An Open-Label, Non-Randomized, Single-Center, Investigator-Initiated Trial to Determine the Safety, Dosimetry, and Preliminary Effectiveness of 177Lu-Dansyl-PSMA in Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

Ten to 20% of patients with prostate cancer (PC) experience progression in their disease, even after undergoing pharmaceutical or surgical castration, leading to metastatic CRPC (mCRPC). Prostate-specific membrane antigen (PSMA) is a membrane-bound glycoprotein mostly specific to the prostate. While PSMA is expressed at low levels in normal prostate, this expression increased by 100-1000-fold in PC, which makes it a favorable target for therapy. This study was designed to evaluate the safety, tolerability, and maximum tolerated dose of a long-lasting radiolabeled ligand 177Lu-Dansyl-PSMA in mCRPC patients.

开始日期2024-04-05

申办/合作机构

厦门大学附属第一医院（厦门市第一医院、厦门市红十字会医院、厦门市糖尿病研究所）

NCT06809426

/ CompletedN/AIIT

Evaluating the Safety and Efficacy of 177Lu-LNC1011 Injection in a Single-Center, Single-Arm, Open Study in Patients with Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA)-Positive Metastatic Desmoplasia-Resistant Prostate Cancer

Evaluating the safety and antitumor efficacy of 177Lu-LNC1011

开始日期2023-08-21

申办/合作机构

江南大学附属医院

100 项与 [177Lu]-LNC1011 相关的临床结果

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100 项与 [177Lu]-LNC1011 相关的转化医学

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100 项与 [177Lu]-LNC1011 相关的专利（医药）

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项与 [177Lu]-LNC1011 相关的文献（医药）

2025-07-01·European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging

Development of [225Ac]Ac‑LNC1011 for targeted alpha-radionuclide therapy of prostate cancer

Article

作者: Chen, Xiaoyuan ; Zou, Maosheng ; Shi, Mengqi ; Fu, Jiayu ; Wee, Xin Jie ; Zhao, Tianzhi ; Yang, Hongzhang ; Wu, Xiaoming ; Lin, Min ; Green, David ; Zhang, Zhenyue ; Zhang, Jingjing ; Wen, Xuejun

PURPOSE:

Prostate-specific membrane antigen (PSMA) radioligand therapy (PRLT) has become a promising option for treating metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Radioligands labelled with the ⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu theranostic pair have been most widely used in the clinic for diagnosis and therapy, respectively. This study aims to develop a novel PSMA-targeted radioligand, LNC1011, radiolabeled with alpha-emitter ²²⁵Ac, to optimise pharmacokinetic properties and assess its potential for targeted alpha therapy (TAT) in prostate cancer treatment.

METHODS:

LNC1011 (Dan-PSMA) was synthesised based on a PSMA-binding ligand with the addition of a dansylated amino acid. Systematic radiochemical analyses were conducted to confirm the successful synthesis and radiolabelling of [²²⁵Ac]Ac-LNC1011. Cell uptake and competition binding assays were performed in PSMA-positive PC3-PIP tumour cells to evaluate the binding affinity and PSMA targeting specificity. The pharmacokinetics properties and tumour uptake were characterised by biodistribution studies using healthy mice and a PC3-PIP xenograft mouse model injected with [²²⁵Ac]Ac-LNC1011. Radioligand therapy studies and maximum tolerated dose (MTD) assays were conducted to systematically evaluate the therapeutic efficacy and the safety of [²²⁵Ac]Ac-LNC1011.

RESULTS:

[²²⁵Ac]Ac-LNC1011 was successfully radiolabelled with high radiochemical purity (> 97%) and high stability within 96 h (radiochemical purity > 96%). The high binding affinity of LNC1011 (IC₅₀ = 16.28 nM) to PSMA was comparable to that of PSMA-617 (IC₅₀ = 27.93 nM). Biodistribution studies confirmed that [²²⁵Ac]Ac-LNC1011 had moderate blood elimination half-life (T_1/2z = 13.4 ± 0.57 h), which was at an optimised level between [²²⁵Ac]Ac-PSMA-617 (T_1/2z = 5.19 ± 0.12 h) and [²²⁵Ac]Ac-PSMA-EB-01 (T_1/2z = 25.18 ± 2.78 h). In addition, high tumour uptake of [²²⁵Ac]Ac-LNC1011 was identified to be 38.28 ± 10.04%ID/g at 1 h post-injection. The specific uptake gradually increased and peaked at 24 h (80.57 ± 3.00%ID/g) and persisted at a high level up to 72 h post-injection (50.58 ± 5.37%ID/g). Targeted alpha therapy results showed the complete inhibition of PC3-PIP tumour growth after administration of a single dose of 1 µCi and 0.5 µCi of [²²⁵Ac]Ac-LNC1011 similar to 0.5 µCi [²²⁵Ac]Ac-PSMA-617. At the 0.1 µCi dose level, partial remission was observed for [²²⁵Ac]Ac-LNC1011, as recurrence was found 20 days after administration. In contrast, mice treated with 0.1 µCi [²²⁵Ac]Ac-PSMA-617 showed incomplete tumour inhibition under the same conditions.

