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▎药明康德内容团队报道 根据即刻药数数据库，上周（7月15日~7月21日），全球生物制药领域至少10家致力于创新药研发的公司宣布完成新一轮融资，其中包括2家来自中国的创新生物医药公司。这些获得融资的公司的技术和管线涉及siRNA核酸药物、小分子降解剂、CRISPR技术、抗体免疫疗法等领域。 公司：大睿生物 融资轮次：A+轮 融资金额：3500万美元 7月19日消息，聚焦核酸药物研发的大睿生物（Rona Therapeutics）宣布完成A+轮3500万美元融资，用于推动创新的siRNA代谢管线项目进入全球开发，并扩展夯实中枢神经系统及其他领域的肝外递送平台。该轮融资由LongRiver江远投资领投，参与投资方包括昭德投资、博远资本、中启资本和礼来亚洲基金等。 大睿生物致力于研发核酸创新药，用于代谢性疾病和中枢神经退行性疾病的治疗。该公司正在推进基于新一代siRNA平台生成的siRNA管线项目，首个RN0191管线PCSK9 siRNA项目已完成澳大利亚和中国的1期临床研究，正在推进高胆固醇血症的2期临床开发。 公司：Draupnir Bio 融资轮次：种子轮 融资金额：1200万欧元 7月17日消息，致力于开发口服小分子降解剂的生物技术公司Draupnir Bio宣布完成了总计1200万欧元的种子轮股权投资，融资所得将用于进一步开发其口服小分子蛋白质降解剂临床前管线。该轮融资的投资方包括三菱田边制药公司旗下风险投资集团MP Healthcare和由丹麦政府支持的融资基金EIFO，以及现有投资者Gilde Healthcare Partners、Inkef Capital和Novo Holdings。 Draupnir Bio是一家丹麦生物技术公司，致力于利用溶酶体的天然机制开发细胞外致病蛋白质的口服小分子降解剂，这是靶向蛋白质降解（TPD）的前沿方向。据介绍，这是一个迅速发展的领域，利用细胞自身的破坏机制来解决传统疗法难以靶向的致病蛋白质。Draupnir正在利用其新颖且差异化的专有技术平台，利用溶酶体受体，以开创性的方式将TPD的潜力扩展到靶向细胞外和膜结合蛋白，这有可能为TPD领域带来改变。 公司：Ancilia Biosciences 融资轮次：未知轮 融资金额：420万美元 7月17日消息，一家利用CRISPR技术开发对破坏性病毒具免疫力的细菌疗法和产品的生物技术公司Ancilia Biosciences宣布完成420万美元的融资。此次融资由Safar Partners领投，Metaplanet、Psymed Ventures、Zubi Capital、Spacecadent Ventures和其他机构和私人投资者也参与其中。 攻击细菌的病毒是地球上最丰富的生物实体，至少占人类微生物组的一半。它们可能导致人类疾病，也可能限制有益细菌产品的功效。Ancilia公司通过其专有的CoVE™平台识别和表征病毒，并应用其专有EPIC平台来利用细菌的天然CRISPR功能来创建对这些病毒免疫的活体生物治疗药物和其他微生物产品。 公司：NGM Biopharmaceuticals 融资轮次：A轮 融资金额：1.22亿美元 7月17日消息，NGM Biopharmaceuticals宣布完成了1.22亿美元A轮融资，用于启动aldafermin（一种工程FGF19类似物）的注册试验，用于治疗原发性硬化性胆管炎（PSC），并完成NGM120（一种GDF15/GFRAL拮抗剂）治疗妊娠剧吐（Hyperemesis Gravidarum）的2期试验。这两项试验预计将于2024年第四季度开始。此轮融资由TCG领投，并有多家其他投资者参与。 NGM Biopharmaceuticals专注于发现和开发新的、改变生命的药物。据介绍，NGM Bio以生物学为中心的药物发现方法，旨在无缝整合对复杂疾病相关生物学和蛋白质工程专业知识并产生见解，从而产生有前景的候选产品，使其能够快速推进概念验证研究，并解决未被满足的患者需求。 公司：Renalys Pharma 融资轮次：A轮 融资金额：60亿日元（3800万美元） 7月17日消息，Renalys Pharma宣布完成了60亿日元（约3800万美元）A轮融资，用于支持其IgA肾病治疗药物sparsentan在日本的3期临床试验，以及推进其他药物研发项目。此次融资由Catalys Pacific和SR One领投，还有多家其他投资方。 Renalys Pharma成立于2023年，专注于治疗慢性肾脏疾病的潜在药物研发。该公司目前已有7款药物处于IND到NDA/BLA阶段，用于推进日本及亚洲各地的肾脏疾病治疗，为患者提供更好的治疗选择。Sparsentan是该公司的核心产品，为一款具双重机制的“first-in-class”内皮素/血管紧张素受体拮抗剂，于2023年2月获美国FDA加速批准，用于降低有高疾病进展风险的IgA肾病患者的蛋白尿。