A Multicenter, Open-label, Single-arm, Phase 4 Clinical Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Efficacy, and Safety of Belumosudil Mesylate Tablets in Chinese Adolescents (Aged From 12 to Less Than 18 Years) With Chronic Graft-versus-host Disease (cGVHD) Who Have Had an Inadequate Response to Glucocorticoids or Other Systemic Therapies

This is a single group, Phase 4, single-arm post-marketing study for treatment.
The purpose of this study is to verify the pharmacokinetics, efficacy, and safety of belumosudil mesylate tablets in Chinese adolescent participants (aged from 12 to less than 18) with cGVHD who have had an inadequate response to glucocorticoids or other systemic therapies.
Participants will receive treatment with belumosudil tablets 200 mg once daily in 28-day cycles during the study.

开始日期2024-11-07

申办/合作机构

Sanofi

CTR20242991 / Recruiting临床3期

一项在双肺移植后慢性移植肺功能丧失（CLAD）成人受试者中评价口服贝舒地尔的有效性的随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、Ⅲ 期研究，继以开放性延长研究

主要目的：证明在双肺移植后患有 1 期或 2 期 CLAD 的受试者中，贝舒地尔与安慰剂相比，通过 1 秒用力呼气容积（FEV1）测量的针对肺功能的有效性次要目的：证明在双肺移植后患有 CLAD 的受试者中，贝舒地尔与安慰剂相比，通过 FEV1 测量的针对肺功能的有效性；通过测量用力肺活量（FVC），评估贝舒地尔对肺功能的有效性；通过测量肺总量（TLC），评估贝舒地尔对肺功能的有效性；评估贝舒地尔对 CLAD 进展的影响；通过 6 分钟步行试验评估贝舒地尔对运动能力的有效性；通过 6 分钟步行试验评估贝舒地尔对氧合状态的有效性；评估贝舒地尔对患者报告结局（PRO）的影响；评估贝舒地尔在双肺移植后患有 CLAD 的受试者中的安全性。

开始日期2024-11-05

申办/合作机构

UPM Pharmaceuticals, Inc.

[+2]

NCT05567406 / Recruiting临床2期

A Phase 2, Open-label, Multicenter Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Belumosudil in Black or African American, American Indian or Alaska Native, and Native Hawaiian or Other Pacific Islander Participants With Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD) After At Least 2 Prior Lines of Systemic Therapy

The purpose of this study is to measure safety and efficacy of oral belumosudil in Black or African American, American Indian or Alaska Native, and Native Hawaiian or Other Pacific Islander male and female participants with cGVHD who have previously been treated with at least 2 prior lines of systemic therapy aged 12 years and above.
The duration of participants participation will be up to 4 weeks for screening, treatment until clinically significant progression of disease, and 4 weeks of safety follow-up, and then long-term follow-up every 12 weeks.1 Cycle = 28 days.

开始日期2024-11-04

申办/合作机构

Kadmon Holdings, Inc.

100 项与贝舒地尔相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与贝舒地尔相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与贝舒地尔相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与贝舒地尔相关的文献（医药）

2024-10-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Discovery of novel pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as selective ROCK2 inhibitors with anti-breast cancer migration and invasion activities

Article

作者: Yue, Lingfeng ; Jiang, Nan ; Zhai, Xin ; Zhang, Jiahe ; Cao, Zhi ; Wei, Xiujian ; Zhang, Jiahao ; Wang, Shuqi ; Xing, Shuming

Rho-associated coiled-coil kinase (ROCK) is involved in multiple cellular activities regulating the actin cytoskeleton, such as cell morphology, adhesion, and migration. The inhibition of ROCK is a feasible strategy to suppress breast cancer metastasis. Herein, based on Belumosudil, a series of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as selective ROCK2 inhibitors were designed and synthesized. Through systematic investigation of SARs, the piperazine analog 7u was identified with optimum ROCK2 inhibitory activity (IC₅₀ = 36.8 nM) and excellent selectivity over the isoform protein ROCK1 (>250-fold). Intriguingly, upon treatment with 7u, the arrangement of the MDA-MB-231 cytoskeleton was affected accompanied by the alteration of morphology. Furthermore, cell scratch and transwell assays indicated that 7u inhibited MDA-MB-231 cell migration and invasion in a dose-dependent manner. Ultimately, the binding model of 7u with ROCK2 well accounted for the superior activities of 7u as a promising ROCK2 inhibitor with the potential application in breast cancer metastasis treatment.