CONCLUSION:

[²²⁵Ac]Ac-LNC1011 was successfully radiolabelled with high radiochemical purity and stability. With significantly improved tumour uptake and retention over PSMA-617, [²²⁵Ac]Ac-LNC1011 showed significantly better therapeutic efficacy than [²²⁵Ac]Ac-PSMA-617 for targeted alpha therapy of prostate cancer.

2025-05-01·JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE

Dansylated Amino Acid–Modified Long-Acting PSMA Derivatives⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-LNC1011 as Prostate Cancer Theranostics

Article

作者: Jakobsson, Vivianne ; Chen, Xiaoyuan ; Zhang, Heng ; Qin, Yatong ; Yang, Hongzhang ; Guo, Huifeng ; Shen, Huaxiang ; Wang, Jiarou ; Zeng, Fantian ; Zhao, Tianzhi ; Zhang, Jingjing ; Xiong, Hehe ; Li, Xinyi ; Wen, Xuejun ; Zhou, Zijian ; Liu, Xiaomin

Prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeted radiopharmaceutical therapy has demonstrated promising potential for treating metastatic castration-resistant prostate cancer. Recently, albumin-binding motif-modified PSMA radioligands with prolonged blood circulation were developed to improve tumor uptake and therapeutic effectiveness, properties which, however, were associated with an increased risk of bone marrow toxicity. This study presents new PSMA-targeted radioligands incorporating dansylated amino acids as relatively weak and preferable albumin binders to achieve a fine balance between increased tumor accumulation, safety, and diagnostic efficacy, facilitating a unified approach to theranostics within a single molecular framework. Methods: Three novel PSMA ligands ([⁶⁸Ga]Ga-Dan-Gly-PSMA, [⁶⁸Ga]Ga-Dan-Nva-PSMA, and [⁶⁸Ga]Ga-Dan-Phe-PSMA, denoted as [⁶⁸Ga]Ga-LNC1011) were synthesized with dansylated amino acids and measured the albumin-binding properties with human serum albumin through ultrafiltration experiments. Binding affinity and PSMA-targeting specificity were investigated using a saturation binding assay and cell uptake in the PSMA-induced prostate cancer 3 cell line (PC3-PIP). PET imaging in PC3-PIP tumor-bearing mice was performed to evaluate the preclinical pharmacokinetics and diagnostic efficiency of ⁶⁸Ga-labeled PSMA ligands. Tumor uptake of [¹⁷⁷Lu]Lu-LNC1011 was evaluated through SPECT/CT imaging and biodistribution studies. Radiopharmaceutical therapy studies were conducted to systematically assess the therapeutic effect of the radioligand. Results: Three novel PSMA radioligands ([⁶⁸Ga]Ga-Dan-Gly-PSMA, [⁶⁸Ga]Ga-Dan-Nva-PSMA, and [⁶⁸Ga]Ga-LNC1011) with various dansylated amino acids were successfully synthesized with a radiochemical yield greater than 97%. In the PC3-PIP xenograft tumor model, the tumor/heart, tumor/liver, tumor/kidney, and tumor/muscle ratios were 9.82 ± 2.35, 12.42 ± 3.71, 4.36 ± 0.29, and 52.88 ± 12.08 at 4 h after injection, respectively. Biodistribution studies confirmed the significantly higher tumor uptake of [¹⁷⁷Lu]Lu-LNC1011 (127.36 ± 16.95 %ID/g) over [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 (17.44 ± 6.29 %ID/g) at 4 h after injection, and no decrease was measured for the [¹⁷⁷Lu]Lu-LNC1011 at up to 72 h after injection, which was corroborated with SPECT imaging. A single injection of 9.3 MBq of [¹⁷⁷Lu]Lu-LNC1011 achieved 89.43% inhibition of tumor growth, equivalent to 18.5 MBq of [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 (90.87%). [⁶⁸Ga]Ga-LNC1011 PET/CT scans of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer identified as many lesions as [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 did, confirming its diagnostic efficacy. Conclusion: ⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-LNC1011, characterized by high tumor uptake and retention along with timely clearance from normal organs and tissues, thus emerges as a promising single-molecule theranostic radioligand.

European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging

PSMA-targeted radioligand therapy with [177Lu]Lu-LNC1011 for metastatic castration-resistant prostate cancer: a pilot study

Article

作者: Zhang, Jingjing ; Wang, Yanjuan ; Chen, Liping ; Fu, Haitian ; Yu, Chunjing ; Chen, Xiaoyuan ; Hou, Lu

BACKGROUND:

Preclinical studies have shown that the long-acting PSMA-targeting radiopharmaceutical [¹⁷⁷Lu]Lu-LNC1011 based on dansylated amino acid modification had high tumor uptake and prolonged retention. This study aimed to explore its safety and efficacy in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).

