Sibeprenlimab

关注并星标CPHI制药在线IgA肾病是沉默的"肾脏杀手"，是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病之一。IgA肾病"偏爱"青壮年，临床表现多样，包括水肿、疲劳、肉眼血尿等，严重影响患者的生活质量。若不及时干预，绝大多数IgA肾病患者在10~15年内进展为终末期肾病（ESRD），最终需要透析或肾移植。IgA肾病的发病和发展机制复杂，目前普遍认为与免疫系统紊乱相关，比较公认的是"四重打击"学说 。第一重打击：在遗传易感性基础上，个体遭遇潜在的细菌或者病毒感染后激发黏膜免疫反应，身体免疫应答失调，产生致病性半乳糖缺陷的IgA1（Gd-IgA1），Gd-IgA1不能被唾液酸糖蛋白受体识别，从而肝细胞无法将其清除，导致Gd-IgA1在体内异常蓄积；第二重打击：针对致病性IgA1抗原，产生抗Gd-IgA1分子抗体（主要为IgG）；第三重打击：这些致病性IgA1抗原与抗体形成免疫复合物；第四重打击：抗原抗体免疫复合物沉积在肾脏系膜区，激活补体系统和其他介质，刺激系膜细胞增殖、分泌系膜基质、细胞因子等而致肾小球炎症反应，最终导致肾小球硬化和间质纤维化。传统IgA肾病治疗以支持治疗为主，如生活方式干预、肾素血管紧张素系统抑制剂（RASi）、钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i），以及糖皮质激素等免疫抑制剂治疗等。然而传统治疗手段疗效有限，残留肾衰风险较高。IgA肾病迎来多款新药近年来，随着对IgA肾病发病机制研究的深入，多款IgA肾病新药获批上市，其治疗策略也逐渐向多靶点的综合治疗策略转变，从传统糖皮质激素治疗时代走向基于发病机制的靶向治疗时代。据不完全统计，近年来全球监管机构批准了四款IgA肾病新药，即Nefecon（布地奈德肠溶胶囊）、Sparsentan（司帕生坦）、iptacopan（伊普可泮）和atrasentan（阿曲生坦），这四款药物均通过口服给药。其中Nefecon是一种布地奈德的缓释制剂，2021年12月被FDA加速批准用于降低有疾病快速进展风险(通常为尿蛋白与肌酐之比(UPCR) ≥1.5g/g)的成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿。Sparsentan是一款双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂，2023年2月被FDA批准用于具有疾病快速进展风险，且尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥1.5 g·g－1的原发性IgAN成人患者。iptacopan是一种口服的、补体旁路途径的B因子抑制剂，2024年8月被FDA批准用于降低成人IgA肾病患者的蛋白尿水平，这些患者有疾病迅速进展的风险。atrasentan是一款强效选择性ETA（内皮素A）受体拮抗剂，2025年4月被FDA加速批准用于降低有疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿。遗憾的是，上述药物中仅Nefecon在国内获批治疗IgA肾病。据悉Nefecon自2024年5月在国内上市以来，7个月为云顶新耀贡献了3.53亿元收入，为公司贡献了一半的销售额。多款在研药物蓄势待发据不完全统计，全球还有多款在研IgA肾病新疗法进入临床后期，如Visterra/大冢制药的Sibeprenlimab（上市申请）、诺华/Chinook Therapeutics的Zigakibart（3期临床）、荣昌生物的泰它西普（3期临床）、Vertex /Alpine的povetacicept（3期临床）、渤健的Felzartamab（3期临床）、Vera Therapeutics的atacicept（3期临床）。其中Sibeprenlimab（VIS649）是大冢制药收购Visterra获得的一款抗增殖诱导配体（APRIL）单抗，通过结合和中和APRIL，减少IgA和致病性Gd-IgA1的数量。已公布的临床试验结果显示sibeprenlimab可减少IgA肾病蛋白尿，延缓eGFR下降。