A Phase II Randomised, Double-blind, Parallel-group, Multicentre, International Trial to Investigate the Safety and Efficacy of Vicadrostat and Empagliflozin Administered With Simultaneous vs Staggered Initiation in Participants With Chronic Kidney Disease at Risk of Kidney Disease Progression

This study is open to adults with chronic kidney disease (CKD) that is at risk of getting worse. People who have taken a specific type of medication for kidney disease called SGLT2 inhibitor within 1 month before the study or have certain health conditions cannot take part in this study. The purpose of this study is to find out whether a medicine called vicadrostat, used in combination with another medicine called empagliflozin, works in people with chronic kidney disease.
In this study, participants are randomly assigned to one of two groups. Participants have an equal chance of being assigned to either group. In one group, participants take the 2 study medicines, vicadrostat and empagliflozin, every day for 3 months. In the other group, participants take placebo and empagliflozin for the first 1.5 months, and then they take vicadrostat and empagliflozin together for the next 1.5 months. The study medicines are taken orally as tablets. Placebo tablets look like vicadrostat tablets but do not contain any medicine.
Participants are in the study for about 4 months. During this time, they visit the study site multiple times. Doctors regularly test kidney function by measuring specific proteins in the blood and urine.
The results are compared between the two groups to see whether there are differences between starting the study medicines at the same time or one after the other. The doctors also regularly check participants' health and take note of any unwanted effects.

开始日期2025-06-16

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT06935370

/ Recruiting临床3期

EASi-HF Reduced - A Phase III Double-blind, Randomised, Parallel-group Superiority Trial to Evaluate Efficacy and Safety of the Combined Use of Oral Vicadrostat (BI 690517) and Empagliflozin Compared With Placebo and Empagliflozin in Participants With Symptomatic Chronic Heart Failure (HF: NYHA II-IV) and Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) < 40%

This study is open to adults with chronic heart failure (HF) who have a reduced left ventricular ejection fraction (LVEF) of less than 40%. People can join the study if they have been diagnosed with chronic HF at least 3 months before the study. The purpose of this study is to find out whether a medicine called vicadrostat, in combination with another medicine called empagliflozin, helps people with chronic heart failure.
In this study, participants are put into 2 groups randomly. Participants have an equal chance of being in either group. One group takes vicadrostat and empagliflozin tablets, and the other group takes placebo and empagliflozin tablets. Placebo tablets look like vicadrostat tablets but do not contain any medicine. Participants take the study medicines as tablets once a day for between 1 and about 3.5 years. During this time, they can continue their regular treatment for heart failure.
Participants can stay in the study as long as they benefit from treatment and can tolerate it, for a maximum of about 3.5 years. During this time, they visit the study site regularly. The exact number of visits is different for each participant, depending on how long they stay in the study. The study staff may also contact the participants by phone. Participants also regularly answer questions about their well-being. The doctors document when participants experience worsening of their heart failure symptoms, must go to hospital due to heart failure, or die during the study. The time until these events are observed is compared between the treatment groups to see whether the treatment works. The doctors also regularly check participants' health and take note of any unwanted effects.

开始日期2025-05-20

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

CTRI/2024/12/077809

/ Recruiting临床3期

Studies of Heart & Kidney Protection with BI 690517 in combination with empagliflozin: A multicenter, international, randomized, double blind, placebo-controlled clinical trial of the aldosterone synthase inhibitor BI 690517 in combination with empagliflozin in patients with chronic kidney disease. - EASi-KIDNEY

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

100 项与 Vicadrostat 相关的临床结果

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100 项与 Vicadrostat 相关的专利（医药）

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项与 Vicadrostat 相关的文献（医药）

2025-05-01·CURRENT OPINION IN NEPHROLOGY AND HYPERTENSION

Targeting aldosterone to improve cardiorenal outcomes: from nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonists to aldosterone synthase inhibitors

Review

作者: Hundemer, Gregory L. ; Helmeczi, Wryan

Purpose of review:

Aldosterone dysregulation plays a major role in the pathogenesis of hypertension, cardiovascular disease, and kidney disease. Traditionally, steroidal mineralocorticoid receptor (MR) antagonists, namely spironolactone and eplerenone, have been the only available options to target aldosterone. Over recent years, a host of promising novel aldosterone-targeted pharmacologic agents have been developed thereby providing new options to mitigate aldosterone-mediated cardiovascular and kidney disease.

