Recombinant human IL-17A/F humanized antibody(Livzon Pharmaceutical Group)

2025 【生物类似药内卷加速】 【生物类似药内卷加速】 处于技术前沿的制药领域的竞逐是惨烈的。首先是药物的研发极其消耗时间和金钱。其次，失败率很高。最后，上市以后的商业化运作也决定了一个药品的生命周期。随着畅销药品专利期进入到10年以内，全球仿制的速度必然就加快，进一步抢占原研产品的市场份额。相较于极度内卷的肿瘤赛道，自身免疫疾病领域的竞逐也在加剧。 面对专利到期的各路诸侯围剿，诺华的司库奇尤单抗（secukinumab，商品名：Cosentyx）静脉注射剂获FDA批准上市，期望通过改变患者给药方式延长生命周期。但随着国产即将3家企业报产上司，更多企业进入到III期临床，集采成为大概率事件，则逼迫着诺华不得不加速产品迭代升级和创新管线的布局。而对于国内众多布局IL-17A的企业，应该聚焦如何在众多竞争者中差异化产品布局，实现逆袭。 2025 阅读指南 1、君实生物丨IL-17A单抗 2、丽珠医药丨IL-17A/IL-17F单抗 3、恒瑞医药丨夫那奇珠单抗 4、IL-17单抗丨竞逐激烈 5、总结 君实生物丨IL-17A单抗 9月7日，君实生物宣布JS005治疗斑块状银屑病的关键注册性III期研究（JS005-005-III-PsO）取得阳性结果，共同主要研究终点和关键次要终点均具有统计学显著性和临床意义的改善。基于此，君实生物计划将于近期向监管部门递交该产品的上市许可申请。 但整个国内已上市的IL-17A单抗已经足够多了。 丽珠医药丨IL-17A/IL-17F单抗 2025年7月21日，丽珠医药旗下控股子公司丽珠单抗宣布，其从鑫康合生物引进的双特异性抗体 LZM012（又名 XKH004）在一项多中心、随机、双盲、对照的Ⅲ期临床试验中，表现优异：该试验以全球首款 IL‑17A 单抗司库奇尤单抗（商品名 Cosentyx®）为对照，入组中度至重度斑块型银屑病（plaque psoriasis）患者（部分合并银屑病关节炎）。研究采用 320 mg LZM012 每 4 周一次 vs. 300 mg 司库奇尤单抗每 4 周一次的给药方案，主要终点为第 12 周 Psoriasis Area and Severity Index 100（PASI 100，即皮损面积及严重度指数完全清除率）达标率。结果显示： PASI 100（12 周）：LZM012 组 49.5% vs. 司库奇尤组 40.2%，不仅达到非劣效标准，更实现优效优势； PASI 75（4 周）：LZM012 组 65.7% vs. 50.3%，体现更快的起效速度； 持续疗效（52 周）：320 mg q4w 给药组 PASI 100 达 75.9%，而 320 mg q8w （每 8 周一次）组也达 62.6%，证明长期维持获益； 安全性：LZM012 良好可耐受，不良事件发生率与对照组相当。 司库奇尤单抗作为全球首个上市的 IL‑17A 单抗，2024 年全球销售额达 61.41 亿美元。LZM012 在同时靶向 IL‑17A 同源二聚体（A–A）、IL‑17F 同源二聚体（F–F）及 IL‑17A/F 异源二聚体的基础上，显示出更全面的作用机制。目前全球已有六款 IL‑17 靶向药物获批，其中仅 UCB 的比奇珠单抗（Bimekizumab）也是 IL‑17A/F 双抗；其他均为 IL‑17A 单抗。基于上述优势，丽珠医药已向国家药监局药品审评中心（CDE）提交上市许可申请前的沟通申请，推进 LZM012 尽快上市。 