2025年5月，该药治疗IgAN的BLA获FDA受理，并被授予优先审评资格，PDUFA日期为2025年11月28日。Sibeprenlimab给药便捷，每4周皮下注射一次。值得一提的是，Sibeprenlimab已在国内申请上市，并被纳入优先审评。Zigakibart是诺华收购Chinook Therapeutics获得的一款抗APRIL人源化单抗。已公布的1/2期临床试验结果显示：Zigakibart可实现3个月内有临床意义的蛋白尿减少，并在研究期间持续降低血清Gd-IgA1，且在IgAN患者中耐受性良好。给药频率上，Zigakibart每2周皮下注射一次。泰它西普是一种新型重组融合蛋白，由跨膜激活剂、钙调节剂和亲环蛋白配体相互作用物（TACI）受体的配体结合结构域和人 免疫球蛋白（IgG）的Fc段组成，通过靶向BLyS/APRIL双通路，抑制异常活化的B细胞和自身抗体生成，从源头干预IgAN的免疫病理过程。既往2期临床研究显示：泰它西普治疗24周（尤其是每周240mg的剂量）可有效降低IgAN患者蛋白尿。进一步分析表明，泰它西普还可降低IgAN患者的循环Gd-IgA1和IgA免疫复合物。Povetacicept是一种 Fc 融合蛋白，通过定向进化技术优化了TACI（跨膜激活剂和钙调磷酸酶配体相互作用分子）结构域，能够更有效地实现对BAFF和APRIL的双重抑制。该药每4周皮下注射一次，已公布的1b/2a期研究研究RUBY-3 的初步结果显示：Povetacicept在IgA肾病患者中显示出良好的耐受性和疾病活动度的改善，包括UPCR的降低和肾功能的稳定，同时伴随Gd-IgA1的减少。Felzartamab是一种抗CD38单克隆抗体，临床研究证实其能选择性地清除CD38阳性细胞，包括浆细胞，而浆细胞正是产生自身抗体（这些抗体错误地攻击身体自身组织）的源头。已公布的2a期临床试验结果显示：Felzartamab靶向抑制CD38的治疗可以持续减少IgA肾病患者的蛋白尿，改善IgAN的疾病预后。Atacicept是一种人源化的TACI-Fc融合蛋白，能够抑制BAFF和APRIL，从而减少B细胞的激活和自身抗体的产生。Atacicept治疗IgAN的2期临床数据显示：第36周时，与安慰剂相比，全Atacicept组都观察到蛋白尿的进一步减少；eGFR变化稳定；GD-IgA1持续降低。安全性、耐受性良好。2025年5月，atacicept治疗IgA肾病的 3期临床试验ORIGIN达到主要终点，受试者蛋白尿水平显著降低。此外，恒瑞医药的HR19042、Biohaven的BHV-1400等也被开发用于治疗IgA肾病，其中HR19042胶囊是由恒瑞医药自主研发并具有知识产权的改良型新药，为口服肠溶缓释胶囊。BHV-1400是Biohaven基于其胞外蛋白分子降解剂（MoDE）技术平台开发的一款靶向去除异常蛋白（TRAP）降解剂，据悉其可以实现在精准降低IgA肾病的致病性抗体水平且同时维持正常的正常免疫球蛋白水平。已公布的1期临床试验结果显示：BHV-1400可以在单次给药4h内迅速、强效、选择性降低IgA肾病患者的致病性Gd-IgA1抗体水平，同时将IgA等免疫球蛋白的水平保持在正常范围内。总结据弗若斯特沙利文数据，全球IgA肾病治疗药物市场保持快速增长，预计从2020年的5.67亿美元增至2025年的11.96亿美元。随着越来越多IgA肾病新药的获批上市，该领域势必将展开激烈进展，市场规模不断膨胀。END来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