Recent findings:

Recently, a number of nonsteroidal MR antagonists (finerenone, esaxerenone, and ocedurenone) and highly specific aldosterone synthase inhibitors (baxdrostat, lorundrostat, dexfadrostat, and vicadrostat) have been developed. The early clinical data for these novel medications looks promising regarding their efficacy in improving blood pressure control, preventing adverse cardiovascular outcomes, and slowing chronic kidney disease progression. Moreover, they appear to be generally safe and well tolerated.

Summary:

In the coming years, nonsteroidal MR antagonists and aldosterone synthase inhibitors are likely to play an increasingly large role in routine medical practice to help improve cardiovascular and kidney outcomes.

2025-04-07·Cureus Journal of Medical Science

New Therapies for the Management of Chronic Kidney Disease

Review

作者: Frishman, William H ; Jackson, Kaedrea A ; Peterson, Stephen J ; Treihaft, Andrew M ; Parikh, Manish A

A major public health concern gripping the nation is chronic kidney disease (CKD), and for individuals concomitantly diagnosed with type 2 diabetes mellitus (T2DM), the coexistence significantly increases the cardiovascular morbidity and mortality by two to three times higher than patients diagnosed without CKD. CKD management encompasses both non-pharmacological approaches, such as dietary sodium restriction and lifestyle modification for blood pressure control, and pharmacological approaches. Current pharmacological management focuses on four key pillars: renin-angiotensin system inhibitors (RASi), sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2i), glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RA), and mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs), all of which have shown renoprotective and cardiovascular benefits. An incomplete block of aldosterone activity remains a challenge and is one of the factors contributing to the progression of kidney damage. Aldosterone synthase inhibitors (ASIs), such as vicadrostat, may represent a new horizon in selectively inhibiting aldosterone synthesis while preserving cortisol production. Early-phase trials have shown reductions in albuminuria and a potential for renal protection. The question is, could ASIs emerge as a fifth pillar in CKD management and help curb the progression?

2024-06-01·Diabetes, obesity & metabolism

Aldosterone synthase inhibitor (BI 690517) therapy for people with diabetes and albuminuric chronic kidney disease: A multicentre, randomized, double‐blind, placebo‐controlled, Phase I trial

Article

作者: Wenz, Arne ; Rossing, Peter ; Bornstein, Stefan R. ; Hadjadj, Samy ; Heerspink, Hiddo J. L. ; Schulze, Friedrich ; de Zeeuw, Dick ; Tuttle, Katherine R. ; Cronin, Lisa

Abstract:

Aim:

This Phase I study evaluated the safety and early efficacy of an aldosterone synthase inhibitor (BI 690517) in people with diabetes and albuminuric chronic kidney disease.

Methods:

Double‐blind, placebo‐controlled study (NCT03165240) at 40 sites across Europe. Eligible participants [estimated glomerular filtration rate ≥20 and <75 ml/min/1.73 m2; urine albumin/creatinine ratio (UACR) ≥200 and <3500 mg/g] were randomized 6:1 to receive once‐daily oral BI 690517 3, 10 or 40 mg, or eplerenone 25‐50 mg, or placebo, for 28 days. The primary endpoint was the proportion of participants with drug‐related adverse events (AEs). Secondary endpoints included changes from baseline in the UACR.