2024-10-01·Heliyon

Comprehensive chromatographic analysis of Belumosudil and its degradation products: Development, validation, and In silico toxicity assessment

Article

作者: Alanazi, Mohammed M. ; Darwish, Hany W. ; Attwa, Mohamed W ; Attwa, Mohamed W. ; Darwish, Ibrahim A ; Alanazi, Mohammed M ; Darwish, Hany W ; Ali, Awadh M. ; Ali, Awadh M ; Darwish, Ibrahim A.

Following ICH guidelines, the stability of Belumosudil, a novel protein kinase inhibitor, was tested under different stress conditions (hydrolytic, oxidative, photolytic, and thermal). A selective and efficient separation of Belumosudil and its degradation products was achieved using a Quality by Design approach. In-silico predictions using Zeneth Nexus® software were employed to assess the compound's degradation under various stress scenarios. The methodology developed through experimental design analyzed crucial process parameters connected with chromatographic systems. Reversed-phase high-performance liquid chromatography with a C18 column and a gradient mobile phase of acetonitrile and 25 mM ammonium hydrogen carbonate buffer (pH 5.6) were utilized. For structural characterization and identification of degradation products, UPLC-quadrupole tandem mass spectrometry was employed. Four distinct degradation products were identified under different stress settings. The method was thoroughly validated, assessing accuracy, selectivity, repeatability, system suitability, and linearity range (5.0-120.0 μg/mL). To predict mutagenicity and toxicity, DEREK Nexus® software was used. Two degradation products were predicted to induce skin sensitization, irritation, and hepatotoxicity in humans.

2024-10-01·AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY

An open‐label study of belumosudil, a selective ROCK2 inhibitor, as second or subsequent line of therapy for steroid‐dependent/steroid‐resistant chronic GVHD

Article

作者: Ikegame, Kazuhiro ; Onishi, Yasushi ; Murayama, Shun ; Matsuoka, Ken‐ichi ; Inamoto, Yoshihiro ; Teshima, Takanori ; Katayama, Yuta ; Toyosaki, Masako ; Hiramoto, Nobuhiro ; Kato, Koji ; Maeda, Yoshinobu ; Kawakita, Toshiro ; Sasagawa, Yuji ; Hatake, Kiyohiko ; Shiratori, Soichi

Abstract:

Belumosudil mesylate is a selective Rho‐associated coiled‐coil kinase 2 inhibitor with immunomodulatory and antifibrosis effects. This multicenter, open‐label, single‐arm study evaluated belumosudil 200 mg once daily as second or subsequent line of therapy (LOT) in 21 Japanese patients ≥12 years of age with steroid‐dependent/steroid‐resistant chronic graft‐versus‐host disease (cGVHD). The primary endpoint of best overall response rate (ORR) at 24 weeks after enrollment of the last patient was 85.7% (95% confidence interval [CI]: 63.7–97.0), and the lower limit of the 95% CI exceeded the pre‐defined threshold of 25%. The Kaplan–Meier estimate of duration of response rate at 24 weeks was 75% (95% CI: 46–90); 13/18 responders (72.2%) had a sustained response for ≥20 weeks. The median time to response was 4.1 weeks (range 3.90–8.10); ORR was 47.6% at 4 weeks and 75.0% at 24 weeks; best ORR was 80% for joints/fascia, 66.7% for the mouth, and 54.5% for skin. Overall, 57.1% of patients had clinically meaningful symptom improvement at least once; the median duration of symptom improvement was 22.2 weeks (range 4.0–51.3). Corticosteroid dose reductions were recorded for 57.1% of patients. Median failure‐free and overall survival were not reached. Treatment‐emergent adverse events occurred in 85.7% of patients (most commonly diarrhea, 19.0%), of which 38.1% were drug‐related. There were no drug‐related discontinuations or deaths. In summary, belumosudil 200 mg once daily as second or subsequent LOT in Japanese patients with steroid‐dependent/steroid‐resistant cGVHD was effective, with no new safety concerns.