该产品由Travere Therapeutics研发，Renalys公司拥有部分国家和地区的权益。该产品曾被分析公司Clarivate列为2023年值得关注的潜在15款重磅疗法之一。 Cardurion Pharma 融资轮次：B轮 融资金额：2.6亿美元 7月17日消息，Cardurion Pharma宣布已完成2.6亿美元的B轮融资，获得资金将用于支持该公司两款主要候选药物的后期临床试验，这两款药物分别是潜在“first-in-class”PDE9抑制剂，拟用于治疗心力衰竭，其已经在2期临床中获得概念验证；以及具有广泛治疗潜力的钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKII）抑制剂，拟用于治疗儿茶酚胺多态性室性心动过速。 Scorpion Therapeutics 融资轮次：C轮 融资金额：1.5亿美元 7月17日消息，Scorpion Therapeutics公司宣布已完成1.5亿美元的C轮融资，获得资金将用于推进其差异化小分子肿瘤学项目的研发。Scorpion公司成立于2020年，曾入选2021年年度生物技术猛公司（Fierce 15）榜单。该公司正在推进别构、差异化、突变选择性PI3Kα抑制剂STX-478的临床试验，这款产品在正常组织中避免了对野生型PI3Kα的抑制，从而减少了靶向毒性。Scorpion公司其他在研项目还包括两款EGFR抑制剂以及下一代精准癌症治疗的其他管线。 CatalYm 融资轮次：D轮 融资金额：1.5亿美元 7月17日消息，CatalYm公司宣布已完成1.5亿美元的D轮融资。CatalYm公司已将GDF-15确定为癌症治疗的关键耐药机制，并正在将其开发为治疗实体瘤的免疫疗法。该公司目前正在进行先导抗体产品、一种靶向中和生长分化因子-15（GDF-15）人源化单克隆抗体visugromab（CTL-002）的2b期研究，用于多种实体瘤适应症。公开信息显示，visugromab联合抗PD-1抗体治疗晚期癌症患者具有良好的安全性和有效持久的抗肿瘤疗效。 Asceneuron 融资轮次：C轮 融资金额：1亿美元 7月17日消息，Asceneuron宣布完成超额认购的1亿美元C轮融资，该笔融资将用于推进其主打项目ASN51进入治疗阿尔茨海默病的2期临床开发阶段。Asceneuron专注于开发口服生物可利用疗法，以治疗严重未满足医疗需求的衰弱性神经退行性疾病。该公司正在开发两种临床阶段的小分子OGA抑制剂，其中ASN90（授权给Ferrer Pharmaceuticals）用于治疗进行性核上麻痹（PSP），ASN51用于治疗阿尔茨海默病。 ASN51是一种口服小分子药物，旨在抑制与蛋白质聚集有关的酶OGA。通过阻止tau蛋白的聚集，以减缓阿尔茨海默病的进展。根据新闻稿，ASN51独特的作用方式和方便的口服配方使其成为阿尔茨海默病患者的潜在理想疗法。除此之外，Asceneuron公司还计划推进帕金森病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和其他神经退行性疾病的临床前开发。 浩博医药 融资轮次：A轮 融资金额：3700万美元 7月15日，浩博医药宣布完成3700万美元A轮融资，本轮融资由信达生物主导发起设立的美元基金InnoPinnacle Fund追加领投，元生创投、汉康资本、启明创投、元生资本共同参与。浩博医药专注于HBV慢性乙肝功能性治愈和针对肝脏疾病的高效靶向治疗，并拓展了对肝脏以外新靶点的靶向小核酸治疗。该公司研发的具有乙肝“功能性治愈“潜力的裸露反义寡核苷酸（ASO）药物AHB-137注射液近日还被中国NMPA纳入突破性治疗品种。 希望在资本的助力下，这些公司能够加速在研疗法的开发，早日造福更多的患者。 参考资料： [1]各公司官网和公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 2023年8月22日，诺华宣布PCSK9 siRNA疗法Inclisiran获得NMPA批准上市，作为辅饮食的辅助疗法，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者，商品名为乐可为，至此该药物成为国内首款上市的小干扰RNA（siRNA）药物。 关于Inclisiran须知的二三事 inclisiran(商品名：Leqvio)原本是由MDCO公司和Alnylam合作开发的。2019年，诺华以97亿美元收购The Medicines Company(MDCO公司)获得。Inclisiran是一款first-in-class靶向PCSK9的siRNA药物，每年只需两次皮下给药，该药物是全球首款也是目前唯一一款PCSK9 siRNA降血脂药物。Leqvio在欧美的定价为6500美元/年，约4.7万元/年；国内定价9988元/针，约2万元/年。 