Aceneuramic acid

04月26日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：维生素D，肿瘤免疫，脆弱拟杆菌，具核梭杆菌，营养不良，母婴，胶囊内镜，肠肺轴，抗生素耐药，乳糜泻，城市化，诺华，ADM，福森药业，通化东宝药业，拉曼，帝斯曼-芬美意。 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Science：维生素D调控肠菌组成，促进抗肿瘤免疫 Science——[56.9] ① 本研究揭示了维生素D通过调节肠道菌群组成来增强抗肿瘤免疫和免疫治疗效果的新机制；② Gc球蛋白缺失或增加膳食维生素D（VD）摄入，以提高小鼠器官组织中的VD可用性，可增强小鼠对移植肿瘤的抗肿瘤免疫和免疫治疗应答；③ 菌群移植等实验表明，肠道菌群介导了VD可用性对小鼠抗肿瘤免疫的作用；④ 高VD可用性通过作用于肠上皮细胞影响肠道菌群，尤其增加脆弱拟杆菌的丰度，在保持膳食VD摄入量的情况下，口服脆弱拟杆菌可提高小鼠对肿瘤的抵抗力；⑤ 人类中，较高的血清VD水平与癌症风险降低相关，较高的VD可用性（用VDR靶基因表达特征反映）与癌症患者更好的预后和免疫治疗应答相关；⑥ 这些发现揭示了VD、肠道菌群和抗肿瘤免疫之间的关联，为癌症治疗提供了新的视角。 【原文信息】 Vitamin D regulates microbiome-dependent cancer immunity 2024-04-25 , doi: 10.1126/science.adh7954 国内团队Nature子刊：中国人群中发现促肠癌的具核梭杆菌亚种 Nature Communications——[16.6] ① 中山大学肿瘤防治中心丁培荣、华大基因覃友文与团队发表研究，基于两个独立队列，组装出迄今为止最大的早发性结直肠癌（yCRC）肠道宏基因组，发现成年期间CRC微生物组与年龄的关联有限；② 共生梭菌、口腔消化链球菌、微小微单胞菌和Hungatella hathewayi等已知与结直肠癌相关的物种在老年和青年发病患者中均有显著富集；③ 通过菌株水平的宏基因组分析，发现在CRC的粪便菌群中动物梭杆菌（Fa）的丰度和出现率都比具核梭杆菌（Fn）高，并与肠癌的发生发展有关联；④ Fn/Fa与肠癌的分子特征有关联，可能与肠癌的免疫治疗应答有关。 【原文信息】 Consistent signatures in the human gut microbiome of old- and young-onset colorectal cancer 2024-04-22 , doi: 10.1038/s41467-024-47523-x Nature子刊：重度急性营养不良儿童的四种治疗方法比较 Nature Communications——[16.6] ① 肠道损伤在重度急性营养不良（SAM）儿童中普遍存在，其导致全身炎症、生长迟缓和发育障碍，并增加死亡率；② 在125名SAM儿童中，皮下注射teduglutide（胰高血糖素样肽2重组类似物）显著降低了肠道黏膜损伤生物标志物，而其他三种干预（口服或鼻饲牛初乳、N-乙酰氨基葡萄糖、布地奈德）对这些生物标志物无显著影响，但后三者降低了全身炎症标志物CRP，此外N-乙酰氨基葡萄糖减少了腹泻天数；③ teduglutide和牛初乳增加了肠黏膜的腺窝深度，提示它们可能促进了黏膜再生；④ 所有干预措施均被证实是安全的；⑤ 本研究提示，teduglutide可能是最有前景的干预措施，值得进一步开展III期临床试验，其他干预措施也可能具有益处，亦值得进一步研究。 【原文信息】 Malnutrition enteropathy in Zambian and Zimbabwean children with severe acute malnutrition: A multi-arm randomized phase II trial 2024-04-17 , doi: 10.1038/s41467-024-45528-0 李明+闫竞宇+邓燕杰：母亲补充特定益生菌，可经肠-乳轴改善宝宝的菌群和免疫 Gut Microbes——[12.2] ① 