项与贝舒地尔相关的新闻（医药）

2024-11-13

·氨基观察

国产分子，又诞生了一个全球BIC

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 郑晓泽布替尼、西达基奥仑赛之后，谁是下一个国产10亿美元分子？答案逐渐浮出水面。 11月12日，和誉医药公布了CSF-1R小分子抑制剂Pimicotinib的关键3期临床MANEUVER顶线数据。临床数据显示，Pimicotinib具备高效的优点，ORR较已获批药物Pexidartinib提升了近20个百分点；并且，相较于Pexidartinib等药物，Pimicotinib的安全性大幅改善，没有观察到肝毒性等问题，可及性与依从性有望大幅提升。高效、低毒的特点，也证实了Pimicotinib成为TGCT（腱鞘巨细胞瘤）领域的BIC药物。 TGCT适应症潜力不小，加上Pimicotinib潜在应用范围广泛，预示着其在迈向“10亿美元”的同时，有望持续挑战新高度。 / 01 / “实锤”的BIC 市场对Pimicotinib早有期待，但在3期临床数据公布之前，其能否成为BIC仍有变数。如今，随着MANEUVER临床顶线数据的发布，一切尘埃落定。具体来看，MANEUVER研究达到主要终点，第25周的客观缓解率（ORR）为54.0%，远超过安慰剂组（3.2%），且具有显著的统计学意义（p<0.0001）。更大的看点在于，相较于已获批药物和潜在竞品，Pimicotinib实现了疗效的大幅提升。目前，针对TGCT，国内暂未有疗法获批，海外CSF-1R抑制剂层面仅有第一三共的Pexidartinib上市，小野制药的Vimseltinib则在上市的过程中。其中，Pexidartinib的ORR为38%，Vimseltinib的ORR为40%，Pimicotinib实现了至少14个百分点的提升。虽然为非头对头数据，但考虑到3款药物的关键临床入组患者基线较为接近，因此结果仍具备参考性。并且，在包括疼痛改善、活动改善等次要终点方面，Pexidartinib组均得到了显著的改善，意味着Pexidartinib确实能够大幅提升患者的生活质量。在疗效提升的同时，Pimicotinib大幅改善了安全性。 Pexidartinib的安全性问题较为明显，一方面是胆汁淤积性肝毒性，导致FDA对其打上了黑框警告，商业化受到限制；另一方面，3期临床也反映了停药率较高的问题，达到了13%。 Vimseltinib做了相应的改进，不存在胆汁淤积性肝毒性，但大约10%的患者出现了严重（3级及以上）的血肌酸磷酸激酶升高现象，会引发一系列包括重度疲劳等问题，因此停药率仍然达到6%。作为对比，Pimicotinib不仅没有观察到胆汁淤积性肝毒性，并且不良事件导致治疗终止的比例仅1.6%。更苛刻的指标，剂量下调的患者也极为有限（7.9%），因此Pimicotinib整体安全性优势非常明显，更容易受到医生以及患者的认可。另外，Pimicotinib还没有头发变色、浮肿等副作用，有望进一步提升治疗的依从性。TGCT患者中女性患者比例并不低，从过往的经验来看，外观的变化可能会导致她们停药，最终影响长期疗效。综合优势突出，使得Pimicotinib在获益的持续性方面更占优势。在公布MANEUVER数据的同时，和誉医药还公布了1b期研究的最新长期随访结果，数据显示疗效会随着Pimicotinib给药时间的增加而提升：根据独立审查委员会的RECIST v1.1评估，最佳ORR为85.0%。由于获益仍在继续，因此最终数据仍需要继续跟踪观察。但目前的证据，已经表明了Pimicotinib在长期疗效层面赢面较大。种种数据表明，Pimicotinib具备颠覆全球TGCT治疗格局的潜力，更意味着Pimicotinib有能力成为一款10亿美元级别的药物。 / 02 / 向10亿美元进军 TGCT适应症的全球潜力不容忽视。首先，全球TGCT患者存量规模并不小。虽然从发病率来看，TGCT属于一种罕见疾病，但作为非致命性的肿瘤，存在患者累积效应，因此存量患者规模较大。数据显示，目前国内存量患者大约是30万人，美国存量患者接近10万人。在存量患者的基础上，当前我国每年新增大约6万名患者，美国新增大约1.5万名患者。根据流行病学数据，TGCT的发病率呈增长趋势，未来潜在的患者群体规模也将继续增加。其次，TGCT患者的治疗需求明确。虽然不会危及生命，但TGCT患者的生活质量极差。