2020年12月，inclisiran率先在欧盟获得批准上市，用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常。2021年12月，Inclisiran获得FDA批准上市，用于治疗高血脂，商品名为Leqvio，仅需每年给药两次。2023年8月，该产品在递交新药申请9个月后即在中国获批。 Inclisiran能够与RNA诱导沉默复合体（RISC）结合，并在反义链的介导下与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，抑制PCSK9蛋白的产生。从而阻止PCSK9介导的与低密度脂蛋白受体（LDLR）降解，使得能够清除血液中低密度脂蛋白的LDLR的数量增加，从而降低LDL-C水平。 支持Inclisiran最初在欧盟和美国上市的关键性Ⅲ期临床试验共3项：ORION-9、ORION-10和ORION-11。这三项临床研究一共入组了3660名受试者，其中1728名HeFH或ASCVD患者接受了Inclisiran治疗。研究结果已证实，每年仅需皮下注射两针Inclisiran即可长久平稳地降低LDL-C水平，降幅可达50%以上。这些结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。[1,2,3] ORION-8是三项III期试验（ORION-11、ORION-10和ORION-9）和一项II期试验（ORION-3）的开放标签扩展，是迄今为止关于Inclisiran最大规模的临床研究其研究结果已在2023年欧洲心脏病学会年会（ESC 2023）上发表。在这些临床试验中，ASCVD患者或有心血管疾病风险的患者每年接受两次inclisiran，持续三年。当对患者进行长达三年的随访时，78.4%的患者达到了LDL-C目标。Inclisiran还将LDL-C水平降低了49.4%。长期安全性数据与既往结果一致，证实Leqvio疗法具确定且有利的安全性特征[4]。 ORION-8 研究中患者LDL-C达标率和降幅 inclisiran销售额保持强劲势头 2024年7月18日，诺华发布上半年财报：2024 H1净销售额达243亿美元，营收74亿美元；其中Q2净销售额125亿美元，同比增长11%；营收40亿美元，同比增长47%。其中，中国区Q2净销售额达11亿美元，同比大增27%，公司上调了2024全年财务预期。 PCSK9 siRNA新药Leqvio 2024 Q2销售额1.82亿美元，同比增长134%，2024 H1销售额为3.33亿美元，已接近2023年全年销售额。2022年Leqvio业绩为1.12亿美元，2023年销售额3.55亿美元。除美国外，在35个国家继续推广。 国内布局PCSK9 siRNA的企业 PCSK9是前蛋白转化酶家族中的第9个蛋白酶K亚家族，主要由肝脏合成的分泌型丝氨酸蛋白酶，可与肝细胞上低密度脂蛋白胆固醇受体( LDL-Ｒ) 结合并使LDL-Ｒ降解，从而减少LDL-R对血液中LDL-C的清除，升高LDL-C的水平。 国内已批准上市的三款PCSK9抑制剂包括：PCSK9单抗依洛尤单抗（瑞百安，Evolocumab）和阿利西尤单抗（波立达，Alirocumab）以及一款PCSK9 siRNA英克司兰钠注射液（乐可为，Inclisiran）。目前，国内多家企业看好靶向PCSK9 siRNA药物的巨大市场及研发空间，并开发出多款在研药物： 1、圣因生物：SGB-3403 圣因生物核心产品SGB-3403已在中国和澳大利亚进入临床试验阶段，正在稳步推进单剂量爬坡试验。SGB-3403是一种靶向肝细胞PCSK9的siRNA-GalNAc结合物，采用了圣因生物的新一代GalNAc偶联技术递送到肝脏细胞，通过RNAi抑制肝脏PCSK9蛋白的合成。SGB-3403临床上拟开发用于高胆固醇血症、混合型血脂异常以及动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗，以降低心血管事件的风险。 2、靖因药业：SRSD101注射液 3月22日，靖因药业宣布其自主开发的特异性肝靶向PCSK9小核酸药物SRSD101注射液1期临床研究已顺利完成全部受试者入组给药，安全性、耐受性良好，暂无不良事件。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的单剂量递增的临床研究，旨在评价SRSD101的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。 SRSD101注射液正是该公司研发的双链小干扰核酸（siRNA）药物，其特异性肝靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的mRNA， 阻断PCSK9的蛋白合成，从而增强肝细胞摄取LDL-C能力来实现降血脂的作用。