L-Lysine hydrochloride

前言 AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。 科研进展2025年2月28日【靶向共价配体】ACS Med. Chem. Lett. | Morita-Baylis-Hillman加合物化学作为设计赖氨酸靶向共价配体的工具2025年2月27日【机器学习】Biochemistry | 靶向细菌RNA聚合酶：利用模拟和机器学习设计耐药病原体抑制剂2025年2月27日【SARS-CoV-2】ACS Infect. Dis. | 利用四苯基乙烯衍生物靶向SARS-CoV-2 RNA基因组中的2 -四联体RNA g -四联体进行抗病毒治疗2025年2月26日【药物发现】J. Chem. Inf. Model. | 大模型时代：骨质疏松药物发现中的深度学习2025年2月26日【深度学习】ACS Omega | DeepEpiIL13：基于预训练语言模型和多窗口卷积神经网络的快速准确预测诱导白细胞介素-13表位的深度学习方法2025年2月26日【蛋白质配体】J. Am. Chem. Soc. | 纳米粒子化学文库编码显示作为发现蛋白质配体的通用选择工具 具体信息，请滑动下方文字 1.【靶向共价配体】 靶向共价抑制剂（tci）的使用是创新药物开发的一种扩展策略。它由两个基本步骤驱动：(1)分子对目标位点的识别；(2)其活性基团建立共价相互作用。新型tci的发展取决于新型弹头的发展。在这里，我们建议使用Morita-Baylis-Hillman加合物（MBHAs）来共价结合战略性地放置在亲脂口袋中的Lys。选择一个人细胞维甲酸结合蛋白II突变体（M2）作为19个mbha文库的试验台。通过分子对接研究非共价相互作用步骤，而在实验中，整个文库与M2孵育并结晶以确认与目标赖氨酸的共价结合。通过共价对接分析，结果支持了我们的假设，即mbha是设计赖氨酸- tci的活性支架。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acsmedchemlett.4c00479 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acsmedchemlett.4c00479 2.【机器学习】 抗菌素耐药性的增加对治疗细菌感染提出了重大挑战，强调了创新药物发现方法和新型抑制剂的必要性。细菌RNA聚合酶（RNAP）由于其在转录中的重要作用而成为抗生素开发的重要靶点。RNAP是一种分子马达，其功能在很大程度上依赖于多种构象状态之间的动态转换。虽然生化和结构实验方法提供了对静态rnap -药物相互作用的重要见解，但它们在分子水平上捕捉动力学方面存在不足。通过将实验数据与先进的计算技术（如马尔可夫状态模型（mms）、广义主方程（GME）模型和其他由分子动力学（MD）模拟构建的机器学习模型）相结合，研究人员可以阐明为抗生素化合物短暂打开的新型隐口袋，并获得对rnap -药物相互作用的更细致和全面的理解。这种综合方法不仅加深了我们的基础知识，而且使更有针对性和有效的抗生素设计策略成为可能。在这个观点中，我们强调了实验和计算方法之间的协同作用如何有潜力为创新药物设计和联合治疗开辟新的途径，这可能有助于扭转正在进行的对抗抗生素耐药细菌的战斗。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.biochem.4c00751 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.biochem.4c00751 3.【SARS-CoV-2】 靶向对SARS-CoV-2复制至关重要的特定RNA构象是一种可行的抗病毒方法。SARS-CoV-2基因组含有GG重复序列，能够形成不稳定的双四联体g -四联体（GQ）结构，这些结构以多种构象的形式存在，包括发夹（Hp）、分子内和分子间GQ。RGQ-1源于核衣壳基因的ORF， CD分析证实其构象具有动态平衡，包括分子内发夹和g -四重体（Hp-GQ）结构。本研究开发了四苯基乙烯（TPE）衍生物，以RGQ-1的Hp-GQ构象平衡为目标。