根据分类，TGCT患者可以分为L-TGCT和D-TGCT。有数据显示，大约58%的L-TGCT患者无法进行体育活动，而D-TGCT患者中则是高达64%的比例无法进行体育活动。而疼痛等问题带来的困扰，更是不尽其数。因此，TGCT患者需要得到有效的治疗。但遗憾的是，作为唯一的标准治疗手段——手术，并不能根治。复发是TGCT患者的难题，尤其是D-TGCT，原发性疾病的5年无复发生存率估计约为64%，复发性疾病的5年无复发生存率约为25%。反复的手术，一方面会造成并发症问题，另一方面则会逐步失去手术机会，因此患者对非手术疗法有着极为明确的需求。综合来看，痛点明确，全球TGCT药物治疗领域并不是一个小市场。Vimseltinib的原研药企Deciphera此前估计，仅美国市场规模便达到8.5亿美金。中国等国家地区的患者数量是美国的数倍，即便考虑支付能力等因素，全球该市场规模大概能够超过15亿美金。也正因此，Deciphera被小野制药以24亿美元收购，市场预计vimseltinib贡献了超过10亿美元的估值。以潜在市场规模来看，作为BIC药物的Pimicotinib，理应对应更高的市场潜力。毕竟，过往的经验显示，BIC药物通常会占据绝对主导的市场份额。因此，Pimicotinib销售峰值可能超过10亿美金。可以期待，未来Pimicotinib针对TGCT适应症会不断扩充覆盖范围，从一线治疗甚至是可手术腱鞘巨细胞瘤的辅助和新辅助治疗，逐步兑现商业预期。 / 03 / 继续挑战新高度虽然有待时间验证，但Pimicotinib的潜力不会局限于TGCT适应症市场。因为机制的特殊性，CSF-1R抑制剂能够在多种巨噬细胞相关疾病中发挥作用，Pimicotinib看起来还能够解锁更多潜力大、竞争格局良好的市场。目前，Pimicotinib针对cGVHD的临床II期研究，就在加速推进中，这是一个潜在市场规模超过35亿美元的蓝海。所谓GVHD，指的是移植的免疫细胞（移植物）攻击受者的身体（宿主）导致的一系列疾病。这在血液瘤治疗中尤为常见，因为骨髓和干细胞移植是血癌标准治疗的一部分。因此，GVHD的治疗是刚需。尽管cGVHD的标准治疗方法（高剂量类固醇如泼尼松）对大约一半的患者有效，但它会引起许多毒副作用，限制其长期使用。因此，cGVHD对于新疗法需求极为迫切，有极为明确的潜力市场。赛诺菲的小分子抑制剂Rezurock在2021年获批便快速放量，2023年全球销售额已经超过3亿欧元。这也是Pimicotinib的潜在看点。一方面，CSF-1R靶点在GVHD领域的成药性，已经得到了充分验证。在8月份，CSF-1R单抗axatilimab-csfr已经获批上市用于治疗cGVHD，因此Pimicotinib的推进有望加速。另一方面，Pimicotinib展现了较强的战斗力。在今年的ASH年会上，和誉医药即将报告的数据已经率先公布，显示针对既往接受过4线治疗的患者群体，ORR仍然达到了57.7%，并且安全性相对可控。既往接受过4线治疗，意味着入组患者本身就是末线病人，获益较难，且经过几轮前线药物产生一些副反应，安全性也更难控制。但是，Pimicotinib展现的接近60%的ORR非常突出，作为对比，在更容易取得好结果的2线治疗中，JAK抑制剂的有效率也只有50%左右，伊布替尼也只在67%左右。所以，Pimicotinib未来的潜力是非常值得期待的。同时，Pimicotinib针对1L胰腺癌的2期临床已经启动，针对ALS的临床试验计划中，有望在更多临床需求远未得到满足的适应症中继续突破。换句话说，任何一个临床的成功，都将提升Pimicotinib的预期。乐观情况下，CSF-1R抑制剂的销售峰值，或将达到数十亿美金。 / 04 / 总结虽然Pimicotinib的后续潜力能否充分释放，需要和誉医药继续探索。但不管怎么说，其基本盘TGCT适应症的预期已经非常明确。 MANEUVER作为一项全球性临床试验，在多个地区均衡比例招募亚洲和西方腱鞘巨细胞瘤患者，其结果支持Pimicotinib登上国际舞台。因此，我们有理由对其未来抱有期待。目前，整个市场对国内药企的情绪仍是以谨慎为主导，可能并未充分认识到这一点。但资本市场短期是投票机，长期是称重机。我们也能看到，今年以来港股医药市场在逐步纠偏。未来，相信包括和誉医药在内的企业，会随着临床进展和市场情绪的回暖，实现价值回归。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

