ASC-30

点击蓝字 关注我们 本周，热点不少。首先看审评审批方面，虽然本周并无创新药获批，但值得一提的有，恒瑞医药用于延缓儿童近视的硫酸阿托品滴眼液申报上市以及金赛药业只需半年注射一次的抗癌药申报上市；其次是研发方面，值得一说的就是，恒瑞口服GLP-1/GIP双受体激动剂进入Ⅱ期临床；最后是交易及投融资方面，石药集团ADC癌症新药达成国际授权合作，总交易额约12亿美元。 本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块，统计时间为2025.2.17-2.21，包含25条信息。  审评审批 NMPA 上市 申请 1、2月17日，CDE官网显示，恒瑞医药的HR19034滴眼液申报上市，用于延缓等效球镜度数为-0.50D至-4.00D（散光≤1.50D、屈光参差≤1.50D）的6至12岁儿童近视进展。HR19034滴眼液是恒瑞医药采用B/F/S三合一灌装技术开发的一种单剂量滴眼液，其活性成份为硫酸阿托品。 2、2月18日，CDE官网显示，由Accord BioPharma和长春金赛药业联合申报的5.1类新药亮丙瑞林注射乳剂申报上市，推测用于治疗前列腺癌。亮丙瑞林（leuprolide）是一款促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，为6个月预充式皮下制剂，该产品已经在美国、加拿大、欧盟和中国台湾地区等获批上市，用于治疗前列腺癌。 3、2月20日，CDE官网显示，阿斯利康的司美替尼申报新适应症，推测其适应症为：用于伴有症状、不可手术的神经纤维瘤病I型（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN）成人患者的治疗。司美替尼是由Array BioPharma（辉瑞子公司）开发的一款丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）抑制剂，于2020年4月首次获批上市，商品名为Koselugo。 4、2月21日，CDE官网显示，阿斯利康抗PD-L1单抗度伐利尤单抗注射液又一项新适应症申报上市，具体适应症尚未披露。度伐利尤单抗此前已经在中国获批治疗非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、胆道癌适应症，此外该产品还有至少3项新适应症上市申请已经获CDE受理，正处于审评阶段。 临床 批准        5、2月17日，CDE官网显示，辉瑞（Pfizer）1类新药PF-07934040片获批临床，拟开发治疗携带KRAS突变的晚期实体瘤。这是一款在研泛KRAS抑制剂，正在国际范围内开展Ⅰ期临床。本次是该产品首次在中国获批IND。 6、2月17日，CDE官网显示，诺诚健华的ICP-248获批开展注册性Ⅲ期临床试验，联合BTK抑制剂奥布替尼一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。ICP-248（mesutoclax）是一款新型口服高选择性BCL2抑制剂。 7、2月18日，CDE官网显示，科赛睿生物1类新药Sepantronium bromide注射液获批临床，用于治疗神经内分泌前列腺癌。此前，该产品已在中国获批临床，开发用于治疗复发/难治性c-Myc驱动的伯基特淋巴瘤（Burkitt Lymphoma）或其他高级别B细胞淋巴瘤。Sepantronium Bromide是一款去泛素化酶（DUB）抑制剂。 8、2月19日，CDE官网显示，翰思艾泰1类新药HX009注射液获批Ⅱ期临床，拟联合靶向HER2的抗体偶联药物德曲妥珠单抗用于既往接受过一线或二线系统性治疗、HER2低表达（IHC2+/ISH-或者IHC1+）或超低表达(IHC >0 但<1+)的不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者。HX009是翰思艾泰开发的一款临床阶段的抗PD-1和CD47双功能抗体融合蛋白。 9、2月19日，CDE官网显示，维泰瑞隆1类新药SIR2501片获批临床，拟开发治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）。这是该产品首次在中国获批临床。目前维泰瑞隆管线共计有超过5个创新项目，进展最快的受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）项目包含多个高度差异化的小分子抑制剂，其中SIR9900和SIR2446已完成Ⅰa期健康受试者临床试验。 10、2月20日，CDE官网显示，默沙东1类新药注射用MK-6070获批临床，拟开发治疗小细胞肺癌。