METHODS:

Eight mCRPC patients who met the inclusion criteria received intravenous treatment with [¹⁷⁷Lu]Lu-LNC1011. Treatment was repeated every 6 weeks for up to a maximum of 6 cycles. Molecular imaging and hematology markers were the main evaluation indicators. The primary endpoints were biochemical (PSA) response and molecular imaging response. Toxicity grading was assessed using the Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.

RESULTS:

Hematological toxicity was the primary side effect. In all patients, adverse events (AEs) after [¹⁷⁷Lu]Lu-LNC1011 treatment were primarily characterized by decreased levels of hemoglobin, white blood cells and platelets. Grade 3 anemia was recorded in 1 patient, and grade 2 leukopenia and thrombocytopenia were recorded in 4 patients. The average systemic effective dose was 0.18 mSv/MBq, and the kidney was the organ with the highest absorbed dose (3.11 ± 0.26 mSv/MBq). Long half-life (71.30 ± 8.23 h) and high absorbed dose [5.77, (range 5.5-14 Gy/GBq)] were calculated in the lesions. All patients had a more than 50% decline of PSA during treatment, and one patient dropped to 0 ng/mL. According to assessment criteria adapted from the PERCIST v.1.0 criteria, complete response, partial response, and disease progression were observed in 2 (25%), 4 (50%), and 2 (25%) patients, respectively.

CONCLUSION:

[¹⁷⁷Lu]Lu-LNC1011 was well tolerated and had acceptable side effects for PSMA-targeted radioligand therapy. Tumor lesions received high radiation doses and had excellent responses to the treatment. Dose escalation studies in a larger number of patients are worth pursuing and necessary to confirm these results. URL OF REGISTRY: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06809426?term=NCT06809 .

TRIAL REGISTRATION:

NCT06809426, registration date: 2025-01-23.