临床3期临床结果申请上市临床成功临床2期

2024-11-12

·医药魔方Info

度普利尤单抗2024年前三季度销售收入104亿美元。一款超级重磅炸弹药物改变了一家制药巨头的业务结构。

一代“药王”修美乐®逐步离开舞台中央，免疫领域的制药巨头排位赛进入洗牌阶段，谁会是艾伯维的强劲敌手？其中答案必有赛诺菲。不断创造里程碑的达必妥®（度普利尤单抗）是赛诺菲在免疫领域冲锋的底气。特应性皮炎、哮喘、结节性痒疹（PN）等皮肤疾病和呼吸疾病均留下了达必妥®革新治疗范式的足迹。今年7月，达必妥®凭借优异的疗效再次解锁新地图，成为了慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺病，COPD）领域首款获批的生物制剂。9月27日，达必妥®在中国顺利获批慢阻肺病适应症，中国慢阻肺病靶向治疗困局终于迎来破局者。在近期举办的欧洲呼吸学会（ERS）年会上，赛诺菲也公开了达必妥®的两项慢阻肺病III期研究汇总分析数据，进一步展示了达必妥®在慢阻肺病上的卓越疗效，为其引领慢阻肺病治疗变革提供了更多有力的证据。BOREAS和NOTUS研究的汇总分析数据[1]达必妥®的成功秘籍是赛诺菲对2型炎症通路的深刻理解，因此其从未停下扩展适应症的步伐。作为开路先锋的达必妥®为赛诺菲渗透免疫领域之路踩好了点，而其后备军正在迎头赶上，赛诺菲进击免疫领域“头号玩家”的旅程已来到下一阶段。悟透2型炎症通路，达必妥®搅动免疫江湖由IL-4、IL-5和IL-13等2型细胞因子介导的2型免疫应答是维持机体内稳态的重要关卡，这个过程的失衡会导致一系列2型炎症性疾病的发生。在这个过程中，2型细胞因子就像一个串联前后的开关，既是炎症性细胞军团出征的号角也是细胞因子工厂运转的动力。达必妥®作为一款拮抗IL-4/IL-13与IL-4Rα结合的单抗，便是以此压制2型炎症反应的强度，从而控制炎症性疾病的发生发展。在2型炎症的治疗上，达必妥®积累了大量的临床证据。经过十来年的探索，达必妥®已在特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、结节性痒疹（PN）、嗜酸性细胞性食管炎（EoE）、慢性自发性荨麻疹（CSU）和慢阻肺病等多个炎症性疾病上充分展示了其治疗潜力。随着炎症地图的接连解锁，达必妥®的全球年销售额一路走高，已成长为超级“重磅炸弹”。2017-2023年达必妥®全球销售额但达必妥®在2型炎症性疾病上的潜力远不止于此。赛诺菲仍然在深度挖掘达必妥®对其它2型炎症性疾病的应用潜力，例如大疱性类天疱疮（BP）、慢性特发性荨麻疹（CIU）、过敏性支气管肺曲霉病（ABPA）等。近期，达必妥®针对BP和CSU的两项III期研究双双达到主要终点，有望创造新的里程碑。常见2型炎症性疾病及相关证据和治疗靶点[2]赛诺菲深谙2型免疫应答的奥秘，将可阻断关键核心驱动因子IL-4/IL-13响应的达必妥®打造为抵抗2型炎症的利器。这样的独特机制有别于修美乐®（阿达木单抗）、喜达诺®（乌司奴单抗）、可善挺®（司库奇尤单抗）等已上市免疫产品，而这一特点也决定了达必妥®独特的扩张路线——以2型炎症性疾病为中心向外渗透。达必妥®先行破局，后招蓄势待发达必妥®是赛诺菲进军免疫领域的先行棋，而其后备军已准备加入战场。以慢阻肺病为例，赛诺菲在这一疾病领域做了全面的准备。