大连医科大学李明、中科院大连化物究所闫竞宇和大连市妇女儿童医疗中心邓燕杰与团队研究发现，在哺乳期间母亲补充唾液酸（SA）和益生菌（Pro），会通过肠乳轴调节母乳中的唾液酸化的母乳低聚糖的（S-MO）生物合成，从而改善新生儿的肠道菌群和免疫反应；② 相比单独补充SA，SA+Pro可以调节母鼠肠道菌群，增加乳汁中的唾液乳糖（6'-SL）含量，促进新生鼠的罗伊氏乳杆菌定植和免疫发育；③ St6gal1基因敲除母鼠的乳汁中6'-SL缺乏扰乱了后代的肠道菌群结构，阻碍了免疫耐受的发展，SA+Pro干预后，通过促进6'-SL合成和新生鼠肠道菌群的发展，减轻了新生鼠的过敏反应；④ 在人乳腺上皮细胞MCF-10A中发现，Gpr41-PI3K-Akt-PPAR通路参与调节SA+Pro干预后乳腺中6′-SL的合成；⑤ 中国母亲哺乳期补充SA+Pro可以增加母乳中S-MO的含量，促进婴儿肠道双歧杆菌和乳杆菌的定植，有助于增强免疫反应。 【原文信息】 Sialic acid-based probiotic intervention in lactating mothers improves the neonatal gut microbiota and immune responses by regulating sialylated milk oligosaccharide synthesis via the gut-breast axis 2024-04-17 , doi: 10.1080/19490976.2024.2334967 上海交大：新型胶囊内窥镜，助力胃肠疾病早期诊断 Biosensors and Bioelectronics——[12.6] ① 上海交通大学崔大祥、唐宁、Wang Wei与团队，成功开发了一种新型近红外荧光胶囊内窥镜（NIFCE），用于胃肠疾病的早期诊断；② NIFCE能够激发并捕获近红外荧光图像，以特异性识别微小粘膜微损伤和黏膜下病变，同时还能捕获常规白光图像以检测形态变化明显的病变；③ 构建首个能同时实现NIFCE多姿态控制和长期供电的协同系统，从而解决了NIFCE发射近红外光（NIRL）导致的过度能耗问题；④ 体内实验中，NIFCE与肿瘤主动聚集的探针协同作用，特异性“点亮”肿瘤组织且不伤害正常组织，从而实现特定检测和穿透；⑤ 本研究表明NIFCE是胶囊内窥镜领域的重大进步，并在高效实现各种胃肠疾病早期靶向诊断方面展现出巨大潜力。 【原文信息】 An ingestible near-infrared fluorescence capsule endoscopy for specific gastrointestinal diagnoses 2024-03-24 , doi: 10.1016/j.bios.2024.116209 新型碳珠吸附剂Yaq-001：改善肠道治肝病 Gut——[24.5] ① 本研究探讨了一种不可吸收的、肠道限制的工程碳珠吸附剂Yaq-001在肝硬化和急性加重慢性肝衰竭（ACLF）模型中的治疗潜力，并评估了它在临床试验中的安全性和耐受性；② Yaq-001能快速吸附内毒素，并显著降低ACLF中的肝损伤、纤维化进展、门脉高压、肾功能障碍和死亡率；③ Yaq-001对内毒素血症、高氨血症、肝细胞死亡、全身性炎症和器官转录组学的严重程度有显著影响，并能调节肝脏、肾脏、脑和结肠的炎症、细胞死亡和衰老；④ Yaq-001降低了类器官的肠道通透性，并对微生物组成和代谢产生积极影响；⑤ Yaq-001作为一种设备在临床试验中达到了其安全性和耐受性的主要终点。 【原文信息】 Clinical, experimental and pathophysiological effects of Yaq-001: a non-absorbab le, gut-restricted adsorbent in models and patients with cirrhosis 2024-04-15 , doi: 10.1136/gutjnl-2023-330699 Nature子刊：抗生素治疗削弱肺部细菌防御能力 Nature Communications——[16.6] ① 研究揭示了临床广谱抗生素治疗可能通过破坏肠道微生物多样性和抑制短链脂肪酸（SCFA）产生菌群，削弱肺部对多药耐药肺炎克雷伯菌的防御能力；② 人类微生物群移植实验揭示抗生素诱导的微生物群改变通过SCFA受体FFAR2和FFAR3影响肺部的抗菌免疫；③ FFAR2/FFAR3敲除不影响肺炎克雷伯菌感染期间肺细胞因子的产生和免疫细胞浸润，而影响炎性单核细胞和肺中性粒细胞的基因表达；④ FFAR2/FFAR3通过炎性单核细胞抵御肺炎克雷伯菌感染；⑤ 抗生素诱导的微生物群改变损害FFAR2/FFAR3控制的炎性单核细胞抗菌活性。 