点击蓝字关注我们本周，热点不少。首先是审评审批方面，很值得关注的就是，征祥医药、济川药业联合开发的1类新药获批上市；其次是研发方面，值得一说的就是，恒瑞GLP-1/GIP双重受体激动剂HRS9531减重达到19.2%，即将申报上市；最后是交易及投融资方面，多个交易在本周达成，其中，中国生物制药5亿美元收购礼新医药。本期盘点包括审评审批、研发以及交易及投融资三大板块，统计时间为2025.7.14-7.18，包含30条信息。 审评审批NMPA上市批准1、7月17日，NMPA官网显示，诺和诺德申报的司美格鲁肽注射液获批一项新适应症，预测用于治疗成人2型糖尿病合并慢性肾脏疾病。司美格鲁肽是诺和诺德的主要收入来源，2024年该药全球销售额达到292.96亿美元，占到了诺和诺德总营收的约69.5%。2、7月18日，NMPA官网显示，征祥医药研发的新型PA抑制剂抗流感新药玛硒洛沙韦片获批上市，用于治疗成人单纯性流感。玛硒洛沙韦是新一代聚合酶酸性蛋白（PA）核酸内切酶抑制剂，具有广谱抗流感病毒的特性。3、7月18日，NMPA官网显示，禾元生物申报的植物源重组人血清白蛋白（HY1001）获批上市，用于肝硬化低白蛋白血症（≤30g/L）的治疗。此前已于2024年8月被CDE纳入优先审评。HY1001是禾元生物利用水稻胚乳细胞表达，经提取、纯化的重组人血清白蛋白产品。4、7月18日，NMPA官网显示，济川药业联合征祥医药研发的1类新药玛硒洛沙韦片（济可舒）获批上市，适用于既往健康的成人单纯性甲型和乙型流感患者的治疗，不包括存在流感相关并发症高风险的患者。玛硒洛沙韦是征祥医药自主研发的新一代靶向流感病毒RNA聚合酶PA抑制剂。申请5、7月16日，CDE官网显示，百济神州与安进合作开发的注射用塔拉妥单抗（tarlatamab）申报上市，拟用于既往接受过至少二线治疗（包括含铂化疗）失败的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的治疗。塔拉妥单抗是一款由安进研发的first-in-class的CD3/DLL3双抗药物。6、7月17日，CDE官网显示，第一三共的注射用德曲妥珠新适应症申报上市，拟单药用于治疗既往接受过一种治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。第一三共的注射用德曲妥珠单抗（T-DXd、DS-8201a）是一款HER2ADC药物，在国内已经获批四项适应症。7、7月17日，CDE官网显示，CSL的加达西单抗注射液申报上市，拟用于治疗遗传性血管性水肿。加达西单抗是一种新型的靶向活化型因子XII（FXIIa）的单克隆抗体，2025年6月获FDA批准上市，用于预防12岁及以上成人和儿童患者遗传性血管性水肿(HAE)的发作。此次在国内是通过免临床途径申报上市。临床批准8、7月14日，CDE官网显示，宇道生物申报的1类新药NTS071片获批临床，用于携带TP53Y220C突变的晚期实体瘤。NTS071是具有全新化学骨架的变构重激活剂小分子，可以选择性地与p53Y220C突变蛋白结合，提高其热稳定性，从而增强该突变蛋白与DNA的结合能力，恢复突变型p53的转录活性和抑癌功能。9、7月14日，CDE官网显示，尧唐生物和信立泰共同申报的1类新药YOLT-101注射液获批临床，拟开发治疗杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）。这是一款在研的靶向PCSK9基因的体内碱基编辑药物，信立泰于2024年与尧唐生物签订协议，获得YOLT-101于中国大陆区域的独家许可权益，包括但不限于研发、注册、生产、商业化销售等，总交易额超10亿元。10、7月17日，CDE官网显示，悦康药业申报的1类新药YKYY029注射液获批临床，拟开发治疗高血压。这是悦康药业子公司悦康科创和杭州天龙自主开发的靶向AGT基因的小干扰核糖核酸（siRNA）药物，具有全新的序列。11、7月17日，CDE官网显示，华东医药申报的1类新药注射用HDM2012获批临床。该产品是全球首款也是目前唯一一款在研的MUC17ADC。HDM2012是一种靶向MUC17的ADC，由拓扑异构酶抑制剂通过可裂解的连接物组成，平均药物抗体比（DAR）为8。12、7月18日，CDE官网显示，阿斯利康的AZD9793获批临床，拟用于磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）表达阳性的晚期或转移性实体瘤。该产品是全球首款也是目前唯一一款在研的GPC3/TCR/CD8三抗。申请13、7月15日，CDE官网显示，康方生物的1类新药注射用AK138D1申报临床。AK138D1是康方自主研发的差异化靶向人表皮生长因子受体3（HER3）ADC新药，也是康方首个进入临床阶段的ADC药物。