在达必妥®出现之前，以吸入支气管舒张剂和抗炎药物为主的传统治疗方式虽然可改善慢阻肺病患者的疾病症状、减缓疾病进程，但仍有部分患者容易面临难以预防急性加重、局部免疫功能低下、未来感染风险增加等问题，甚至在接受三联疗法后仍会出现中度或重度急性加重的情况。相当于慢阻肺病患者只能通过“对症治疗”缓解疾病症状，但对疾病反复恶化加重带来的“死亡螺旋”威胁仍任重道远。严峻的疾病形势让慢阻肺病成为了全球防治的共同目标。中国是慢阻肺病大国，我国慢阻肺病总患病人数约1亿[3]，国家卫健委已在“健康中国2030”行动计划中将其列为重点防治疾病，慢阻肺病患者健康服务也在近期被纳入了国家基本公共卫生服务项目。近期，慢阻肺病治疗破局迎来了曙光。达必妥®于今年7月在欧盟获批慢阻肺病适应症，为慢阻肺病的治疗手段革新迈出靶向治疗的第一步。有研究发现，除了IL-4/IL-13以外，IL-33/IL-33R通路亦深度参与慢阻肺病的发病进程。IL-33属于IL-1家族，在2型炎症[4]和非2型炎症[5]中均扮演着重要角色，而最终哪种炎症反应占上游与患者的吸烟状况有关。从2型炎症通路来看，IL-33与IL-33R（别称ST2L）结合后，募集IL-1受体附属蛋白（IL-1RAcP），而后便可通过级联反应激活下游炎症细胞因子的分泌，包括促进2型细胞分泌IL-4和IL-13[6,7]。而IL-33/IL-33R介导的非2型炎症通路则主要诱导肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）等细胞因子的分泌[8]。IL-33/IL-33R通路[9]IL-33/IL-33R对2型炎症和非2型炎症通路的双调控作用为慢阻肺病的治疗找到了新的突破点。赛诺菲的策略是双管齐下，即开发针对IL-33/IL-33R通路的靶向药物，将其与达必妥®形成组合拳，预计以此覆盖80%的慢阻肺病患者。来源：赛诺菲2023年研发日PPT目前的IL-33/IL-33R疗法以抑制2型炎症为主。据医药魔方Nextpharma数据库统计，全球进入临床阶段的IL-33/IL-33R药物屈指可数，而赛诺菲的IL-33单抗Itepekimab处于第一梯队。Itepekimab在慢阻肺病上的疗效已初步显露。在II期研究中，Itepekimab可将已戒烟慢阻肺病患者的急性加重发生率降低42%（P=0.0061）[10]。赛诺菲已在Itepekimab的两项III期研究中将已戒烟人群列为重点，这两项研究将在2025年揭晓结果。赛诺菲有望在慢阻肺病领域再次带来突破。来源：赛诺菲2023年研发日PPT多样化产品矩阵，赛诺菲免疫拼图完善进行时借助达必妥®，赛诺菲深挖2型炎症通路的临床价值和商业价值。另一方面，赛诺菲正在打造“超越2型炎症”的产品管线，通过多样化的产品矩阵覆盖呼吸疾病的预防和治疗，并在炎症性疾病领域创造更多可能性。在威胁婴幼儿健康的呼吸道合胞病毒（RSV）感染领域，赛诺菲也达成了里程碑成就，推出了第一款可用于婴儿的RSV单抗乐唯初®（尼塞韦单抗）。该产品已在去年年底正式登陆中国。赛诺菲还开发了RSV鼻喷疫苗SP0125，希望为全年龄段婴幼儿进一步提供保护。乐唯初与SP0125可在第一个流行季（当年10月-次年3月）和第二个流行季（次年4月-次年9月）为所有婴幼儿群体提供全面保护。赛诺菲预计最早将在2026年提交该疫苗的上市申请。