【原文信息】 Clinically used broad-spectrum antibiotics compromise inflammatory monocyte-dependent antibacterial defense in the lung 2024-03-30 , doi: 10.1038/s41467-024-47149-z 胃酸药物和抗生素联用，或增加肠道中的耐药菌定植 Gut Microbes——[12.2] ① 本研究发现，质子泵抑制剂（PPIs）与抗生素的联合使用显著增加了肠道微生物组中耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）定植的风险；② 对282名重症监护病房患者进行的匹配病例对照研究，发现PPIs和抗生素的同时使用是CRE定植的显著风险因素；③ 在对98名患者（47名CRE携带者和51名非CRE携带者）的肠道微生物组进行全基因组测序分析后，发现在CRE和非CRE组中肠道微生物都会因PPIs的使用而有所不同；④ 在CRE携带者中，携带碳青霉烯耐药基因（CRGs）的可移动基因元件（MGEs）之间的转移在PPI治疗组中高于未接受PPI治疗组；⑤ 研究表明，PPIs和抗生素的联合使用通过促进肠道微生物组中细菌间耐药基因的转移，增加了CRE定植的风险；⑥ 因此，改善PPIs和抗生素的使用策略，可能有助于降低CRE定植风险，从而改善患者预后。 【原文信息】 Proton pump inhibitors increase the risk of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae colonization by facilitating the transfer of antibiotic resistance genes among bacteria in the gut microbiome 2024-04-18 , doi: 10.1080/19490976.2024.2341635 乳糜泻患者胃食管反流病风险升高（荟萃分析） EClinicalMedicine——[15.1] ① 本研究揭示了乳糜泻（CD）是食管胃反流病（GORD）的一个强风险因素，而无麸质饮食（GFD）可以显著改善GORD；② CD患者摄入含麸质饮食时患GORD的可能性是对照组的3倍，与摄入GFD的患者相比，风险增加超过10倍；③ CD与食管炎显著相关，其患病风险是对照组的近5倍；④ GFD在预防CD患者GORD症状复发方面比非CD的GORD患者使用质子泵抑制剂治疗8周更有效；⑤ 相比成人CD患者，儿童CD患者更有可能发展成GORD。 【原文信息】 Coeliac disease is a strong risk factor for Gastro-oesophageal reflux disease while a gluten free diet is protective: a systematic review and meta-analysis 2024-04-16 , doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102577 Nature子刊：南非城市化的饮食改变对微生物组及疾病的影响 Nature Communications——[16.6] ① 本项横断面研究分析了南非农村和城市科萨人的饮食、肠道微生物组，城市化的科萨人与传统饮食的农村居民相比，能量、脂肪和动物蛋白的摄入更高，这与肠道菌群多样性降低和微生物代谢途径的转变有关；② 城市居民的粪便中去氧胆酸水平较高，这与较高的结直肠癌风险相关，但与农村居民相比，短链脂肪酸浓度相似；③ 粪便病毒组成与不同的肠道细菌群落有关，显示出城乡之间的显著差异，此外，食物和皮肤微生物群的组成在城市化梯度上亦存在差异；④ 本研究表明，南非城市化的饮食转变导致肠道微生物组和代谢组的重大变化，未来需进一步研究以确定是否恢复传统饮食的特定成分能够阻止非传染性疾病的快速增长。 