EMSA，荧光光谱和ITC分析证实了两种TPE衍生物，TPE- mepy和TPE-烯丙基Py与RGQ-1结合。CD热熔实验表明，在TPE-MePy和TPE-Allyl Py存在下，RGQ-1分别在8.56℃和12.54℃下稳定。此外，荧光素酶测定表明，TPE衍生物分别抑制了2.2倍和3.6倍的荧光素酶活性，使HpGQ平衡向GQ构象转移，这是CD光谱所显示的。用TPE衍生物治疗sars - cov -2感染的A549细胞可降低病毒RNA、尖刺和核衣壳蛋白的水平。为了探索它们的抗病毒机制，对感染前和感染后的治疗进行了测试，发现TPE衍生物特异性地抑制了病毒进入后的复制阶段，而不影响病毒进入。这些发现突出了TPE衍生物在抑制SARS-CoV-2复制关键基因表达方面的治疗潜力。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acsinfecdis.5c00058 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acsinfecdis.5c00058 4.【药物发现】 骨质疏松症是骨组织的系统性微结构退化，常伴有骨折、疼痛等并发症，导致患者生活质量下降。随着骨质疏松症发病率的增加，相关药物的研发越来越受到重视，但由于研发周期长、成本高，往往面临挑战。深度学习具有强大的数据处理能力，在药物发现领域显示出显著的优势。随着技术的发展，它越来越多地应用于药物发现的各个阶段。特别是近年来发展迅速的大型模型，由于其参数大、处理复杂任务的能力，为理解疾病机制和促进药物发现提供了新的方法。本文介绍了深度学习领域的传统模型和大型模型，系统总结了它们在药物发现各个阶段的应用，并分析了它们在骨质疏松症药物发现中的应用前景。最后，深入讨论了大型模型的优点和局限性，以期对未来的药物发现有所帮助。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.4c02264 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.4c02264 5.【深度学习】 准确预测白细胞介素-13 （IL-13）诱导表位对于推进针对过敏性炎症、与严重COVID-19相关的细胞因子风暴和相关疾病的靶向治疗至关重要。然而，目前的表位预测方法在效率和准确性方面往往存在局限性。为了解决这个问题，我们引入了DeepEpilL13，这是一个新的深度学习框架，它独特地将预训练语言模型与多窗口卷积神经网络（cnn）协同起来，从蛋白质序列中快速准确地识别il -13诱导表位。DeepEpilL13利用由预训练语言模型生成的高维嵌入，从蛋白质序列中捕获丰富的上下文信息。然后通过多窗口CNN架构对这些嵌入进行处理，从而能够有效地探索与IL-13诱导相关的局部和全局序列模式。采用基准数据集和独立的SARS-CoV-2（严重急性呼吸综合征冠状病毒2）数据集对提出的DeepEpilL13方法进行了严格的评估。结果表明，与传统方法相比，DeepEpilL13具有优越的性能。在基准数据集上，DeepEpilL13的马修斯相关系数（MCC）为0.52，接收器工作特征曲线下面积（AUC）为0.86。值得注意的是，当对独立的SARS-CoV-2数据集进行评估时，DeepEpilL13表现出显著的稳健性，MCC为0.63，AUC为0.92。这些指标强调了DeepEpilL13增强的预测能力和强大的适用性，特别是在COVID-19研究和相关病毒感染的背景下。该研究将DeepEpilL13作为一个强大而高效的深度学习框架，用于准确的表位预测。通过在性能和稳健性上的显著改进，DeepEpilL13为开发特异性靶向il -13介导疾病的基于表位的疫苗和免疫疗法提供了新的和有希望的途径。使用DeepEpilL13成功快速鉴定il -13诱导表位，为针对一系列疾病（包括过敏性疾病、炎症疾病和COVID-19等严重病毒感染）的新型治疗干预铺平了道路，可能对公共卫生结果产生重大影响。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acsomega.4c10960 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acsomega.4c10960 6.