Respiratory Syncytial Virus Vaccine (maxvax)

文末附会议日程及嘉宾详情 开发安全有效的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗一直是世界卫生组织（WHO）的优先事项。自20世纪60年代以来，疫苗研究人员一直在研究RSV疫苗候选药物。 截至2024年7月，美国疾病控制与预防中心（CDC）、美国食品和药物管理局（FDA）、英国药品和医疗产品监管局（MHRA）和欧洲委员会（EC）建议某些成年人和孕妇在特定条件下接种一剂RSV疫苗。2024年6月26日，美国CDC的免疫实践咨询委员会（ACIP）建议大多数老年人接种RSV疫苗。RSV疫苗已在加拿大、欧洲、日本、美国和英国获得批准。 根据CDC的RSVVaxView，在美国，截至2024年，孕妇的总体RSV疫苗接种率约为17.8%。截至2024 年5月22日，估计有24.4%（95%置信区间：23.7%-25.2%）的60岁及以上成年人报告接种了RSV疫苗。在美国，密西西比州的RSV疫苗接收率最低，为14.2%，科罗拉多州最高，为32.2%。 下面对国内外进入临床研究阶段的一些RSV候选疫苗进行介绍： 一、国外企业在研产品 1、SP0125 LID/ΔM2-2/1030s（SP0125）是赛诺菲与美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）合作开发的一款针对RSV感染的鼻喷减毒活疫苗，适用于全年龄段幼儿。公开资料显示，LID/ΔM2-2/1030s可以在保护新生儿在第二个RSV流行季（次年4月-次年9月）不受感染。目前，该疫苗已进入Ⅲ期临床。赛诺菲预计最早将在2026年提交该疫苗的上市申请。 2、IVX-A12 Icosavax /阿斯利康的IVX-A12是一种组合蛋白病毒样颗粒（VLP）疫苗，由IVX-121（Icosavax的RSV预融合F蛋白VLP候选疫苗）和IVX-241（Icosavax的hMPV预融合F蛋白VLP候选疫苗）组成。目前处于Ⅲ期临床阶段，用于呼吸道合胞病毒（RSV）和人类偏肺病毒（hMPV）预防。IVX-A12已获得美国FDA的快速通道指定。 据Icosavax公布的IVX-A12积极顶线II期数据显示，接种后28天，该候选疫苗可以引发针对RSV和hMPV的强大免疫反应——无论是否使用佐剂。在安全性方面，联合注射通常耐受性良好，大多数全身和局部不良事件的严重程度为轻度或中度。也没有记录在案的发烧、与疫苗相关的严重不良事件或导致停药的毒性病例。该试验的顶线中期安全性和免疫原性数据与先前报道的IVX-A12的I期数据基本一致。 3、MV-012-968 Meissa疫苗公司的MV-012-968是一种通过NS1、NS2和G基因的密码子去优化以及SH基因的去除产生的减毒活疫苗，修饰的异常密码子导致无能翻译，可以实现高衰减率。一项在儿童中的I期试验（NCT04909021）证实了其安全性，并表明78%的研究组人群的中和抗体得到了促进。该疫苗的二期临床试验（NCT04690335）已经完成，结果未公布。 4、VN-0200 VN-0200是由第一三共开发的重组亚单位RSV疫苗，该候选疫苗使用VAGA-9001a作为抗原，结合MABH-9002b作为免疫刺激剂。公司没有提供关于抗原靶标的进一步的生物学信息。目前，一项II期临床试验（NCT05547087）正在日本进行，但尚未公布结果。 5、BLB201 BLB201是蓝湖生物技术公司（Blue Lake Biotechnology, Inc.）的一款RSV候选疫苗，编码RSV F蛋白，使用专有的PIV5 载体，该载体不会引起人类疾病。目前其正在对8至59个月大的儿童进行1/2a期临床试验。该产品已获得美国食品和药物管理局的“快速通道”认证，用于预防成人（大于60岁）和儿童（小于2岁）的RSV相关急性呼吸道疾病。 6、SP0256 赛诺菲的SP0256是一款RSV-hMPV-PIV三联mRNA疫苗，主要用于老年人。临床试验Ⅰ/Ⅱ期结果显示，mRNA疫苗耐受性良好，显著提高RSV中和抗体应答。目前试验还在进行中，预计在2025年4月结束。 7、IVX-121 IVX 121是Icosavax 的一款RSV预融合F蛋白VLP候选疫苗。据IVX 121的1/1b期临床试验数据显示，在相当或更低的抗原剂量下，诱导出相对于DS-Cav1抗原更高且持久的RSV-A nAb滴度。目前，该疫苗处于临床Ⅰ期。 8、CodaVax-RSV Codagenix公司的CodaVax-RSV是一种鼻内减毒活候选疫苗，用于预防RSV感染，已获得美国FDA快速通道资格，并已启动两项I期研究。