【原文信息】 Diet changes due to urbanization in South Africa are linked to microbiome and metabolome signatures of Westernization and colorectal cancer 2024-04-20 , doi: 10.1038/s41467-024-46265-0 诺华Lutathera获FDA批准一线治疗GEP-NETs ① 4月23日，诺华公司宣布，旗下药物Lutathera获得FDA批准，用于一线治疗12岁及以上儿童胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）；② Lutathera成为首个专门针对儿童GEP-NETs患者的获批疗法；③ 研究表明，Lutathera在12-17岁患者中的安全性与成人相当，药物暴露水平一致；④ GEP-NETs是一种罕见癌症，通常在疾病晚期被诊断出，且常常无法切除。 【原文信息】 Novartis radioligand therapy Lutathera® FDA approved as first medicine specifically for pediatric patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors 2024-04-23 , Novartis ADM枯草芽孢杆菌DE111获卫健委批准上市 ① 4月23日，ADM宣布，其枯草芽孢杆菌DE111益生菌获得国家卫生健康委员会批准上市；② DE111益生菌通过了严格的质量和安全审评，可在中国市场销售；③ ADM成为首家也是唯一一家向中国市场提供枯草芽孢杆菌食品配料的供应商；④ DE111益生菌有助于消化健康和免疫功能，适用于多种食品和饮料。 【原文信息】 ADM肠道健康益生菌新品获卫健委批准上市 2024-04-23 , FoodTalks 福森药业「复合磷酸氢钾注射液」上市许可申请获受理 ① 4月23日，福森药业发布公告称，其子公司研发的复合磷酸氢钾注射液上市许可申请获得国家药监局受理；② 该药品用于完全胃肠外营养疗法中作为磷的补充剂，以及治疗某些疾病所致的低磷血症；③ 复合磷酸氢钾注射液是一种静脉输液治疗成人和儿童低磷血症的磷补充剂，也用于成人和儿童的肠外营养；④ 该产品是医保乙类国家基药品种，具备安全性高、吸收起效快、磷钾双补等特点，上市后将为成人和儿童低磷血症和肠外营养患者提供更多的治疗选择。 【原文信息】 自愿公告「复合磷酸氢钾注射液」上市许可申请获得受理 2024-04-23 , 东方财富网 通化东宝药业「注射用THDBH120」减重适应证临床获批 ① 4月25日，通化东宝药业发布公告称，旗下子公司东宝紫星开发的注射用THDBH120其减重适应证临床试验，获得国家药监局批准；② 注射用THDBH120是一种GLP-1/GIP双靶点受体激动剂，用于治疗超重或肥胖患者；③ 该药物的研发投入已达人民币约5922万元，糖尿病适应证已进入临床1a期临床研究阶段；④ 由礼来公司研发的全球首款同类药物Tirzepatide已获得FDA批准上市。 【原文信息】 通化东宝药业股份有限公司关于GLP-1/GIP双靶点受体激动剂（注射用THDBH120）减重适应症申报临床获得批准的公告 2024-04-25 , 通化东宝药业股份有限公司 帝斯曼-芬美意与拉曼合作推出合生制剂产品 ① 4月24日，帝斯曼-芬美意与拉曼两家公司宣布达成战略合作，双方将推出针对婴幼儿阶段的合生制剂产品；② 在新产品中，帝斯曼-芬美意负责提供母乳低聚糖，拉曼公司负责提供益生菌；③ 新的合生制剂产品有助于模拟母乳喂养婴儿的肠道微生物群建立，促进婴幼儿免疫系统和肠道微生物群发展；④ 研究表明，母乳低聚糖能够选择性促进特定益生菌菌株的生长，帮助机体对抗有害菌，并增强肠壁屏障、免疫和大脑等方面功能。 