Results:

Fifty‐eight participants were randomized and treated from 27 November 2017 to 16 April 2020 (BI 690517: 3 mg, n = 18; 10 mg, n = 13; 40 mg, n = 14; eplerenone, n = 4; placebo, n = 9) for 28 days. Eight (13.8%) participants experienced drug‐related AEs [BI 690517: 3 mg (two of 18); 10 mg (four of 13); 40 mg (two of 14)], most frequently constipation [10 mg (one of 13); 40 mg (one of 14)] and hyperkalaemia [3 mg (one of 18); 10 mg (one of 13)]. Most AEs were mild to moderate; one participant experienced severe hyperkalaemia (serum potassium 6.9 mmol/L; BI 690517 10 mg). UACR responses [≥20% decrease from baseline (first morning void urine) after 28 days] were observed for 80.0% receiving BI 690517 40 mg (eight of 10) versus 37.5% receiving placebo (three of eight). Aldosterone levels were suppressed by BI 690517, but not eplerenone or placebo.

Conclusions:

BI 690517 was generally well tolerated, reduced plasma aldosterone and may decrease albuminuria in participants with diabetes and albuminuric chronic kidney disease.

项与 Vicadrostat 相关的新闻（医药）

2025-04-28

·药事纵横

国产首个！信立泰高血压 1 类新药SAL0140片首次获批临床

4月27日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，信立泰自主研发的SAL0140片正式获批临床，成为国产首个获批临床的醛固酮合酶抑制剂（ASI），拟用于未控制高血压（包括难治性高血压）的治疗。图源：CDE官网从机制上看，SAL0140 其作为一种高选择性醛固酮合酶（CYP11B2）抑制剂，通过作用于人体盐皮质激素系统的关键调控因子醛固酮，从根本上阻断了醛固酮引发血压升高以及导致心、肾等靶器官损伤的两条通路。传统观点认为醛固酮主要通过激活盐皮质激素受体（MR）介导的基因组信号通路引发水钠潴留和血压升高，而近期研究又发现其可通过非 MR 依赖的非基因组通路直接引发血管炎症、纤维化和氧化应激，加速心、肾等靶器官损伤。SAL0140 片的出现，打破了传统治疗的局限，有望从根本上解决这一复杂难题。临床前数据显示，SAL0140在高血压猴模型中每日一次给药即可显著降低血浆醛固酮水平（降幅达50%-70%），且不影响皮质醇的正常分泌。这一特性使其区别于传统醛固酮受体拮抗剂（如螺内酯）和肾素-血管紧张素系统（RAAS）抑制剂：前者可能引发性激素紊乱副作用，后者则存在“醛固酮逃逸”现象，即长期使用后醛固酮水平反弹。尽管临床前数据乐观，但人体试验可能存在不可预见的差异。此外，高钾血症作为ASI类药物的共性风险，SAL0140能否通过剂量调整或联合用药，如与SGLT2抑制剂联用，参考BI690517的II期结果，实现风险控制，仍需数据验证。