丽珠医药，首当其冲面临市场竞争的国内药企是恒瑞医药。 恒瑞丨夫那奇珠单抗 2025年4 月8 日，恒瑞「夫那奇珠单抗注射液」在国内获批新适应症，用于常规治疗疗效欠佳的活动性强直性脊柱炎成人患者（CXSS2400017/8 )。适应症获批是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的适应性无缝II/Ⅲ期临床试验（SHR-1314-302）。研究表明，与安慰剂相比，夫那奇珠单抗注射液对活动性强直性脊柱炎具有统计学显著性和临床意义的改善。同时，SHR-1314注射液在活动性强直性脊柱炎患者中长期治疗的安全性、耐受性良好。 截图来源：NMPA 官网 2024年8月27日，恒瑞的夫那奇珠单抗注射液获得NMPA审批上市，获批适应症为中重度斑块状银屑病。 如此短的时间内，2项适应症获批上市，源自于恒瑞一以贯之的研发务实风格。且在肿瘤赛道极度内卷态势之下，恒瑞也积极拓展海外BD项目和非肿瘤赛道，以此补充单一肿瘤赛道占比较重的风险性。且从近期的公司高层人事变动上也可以管中窥豹。 4月2日晚间，恒瑞医药发布2024年财报后宣布重要人事调整：拥有30余年跨国药企经验的冯佶接棒总裁一职，纵览冯佶的履历，她主导过心血管、中枢神经、感染性疾病等多个战略业务单元的全球拓展。与此同时，恒瑞2024年财报披露的一组数据引发市场热议：恒瑞非肿瘤领域在研管线已达47项，首次超越肿瘤管线数量。其中，代谢性疾病板块的恒格列净（SGLT-2抑制剂）上市首年销售额突破8亿元，自免领域的艾玛昔替尼（JAK1抑制剂）在中重度特应性皮炎适应症中获批，填补国产创新药空白。更值得期待的是，其与默沙东达成的Lp(a)抑制剂合作创下2亿美元首付款纪录，这种针对心血管"隐形杀手"的创新药靶点，正是冯佶在阿斯利康时期重点布局的方向。 分析人士指出，此次人事变动暗含战略重心转移。冯佶在慢病管理领域的深厚积淀，或将激活恒瑞在该赛道的资源禀赋。资料显示，其曾操盘阿斯利康全球中枢神经产品线，而恒瑞刚获批的用于阿尔茨海默病的HRS-7535（口服小分子GLP-1），恰好与该领域形成技术协同。这种跨界融合或催生"代谢+神经"的联合疗法，开辟百亿级蓝海市场。 而如何在内卷同样激烈的自身免疫性疾病领域，尤其是同靶点生物类似药赛道，快人半步即是成功的门槛！ IL-17单抗丨竞逐激烈 三生国健 2024年11 月 19 日，CDE 官网显示，三生国健的重组抗 IL-17A 人源化单克隆抗体注射液（研发代号：SSGJ-608）国内报上市（受理号：CXSS2400124），用于治疗成人中重度斑块状银屑病。Insight 数据库显示，这是国内第 6 款报上市的 IL-17A 单抗。 截图来自：CDE官网 智翔金泰 2024年8月27日，智翔金泰的赛立奇单抗注射液获得NMPA审批上市，获批适应症同样为银屑病。早在2024年2月15日，智翔金泰自主研发的赛立奇单抗注射液（GR1501注射液）针对中、重度斑块状银屑病Ⅲ期临床研究取得的积极结果在国际皮肤病学权威期刊British Journal of Dermatology（BJD）上正式发表。研究结果显示，赛立奇单抗对中国中、重度斑块状银屑病患者疗效显著，且安全性良好。 康方生物 2023年12月1日，康方生物（9926.HK）宣布公司自主研发的新型人源化IL-17单克隆抗体古莫奇单抗（AK111）治疗中、重度斑块型银屑病的关键注册性Ⅲ期临床研究达到包括PASI100和sPGA0/1在内的全部疗效终点。2023年8月底，康方生物（9926.HK）宣布，自主研发的新型人源化白介素-17(IL-17）单克隆抗体古莫奇单抗注射液（AK111）治疗中重度斑块型银屑病的关键注册性Ⅲ期临床研究已完成患者入组。