MK-6070（曾用名：HPN328）是一种靶向DLL3的三特异性T细胞接合器。2024年1月，默沙东宣布以约6.8亿美元收购Harpoon Therapeutics公司，从而获得一系列T细胞接合器在研疗法，包括彼时处于Ⅰ/Ⅱ期临床开发阶段的MK-6070。 11、2月21日，CDE官网显示，嘉越医药1类新药JYP0015片获批多项临床，拟开发治疗RAS突变的血液瘤、RAS突变的的实体瘤。JYP0015是一款泛RAS抑制剂，2024年5月，嘉越医药已经与ERASCA达成一项全球独家授权协议，将JYP0015在中国内地和中国香港、中国澳门地区之外的全球独家研究、开发和商业化权利授予后者。该项协议的总金额达3.45亿美元。 12、2月21日，CDE官网显示，Pharvaris公司1类新药Deucrictibant缓释片获批临床，拟定适应症为遗传性血管性水肿。这是缓激肽B2受体的一种强效、选择性的口服拮抗剂，目前正在国际范围内开展Ⅲ期临床研究。Ⅱ期临床研究（CHAPTER-1）数据显示：与安慰剂相比，每天接受40 mg Deucrictibant的受试者每月发作率降低了84.5%。 突破性治疗 13、2月17日，CDE官网显示，翰森制药的注射用HS-20093拟纳入突破性疗法，拟用于治疗经至少二线治疗后进展的骨肉瘤患者。HS-20093是一种新型B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC），其后线治疗复发或难治性骨肉瘤于2025年1月被美国FDA授予突破性疗法认定（BTD）。 14、2月20日，CDE官网显示，石药集团中奇制药的注射用西罗莫司（白蛋白结合型）拟纳入突破性疗法，拟定适应症为恶性血管周围上皮样细胞瘤。西罗莫司是一种大环内酯抗生素类免疫抑制剂，为mTOR特异性抑制剂，目前全球仅有一款西罗莫司白蛋白在美国获批上市，用于治疗患有局部晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤的成年患者。 FDA 上市 申请 15、2月18日，FDA官网显示，赛诺菲和再生元的度普利尤单抗（Dupixent）递交补充生物制品许可申请 (sBLA) ，用于治疗成人大疱性类天疱疮 (BP) ，PDUFA日期为2025年6月20日。度普利尤单抗注射液是首个靶向白介素-4 受体亚基α(IL-4Rα) 的全人源化的免疫球蛋白G4（IgG4）亚类单克隆抗体。 16、2月18日，FDA官网显示，吉利德的Lenacapavir新适应症申报上市，用于HIV暴露前预防（PrEP），PDUFA预定审批日期为2025年6月19日。Lenacapavir是一款First-in-class HIV-1衣壳抑制剂，给药便利，仅需每半年注射一次。 快速通道资格 17、2月17日，FDA官网显示，信达生物的PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363被授予快速通道资格（FTD），拟定适应症为抗PD-(L)1免疫检查点抑制剂及含铂化疗治疗后进展的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌。这是在继黑色素瘤后，IBI363再次获得治疗肺鳞癌的FDA快速通道资格。 研发 临床状态 18、2月19日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞医药启动了GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531片剂的首个Ⅱ期临床研究。该研究旨在评估HRS9531片每日一次在肥胖受试者中的有效性和安全性。HRS9531目前有两种剂型正在针对多项适应症的进行临床开发，即注射剂和片剂。其中HRS9531注射剂型研发进度较快，恒瑞已开展了关于该药在肥胖和2型糖尿病中的Ⅲ期临床研究。 临床数据 19、2月17日，华东医药宣布1类新药HDM1005注射液在中国Ⅰa及Ⅰb期临床中取得积极结果。在Ia期中，体重下降呈剂量依赖性，在第8天时5mg组体重最大平均下降为3.92kg（降幅：5.36%）。在Ib期中，经过4周治疗，0.5-4.0mg组在第29天时的体重平均下降4.79-7.76kg（降幅：6.12%-10.29%），HDM1005多肽类人GLP-1受体和GIP受体的双靶点长效激动剂。 20、2月18日，锐正基因宣布和蚌埠医学院第一附属医院发起的“ART002注射液治疗杂合子家族性高胆固醇血症的多中心、开放、单臂、探索性临床研究”（ⅡT）的数据显示：只需一次用药，锐正基因自主开发的体内基因编辑产品ART002即可达到药效饱和，并安全有效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。