临床前研究显示，SRSD101兼具强效持久降脂疗效和良好的安全性，有望成为新一代的降血脂产品。该产品已在中国获批临床，拟开发治疗原发性高胆固醇血症。 3、石药集团：SYH2053注射液 2023年11月30日，石药集团宣布SYH2053注射液（双链小干扰RNA(siRNA)药物）国内获批开展临床试验。该产品是一款通过GalNAc实现肝脏靶向递送的PCSK9 siRNA药物，用于治疗成人原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常。临床前研究显示，该产品的药物活性作用时间明显长于同类型siRNA产品，并具有良好的安全性，极具临床开发价值。该产品亦是集团首个获批临床试验的siRNA产品。 4、大睿生物：RN0191注射液 2023年12月29日，大睿生物首款自主研发的RN0191注射液已成功获得中国国家药品监督管理局批准的临床试验申请默示许可。作为第三个进入中国和海外同步临床开发的PCSK9 siRNA，该产品可用于治疗高胆固醇血症、混合型高脂血症以及动脉粥样硬化性心血管疾病，以降低心血管事件发生的风险。 2023年6月，RN0191在澳洲获得伦理批准开展首次人体试验。目前该实验进展顺利，现有数据表明RN0191耐受性和安全性良好，并显示出了剂量依赖性的药效和疗效。同时，多个重要脂代谢的指标，包括脂蛋白（a）的下降也非常显著，进一步证实了其显著双重降低低密度脂蛋白和脂蛋白（a）的潜在优势。这一结果为该差异化产品后续临床试验的开展提供了有力支持。 5、瑞博生物：RBD7022 瑞博生物基于其自主创新的RIBO-GalSTAR肝靶向递送技术而开发的一款旨在治疗高血脂症的GalNAc缀合siRNA药物RBD7022，目前处于I期临床研究阶段。2023年12月，齐鲁制药以超过7亿元人民币获得RBD7022在大中华区（中国大陆、香港及澳门）的开发、生产和商业化权利。 RBD7022通过抑制PCSK9蛋白的表达，减少低密度脂蛋白受体（LDL-R）溶酶体降解，降低血液中LDL-C水平，用于家族性高胆固醇血症及经他汀治疗后LDL-C仍不能被很好控制的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者。已有的研究数据显示，RBD7022具有良好的安全性和耐受性，降脂效果显著，有望实现数月甚至更长周期的给药间隔，极大地提高患者的依从性。 参考资料： [1]Raal, F. J., Kallend, D., Ray, K. K., Turner, T., Koenig, W., Wright, R. S., ... & Kastelein, J. J. (2020). Inclisiran for the treatment of heterozygous familial hypercholesterolemia.New England Journal of Medicine, 382(16), 1520-1530. [2] Ray, K. K., Wright, R. S., Kallend, D., Koenig, W., Leiter, L. A., Raal, F. J., ... & Kastelein, J. J. (2020). Two phase 3 trials of inclisiran in patients with elevated LDL cholesterol.New England journal of medicine, 382(16), 1507-1519. [3]Zhang L, Wang Z, Fang J, et al. Final overall survival data of sintilimab plus pemetrexed and platinum as First-Line treatment for locally advanced or metastatic nonsquamous NSCLC in the Phase 3 ORIENT-11 study. Lung Cancer. 2022;171:56-60. doi:10.1016/j.lungcan.2022.07.013. [4]Wright RS, Raal FJ, Koenig W et al. ORION-8: Long-term efficacy and safety of twice-yearly inclisiran in high cardiovascular risk patients. Presented at ESC Congress 2023, Amsterdam, The Netherlands (25-28 August). Late-breaking science on pharmacology. [5]诺华财报