该药于2024年7月首次在国内申报临床，24年12月首次在澳洲启动I期临床，用于治疗晚期恶性肿瘤，25年2月，该试验完成首例受试者入组。优先审评14、7月16日，CDE官网显示，诺华申报的onasemnogene abeparvovec鞘内注射液（OAV101注射液）拟纳入优先审评，适用于治疗6月龄及以上5q型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。这是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因治疗药物，于2019年5月获得美国FDA批准上市，用于治疗2岁以下，在两个编码SMN的SMN1等位基因上携带突变的SMA患者。15、7月17日，CDE官网显示，大冢制药申报的斯贝利单抗注射液拟纳入优先审评，拟用于原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者，以维持肾脏功能。这是大冢制药在研的单克隆抗体药物sibeprenlimab，FDA已于2025年5月受理该疗法的生物制品许可申请（BLA），用于治疗IgAN，并授予优先审评资格。该申请的PDUFA日期为2025年11月28日。突破性疗法16、7月17日，CDE官网显示，宝济药业申报的1类新药注射用KJ103拟纳入突破性治疗品种，用于治疗抗肾小球基底膜（GBM）病。KJ103是全球首款也是唯一一款达到临床阶段后期阶段的低免疫原性IgG降解酶，正在开展肾移植排斥反应、抗肾小球基底膜症和急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病的临床研究，其中肾移植排斥反应适应症在2024年11月获CDE授予的突破性疗法资格。FDA上市批准      17、7月14日，FDA官网显示，拜耳的非奈利酮（finerenone）获批上市，用于治疗左心室射血分数（LVEF）≥40%的成年心衰患者。随着此次批准，非奈利酮成为美国唯一获批用于2型糖尿病相关慢性肾病（CKD）、射血分数≥40%的心力衰竭（HFmrEF/HFpEF）的非甾体醛固酮受体拮抗剂（nsMRA）。非奈利酮是一种非甾体类、选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂。申请18、7月16日，FDA官网显示，百奥泰的BAT2506（戈利木单抗）注射液递交生物制品许可申请（BLA）。戈利木单抗是靶向TNF-α的抗体，原研药为强生Simponi（欣普尼），BAT2506注射液是百奥泰根据中国NMPA、美国FDA、欧洲EMA生物类似药相关指导原则开发的戈利木单抗生物类似药。研发临床状态19、7月14日，ClinicalTrials官网显示，复宏汉霖的抗HER2单抗HLX22对比一线标准疗法的国际多中心Ⅲ期研究（HLX22-GC-301）完成美国首例患者给药，拟用于联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌。此外，HLX22已于2025年获得美国FDA和欧盟委员会（EC）授予的孤儿药资格，用于胃癌的治疗。20、7月14日，ClinicalTrials官网显示，博瑞医药登记了一项BGM0504用于2型糖尿病的Ⅲ期临床。这是一项Ⅲ期随机开放标签试验，旨在比较皮下注射BGM0504与每周一次服用司美格鲁肽作为二甲双胍辅助治疗对2型糖尿病患者的疗效和安全性。该试验将在印度尼西亚进行，拟纳入477人。研究的主要终点是糖化血红蛋白(HbA1c)相对于基线的变化。BGM0504注射液是博瑞医药自主研发的GLP-1/GIP受体双重激动剂。21、7月14日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，先为达生物登记了一项新临床：XW003 注射液对比司美格鲁肽注射液在肥胖患者中疗效与安全性的多中心、随机、开放标签、转换治疗Ⅱ期研究（SLIMMER-UP-SWITCH）。XW003是由先为达自主研发的全球首创的具有cAMP偏向性的GLP-1受体激动剂。