中国高血压患者基数庞大，但控制率却仅有16.8%，其中约10%-15% 为难治性高血压患者，这类患者往往需要联合 3 种以上药物进行治疗，却仍难以达到理想的血压控制效果，这些患者通常还伴随着心、肾等器官损伤，迫切需要新的治疗机制药物来突破当前的治疗瓶颈。SAL0140的临床前研究不仅证实其降压效果，还显示其可减少心脏纤维化和肾脏蛋白尿，提示潜在的器官保护作用。若临床试验验证其人体疗效，该药物可能推动高血压治疗从单纯降压转向多靶点器官保护的综合管理。亮点方面，SAL0140具有对终末器官保护的可能性，传统降压药物虽能降低血压，但无法完全逆转醛固酮介导的器官损伤。动物实验表明，SAL0140不仅能降低血压，还可减少心脏纤维化和肾脏蛋白尿。若SAL0140的临床试验能证实其器官保护作用，或将推动高血压治疗从单纯的血压控制转向多靶点器官保护的综合管理。不过，这一目标的实现仍需解决两大难题：一是如何平衡醛固酮抑制与电解质紊乱（如高钾血症）的风险（Lorundrostat试验中7%患者出现血钾>6.0 mmol/L）；二是如何通过剂量优化延长药物对终末器官的持续保护时间。技术方面来看，CYP11B2抑制剂开发的最大难点在于其与皮质醇合酶（CYP11B1）的高序列同源性（93%）。早期研究显示，非选择性抑制剂可能干扰皮质醇合成，导致肾上腺功能不全。信立泰在研发SAL0140时强调其“不影响皮质醇水平”，这与第一三共最新披露的磺酰嘧啶类化合物（化合物2）选择性超过80倍的研究结果相契合。不过，选择性仅是药物成功的基础，真正的临床应用还需考量代谢稳定性、药物相互作用等复杂因素。信立泰选择高血压作为SAL0140的首个适应症，体现了对市场需求的精准把握。高血压药物市场容量巨大，且难治性细分领域存在明确未满足需求。与同类竞品相比，SAL0140的优势可能体现在两方面：一是作为国产创新药，在定价与医保准入上更具本土优势；二是其临床前显示的“不影响皮质醇”特性，若在人体试验中得以验证，将显著提升安全性，减少监测血钾的临床负担。除高血压外，醛固酮过量还与慢性肾病（CKD）、心力衰竭等疾病密切相关。勃林格的Vicadrostat在II期试验中显示，与恩格列净联用可使CKD患者尿蛋白肌酐比值（UACR）下降39.5%，且收缩压进一步降低7-8mmHg，提示ASI药物在多适应症联用中的协同效应。信立泰在公告中提到，SAL0140的后续适应症可能包括CKD，若能在高血压领域验证安全性，其适应症拓展将大幅提升市场价值。全球范围内，醛固酮合酶抑制剂的研发竞争激烈。阿斯利康的Baxdrostat和Mineralys的Lorundrostat已进入III期临床，分别针对高血压和慢性肾病（CKD）。其中，Lorundrostat的III期数据显示，其可使难治性高血压患者24小时平均收缩压降低7.9mmHg，但对7%患者引发高钾血症。勃林格殷格翰正在研究Vicadrostat（BI690517）在难治性高血压和慢性肾病（CKD）患者中的应用也抢先一步。信立泰的SAL0140是中国药企在心血管创新药领域的一次重要尝试。近年来，国内药企逐步从仿制药向首创新药转型，但在靶点选择上多跟随跨国药企。SAL0140的研发与全球ASI热潮几乎同步（阿斯利康Baxdrostat的III期始于2024年），体现了本土团队的前瞻性。不过，由于国际巨头在临床资源与全球化布局上的优势，信立泰若想实现“弯道超车”，需在临床试验设计上突出差异化，并提前布局海外市场。信息来源：[1]深圳信立泰药业股份有限公司. (2025). 关于SAL0140药品临床试验申请获得受理的公告. https://salubris.com/NewsUpdates/info_itemid_3461.html[2]健康界. (2025). 醛固酮合酶抑制剂的研发挑战与市场前景. https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220917/content-1436817.html药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