项与 [177Lu]-LNC1011 相关的新闻（医药）

2025-06-07

·小核说核药

云南白药PSMA靶向核药

01. 学术牵引、产业反哺在国家科技创新驱动、健康中国战略等方针政策的指导下，云南白药与北京大学的战略合作持续深化，历经了多阶段的发展历程。2018年7月，双方签署战略合作协议，打破行业壁垒构建"产学研医"协同创新机制；2019年12月，北京大学-云南白药国际医学研究中心正式成立，作为北京大学校内新体制直属科研机构，该中心于2020年5月完成揭牌，成功搭建起从基础研究到产业转化的全链条创新平台。2022年8月，中心通过聘任詹启敏院士、乔杰院士等8位顶尖专家为首批资深研究员，进一步强化了多学科交叉创新能力。2023年2月，北大-白药医学中心举办启用仪式，全面启动科研攻关与创新转化工作，同步构建具有国际水准的教学实验平台。北京大学和云南白药两大百年品牌通过建立"双主体管理、科学家主导、市场化运作"的创新机制，树立校企合作典范，促进科研成果落地，惠及民生健康。在此科研体系支撑下，云南白药正式启动核药与核医学领域的战略布局。2022年9月2日，云南白药集团股份有限公司与北京大学第一医院、北京市肿瘤防治研究所签订了《技术转让与合作开发协议》。依据协议约定，云南白药将向转让方支付总额为人民币2,000万元的技术转让价款，该款项将根据既定的里程碑事件有序支付。三方基于目前研发成果达成共识并继续共同研发该项目，向最终实现相关药品的注册和商业化目标迈进。云南白药将创新核药确立为企业未来增长曲线的核心驱动力之一，通过构建研发体系并引进杨兴教授、杨志教授等开发的PSMA创新核药（INR101和INR102），并依托天津核药研发中心搭建放射性药物技术平台，全面进军核药赛道。2023年7月，云南白药集团启动核药领域里程碑式战略布局，通过全资子公司云核医药（天津）有限公司构建"研发-转化-生产"全链条放射性药物创新平台，填补核药产业链关键环节空白。历经15个月体系攻坚，该平台于2024年10月31日成功取得天津市生态环境局颁发的《辐射安全许可证》（津环辐证[00863]），标志着其放射性药物研发体系合规化建设取得关键进展。此番战略性突破不仅标志着企业完成放射性药物研发合规体系与国际标准接轨，更依托京津冀医药创新走廊区位优势，搭建起从分子发现到临床应用的加速转化通道，为推进全球首创新核药（First-in-class）的IND申报及产业化落地奠定关键技术基础。其后，云南白药全力推进相关临床研究，迅速抢占PSMA市场先机。2024年5月至2025年5月期间，云南白药旗下云核医药实现创新核药研发的里程碑式突破:其自主研发的国内首个PSMA靶向1类放射性诊断新药INR101注射液，在获批I/IIa期临床试验后，仅6个月即完成首例受试者入组及安全性验证，并于2025年5月在武汉市中心医院与泰州市人民医院同步完成Ⅲ期临床试验首例受试者入组，创下放射性药物临床研究加速度。作为靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的分子影像探针，INR101注射液通过正电子发射断层显像（PET）技术，可实现对前列腺癌病灶的精准定位与定量评估。此次双中心Ⅲ期临床的快速推进，为打破国际药企在PSMA-PET显影剂领域的技术垄断奠定产业化基础，同步构建起云南白药在核药创新赛道的差异化竞争优势。INR101首次公示信息2025年4月，云南白药核药研发再传捷报：其自主研发的化学1类创新治疗性核药INR102注射液（受理号：CXHL2500121）正式获得国家药监局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可。作为基于新型靶向配体技术的177Lu标记PSMA放射性配体疗法（RLT），该药物聚焦转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）这一临床治疗难点，通过"核素精准递送"实现对PSMA阳性肿瘤细胞的靶向杀伤，标志着我国在放射性核素治疗领域实现从跟随创新到源头创新的质变突破。此次获批不仅填补了云南白药治疗性核药临床管线的空白，更通过与INR101诊断核药形成"诊疗协同"产品矩阵，构建起覆盖"早筛-诊断-治疗-预后"的前列腺癌全病程管理解决方案。据 Grand View Research, Inc. 的报告，2030 年全球核药市场规模预计达到 345.1 亿美元，从 2024 年到 2030 年的复合年增长率为 11.69%，呈现出巨大的增长潜力和广阔的发展前景。云南白药作为国内知名的医药企业，此次布局核药赛道，是其前瞻性战略眼光的重要体现。通过合作引进先进的PSMA创新核药项目，云南白药不仅能迅速切入增长迅猛的核药市场，还能借助自身强大的研发能力和品牌影响力，加速核药技术的临床转化与商业化进程。这一战略布局，不仅为云南白药开辟了新的业绩增长点，还将助力其在医药创新领域占据有利地位，有望在全球核药市场的快速扩张中分得重要一杯羹，实现企业的长期可持续发展。02. 关键里程碑事件[68Ga]Ga-P137 First‑in‑human临床验证：2021年8月，北京大学肿瘤医院核医学科杨志主任、北京大学第一医院范岩教授、杨兴教授为共同通讯作者在《Eur J Nucl Med Mol Imaging》期刊上正式发表名为“68Ga‑labeled ODAP‑Urea‑based PSMA agents in prostate cancer: first‑in‑human imaging of an optimized agent”的研究论文，并完成了相关专利的申请（CN112062695B，2022-11-29日专利正式转让给云南白药集团股份有限公司）。研究筛选发现了基于三七素类PSMA小分子抑制剂，报道了一种优化的68Ga标记的ODAP-Urea配体[68Ga]Ga-P137的合成，并完成了首次人体显像研究。[68Ga]Ga-PSMA-617 vs [68Ga] Ga-P137生物分布数据研究者团队此次报道合成了12种ODAP-Urea配体，其中P137在临床前实验中显示出0.13 nM的PSMA亲和力（Ki值），在小鼠22Rv1肿瘤模型中肿瘤摄取达6.43% IA/g（60分钟），较PSMA-617提高1.45倍。