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近日，《中国卒中学会急性缺血性卒中再灌注治疗指南2024》（以下简称“指南”）重磅发布。该《指南》实现两大突破：一是为卒中治疗提供了更多药物选择。多项循证医学证据证实了明复乐®的有效性和安全性，不仅打破了进口阿替普酶价格昂贵、单一药物的垄断格局，临床应用更加便捷；二是基于明复乐®TRACE-III研究，静脉溶栓时间窗由4.5小时延长至24小时，大多数患者有了溶栓治疗的机会。这也是世界范围内，首次有指南正式将溶栓治疗时间窗延长至24小时。 明复乐®是由石药集团自主研发的注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂（rhTNK-tPA），是首个国产替奈普酶，对于发病4.5小时内的急性缺血性卒中患者，以及4.5小时至24小时内符合TRACE-III标准的患者，《指南》推荐使用替奈普酶进行静脉溶栓治疗（Ⅰ类推荐，A级证据），成为推荐级别最高的药物之一。 明复乐®现已获批急性心肌梗死、急性缺血性卒中两个适应症，均纳入国家医保目录。作为第三代溶栓药物，具有特异性更高、半衰期更长、使用更便捷的优势，对提高急性心肌梗死、急性缺血性卒中患者救治比例和获益水平，降低国家和患者的医疗负担具有重要意义。 同时，明复乐®重磅临床研究成果频发，2023年2月发表在柳叶刀（The Lancet）的TRACE-II研究结果显示，对于发病4.5小时内的患者，使用替奈普酶有效性不劣于阿替普酶且具有优效趋势，安全性和阿替普酶相当，单次静脉注射给药方式仅需5-10秒即可完成，极大方便了患者治疗过程，为患者争取更多救治时间。2024年6月发表在新英格兰医学杂志（NEJM）的TRACE-III研究结果显示，与标准药物治疗相比，在卒中发作后4.5小时-24小时内使用替奈普酶治疗是安全有效的，患者致残率降低9%，这也是全球首次证实静脉溶栓时间窗拓宽到24小时内安全有效。 本次《指南》的更新，意味着我国在急性缺血性卒中再灌注治疗领域取得了新的重大突破，对临床治疗具有重要指导意义。明复乐®在《指南》中获得Ⅰ类推荐，A级证据，是继中华医学会神经病学分会发布的《中国急性缺血性卒中诊治指南2023》给予最高级别推荐后，又一重磅指南给予的最高级别推荐。不仅彰显了产品在溶栓领域的国际领先地位，也是对石药集团研发创新能力的肯定。 石药集团将继续加大创新药物研发投入，持续推动药物创新，为卒中患者提供更优质、更高效的治疗，为实现《健康中国行动——心脑血管疾病防治行动实施方案》2030目标贡献力量。点击阅读： 丁香园：重大突破！中国最新指南，率先延长至 24 小时 声明：本资料仅供医药专业人士参考，非产品推荐依据，也不应被视为诊疗建议。

关注并星标CPHI制药在线 2024年12月23日，华润集团旗下的生物医药子公司正式宣告，其自主研发的瑞替普酶（一种重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物，用于注射）已在国内成功取得新适应症的上市批准。此次获批的新适应症是用于急性缺血性卒中（AIS）患者的溶栓治疗。瑞替普酶作为一种高效、便捷的溶栓药物，为AIS患者提供了新的治疗选择。自2007年首次在中国获批以来，瑞替普酶主要用于成人由冠状动脉梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓治疗，并取得了显著的临床效果。 （点击小图看大图） 急性缺血性卒中（AIS） 急性缺血性卒中（AIS）是一种高发病率、高复发率、高致残率及高死亡率的疾病，对患者的生活质量和社会经济负担造成了严重影响。AIS的病理机制主要是由于脑血管阻塞导致局部缺血缺氧，而溶栓治疗是目前最主要的治疗手段之一。溶栓治疗通过药物溶解血液中的凝块，恢复大脑的血液供应，从而减轻脑组织的损伤。 在溶栓治疗中，阿替普酶是一种常用的药物，它属于重组人组织型纤溶酶原激活剂，通过静脉注射给药，能够选择性地溶解血栓中的纤维蛋白，恢复血液流动，改善脑部血液循环。阿替普酶的作用机制是模拟人体自然产生的纤溶酶原激活物，专一作用于血栓中的纤维蛋白，而不影响正常凝血过程。然而，阿替普酶的应用也受到一些限制，如治疗时间窗的限制、出血风险等问题。 除了阿替普酶之外，AIS的溶栓治疗方案还包括尿激酶、降纤酶及依达拉奉等药物。其中，尿激酶通常采取肌肉注射的给药方式，以其迅速的起效时间和显著的溶栓效力脱颖而出。它能有效裂解纤维蛋白，从而发挥预防血管堵塞的重要作用。