除了治疗中重度斑块型银屑病适应症之外，古莫奇单抗治疗中重度活动性强直性脊柱炎的关键注册性Ⅲ期临床研究正在筹备中。 已获批上市IL-17靶向药 在研IL-17靶向药 IL-17丨银屑病市场分析 IL17A和IL17F都属于白细胞介素17（IL17）家族成员，两者在IL17家族中同源性最高，主要由T辅助细胞Th17亚群产生，也可在其他T细胞和先天性免疫系统的某些细胞类型中产生。IL17A与IL17F在体内以同型二聚体IL17A-A、IL17F-F或异型二聚体IL17A-F形式存在， 通过由IL17RA、IL17RC或IL17RD组成的二聚体受体传递信号，促进其他促炎细胞因子（如IL-6、IL-1β、IL-20家族细胞因子）以及效应蛋白的表达，并进一步导致中性粒细胞和巨噬细胞以及上皮细胞和成纤维细胞的活化，在许多自身免疫性疾病中发挥重要作用，包括银屑病、强直性脊柱炎和溃疡性结肠炎。 银屑病是一种在多基因遗传背景下，由多种致病因子刺激机体免疫系统，而引起的以T细胞介导为主的自体免疫皮肤病，其中斑块状银屑病是银屑病中最为常见的一种类型。我国银屑病的发病率相对稳定，约占总人口的0.5%，因此中国银屑病患病人数将随着人口的增长而增加。据中华医学会皮肤性病学分会数据显示，中国银屑病患病人数由2014年的约643万人增长至2018年的约656万人，期间复合年增长率约0.5%。和弗若斯特沙利文预测2023年中国银屑病患病人数将达到约674万人，2018年至2023年复合年增长率约0.5%。 来源：弗若斯特沙利文 抗IL-17A单抗对于银屑病患者的治疗效果显著，获得医生和患者的认可，使其成为未来治疗银屑病的重要药物之一。未来，新研发的抗IL-17A单抗将会陆续上市，且随着国家医保目录的覆盖，患者对抗IL-17A单抗的可及性也会提高，预计我国抗IL-17A单抗药治疗银屑病市场将会快速发展，预计至2023年我国抗IL-17A单抗药将达到约23亿元，2019年至2023年复合年增长率约154.4%。 总结 面对专利到期的各路诸侯围剿，诺华的司库奇尤单抗（secukinumab，商品名：Cosentyx）静脉注射剂获FDA批准上市，期望通过改变患者给药方式延长生命周期。但随着国产即将3家企业报产，更多企业进入到III期临床，集采成为大概率事件，则逼迫着诺华不得不加速产品迭代升级和创新管线的布局。而对于国内众多布局IL-17A的企业，应该聚焦如何在众多竞争者中差异化产品布局，实现逆袭。近期发现，华博生物和华奥泰生物已经在国内启动了一项评价HB0017注射液治疗中重度斑块状银屑病的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究。HB0017是华奥泰自主研发的IL-17A单克隆抗体，拟开发用于治疗中重度斑块状银屑病和强直性脊柱炎。在此前的1期临床研究中，该产品表现出半衰期方面的优势，有希望实现临床2~3月给药1次的维持期治疗方案，极大提高患者用药便利性。之所以聚焦长周期给药，也是鉴于自身免疫疾病患者的依从性是市场竞争中的一个优势。 ✦ • ✦ 【会员福利】 随着运营内容的日渐丰富，Biotech前瞻公众号将为会员提供疾病基础知识幻灯的同时，ASCO和ESMO为代表的国际大会会后简版幻灯材料也会在会后一周左右时间发给会员。另外，上述所展示的幻灯，会员有专属价格获得可编辑无水印资料。研究设计小课堂和其他系列图表资料，不定期还有会员福利惊喜赠送或享限时优惠价格哦！早购买，早获益，意愿者请联系如下。 【新版会员福利】按瘤种选择基础/进展幻灯，尽享研究设计/行研幻灯