临床2期申请上市临床申请

2025-03-12

·抗体圈

难成药蓝海，重磅炸弹+1

心血管领域有望再迎来一个重磅炸弹。 3月11日，Mineralys Therapeutics宣布Lorundrostat治疗不受控制或耐药性高血压的关键性3期临床Launch-HTN和关键性2期临床Advance-HTN均达到主要临床终点。 Lorundrostat是一款口服、高选择性醛固酮合成酶（ALDOS）抑制剂，主要定位于高血压患者的三、四线治疗，即未控制、耐药性的难治性高血压人群。众所周知，高血压是导致心血管疾病的重要危险因素之一，而长期无法良好控制的高血压人群显然是更高危的人群，Lorundrostat的成药不仅为Mineralys打开了宽阔的市场，同时也给难治性高血压人群提供一个全新的治疗方案。 01 “小众”难治性高血压市场？全球高血压患者规模庞大，仅以中美两国为例，据《中国心血管健康与疾病报告2022》显示中国成人高血压患者约为2.45亿人，据美国心脏协会（AHA）数据显示2015-2018年期间国约有1.215亿成年人患有高血压。高血压的发生与多种因素相关，包括RAAS激活、肾脏排泄功能障碍、血管内皮损害、胰岛素抵抗和家族遗传等。目前，降血压药物种类较多，大致可以分为利尿剂、β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂等，其中沙坦类、钙离子通道阻滞剂是国内临床应用最广的降压药物。如何定义难治性高血压（RHTN）呢？2008年美国心脏学会认为：同时使用3种不同作用机制降压药物，血压仍在目标水平以上，需要4种或以上降压药物才能使血压达标者为难治性高血压。从治疗达标率角度看，WHO数据显示，2019年全球高血压控制率21%，中国高血压控制率16%；据AHA数据，美国成人高血压控制率22.5%。数据维度来说，全球有近80%患者血压未得到有效控制控制，其中又可分为假性难治性高血压和难治性高血压。根据AHA统计，美国1.2亿高血压患者，RHTN比例为10%；建投医药数据显示，2023年中国RHTN患者约4800万人，占高血压患者总数的15%；如此看来，RHTN创新治疗药物潜在市场空间巨大。高血压难以控制与多种因素有关，一般高血压起始治疗采用两联药物治疗，根据能否控制达标进行三联、四联的加码，但因为降压药本身有一定副作用（有研究表明副作用是30%高血压患者药物不依从原因），加上数联药物治疗患者依从性有所降低；另外，RHTN也与RAAS失调、遗传等因素相关。这里就不得不提肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），RAAS被激活时血管紧张素原（AGT）裂解生成血管紧张素I（Ang I），随后Ang I会在血管紧张素转换酶（ACE）转化为生血管紧张素II（Ang II），Ang II是一种血管收缩剂，它刺激醛固酮从肾上腺释放，醛固酮促进肾脏中的钠和水潴留，导致血容量和血压增加。前文提到Lorundrostat便可以高选择抑制醛固酮，从而达到为RHTN患者控制血压的目的。另外，一项美国的研究显示：在慢性肾脏病伴高血压的患者中表观难治性高血压的比例更高，可达30%以上。 02 Lorundrostat成色几何？前面提到了Mineralys Therapeutics的ALDOS抑制剂Lorundrostat的相关作用机制和对应市场，接下来我们从两大临床Launch-HTN、Advance-HTN分析药物的疗效。 Launch-HTN研究入组了1083位难治性和控制不良的高血压患者，旨在探索Lorundrostat与2-5种现有高血压药物联合治疗的疗效和安全性，主要终点为第6周自动化诊室血压测量（AOBP）收缩血压与基线的变化。（AOBP指患者在独立空间安静接受自动化电子血压测量仪自动测量3～5次血压，自动求取血压平均值）受试者随机分配到三个组，分别是安慰剂组、Lorundrostat 50mg每日一次组、Lorundrostat 50mg每日一次且据需要在第6周调整至100mg每日一次组。临床结果显示，第6周时50mg组的收缩压绝对降低值为16.9mmHg，经安慰剂调整后的降低值为9.1mmHg（p<0.0001）；第12周时50mg组的收缩压绝对降低值为19.0mmHg，经安慰剂调整后的降低值为11.7mmHg（p<0.0001）。安全性方面，Lorundrostat表现相当出色。50mg组、50至100mg组严重不良事件（SAEs）发生率分别为0.7%和2.4%，导致停药的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率分别为1.5%和2.6%，安慰剂组SAEs、TEAEs发生率分别为3.3%、1.9%。此外，大家关注的高钾血症（血清钾>6.0 mmol/L）的发生率在50mg组和50至100mg组分别为1.1%和1.5%。 