三名前列腺癌患者使用[68Ga]Ga-P137和[68Ga]Ga-PSMA-617的PET/CT显像对比结果。首次人体研究（NCT04560725）在三例前列腺癌患者中与[68Ga]Ga-PSMA-617对比显示，[68Ga]Ga-P137与[68Ga]Ga-PSMA-617在头对头比较中展现出相似的正常器官分布模式（唾液腺、肾脏等），但[68Ga]Ga-P137在尿路中的放射性摄取显著降低（SUVmax比值为0.20±0.07）。[68Ga]Ga-P137与[68Ga]Ga-PSMA-617示踪剂均成功检测到所有已知病灶，包括患者1的原发前列腺肿瘤（SUVmax 9.1 vs 11.1）、患者2的5处淋巴结转移（最高SUVmax 28.5 vs 31.0）以及患者3的骨转移病灶（SUVmax 6.3 vs 3.9），其中[68Ga]Ga-P137在前列腺局部病灶显示更清晰的显像对比度，可能得益于其更低的膀胱背景活性。相关往期链接: 《欧洲核医学与分子成像杂志》：68Ga标记的ODAP -Urea-PSMA药物首次应用在人体前列腺癌成像重磅：68Ga-PSMA-11与新PSMA核药68Ga-P137头对头临床较量！[18F]AlF-PSMA-137 First‑in‑human临床验证：2022年10月，北京大学肿瘤医院核医学科杨志主任、朱华教授、泌尿外科副主任杜鹏教授、北京大学第一医院杨兴教授为共同通讯作者在《Frontiers in Oncology》期刊上正式发表名为“Preclinical evaluation and first in human study of Al18F radiolabeled ODAP-urea-based PSMA targeting ligand for PET imaging of prostate cancer”的研究论文，报道了一种优化的18F标记的ODAP-Urea配体[18F]AlF-PSMA-137的合成，并完成了首次人体显像研究。通过Al18F标记技术实现了高效制备[18F]AlF-PSMA-137，临床前实验表明该探针具有高PSMA亲和力（Kd=2.11 nM）、优异体外/体内稳定性及特异性肿瘤摄取，在PSMA阳性肿瘤中肿瘤与正常组织的摄取对比度显著。在这项首次人体研究(NCT04693169)中，13例新诊断前列腺癌患者接受[18F]AlF-PSMA-137 PET/CT显像（注射剂量217.59±21.16 MBq）。探针主要经泌尿系统排泄，生理性摄取见于肾脏（SUVmean 1h/2h：10.67±2.17/13.52±2.93）、唾液腺（腮腺8.83±1.74/11.20±2.60）及肝脏（8.59±1.21/9.58±1.56），膀胱残留量随显像时间延迟显著降低（SUVmean 8.34±5.50 vs 5.02±2.06，p=0.02）。共检出81个病灶，其中91%病灶在2小时延迟显像时摄取持续增高（SUVmax均值1h/2h：原发灶13.25→16.59，骨转移6.94→9.67，淋巴结15.57→20.06），肿瘤/肌肉比从15.57升至25.42（p<0.001）。有效剂量估算为0.0119±0.0009 mSv/MBq，主要剂量限制器官为肾脏（0.113 mGy/MBq）和唾液腺（0.057 mGy/MBq）。研究表明该探针可实现高对比度延迟显像，且膀胱低残留特性有利于盆腔病灶检测。INR101相关临床实验信息统计（检索时间截止日期为2025-05-15）INR102相关临床实验信息统计（检索时间截止日期为2025-05-15）自2024年5月起，云南白药围绕PSMA靶向诊疗一体化产品的多中心临床研究全面启动，前瞻性临床队列的持续扩展将为肿瘤精准诊疗体系的转化医学研究奠定数据基石。基于多中心研究数据的深度整合，企业有望构建循证医学证据链，推动中国原研药物从实验室到临床的完整创新闭环。03. 小结PSMA相关产品信息统计本图源自小核（检索时间截止日期为2025-06-07）在PSMA靶向诊疗领域创新竞争日趋白热化的背景下，云南白药构建起"产学研协同创新-临床价值转化-产业化应用"三位一体的放射性药物创新体系，充分发挥高校院所在前沿靶点发现、分子探针设计等源头创新环节的科研优势，深度融合企业端在放射性药物生产体系与临床转化平台的建设经验，系统构建了从靶点筛选、分子设计到临床转化及产业落地的全链条创新闭环。企业以PSMA靶点深度研发为战略突破口，有望重塑中国PSMA靶向核药创新格局，树立起放射性药物领域"原始创新驱动临床转化"的行业标杆。相关往期链接（仅举例往期部分笔记）: 国内PSMA核药简要盘点从“等效核药”角度看PSMA赛道PSMA靶向治疗核药177Lu-rhPSMA-10.1 I期临床研究结果揭晓JNM：蓝纳成PSMA新核药68Ga/177Lu-LNC1011及其临床转化研究结果！212Pb-PSMA靶向核药：AB001首次人体研研究结果公布！新型PSMA靶向核药[18F]AlF-PSMA-N5及首次临床转化研究！PSMA靶向核药[177Lu]Lu-SibuDAB在mCRPC患者中的生物分布和剂量学研究结果PSMA和SSTR2双靶新核药重磅来袭！PSMA治疗核药赛道再添新成员！首个[211At]PSMA-5人体SPECT/CT成像结果正式公布！[177Lu]Lu-PSMA治疗反应的早期评估PSMA核药的近期碎片笔记两种新177Lu-PSMA核药首次人体对比研究PSMA治疗核药：211At-YF2PSMA新核药[18F]AlF-P16-093首次人体研究！●Philogen核药研发：OncoCAIX●基于创新放药的SPECT肿瘤显像的临床价值分析与市场预测●FAP靶向治疗核药TLX400甲状腺癌临床研究结果●PSMA靶向治疗核药177Lu-rhPSMA-10.1 I期临床研究结果揭晓声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。内容编辑 | 小核排版设计 | 小核媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白xiaoheshuoheyao777（小核微信）