【蛋白质配体】 DNA编码文库（DEL）技术是发现生物靶点有效配体的有力工具，但受到DNA在有机溶剂中的不溶性及其在各种反应条件下的不稳定性的限制，这限制了文库合成的反应范围和结构多样性。在这里，我们提出了一种名为nanoDEL的新策略，将文库分子和DNA标签显示在纳米颗粒表面。由于纳米颗粒在有机溶剂和水溶液中都能很好地分散，因此DEL的合成可以使用完善的有机溶剂为基础的条件来完成，而不需要水的条件。此外，纳米DEL可以实现依赖于水条件的传统DEL方法无法实现的空气敏感反应。值得注意的是，在nanoDEL中，DNA标签的多个拷贝被附着在单个纳米颗粒上以编码单一化合物，显著增强了对DNA损伤条件的耐受性。即使大多数DNA标签被破坏，序列分析仍然是可行的，通过扩增完整的标签。因此，nanoDEL促进了现有有机反应的方便使用，而无需开发dna兼容反应。通过对链霉亲和素的亲和选择验证了nanoDEL作为模型系统的潜力，并成功应用于发现针对蛋白-蛋白相互作用的有效小分子激酶抑制剂和钉接肽抑制剂，其解离常数在纳摩尔范围内。此外，我们证明了一个大的组合文库可以使用合成方案，包括湿敏反应步骤，有效地在纳米颗粒上合成，这在传统的DELs中是不可行的。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/jacs.4c13487 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/jacs.4c13487 上下滚动查看更多 药企动态2025年3月1日【礼来】礼来达成近13亿美元分子胶合作2025年3月1日【Bavarian Nordic】首款！欧盟批准突破性疫苗2025年2月27日【诺华】诺华BTK抑制剂「瑞米布替尼」率先在华申报上市2025年2月27日【Precigen】Precigen：首款HPV治疗性疫苗上市申请获FDA受理2025年2月26日【阿斯利康】首个！阿斯利康下一代口服SERD一线乳腺癌III期研究成功2025年2月26日【和铂医药】3.95亿美元！和铂医药就一款抗体新药达成授权合作各动态具体信息，请滑动下方文字 1.【礼来】 Magnet Biomedicine今日宣布与礼来（Eli Lilly and Company）达成合作与许可协议，两家公司将在肿瘤学领域共同发现、开发并商业化分子胶疗法。此次合作将通过Magnet的TrueGlue发现平台，识别能够诱导蛋白质接近和协同作用的分子胶，以靶向在多种医疗需求尚未满足疾病中的“难以成药”靶点。 链接网址请戳我 2.【Bavarian Nordic】 Bavarian Nordic今日宣布，欧盟委员会已批准Vimkunya（基孔肯雅热重组疫苗），用于建立主动免疫，以预防12岁及以上人群感染基孔肯雅热病毒（CHIKV）所致的疾病。根据新闻稿，该疫苗是首个在欧洲获批适用于12岁及以上人群的基孔肯雅热疫苗。值得一提的是，Vimkunya在本月获美国FDA批准，且Bavarian Nordic最近还向英国药品和健康产品管理局（MHRA）提交了上市许可申请（MAA），预计该疫苗有望于2025年上半年在英国获得批准。 链接网址请戳我 3.【诺华】 2月27日，CDE官网显示，诺华BTK抑制剂瑞米布替尼片（remibrutinib）率先在华申报上市。根据临床试验进展以及财报信息，推测此次申报的适应症为慢性自发性荨麻疹。 链接网址请戳我 4.【Precigen】 2月27日，Precigen宣布，FDA受理其HPV治疗性疫苗PRGN-2012的上市申请并授予优先审评资格，用于治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）成人患者，PRGN-2012 是一种用于治疗成人复发性呼吸道乳RRP的 AdenoVerse® 基因疗法。FDA 授予 BLA 优先审查权，PDUFA日期为2025年8月27日。 链接网址请戳我 5.【阿斯利康】 2月26日，阿斯利康宣布III期SERENA-6研究积极的中期分析结果，口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）camizestrant 联合CDK4/6抑制剂（palbociclib、ribociclib或abemaciclib）在无进展生存期（PFS）的主要终点方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。