Advance-HTN这项关键二期更像是为Lorundrostat验证疗效排除干扰性的因素，其设置了一个优化治疗背景：采用两种降压药物治疗患者以及3-5种降压药患者在入组筛选前需要停用现有药物并采取标准治疗方案治疗（具体可详见前文欧洲高血压联合用药流程图），入组患者分别分配到安慰机组、Lorundrostat 50mg每日一次组、Lorundrostat 50mg每日一次并在第4周可根据预定义标准调整至100mg组。该研究的主要终点为24小时动态血压监测（ABPM）评估的收缩压变化，治疗12周后相比安慰剂的平均降低值。初步的临床结果显示，在第12周时50mg组的安慰剂调整后收缩压降低值为7.9mmHg，具有高度统计学意义，其他预先设定的终点指标与Launch-HTN研究中观察到的结果一致；并且Lorundrostat治疗组具备良好安全性与耐受性，50mg组和50至100mg组高钾血症的发生率在分别为5.3%和7.4%。 Lorundrostat这两项关键临床，足以证明其在未控制、难治性高血压患者带来极高的临床益处，显然其将成为三线、四线高血压患者的治疗选择，按Mineralys公司口径其辐射的患者至少在2000万人。另外，Lorundrostat除了未控制或难治性高血压适应症，Mineralys还在探索其在慢性肾病（CKD）和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA），其中CKD的顶线数据将在2025年二季度公布，早前同靶点药物BI 690517已经验证可显著降低CKD患者蛋白尿且转化为肾脏保护功能的效果，这也让市场投资者对Lorundrostat的CKD验证性数据有着非常大期待。对于Lorundrostat的销售潜力，瑞银预计其耐药性高血压领域的峰值有望达到20亿美元。 03 赛道争霸：阿斯利康、Idorsia还是Alnylam？盯着这块“肥美”市场的公司不在少数。 Lorundrostat公布顶线结果后，投资者将视角转向同属于醛固酮合成酶抑制剂阿斯利康的Baxdrostat，其将在2025H2公布三期临床的最终结果。同为醛固酮合成酶抑制剂，Lorundrostat与Baxdrostat差异重点大概在对靶点的选择性和半衰期层面，体外试验中对ALDOS的选择性分别是皮质醇合成酶的374倍和>100倍，两者半衰期则分别为10-12小时、25-31小时。从Baxdrostat疗效数据来看，针对难治性高血压患者的二期BrigHTN研究中，接受2mg治疗的患者经安慰剂调整后降低11.0mmHg的诊室收缩压（SBP）。非头对头数据比较下，Baxdrostat与Lorundrostat降压效果看起来相近，不过Baxdrostat二期样本量较小（ 2mg组患者67人），未来仍需考察其三期临床数据含量。阿斯利康对于Baxdrostat未来商业化前景寄予厚望，据公司估算美国和欧洲五国共有3700万难治性高血压患者病情未得到有效控制，叠加慢性肾病相关高血压和原发性醛固酮增多症等适应症，公司预计Baxdrostat年销售峰值超过50亿美元。 Lorundrostat另一同适应症竞争对手则是瑞士药企Idorsia的Aprocitentan，Aprocitentan是一款双内皮素受体拮抗剂，2024年获FDA批准用于难治性高血压，通过双重阻断内皮素受体降低血压。在一项730名难治性高血压患者临床三期中，在第4周时Aprocitentan 12.5 mg、Aprocitentan 25 mg组与安慰剂组的差异分别为-3.8mmHg 和-3.7mmHg。我们看到，Aprocitentan的降血压疗效在在研药物横向非头对头数据对比下显然疗效稍显不足，但其依旧获得了FDA的批准。 Lorundrostat最大的竞争对手，大概率是Alnylam的靶向血管紧张素原（AGT）的RNAi疗法Zilebesiran。从机制上看，其可以在上游就抑制肝脏中AGT的合成，导致AGT蛋白的持续减少，最终导致具有血管收缩作用的血管紧张素II水平持续下降‌。 Zilebesiran在轻中度高血压二期临床KARDIA-2已经获得成功，其作为标准治疗的附加疗法，与抗高血压药物联用可额外降低高达1mmHg的24小时平均收缩压；另外，Alnylam也启动了KARDIA-3研究，评估Zilebesiran在2-4种降压治疗仍血压控制欠佳且合并心血管高危因素或进展性慢性肾脏病的高血压患者中的疗效。不过，未来Zilebesiran也有可能作为Lorundrostat联用的“差异化组合”，期待日后的药物竞争格局的演变。结语：纵观难治性高血压的已商业化、后期临床创新管线，不仅可以发现这个领域存在较大的未满足临床需求，同时未来几年内马上会有更佳效果和安全性的迭代药物即将上市，这显然会打开赛道的市场空间。从中短期的进度来看，Lorundrostat的三期成功使得Mineralys在与阿斯利康的竞争中占得先机，同时我们也看好未来其获批在欧美的放量进程，更期待有国产创新药物加入战团。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