22、7月15日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，百利天恒启动了一项评估HER3/EGFR双抗ADC药物BL-B01D1+帕博利珠单抗双药不联合或联合贝伐珠单抗（BL-B01D1+帕博利珠单抗±贝伐）治疗复发或转移性宫颈癌和子宫内膜癌患者的有效性和安全性的Ⅱ期临床。这是该药开启的第一个针对宫颈癌和子宫内膜癌的Ⅱ期临床研究。23、7月16日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，勃林格殷格翰启动了THULITE的Ⅱ期临床研究（注册号：NCT06962839）。该研究旨在评估在研口服治疗药物BI1815368在改善糖尿病性黄斑水肿（DME）患者视力方面的有效性、安全性和耐受性。BI1815368是勃林格殷格翰开发的一款在研化合物，旨在改善视网膜血管的高通透性，从而治疗现有渗出，并预防新生渗出。24、7月17日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，复星医药启动了控股子公司星浩澎博自主研发的1类新药XH-S004的中国境内（不包括港澳台地区）Ib期临床试验，用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）。25、7月17日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，正大天晴登记了一项TQC2731注射液治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者的Ⅲ期临床。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅲ期，旨在评价TQC2731注射液治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者的有效性、安全性。该研究拟入组200人，主要终点是第24周时，CRSwNP受试者鼻息肉评分（NPS）、鼻塞评分（NCS）较基线的变化。临床数据26、7月14日，阿斯利康宣布，Baxdrostat治疗高血压的Ⅲ期BaxHTN研究取得了积极结果。结果显示，治疗第12周时，Baxdrostat组患者的平均坐位收缩压（SBP）较安慰剂组在统计学意义和临床意义上降低，还成功达到了所有次要终点。Baxdrostat是CinCor开发的一种靶向醛固酮合成酶（ALDOS）的潜在first-in-class、高选择性、强效口服小分子抑制剂。27、7月15日，恒瑞医药与Kailera共同宣布，GLP-1/GIP双重受体激动剂HRS9531注射液治疗中国肥胖或超重受试者的Ⅲ期临床（HRS9531-301）获得积极顶线结果。与安慰剂相比，HRS9531所有剂量组（2mg、4mg、6mg）在共同主要终点及全部关键次要终点上均达到优效性。恒瑞医药计划近期在中国递交HRS9531注射液用于长期体重管理的新药上市申请（NDA），Kailera正在推进HRS9531全球临床研发。28、7月16日，武田宣布，oveporexton（TAK-861）的两项针对1型发作性睡病（NT1）的Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照研究达到所有主要和次要终点。Oveporexton是一种在研口服选择性食欲素2型受体（OX2R）激动剂。29、7月16日，阿斯利康宣布，其治疗轻链型（AL）淀粉样变性的新药AnselamimabⅢ期CARES研究结果未达主要终点。与安慰剂相比，Anselamimab在梅奥分期为Ⅲa和Ⅲb期的AL淀粉样变性患者中，未达到主要终点的统计学显著性。该主要终点定义为全因死亡时间（ACM）和心血管住院（CVH）频次组成的复合终点。交易及投融资30、7月15日，中国生物制药公告，将以约5亿美元的总价收购上海礼新医药95.09%股权，加上此前参与礼新C轮融资时既已取得的4.91%股权，交易完成后，礼新医药将成为中国生物制药全资子公司。LM-108是目前唯一同时获得两项突破性治疗品种认定的CCR8在研的单抗药物，研发进度全球领先。END来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~