放射疗法临床申请高管变更

2025-04-13

·小核说核药

[177Lu]Lu-LNC1011治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的初步临床研究

01. 背景简介2025年4月，新加坡国立大学张静静教授、陈小元教授与江南大学附属医院核医学科郁春景主任为共同通讯作者在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》期刊上正式发表名为“PSMA-targeted radioligand therapy with [177Lu]Lu-LNC1011 for metastatic castration-resistant prostate cancer: a pilot study”的研究论文，本研究详细评估了[177Lu]Lu-LNC1011的安全性、剂量分布及初步疗效，为后续剂量优化提供依据。相关往期链接：蓝纳成新核药[225Ac]Ac-LNC1011正式亮相！JNM：蓝纳成PSMA新核药68Ga/177Lu-LNC1011及其临床转化研究结果！拓展：既往III期临床试验VISION研究表明177Lu-PSMA-617能为接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）+化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者带来显著的生存获益（OS：15.3个月 vs 11.3个月，HR 0.62；rPFS：8.7个月 vs 3.4个月，HR 0.40；P均<0.001），随后PSMAfore研究进一步证实了177Lu-PSMA-617能显著延长了既往未接受紫杉烷治疗、雄激素受体阳性mCRPC患者在接受ARPI治疗进展后的影像学无进展生存期（rPFS：12.02个月vs 5.59个月，HR 0.43）。基于PSMAfore研究，2025年3月28日，FDA正式批准了177Lu-PSMA-617用于治疗既往接受过ARPI治疗且适合延迟使用紫杉烷类化疗的mCRPC成年患者，此次适应症扩展标志着177Lu-PSMA-617的治疗窗口成功从"化疗后线"前移至"化疗前线"，通过精准的PSMA靶向机制为更多体能状态良好患者提供早期干预机会，预计全球适用患者群体将实现三倍的扩容，或将改写晚期前列腺癌治疗格局。02. 研究内容本研究为前瞻性单中心I期临床试验（NCT06809426），纳入8例[68Ga]Ga-PSMA PET阳性mCRPC患者。治疗方案采用剂量递增模式：初始周期静脉注射1.85 GBq，后续根据耐受性提升至2.96-3.7 GBq，每6周重复，最多6周期。通过SPECT/CT（Symbia Intevo 6）动态采集给药后1-196小时全身显像，结合PMOD 4.1软件勾画病灶及关键器官ROI，Olinda 2.1计算药代动力学参数及吸收剂量。安全性评估依据CTCAE v5.0标准，每2周监测血液学/肝肾指标；疗效终点包括PSA反应（PCWG3标准）和分子影像应答（改良PERCIST 1.0），通过[68Ga]Ga-PSMA PET/CT定量分析PSMA阳性病灶总体积（PSMA-VOL）和病灶PSMA总摄取量(TLP)。药代动力学显示在注射后1小时，红骨髓（12.91±1.07%ID）和肝脏（7.59±1.25%ID）摄取达峰值随后快速清除；肾脏在24小时达到最高摄取（10.97±0.81%ID），血液清除生物半衰期为68.57±5.14小时。肾脏滞留时间最长（11.10±1.14小时），肝脏（4.81±1.05小时）和红骨髓（3.61±0.38小时）次之。有效半衰期呈现器官特异性差异，心脏因血液滞留为最高（49.96±1.88小时），唾液腺最低（34.08±8.92小时）。淋巴结转移灶有效半衰期达82.14±6.10小时，显著高于髂骨（69.35±9.10小时）和脊柱（68.10±5.38小时）转移灶，肌肉转移灶为65.91小时。所有PSMA阳性病灶均表现出高吸收剂量（中位值5.77 Gy/GBq，范围5.5-14 Gy/GBq），其中淋巴结转移灶吸收剂量最高（最高达23.10 Gy/GBq），脊柱骨转移中位剂量为4.97 Gy/GBq（2.13-8.43 Gy/GBq），髂骨转移灶剂量跨度最大（3.69-23.1 Gy/GBq）。 [177Lu]Lu-LNC1011的药代动力学与剂量学分析结果及4号患者治疗前后的全身PET与SPECT图像对比本研究通过SPECT/CT成像和血液样本分析，结合PMOD与Olinda软件计算了[177Lu]Lu-LNC1011在人体内的剂量分布特征，结果显示关键器官吸收剂量：肾脏吸收剂量最高（3.11±0.26 mSv/MBq），在mCRPC患者中比同类药物如[177Lu]Lu-LNC1003 (2.24±0.81 mSv/MBq), [177Lu]Lu-EB-PSMA (2.38±0.69 mSv/MBq) 和[177Lu]Lu-PSMA-617(0.39±0.06 mSv/MBq)更高；唾液腺吸收剂量为1.17±0.40 mSv/MBq略低于[177Lu]Lu-PSMA-617(1.25±0.51 mSv/MBq)，显著低于EB修饰的类似药物（如[177Lu]Lu-LNC1003 的3.61±2.83 mSv/MBq和[177Lu]Lu-EB-PSMA的6.41±1.40 mSv/MBq）；红骨髓吸收剂量略低于[177Lu]Lu-LNC1003，为0.20±0.14 mSv/MBq vs 0.23±0.03 mSv/MBq，高于其他同类药物如[177Lu]Lu-EB-PSMA (0.0547±0.0062 mSv/MBq) 和[177Lu]Lu-PSMA-617(0.0084±0.0057 mSv/MBq)。全身有效剂量为0.17±0.03 mSv/MBq约为[177Lu]Lu-LNC1003的一半(0.32±0.02 mSv/MBq)，但高于[177Lu]Lu-EB-PSMA (0.13±0.04 mSv/MBq)和[177Lu]Lu-PSMA-617（0.02±0.51 mSv/MBq），后续剂量优化提供了关键依据。安全性方面以血液学毒性为主，无肝肾功能异常或消化道毒性报告。研究纳入的8例患者累计完成38个治疗周期（3例完成6周期，2例5周期，1例4周期，2例3周期）。生化应答方面：除1例患者未能评估外，所有患者PSA均下降超过50%；首次治疗后7例出现PSA下降（3例降幅≥50%）。治疗后2例（25%）达到完全缓解（CR，PSA分别降至0.05 ng/mL和0 ng/mL），4例（50%）为部分缓解（PR，TLP下降>30%且无新发病灶），2例（25%）因出现新发骨转移病灶被评估为疾病进展（PD）。 [177Lu]Lu-LNC1011治疗的淋巴结转移患者完全缓解（CR）案例03. 小结这项初步临床研究表明，[177Lu]Lu-LNC1011 在相对较低的剂量（低至50 mCi/cycle）下，在治疗mCRPC方面展现出良好安全性和有效性，未来有必要在更大规模的人群中开展更标准化的临床研究，以探索最佳治疗剂量和治疗方案。文末附上了原文链接，方便读者检索拜读。●[203/212Pb]Pb-VMT-α-NET的首次临床研究！●JNM：蓝纳成PSMA新核药68Ga/177Lu-LNC1011及其临床转化研究结果！●NTSR1靶向新核药[177Lu]Lu-NA-ET1！●新型PSMA靶向核药[18F]AlF-PSMA-N5及首次临床转化研究！声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。内容编辑 | 小核排版设计 | 小核媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白xiaoheshuoheyao777（小核微信）