【原文信息】 dsm-firmenich and Lallemand Health Solutions unite to launch synergistic synbiotic solutions for early life nutrition 2024-04-24 , DSM 感谢本期日报的审核者：mildbreeze，九卿臣，注册营养师陈彬林，RZN，圆圈儿，章台柳，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0425 | 今日Nature双发：肠肝轴免疫调控+迷你结肠模型 0424 | 健康枢纽：多文聚焦肠道如何影响全身健康 0423 | 今日Cell：姜长涛/乔杰/庞艳莉/郑明华/贾彦兴等获胆汁酸重大突破 0422 | 专家声音：Cell子刊两文聚焦菌群与癌症治疗 0421 | 以食为药：10文聚焦疾病中的饮食干预 0420 | Science揭秘：肠道中的噬菌体-病菌"军备竞赛" 0419 | 程功/朱毅斌/王静林等Science突破：巧用共生菌，阻断蚊媒病毒传播 0418 | 聚焦特殊人群：母婴肠道菌群与健康 0417 | 高分Nature子刊：汇集全球玩家力量，助力肠道微生物研究 0416 | 多文聚焦：保卫肠道，免疫细胞和菌群谁都不能少

嘉宾阵容以及授课话题已曝光，点击图片查询，合作热线：王晨 180 1628 8769背景介绍基因疗法是将改变特定细胞功能的遗传物质引入患者体内来治疗遗传性疾病的一种手段。基因治疗的关键步骤是通过基因传递载体将基因有效地传递到靶组织/细胞。目前基因传代载体分为两类：病毒载体和非病毒载体，目前基于病毒载体的基因治疗主要通过逆转录病毒、腺病毒（Ad）或腺相关病毒（AAV）的载体将治疗性基因递送到患者体内来实现（图1）。早期由于缺乏对病毒生物学的充分了解导致基于病毒的基因疗法并未取得很好的疗效。图1. 病毒基因治疗方式图示。2021年2月，Jote T. Bulcha1等人在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊上发表了一篇名为“ Viral vector platforms within the gene therapy landscape ”的综述，在该综述中，作者详细描述了三种病毒载体平台，大多数基因治疗载体都基于Ads、AAVs和慢病毒（逆转录病毒），本篇将介绍以上三种病毒的结构和感染途径，帮助大家更好地了解病毒载体在基因治疗中的作用。文章内容通常，病毒载体由以下三个部分构成：（1）包裹遗传有效载荷的蛋白质衣壳和/或包膜，并定义载体的组织或细胞亲和性和抗原识别；（2）目的基因，当在细胞中表达时，可以产生预期的效果；和（3）“调控盒”，即控制转基因作为游离体或染色体整合子的稳定或瞬时细胞表达的增强子/启动子/辅助元件的组合。每个病毒载体平台这三个组件的设计都是不同的，有各自的优势和劣势。1腺病毒载体（Adenovirus vectors）|大容量的瞬时目标基因传递结构和基因组：Ads是一种无包膜病毒，主要引起上呼吸道感染，也可以感染其他器官，如大脑和膀胱。它具有二十面体蛋白衣壳，可容纳26至45kb的线性双链DNA基因组。Ads基因组两侧是长度不同（末端为30–371 bp）的发夹状反向末端重复序列（ITRs）。 ITRs作为自启动结构，可促进引物酶非依赖性 DNA复制。病毒基因组包装需要位于基因组左臂的包装信号。Ads基因组编码约35种蛋白质，这些蛋白质在病毒基因转录的早期和晚期表达。Ads基因组包括五个所谓的“早期”基因组成，即E1A、E1B、E2、E3和E4（图2）。图2. 野生型腺病毒5型（Ad5）基因组和常见的基于Ad5的载体的遗传修饰的示意图。感染途径：迄今为止，已经鉴定出一百多种人类Ad基因型，分为A到G七个亚组，对Ad感染途径的认识主要基于人Ad5 （HAd5）。感染开始于细胞表面定位的柯萨奇病毒- Ad受体（CAR）和病毒衣壳纤维远端结构域之间的相互作用。此外，还发现了许多其他的Ad受体，如CD46、DSG2和唾液酸。病毒与细胞表面受体结合后发生内吞作用，内吞作用是由五邻体上的三肽Arg - Gly - Asp （RGD）基序与宿主细胞表面的αV整合素之间的相互作用所介导的。内吞作用后，衣壳被分解，V和VI蛋白促进内体逃逸。病毒DNA随后通过核膜孔进入细胞核，此外，部分被破坏的病毒粒子的六邻体与动力蛋白马达结合，帮助病毒通过微管网络运输到核孔进入细胞核，病毒DNA主要保持表染色体状态，不整合进宿主细胞基因组中。