降纤酶通过降低血液中的纤维蛋白含量，防止新的血栓形成，同时也有助于溶解现有的微小血栓。依达拉奉则具有抗氧化和抗炎作用，能够减轻缺血引起的神经细胞损伤。 在实际应用中，溶栓治疗需要密切监测患者的出血风险，因为这些药物可能增加出血概率。此外，AIS的治疗还需要综合考虑患者的具体情况，如发病时间、病情严重程度、合并症等，以制定个性化的治疗方案。因此，寻找更安全、有效、便捷的溶栓药物一直是医学界的研究热点。 瑞替普酶作用机制和优势 华润生物医药研发的瑞替普酶是第三代溶栓药物，与阿替普酶同属于组织型纤溶酶原激活物（t-PA）家族。该药作用原理是通过赖氨酸残基精准锚定于纤维蛋白之上，进而激活与纤维蛋白紧密结合的纤溶酶原，促使其转化为高效的纤溶酶，以此来实现血栓的有效溶解。然而，瑞替普酶在结构上进行了优化，仅包含天然组织型纤溶酶原激活剂（tPA）对纤维蛋白的高度特异性和酶活性区域，缺失了与代谢有关的区域，使其在体内的半衰期大大延长，溶栓作用增强。 瑞替普酶的主要优势在于其更长的半衰期和更强的溶栓效果。由于其半衰期延长，瑞替普酶在体内的作用时间更长，能够持续发挥溶栓作用，从而提高治疗效果。此外，瑞替普酶无需静脉滴注给药，使用方便，能够更快完成溶栓治疗，具有显著的临床应用优势。 瑞替普酶临床表现 瑞替普酶在急性缺血性卒中（AIS）患者的溶栓治疗中的临床数据令人振奋。一项多中心、随机对照、盲态结局的研究（NCT05295173）结果显示，瑞替普酶在治疗AIS方面与阿替普酶相比，不仅达到非劣效标准，而且在统计学上呈现优于阿替普酶的结果。 该研究纳入了发病4.5小时内的AIS患者，比较了瑞替普酶与阿替普酶在主要疗效指标--获得良好功能预后（90天mRS评分0-1分）受试者比例方面的差异。结果显示，瑞替普酶治疗组与阿替普酶治疗组的比值在统计学上呈现优于阿替普酶治疗组的结果。这表明瑞替普酶在治疗AIS方面具有更高的疗效。 在安全性方面，瑞替普酶治疗组症状性颅内出血、90天内严重不良事件、大出血及死亡患者的比例与阿替普酶治疗组相比均无统计学差异。这表明瑞替普酶在治疗AIS方面具有与阿替普酶相似的安全性。 此外，另一项由首都医科大学附属天坛医院牵头的"注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物（瑞替普酶）治疗急性缺血性卒中（AIS）Ⅱ期临床试验"也进一步验证了瑞替普酶的有效性和安全性。该试验采用多中心、前瞻性、随机对照、开放标签、盲法终点的试验设计，纳入180例受试者，比较了两种剂量瑞替普酶和标准治疗阿替普酶在症状出现后4.5小时内符合静脉溶栓（IVT）条件的AIS患者中的安全性和有效性。结果显示，瑞替普酶在治疗AIS方面具有良好的耐受性和疗效。 瑞替普酶的价值 瑞替普酶作为一种新型的溶栓药物，在临床应用上具有广阔的价值。首先，从市场需求来看，急性缺血性卒中（AIS）是一种高发病率的疾病，患者数量庞大。据统计，中国急性缺血性脑卒中（AIS）的发病人数从2017年的323.2万人增加至2022年的395.0万人，复合年增长率为4.1%。预计这一趋势将继续保持，到2028年，发病人数将增加至529.2万人。根据最新的市场分析，AIS治疗药物的市场规模在国内已经达到了百亿元以上。因此，瑞替普酶作为一种高效、安全的溶栓药物，具有巨大的市场需求。 尿激酶2022年尿激酶销售额突破10亿元，但在溶栓治疗中更易出现出血副作用。阿替普酶作为目前最常用的溶栓药物之一，其销售额在近年来持续增长，2023年的销售额高达15.31亿元。然而，由于阿替普酶的价格较高，且存在治疗时间窗的限制和出血风险等问题，其应用受到一定限制。而瑞替普酶具有价格低、产量足、半衰期长、溶栓效果强等优势和特点，有望成为AIS溶栓治疗的首选药物。 此外，瑞替普酶的研发和生产也符合国家政策导向。近年来，我国政府高度重视医药产业的发展，加大了对医药创新研发的支持力度。瑞替普酶作为自主研发的创新药物，不仅有助于提高我国医药产业的国际竞争力，还能医疗资源薄弱地区和少数民族地区的患者提供安全且价格合适的医疗方案。 结 语 华润生物医药研发的注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物（瑞替普酶）新适应症的成功获批，为急性缺血性卒中（AIS）患者提供了新的治疗选择。 参考文献： [1] 中国国家药监局药品审评中心官网 [2] 华润生物医药官网. END 【智药研习社近期直播】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~