临床结果

2025-04-10

·小核说核药

[203/212Pb]Pb-VMT-α-NET的首次临床研究！

01. 背景简介2025年4月，德累斯顿卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯大学医院（University Hospital Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden）核医学科的Enrico Michler为通讯作者在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》期刊上正式发表名为“[203/212Pb]Pb-VMT-α-NET as a novel theranostic agent for targeted alpha radiotherapy—first clinical experience”的研究论文，详细阐述了新型治疗诊断剂[203/212Pb]Pb-VMT-α-NET在神经内分泌肿瘤患者中的首次临床研究。02. 研究内容神经内分泌肿瘤(NEN)是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞，具有神经内分泌分化并表达神经内分泌标志物的少见肿瘤，可发生于全身各处，具有高度异质性，以肺及胃肠胰NEN(GEP-NEN)最常见。由于发病率低且生物学行为呈现高度异质性，NEN在临床上被归类为罕见疾病。生长抑素受体（SSTR）表达是使用生长抑素类似物（SSA）或肽受体放射性核素治疗（PRRT）的重要基础，2016年68Ga-DOTA-TATE被美国食品药品监督管理局批准上市，2018年117Lu-DOTA-TATE又被批准用于NEN的PRRT治疗。尽管这些突破为晚期NETs患者提供了新的治疗选择，但其客观缓解率仍较为有限（仅约18%），因此针对新型治疗策略的探索仍是当前研究的热点领域。为提高生长抑素类似物（SSA）的临床应用价值，研究者通过结构修饰开发了多代长效化、高稳定性的衍生物，包括奥曲肽（Octreotide）、兰瑞肽（Lanreotide）及伐普肽（Vamorolone）等。其中，基于奥曲肽核心结构优化的SSTR2激动剂Tyr3-octreotide（TOC）、octreotate（TATE）、Tyr3-octreotate（Y3-TATE）和1-Nal3-octreotide(NOC)，展现出更强的结合能力。与传统的生长抑素受体激动剂相比，拮抗剂不具有内化作用，但拮抗剂与SSTR结合亲和力却比激动剂高8-9倍，也能够显著提高病灶的靶/非靶比值（如JR11、LM3）。本研究采用的TOC分子，在保留SSTR2高亲和特性的基础上，用铅特异性螯合剂（PSC）替代传统DOTA/TCMC结构，PSC通过优化的配体空间构象及螯合位点，能够对Pb及其子核实现高效稳定螯合，结构中引入的聚乙二醇（PEG）柔性链更可增强分子亲水性，从而优化整体的药代动力学。相关往期链接:诊疗一体化203/212Pb的新螯合剂！212Pb-PSMA靶向核药：AB001首次人体研研究结果公布！符合GMP标准的[212Pb]Pb核药！212Pb席卷全球核素资本市场，正面宣战王牌核素225Ac，凭什么？212Pb与225Ac（一）：核素性质与核资源储备Alpha核素选手212Pb已就位重磅：212Pb核药实现胰腺癌靶向治疗！JNM: 212Pb-DOTAMTATE靶向SSTR转移性神经内分泌肿瘤首次人体剂量递增临床试验203/212Pb靶向SSTR2新核药！[177Lu]ZHER2-HSA-DOTA和[212Pb]ZHER2-HSA-DOTA的合成应用这项单中心回顾性分析，纳入了12例经多线治疗（包括[177Lu]Lu-DOTATATE和[225Ac]Ac-DOTATATE治疗）后进展的转移性胃肠胰NET患者（G1-3级）。患者接受单次静脉注射4.9 MBq/kg（平均365 MBq）的[203Pb]Pb-VMT-α-NET，SPECT/CT成像于注射后10分钟、2、10、24及41小时采集。评估肿瘤摄取和药代动力学，符合条件的患者将接受单剂量1.2 MBq/kg（平均100 MBq）的[212Pb]Pb-VMT-α-NET，SPECT/CT于治疗后10分钟、2、4、20小时采集。[203Pb]Pb-VMT-α-NET和[212Pb]Pb-VMT-α-NET的平均给药间隔为42天（20-76天）。