其中一项评估CodaVax的儿科I期研究采用了年龄递减、剂量递增的设计，专门评估了针对6个月至5岁人群的安全性和免疫原性。 9、V-306 V-306由Virometix开发，是一种自组装的VLP候选疫苗，其表面存在RSV F蛋白（FsII）的抗原位点II的多个表位。V-306在一项I期临床试验（NCT04519073）中对60名18-45岁的健康女性进行了测试。结果表明，该疫苗是安全的，关于表位特异性FsII-IgG抗体，在中剂量组和高剂量组中观察到增加趋势，但第二剂量后进一步增加的幅度减小。 10、DS-Cav1 美国国家卫生研究所和美国国家过敏和传染病研究所开发的DS-Cav1由RSV 融合糖蛋白胞外结构域组成，组装为三聚体，在其融合前天然构象中稳定，C末端有一个折叠子三聚体化结构域和四个内部突变，称为DS-Cav1（4.1DHFR_RSVAF）。 据I期临床试验数据显示，与先前研究的RSV亚单位疫苗相比，该亚单位候选疫苗DS-Cav1诱导的血清中和抗体更高，具有更优异的免疫原性，并且其诱导的中和抗体和B细胞反应更具有功能特性。竞争中和测定试验、竞争性IgG抗体、特异性B细胞实验结果均表明， DS-Cav1疫苗保留了RSV pre-F构象和pre-F特异性中和抗原表位。 不过，尽管DS-Cav1具有出色的免疫原性特性和高度的商业价值，但在4℃下储存时，DS-Cav1很快就会失去其preF构象，因此其商业开发仍处于停滞状态。 11、DT-preF Calder Biosciences的RSV候选疫苗DT-preF，基于使用二硫键（DT）交联来将可溶性RSV F（融合）蛋白完全锁定在其“前融合”（preF）构象中，同时显著地提高preF的热稳定性，以便进行进一步的临床开发。 preF最近已被证明在感染受试者中占据了绝大多数保护性抗体，因此它将是理想的疫苗免疫原——但前提是这个分子足够稳定。在没有稳定措施的情况下，可溶性preF会迅速且不可逆地转变为“后融合”（postF）构象，而这种构象的保护性较差。Calder的“DT-preF”疫苗免疫原保留了正确的preF构象，DT-preF改进后的稳定性也使其效力提高了数倍，并首次实现了长达6个月的母婴保护。据公开信息显示，DT-preF疫苗的1期临床研究将于2024年上半年开始。 二、国内企业在研产品 1、ADV110 ADV110是艾棣维欣一款含新型佐剂的潜在RSV蛋白亚单位候选疫苗，旨在保护6个月至5岁的儿童及65岁以上的老年人。值得注意的是，与大部分针对F蛋白的在研疫苗不同，ADV110针对的是RSV的G蛋白。 其是目前我国企业中RSV疫苗研发进展最快的产品。据了解，ADV110的I期临床是在2018年于澳大利亚启动的，2021年公司启动了该产品的老年人组II期临床，2022年年底完成了所有受试者的入组。目前，该产品处于2期临床阶段。 据艾棣维欣在《medRxiv》发表了II期临床数据的论文，临床结果显示ADV110疫苗具有良好的安全性、耐受性和免疫原性。在免疫原性评估中，数据显示在接种ADV110疫苗后，与免疫前的基线水平相比，所有组的抗原特异性抗体几何平均浓度（GMC）都有所增加，且各组反应率均超过80%。安全性数据显示，不同剂量的ADV110疫苗均具有良好的安全性和耐受性，所有组在试验中均没有SAE发生，TRAE的发生率没有随疫苗剂量或频率的增加而升高。 2、SCB-1019 SCB-1019是基于三叶草生物独有的Trimer-Tag（蛋白质三聚体化）疫苗技术平台开发的二价RSV PreF-三聚体亚单位候选疫苗，包含两个稳定融合前构象的F抗原（A和B亚型RSV F蛋白），应用已经验证的Trimer-Tag疫苗技术平台和已申请专利的高度稳定的PreF突变。 4月8日，三叶草生物公布其二价RSV候选疫苗SCB-1019的Ⅰ期临床试验首批年轻成年人群组获得积极初步数据。据结果显示，SCB-1019诱导的RSV-A和RSV-B中和滴度水平显著提高，分别达到约6,600 IU/mL（提高6.4倍）和约46,000 IU/mL（提高12倍）。另外，目标老年人群组的Ⅰ期临床试验初步数据计划将于2024年下半年公布。 3、IN006 IN006采用了深信生物拥有自主知识产权的融合前F蛋白设计、mRNA元件和LNP递送系统。IN006含有分别编码RSV-A和RSV-B稳定融合前构象F蛋白的mRNA，是同时针对RSV-A和RSV-B两个亚组的二价mRNA疫苗。RSV-A和RSV-B病毒在不同流行季通常交替或同时流行，尽管单价RSV疫苗通常具有针对RSV-A和RSV-B的交叉保护效果，但二价RSV疫苗可能具有更好的广谱性。目前，深信生物的IN006已获得中美临床试验许可。 