2腺相关病毒载体（Adeno-associated Virus vectors）|一个有着巨大潜力的病毒载体结构和基因组：AAV于1965 年由鲍勃-艾奇逊（Bob Atchison）作为腺病毒制剂的污染物发现。由于它依赖腺病毒或任何可以发挥辅助功能以完成其生命周期的病毒，因此被归类为依赖性细小病毒。AAV缺乏复制和表达其自身基因组所需的基本基因，这些基本功能可由Ad的 E1、E2a、E4和VA基因提供。AAV基因组本身是单链DNA，包含四个已知的开放阅读框（ORF）。第一个ORF编码四个复制基因（Rep），该复制基因以其分子量命名：Rep40、Rep52、Rep68和Rep78。第二个ORF分别编码三种病毒衣壳蛋白VP1、VP2和VP3。第三个和第四个是嵌套亚基因组mRNA，命名为组装激活蛋白（AAP），其参与衣壳单体到发生衣壳组装的核仁穿梭过程；以及最近发现的功能尚不完全清楚的膜相关辅助蛋白（MAAP）。基因组全长为4.7kb，基因组两侧是含有145个碱基的 ITR（图3）。ITRs作为复制的自启动结构，并为Rep介导的包装提供信号。AAV衣壳是一个T=1、二十面体、60聚体的衣壳，VP1、VP2和VP3亚基分别以1∶1∶10的比例组成。组装衣壳的最佳特征是形成Rep结合的面五重对称轴，并包含五重孔，其中DNA在Rep介导的ATP酶活性下插入衣壳；以及由包括可变环区V、VII、VIII和IV的三重突起限定的三重对称轴。图3. AAV基因组示意图及PCR筛选位点。感染途径：我们对AAV感染途径的了解仅基于少数血清型。目前普遍的理解是血清型与不同细胞的表面糖蛋白受体和次级受体结合可能具有不同的亲和力。在与细胞表面结合后，网格蛋白介导的内吞作用被触发，AAV颗粒随后在内体囊泡中传递，并通过晚期内体和溶酶体区室传递。由于这些囊泡的低pH环境，衣壳发生构象变化暴露VP1/2结构，VP1独特区域（包含磷脂酶结构域）逃离核内体或溶酶体区室，然后通过VP2上发现的核定位信号穿梭进入细胞核。一旦进入细胞核，AAV基因组就会合成第二链，形成基因转录所需的双链基因组结构。3慢病毒载体（Lentivirus  vectors）|用于基因修饰细胞治疗的强大载体结构和基因组：慢病毒属于逆转录病毒，逆转录病毒是球形、有包膜的单链RNA病毒，直径约100 nm。慢病毒颗粒包裹两个与核衣壳蛋白结合的正义链RNA。该颗粒还含有逆转录酶、整合酶和蛋白酶蛋白。慢病毒HIV-1的全长为9.7 kb，其两侧是5 '和3 ' LTR，主导病毒基因组复制。LTR由特有的U5和U3序列，以及两端共有的R序列组成。顺式作用序列，也被称为psi，位于LTR外。逆转录病毒具有共同的基本核心蛋白基因，如gag、pol和env.gag基因编码保护性衣壳和基质蛋白，env基因携带决定病毒细胞趋向性的跨膜和包膜糖蛋白的信息，pol基因转录逆转录酶和整合酶。慢病毒有额外的基因tat和rev，tat通过与LTR结合来辅助转录的激活和RNA聚合酶II的延伸。rev通过与环境基因区域的基序结合来协调剪接和未剪接的病毒RNA的核输出。另外的辅助基因如：vif、vpr、vpu和nef，可以提高病毒滴度和促进病毒的发病机制（图4）。图4. 第三代hiv -1慢病毒载体设计。感染途径：慢病毒颗粒进入宿主细胞是由固定在外膜上的糖蛋白与特定细胞受体之间相互作用介导的。与细胞表面受体的成功结合会引发一系列事件，导致病毒颗粒脂质双分子层与细胞融合，随后将病毒遗传货物递送到细胞质中。慢病毒DNA以非随机整合的方式整合到宿主基因组中，并优先选择转录活性位点。讨论在这篇综述中，作者讨论了病毒载体的现状，特别是基于Ad、AAV和慢病毒的病毒载体，指出基于病毒载体的未来是光明的，解决许多人类遗传疾病的能力是可以实现的，但目前掌握的方法仍然存在一些缺点，需要进一步探索病毒生物学以及跨学科的方法来克服当前的挑战。参考文献Bulcha J T, Wang Y, Ma H, et al. Viral vector platforms within the gene therapy landscape[J]. Signal transduction and targeted therapy, 2021, 6（1）: 53.嘉宾阵容以及授课话题已曝光，点击图片查询，合作热线：王晨 180 1628 8769戳“阅读原文”立即领取限量免费参会名额!