患者9的[68Ga]Ga-DOTATATE PET/CT的图像，患者在注射243 MBq [203Pb]Pb-VMT-α-NET后2.5小时的图像，以及在注射86 MBq [212Pb]Pb-VMT-α-NET后2.5小时的治疗后成像。同一患者不同时间点SPECT/CT显示的肿瘤摄取变化。总之，SPECT/CT成像显示所有患者在[203Pb]Pb-VMT-α-NET成像的早期时间点（3小时以内）肿瘤摄取高于肝/肾，与[68Ga]Ga-DOTATATE的显像一致，但肿瘤摄取异质性显著，2例患者因[203Pb]Pb-VMT-α-NET显示肿瘤摄取不足未接受后续治疗。8号患者的[68Ga]Ga-DOTATATE的PET/CT成像：左图为基线期图像，此时患者存在多处肝脏、骨和淋巴结转移；右图为静脉注射108 MBq [212Pb]Pb-VMT-α-NET后3个月后的随访图像。肿瘤负荷以及肿瘤标志物嗜铬粒蛋白A（CgA）在随访期间保持稳定（基线期数值为3246 ng/ml对比随访期数值为3317 ng/ml ）。肿瘤代谢体积（MTV）瀑布图展示个体治疗反应差异：该瀑布图展示了8名患者接受单周期[212Pb]Pb-VMT-α-NET治疗后代谢肿瘤体积的变化情况。治疗结果显示，此次单剂量[212Pb]Pb-VMT-α-NET（1.2 MBq/kg）耐受性良好，仅2例出现3级短暂恶心/呕吐，未观察到血液学或肾功能显著损伤。治疗后3个月评估显示，所有接受治疗的8例接受治疗患者达到疾病稳定（RECIST 1.1），代谢肿瘤体积无显著变化（p=0.735），但肿瘤标志物CgA显著下降（p=0.05）。03. 小结此次研究仅单次给药，且1.2 MBq/kg给药剂量相对保守，提高给药剂量如2.5 MBq/kg，此外采用多周期给药将更有效，未来还可考虑与免疫检查点抑制剂、DNA损伤修复抑制剂联用，以增强α疗法协同效应。文末附上了原文链接，方便读者检索拜读。●JNM：蓝纳成PSMA新核药68Ga/177Lu-LNC1011及其临床转化研究结果！●NTSR1靶向新核药[177Lu]Lu-NA-ET1！●212Pb-PSMA靶向核药：AB001首次人体研研究结果公布！●新型PSMA靶向核药[18F]AlF-PSMA-N5及首次临床转化研究！声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。内容编辑 | 小核排版设计 | 小核媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白xiaoheshuoheyao777（小核微信）

临床研究

100 项与 [177Lu]-LNC1011 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
PSMA阳性去势抵抗性前列腺癌	临床2期	中国	烟台蓝纳成生物技术股份有限公司	2025-01-21
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床2期	中国	北京协和医院	2023-05-01
PSMA阳性前列腺癌	临床申请批准	美国	烟台蓝纳成生物技术股份有限公司	2024-07-02
实体瘤	临床前	全球	烟台蓝纳成生物技术股份有限公司	2024-03-25

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06809426 (Pubmed) 人工标引	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	8	[177Lu]Lu-LNC1011	膚壓襯鬱夢艱獵繭網餘(膚夢襯觸鹹壓選艱顧餘) = 餘繭醖膚窪鏇夢衊窪襯齋積獵鬱壓淵範鑰網鬱 (簾鑰齋簾鑰衊鹹積醖鏇 ) 更多	积极	2025-04-10
SNMMI2024	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	[177Lu]Lu-LNC1011 1.85 GBq	願窪鏇鹹範簾獵蓋構壓(糧膚鬱蓋廠壓願夢憲壓) = No life-threatening adverse events were observed during the dosing observation period 獵鬱鹽遞壓夢醖遞鹹範 (廠醖襯襯糧選製艱鹹顧 ) 更多	-	2024-06-09
SNMMI2024	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	[177Lu]Lu-LNC1011 3.7 GBq		-	2024-06-09