这意味着，camizestrant成为了首个也是唯一一个证明与已获批的CDK4/6抑制剂联用时具有一线治疗获益的新一代口服SERD和完全ER拮抗剂。 链接网址请戳我 6.【和铂医药】 2月26日，和铂医药宣布，由其孵化的创新型生物技术公司HBM Alpha Therapeutics（以下简称“HBMAT”）宣布与一家业务合作伙伴达成战略合作与许可协议，共同推进针对多种疾病的新型促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）靶向疗法。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 会议信息 2025年3月27-28日 上海恺默信息咨询有限公司举办SIT 2025第七届小分子药物创新峰会 2025年6月27-28日 美国华人生物医药科技协会中国分会（CBA-China）主办，苏州云程万川（盛杰）承办2025美国华人生物医药科技协会CBA-China中国年会 各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字 SIT 2025第七届小分子药物创新峰会 主办方：上海恺默信息咨询有限公司 会议时间：2025年3月27-28日 会议地点：上海 会议主旨：聚焦减重药物的突破性研究、多肽药物的最新进展以及不可成药靶点的攻克。将深入探讨小分子药物的创新路径，分享业内最前沿的技术与策略。共同探索小分子药物的无限可能，携手推动药物研发领域的持续进步。 链接网址请戳我 22025美国华人生物医药科技协会CBA-China中国年会 主办方：美国华人生物医药科技协会中国分会 会议时间：2025年6月27-28日 会议地点：苏州 会议主旨：立足国际视野及产业高度，以创新为引领，围绕全球最新监管动态、新技术/AI革新及成果转化、先进治疗技术、药物创新开发、全球药物开发策略、新兴市场出海布局等前沿热门话题，共同探索前沿技术创新与全球医药合作，促进新质生产力培育及未来产业发展，推动全球健康事业新发展。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 版权信息 本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号sixiali_fox59）进行删改处理。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至sixiali@stonewise.cn 关注我，更多资讯早知道↓↓↓

1.1α-氨基酸的重要性 手性α-氨基酸在多个研究领域的发展中发挥着不可或缺的作用，如肽链研究、配体设计和药物发现。其中，手性α-氨基酸是许多天然产物的骨架和药物的结构单元[1-5]，如抗帕金森药物Etilevodopa[6] ；高效的抗血小板的药物Plavix[7]；抗哮喘药物FK-888[8]；抗艾滋病药物Reyataz[9]和天然产物Chlorodysinosin A[10] (Scheme 1)。 Scheme 1 含有手性氨基酸的化合物 氨基酸也是生物体有机体的重要组成部分，在生命现象中起着至关重要的作用。随着生物科学的进步，对氨基酸在生物体内的重要生物机能越来越清楚。氨基酸在生物体内物质代谢调控，信息传递方面扮演重要的角色。如赖氨酸可以促进大脑发育，能促进脂肪代谢，防止细胞退化；色氨酸可以促进胃液及胰液的产生；苯丙氨酸能参与消除肾及膀胱功能的损耗等等。 在有机化学中，光学活性的α-氨基酸还可以作为手性助剂。如脯氨酸作为手性诱导剂在不对称合成中应用广泛 (Scheme 2)[11]。除此之外，光学活性的α-氨基酸还在生物化学、农药化学和食品添加剂中也有广泛的应用。 Scheme 2 氨基酸作为手性助剂的应用 综上所述，光学活性的α-氨基酸是一类重要的化合物，受到各领域科学家们的高度重视，因此，快速有效的合成光学活性α-氨基酸的方法具有重要的意义。 