ART002是一款以LNP为载体的体内基因编辑新药。 21、2月19日，歌礼宣布ASC30在美国开展的每日一次口服片用于治疗肥胖症患者（体重指数（BMI）：30-40 kg/m²）的随机、双盲、安慰剂对照的Ib期多剂量递增（MAD）研究（NCT06680440）前两个队列取得积极期中结果。ASC30是首款也是唯一一款既可每日一次口服也可每月一次皮下注射的用于治疗肥胖症的小分子GLP-1R激动剂。 交易及投融资 22、2月18日，多域生物宣布，授予Photys Therapeutics靶向IRAK4的蛋白降解剂HPB-143的开发、生产和商业化全球（大中华区和东南亚除外）独家许可。多域生物获得相应的首付款、近期款、临床开发与药物上市里程碑付款、销售提成与销售里程碑付款以及Photys部分股权等。此前，HPB-143已获得美国FDA和中国NMPA批准开展临床试验。 23、2月18日，贝海生物宣布，与Zydus Lifesciences达成合作，授予BEIZRAY在美国市场的独家商业化权益。贝海生物将获得包括1500万美元（在协议签署后支付）和1000万美元（在首次产品交付后支付）的首付款及多项销售里程碑款项和利润分成。BEIZRAY是多西他赛改良型新药，于2024年10月在美国获批上市，主要用于乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、前列腺癌以及胃癌的治疗。 24、2月19日，石药集团宣布，石药集团巨石生物与Radiance Biopharma达成协议，后者将获得巨石生物自主研发的重组抗人类受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）抗体偶联药物SYS6005项目在一定区域范围内的开发和商业化等权利。巨石生物将获得1,500万美元首付款；以及相应里程碑款项，其中开发里程碑款项累计不超过1.5亿美元，销售里程碑款项累计不超过10.75亿美元。 25、2月20日，阿斯利康宣布，与珐博进达成协议，将以约1.6亿美元收购珐博进中国。根据协议条款，珐博进将获得8500万美元的企业价值，以及交易交割时珐博进中国持有的约7500万美元现金，总计约1.6亿美元。阿斯利康将获得罗沙司他在中国的所有权利。罗沙司他是一款治疗肾性贫血的口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。 智药研习社近期直播预告 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

歌礼制药爆发了。 昨日收盘后，歌礼制药发布了其口服小分子GLP-1激动剂——ASC30在美国的多队列临床Ib期数据。获得了非常好的反响。 次日，歌礼制药的股价收盘时大涨35%以上，体现了投资者对该管线数据揭盲的认可。那么，应该如何理解本次数据披露，未来歌礼制药又将会走向何方？ 01 ASC30——歌礼制药的潜力管线 ASC30是歌礼制药在肥胖领域的代表性管线，是典型的GLP-1小分子激动剂，分为口服和皮下注射两个版本，目前还是全球权益的阶段。不管是皮下注射还是口服版本，二者都各有其独特的优点。 在皮下注射剂型方面，ASC30开发的剂型半衰期极长，可以做到每月一次给药，而这是安进的AMG133所期望做到的给药频率，要知道AMG133可是抗体形式。 而在口服剂型方面，目前来看ASC30也没有让我们失望，它的临床数据非常好。这个数据到底有多么好，可以看下图，该图是华创证券医药组整理的口服版本GLP-1类型药物的减重时间—减重百分比的坐标图。横轴代表治疗时间（以周为单位），纵轴代表减重百分比。因此，能够在越短的时间内减重幅度下降最多，方为疗效最佳。 （图片来源：华创新药公众号） 从图中我们可以看到，在同等时间的4周之内，ASC30已经做到了GLP-1小分子的极限，效果要好于罗氏的CT-996，并且CT-996还有其自身的问题——安全性。约85%的患者出现恶心，以及胃食管反流。呕吐、便秘、腹泻和腹部胀气在接受更积极治疗的患者中都很常见。 而对于ASC30而言，则目前来看安全性问题并不大，根据歌礼制药的公告，ASC30总体耐受性和安全性均良好。未发生严重不良事件（SAE）。所有胃肠道（GI）相关不良事件（AE）均为轻度（1级）或中度（2级）。 那么与GLP-1小分子化药的开山鼻祖——礼来的奥格列龙相比呢？如图所示，根据奥格列龙在临床II期试验中的数据显示，奥格列龙几个剂量组在4周时的体重变化没有太大差距，都在4%-5%左右，没有突破5%。歌礼的ASC30从目前的数据来看，优于奥格列龙是比较明显的。 当然，似乎viking的VK-2735在100mg剂量组的口服剂型下，28天之后其数据要略胜一筹，作为双靶点多肽，其和小分子化药未来在生产上会存在巨大的产能差距。 