AHA会议临床结果临床2期临床1期临床3期

2025-02-14

·医学新视点

全球13亿高血压患者新希望？新研究：降压潜在新选择，值得临床关注

▎药明康德内容团队编辑高血压影响着全球约13亿人，尽管已有多种降压药可供患者使用，但整体上患者的血压控制情况仍不理想。醛固酮合成酶抑制剂（ASIs）是近年来治疗高血压的一类新药，但其相关不同研究结果并不一致，2023年美国心脏病学会年会上公布的HALO试验结果，在未控制的高血压人群中，并未证实醛固酮合成酶抑制剂的降压效果优于安慰剂，但事后分析发现治疗依从性高的患者，血压明显降低，因此，研究人员强调需开展进一步研究来证实。因此，更为全面地了解醛固酮合成酶抑制剂的降压疗效和安全性是很有必要的。近日，《高血压》（Hypertension）发表了一项系统性综述和荟萃分析，该分析结果显示，醛固酮合成酶抑制剂可有效降低高血压患者的收缩压和舒张压，具有安全可耐受的特征，但需注意监测高钾血症发生风险。这意味着醛固酮合成酶抑制剂是治疗高血压的潜在选择，有待未来更大规模的随机对照试验进一步证实。截图来源：Hypertension 研究人员检索了MEDLINE数据库和Embase数据库起始至2024年3月30日，对比醛固酮合成酶抑制剂与安慰剂疗效的随机对照试验。最终有7项随机对照试验被纳入分析，共涉及1440例参与者（包含原发性高血压、难治性高血压或未控制高血压参与者），其中78%（1130/1440）参与者接受醛固酮合成酶抑制剂治疗，22%（310/1140）参与者接受安慰剂治疗。所有参与者平均年龄60.4岁、61%为男性。 7项随机对照试验中，2项研究中包含醛固酮合成酶抑制剂单药或联合治疗，联合治疗为ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）或ARB（血管紧张素II受体拮抗剂）。本次分析涉及的醛固酮合成酶抑制剂包含磷酸奥唑司他（osilodrostat）、vicadrostat、lorundrostat、baxdrostat。分析结果显示，醛固酮合成酶抑制剂治疗组参与者的收缩压均值自基线的147.3 mmHg，降低至治疗后的137.1 mmHg，而安慰剂组参与者的收缩压均值自144.8 mmHg降低至140.8 mmHg。相比于安慰剂组，醛固酮合成酶抑制剂组收缩压多降低6.3 mmHg（P＜0.0001），表明接受醛固酮合成酶抑制剂治疗，可带来具有统计学意义的收缩压降低。与此相似地，醛固酮合成酶抑制剂组和安慰剂组平均舒张压分别自基线的86.7 mmHg和87.0 mmHg，降低至治疗后的81.5 mmHg和84.4 mmHg，相比于安慰剂组，醛固酮合成酶抑制剂组舒张压多降低2.2 mmHg（P=0.03）。随访期结束时，醛固酮合成酶抑制剂组和安慰剂组血清醛固酮水平值分别为0.28 mmol/L和0.04 mmol/L、肾小球滤过率预估分别降低了5.4 ml/min/1.73 m2和0.7 ml/min/1.73 m2。不过，目前相关研究持续时间并不能充分阐明醛固酮合成酶抑制剂的长期心肾保护作用。亚组分析发现，无论是根据醛固酮合成酶抑制剂剂量（低、中、高）、不同药物（磷酸奥唑司他、vicadrostat、lorundrostat、baxdrostat）、不同类型醛固酮合成酶抑制剂（一代和二代）、参与者特征（难治性高血压和慢性肾衰）进行分层，均证实了醛固酮合成酶抑制剂的疗效和安全性。安全性方面，相比于安慰剂组，醛固酮合成酶抑制剂组的不良事件和严重不良事件发生率并未显著增加。但需要注意的是，醛固酮合成酶抑制剂组高钾血症风险显著高于安慰剂组（RR=2.5，95%CI：1.2~5.4，P＜0.02），但参与者的血钾水平增幅较低（0.3 mmol/L），高钾血症发生率为6.2%（安慰剂组为1.2%）。纳入的研究中未报告有死亡病例，表明醛固酮合成酶抑制剂安全可耐受。文章表示，通常可通过减少醛固酮合成酶抑制剂用药剂量或停用药物的方式，来减轻高钾血症的发生风险，因为醛固酮合成酶抑制剂用药剂量最大，高钾血症的发生风险就越高。总之，本次研究结果表明，相比于安慰剂，醛固酮合成酶抑制剂可带来收缩压和舒张压具有统计学意义的降低，通常治疗耐受性良好，是临床高血压管理的潜在有效策略，但需注意监测患者发生高钾血症的风险。文章指出，由于本次纳入的试验数量有限，因此对于研究结果的解读应更为谨慎，未来需要有更大规模的长期试验来进一步证实醛固酮合成酶抑制剂的疗效和安全性，特别是对心血管疾病的发病率和死亡率的影响。