1.2 α-氨基酸的一般合成方法 为了合成手性氨基酸，化学家们已经探索出了多种方法，如不对称Strecker合成、α,β-不饱和氨基酸衍生物的不对称还原氢化、α-酮酸席夫碱衍生物的不对称氢化、氨基酸衍生物的α位不对称烷基化和不对称曼尼希加成反应等。 1.2.1 不对称Strecker合成 Scheme 3 Strecker反应合成α-氨基酸 1850年Strecker[12]利用羰基化合物与氯化铵、氰化钠反应，形成α-氨基氰P2，经水解可以制备α-氨基酸P3。2004年，Keith课题组[13]用手性Er络合物催化N-取代的芳酰基腙P4氢腈化，得到了α-氨基氰衍生物P5，取得了很高的产率和出色的ee值 (Scheme 3)。  1.2.2 α,β-不饱和氨基酸衍生物的不对称还原氢化 α,β-不饱和氨基酸衍生物中的不饱和C=C双键的加氢还原也是制备手性氨基酸的重要方法。通过金属催化不对称还原氢化α,β-不饱和氨基酸衍生物P7，可以制得手性的氨基酸衍生物P8 (Scheme 4)。 Scheme 4 α,β-不饱和氨基酸衍生物的不对称氢化 如1968年，Knowles,W.S.等人用DIPAMP-[Rh]络合物为催化剂，不对称氢化α,β-不饱和氨基酸衍生物P9得到手性的氨基酸衍生物P10，P10在酸性条件下水解，即可制得治疗帕金森的药物L-DOPA[14](Scheme 5)。 Scheme 5 不对称氢化合成L-DOPA1.2.3 α-酮酸席夫碱衍生物的不对称氢化 二十世纪九十年代，科学家们基于α,β-不饱和氨基酸衍生物的对映选择性氢化，发展新手性磷配体，可以将α-酮酸席夫碱衍生物不对称氢化。通过改进配体获得新的手性Rh催化剂，将N-取代的芳酰基腙P11还原为手性的氨基酸衍生物P12，可达定量的收率，ee值达到91%[15-17](Scheme 6)。 Scheme 6 N-取代的芳酰基腙的不对称还原 1.2.4 氨基酸衍生物的α位不对称烷基化 在手性环境下，亚胺α位烷基化反应，可以实现氨基酸衍生物的不对称反应。1997年，Roques等人将樟脑衍生物P13在碱性作用下失去质子形成碳负离子，再发生亲核取代反应得到手性的氨基酸中间体P14，水解并脱去辅基P15得到手性的氨基酸P17 (Scheme 7)[18]。 Scheme 7 樟脑衍生物的α位不对称烷基化反应 在不对称催化剂作用下，甘氨酸席夫碱衍生物饱和碳原子上发生亲电取代反应也获得化学家们的关注。二十一世纪初，Chinchilla等人报道了相转移催化剂P18能够有效催化甘氨酸席夫碱衍生物羰基α位不对称烷基化反应，反应对映选择性较高 (Scheme 8)[19]。 Scheme 8 甘氨酸席夫碱的α位不对称烷基化反应 1.2.5 不对称曼尼希加成反应 Mannich 反应也是合成α-氨基酸的重要方法。2004年，Cobb 等[20]报道在催化剂 (S)-P23催化作用下，α-酮亚胺酯P22与脂肪醛的Mannich加成反应，获得了高选择性的α-氨基酸衍生物P25 (Scheme 9)。 Scheme 9 Mannich 反应合成氨基酸 合成氨基酸的方法虽然探索出来了很多种，但是发展高效合成手性氨基酸的新方法仍然是一个难题。 ●书籍分享||有机氧化反应原理与应用 ●书籍分享||有机卤化反应原理及应用 ●推荐合成书籍【有机缩合反应原理与应用】 ●推荐合成书籍【有机环合反应原理与应用】 ●书籍分享||有机还原反应原理与应用 ●ChemDraw使用让你从化学菜鸟变成老鸟 ●干货分享||有机合成: 策略与控制 ●干货分享||有机合成工艺研发-副反应抑制法 ●基础有机化学(邢其毅)第3、4版教材+习题解析 ●ChemDrawV20最新版详细安装图文教程 ●干货分享||核磁共振二维谱 ●书籍分享||全合成中的经典:更多的目标、战略和方法 ●书籍分享||实用药物化学 ●书籍分享||基于模仿创新的小分子药物发明 ●书籍分享||制药工艺开发-目前的化学与工程挑战 ●书籍分享||手性合成:不对称反应及其应用(第5版) ●书籍分享||新药研发案例研究--明星药物如何从实验室走向市场 ●书籍分享||英汉·汉英化学化工词汇 ●书籍分享||有机化学结构与功能（第四版） ●书籍分享||过渡金属有机化学(原著第6版） ●重磅书籍分享||不对称催化基础 ●书籍分享||药物设计学-唐赟 ●书籍分享||新药化学全合成路线手册