4、STR-VO03 STR-V003是一种编码融合前蛋白（pre-fusion F，preF）的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗，由星锐医药自主知识产权的脂质纳米颗粒（lipid nanoparticle，LNP）及preF mRNA 组成，并且在自建cGMP车间完成中试生产。在临床前的小鼠及棉鼠模型实验中，该疫苗展示出同时对 RSV A型及B型病毒毒株的免疫反应及保护作用。目前，该疫苗已经获得FDA临床试验许可，临床试验研究将使用不同剂量的STR-V003疫苗，在健康成年受试者和老年受试者中评估其安全性和免疫原性。 5、JCXH-108 JCXH-108是嘉晨西海的一款mRNA RSV疫苗，使用公司特有的非复制mRNA表达平台和RTU递送技术。这两项技术的安全性和有效性均已通过公司其他疫苗项目获得了临床验证。JCXH-108存储和运输条件温和，在2-8摄氏度条件下可以做到18个月以上有效期，这对于提高mRNA疫苗的可及性有很大的帮助。 JCXH-108的动物免疫原性相比较于Moderna版本（mRNA-1345）具备非常显著的优势，并且在极低免疫剂量下实现了对攻毒后棉鼠的全保护。针对这个抗原设计，公司已经申请了国际专利。基于优异的临床前数据，JCXH-108 I期临床试验方案中针对老年人和孕龄妇女仅尝试两个低较剂量。这对于进一步降低副反应、控制疫苗成本、降低临床试验成本、加快临床进度也会有很大帮助。目前，该疫苗已经获得FDA临床试验批件。 6、重组呼吸道合胞病毒疫苗（CHO细胞） 迈科康生物自研的重组呼吸道合胞病毒疫苗（CHO细胞）采用重组蛋白技术路线，并使用了公司自主研发的创新佐剂。临床前研究显示，产品安全性良好，并具有良好的免疫原性，可诱导产生高滴度RSV A株和B株的中和抗体，且在动物攻毒模型中表现出良好的保护效果。目前，该疫苗已在国内获批临床。 7、呼吸道合胞病毒mRNA疫苗 阿法纳生物的新型RSV mRNA疫苗利用了公司成熟的mRNA技术平台，该疫苗通过结构生物学设计，并结合细胞水平与动物水平的多维度检测策略，成功筛选出能稳定表达融合前构象F蛋白（pre-F）的mRNA。采用高效的递送系统包载，该疫苗已在不同动物模型的攻毒试验中显示出良好的保护效果，并且其中和抗体水平显著优于现有的蛋白质疫苗，如AREXVY。目前，该疫苗已在国内获批临床。 8、SYS6016 石药集团开发的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗（SYS6016），由编码呼吸道合胞病毒全长融合糖蛋白（F蛋白）融合前构象的mRNA分子包裹于脂质纳米颗粒所构成，适用于预防由RSV感染引起的下呼吸道疾病。临床前研究显示，该产品在体内翻译为融合前构象F蛋白并诱导高滴度且持久的中和抗体，对RSV-A和RSV-B亚型病毒株均具有较好的保护作用，且具有良好的安全性。目前，该疫苗已在国内获批临床。 参考资料： [1]RSV疫苗的研究进展.小药说药.2024年04月22日. [2]2024年2月 | 15款创新药进入III期，5款来自中国药企.医药魔方.2024年03月04日. [3]RSV疫苗上演“三国演义”，全球研发管线何去何从？.义翘神州.2024年06月06日. [4]Precision vaccinations：RSV Vaccines. [5]各公司官网、公告、新闻等. 为了推动人用及兽用疫苗行业交流，共同探讨该领域的最新研发进展、产业化现状及未来发展趋势，生物制品圈联合四叶草会展将于2024年8月16日-17日在苏州共同举办“第三届新型疫苗研发峰会”。诚邀全国相关领域专家、学者和企业家共享学术盛会。现将有关事宜通知如下。 名称：2024第三届新型疫苗研发峰会 时间：2024年8月16-17日（周五-周六） 地点：苏州（酒店定向通知） 主办单位：四叶草会展、生物制品圈 媒体支持：药时空、抗体圈、细胞基因研究圈 会议费用：点击二维码即可查询。 报名方式：扫描下方二维码或点击文章最底部“阅读原文”→ 填写表格 → 报名成功（报名志愿者，免交报名费，承担一定工作任务）！ 转发分享福利：疫苗研发企业、科研院校和监管机构人员，前30位报名人员转发分享会议信息可免费参会（不含餐饮）报名后，扫描下方二维码加工作人员微信后，发送截图即可。 组委会获得报名信息后，根据报名信息进行初筛，并进一步与报名者沟通确认，实现精准邀请，最终有机会进入大会微信群（严格审核通过）。 大会日程 已经确定的报告人 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。