此外，目前醛固酮合成酶抑制剂并未获批用于治疗高血压，因此在获得更多循证医学证据之前，该药物相关研究均应视为试验性，帮助未来理解临床实践应用的研究。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问Hypertension官网阅读完整论文。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料 [1] Marzano L, Merlo M, Martinelli N, et al. Efficacy and Safety of Aldosterone Synthase Inhibitors for Hypertension: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials and Systematic Review. Hypertension. 2025 Jan 31. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.124.23962. 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 分享，点赞，在看，传递医学新知

临床结果

100 项与 Vicadrostat 相关的药物交易

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10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性肾病	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-08-13
慢性肾病	临床3期	加拿大	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-08-13
慢性肾病	临床3期	丹麦	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-08-13
慢性肾病	临床3期	德国	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-08-13
慢性肾病	临床3期	印度	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-08-13
慢性肾病	临床3期	意大利	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-08-13
慢性肾病	临床3期	马来西亚	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-08-13
慢性肾病	临床3期	葡萄牙	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-08-13
慢性肾病	临床3期	中国台湾	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-08-13
慢性肾病	临床3期	英国	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-08-13

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03165240 (Phase 1c Study of the Aldosterone Synthase Inhibitor BI 690517, ASN2021)	临床1期	糖尿病肾病 type 2 diabetes \| albuminuria	58	BI 690517 3 mg	窪願範觸鹹網齋鑰廠鏇(淵築積鹽遞遞艱憲醖鬱) = DRAEs occurred in 8 patients (14.8%), all receiving BI 690517; the most frequent were constipation and hyperkaliaemia (both 3.7%, n=2) 衊築齋襯餘積構鬱積鑰 (齋壓構襯顧夢淵願鏇選 ) 更多	积极	2021-10-27
				BI 690517 10 mg