此外，更加值得关注的是，目前歌礼制药读出的仅仅是队列1和队列2的数据，队列3的数据还未读出。队列1和队列2的剂量分别为2毫克、5毫克、10毫克和20毫克和2毫克、10毫克、20毫克和40毫克，而队列3的数据还没有读出，队列3的剂量为5毫克、15毫克、30毫克和60毫克，达到了对列2的2-3倍，其顶线数据预计将于3月底之前读出，目前来看超越viking的VK-2735，不是没有可能。 从现在来看，歌礼制药的ASC30，就是GLP-1小分子化药领域中非头对头比较的潜在best in class。 02 BD潜力巨大的市场 现在来看，诸多MNC都在找机会布局小分子GLP-1市场，目前这个市场，BD潜力是非常巨大的。 礼来的奥格列龙在此前的文章曾经多次提到，它可以说是这一派的开山鼻祖，目前它的临床III期数据也正被诸多投资者和从业人员期待——小分子GLP-1的first in class究竟数据几何？这决定着未来能够迭代多少GLP-1多肽药物的市场。 而阿斯利康与诚益生物的BD此前也有提到过——诚益生物在奥格列龙的基础上进行微调之后开发出了ECC5004，目前该药正在平行推进超重与二型糖尿病两种适应症的临床，其中超重适应症的临床目前处于临床IIb期阶段，将于今年12月达到临床终点。 诺和诺德目前看是铁了心all in胰淀素这个第二靶点，当然目前来看Amycretin的临床数据确实很不错，但众所周知，诺很诺德近年来的产能问题一直是困扰该药企的一项大难题，为此它一边新建一边收购工厂，希冀能看到产能不再困扰诺和诺德的那天。 罗氏如上文所述，布局了CT-996这一小分子GLP-1化药管线，该药在7月读出了临床I期剂量递增阶段的数据。该管线也不是恒瑞自身开发，而是源于罗氏2023年12月收购Carmot Therapeutics——一家在GLP-1领域深耕的biotech，不仅拿到了小分子化药，还拿到了CT-388，CT-868等双靶点激动剂。 通过32亿美元的巨额收购，罗氏顺利入局减重市场。 辉瑞自不必多说，也是早期的GLP-1化药玩家之一，虽然Lotiglipron目前已经被停止研发，但Danuglipron还是在改换剂型继续推进，此外，辉瑞宣布将开发第三款口服减肥药，并且将要采用全新的非GLP-1机制，靶向与代谢调节和脂肪分解密切相关的新型通路。这款药物主要面向无法耐受GLP-1类药物的患者，同时为可能具有合并代谢紊乱或其他复杂病史的患者提供替代选择。 也许辉瑞会成为差异化竞争中的重要角色。 而肿瘤药巨头默沙东，也加入了这场竞争中。它选择的路与肿瘤巨头阿斯利康一样，是BD。而BD的对象，是国内的翰森制药。去年年末，翰森制药和默沙东达成了这项BD，授权产品了GLP-1小分子化药HS-10535。BD 金额：首付款1.12亿美元，里程碑付款最高达19亿美元。 此外，国内巨头方面，恒瑞的小分子化药在去年以newco的方式被恒瑞打包送出海， MNC们，大多都在找机会在这个领域切下蛋糕，而这也正是歌礼制药的重大机会。目前在MNC之中，安进进行管线引进的可能性较大：安进的AMG133临床II期结果并不算理想，非常有寻求替代管线按原定计划进军减重市场的需求，它来中国市场进行小分子化药BD，寻求大分子抗体之外的差异化布局，是非常顺理成章的事情。 03 歌礼制药近况 歌礼制药目前市值60亿港元，在港股18A中其实算市值较大的biotech了。它的想象力在于它手中的GLP-1管线，这决定着它的上限，当然，还有其它管线托住它的下限，代表管线便是ASC40。 ASC40可以说是歌礼制药整个药企而言的核心管线，一款选择性的脂肪酸合成酶（FASN）口服小分子抑制剂，该管线是歌礼制药从Sagimet Biosciences处license in，歌礼制药拥有其大中华区权益。由于该酶在脂肪合成中发挥着重要的作用，因此ASC40的适应症非常广泛，从座疮到肿瘤到MASH，ASC40都有布局。 （图片来源：歌礼制药官网） 此外，歌礼制药开发了MASH领域的热门靶点——THRβ药物ASC41，该靶点代表单品和目前放量情况，具体可参考文章《蓝海赛道开出王炸》，根据Evercore ISI分析师估计，2030年Resmetirom全球销售额可能达到约26亿美元，峰值可能达到55亿美元。 此外，在减重领域的ASC47也值得关注，它同样是THRβ靶点的药物，看点在于不掉肌肉，未来的竞争对手ActRII类型的药物，例如来看来凯的LAE102以及礼来的bimagromab等。 结语：歌礼制药在这一次数据读出后捅破了它上限的天花板，ASC30这次不错的临床数据大大打开了其出海BD的想象力，至于BD能不能成功，就拭目以待了。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。