来源：赛诺菲2023年疫苗研发日PPT赛诺菲正在打造另一款可以像达必妥®一样横跨皮肤科和呼吸科的产品，即靶向阻断共刺激受体OX40的配体OX40L的全人源化单抗Amlitelimab。OX40L/OX40信号轴参与2型炎症和非2型炎症的病理生理发生，也是炎症性疾病的理想治疗靶点。全球临床在研药物以OX40单抗为主，而Amlitelimab是进度领先的靶向OX40L的单抗。相比于靶向OX40的单抗，Amlitelimab的不耗竭T细胞，恢复免疫稳态。来源：赛诺菲2023年研发日PPT特应性皮炎是Amlitelimab的首发适应症，其安全性和疗效已在II期研究中得到初步验证。基于II期研究数据，赛诺菲已启动5项在中国同步开展的全球多中心III期临床探索Amlitelimab对特应性皮炎的有效性和安全性。此外，赛诺菲也在哮喘患者中启动了Amlitelimab的II期研究[11]。来源：赛诺菲2023年研发日PPT与OX40共表达于激活的T细胞表面的CD40L也是赛诺菲看中的免疫性疾病靶点。CD40/CD40L是触发机体的适应性免疫应答和先天性免疫应答过程的关键介质，其过度激活会导致自身免疫性疾病的发生。赛诺菲基于此开发的Frexalimab是全球进度领先的CD40L单抗。来源：赛诺菲2023年研发日PPT赛诺菲为Frexalimab选择的首发适应症是多发性硬化症（MS），其疗效也已在II期研究中初步显现。目前，赛诺菲正在复发性MS和继发进展型MS患者中开展Frexalimab的III期临床。值得注意的是，Frexalimab还具备延缓1型糖尿病进展[12]的潜力，有望与赛诺菲管线中已上市的Tzield®（替利珠单抗）打组合拳，让更多糖尿病患者获益。来源：赛诺菲2023年研发日PPT赛诺菲对Amlitelimab和Frexalimab寄予厚望，预计两款药物的峰值销售额均可达到50亿欧元。在赛诺菲的管线中还有一款药物同样被其放在高市场潜力队列中——口服肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）抑制剂SAR441566。修美乐虽迟暮，但TNF领域的竞赛还未落幕，TNF-α抗体逐渐退场之时，口服TNF产品已入场。来源：赛诺菲2023年研发日PPTSAR441566是目前进度最快的小分子TNFR1抑制剂，其优势在于可以选择性阻断TNFR1，避免了TNF-α抗体同时阻断TNFR2带来的负面影响，且其口服剂型避免了生物制剂产生抗药抗体而可能降低疗效的问题。目前，SAR441566已完成一项针对斑块状银屑病患者的Ib期研究。结果显示，相比于安慰剂组，SAR441566组患者的银屑病面积和严重程度指数（PASI）在治疗4周时改善更显著（35.09% vs. 15.71%，P=0.009）[13]。来源：赛诺菲2023年研发日PPT在推进管线产品开发的同时，赛诺菲也从BD上着手加强其免疫管线布局，例如引进梯瓦（Teva）的TL1A单抗duvakitug、收回Rezurock®（贝舒地尔）的中国权益。总结赛诺菲并非免疫赛道的“老牌”玩家，但在达必妥®的加持之下势如破竹，去年已跻身自免巨头TOP3[14]。今年，随着达必妥®达到新的里程碑以及自免巨头的洗牌，赛诺菲在免疫领域的进击之旅也来到了新的起点。赛诺菲在免疫领域的影响力有目共睹，而通过多维度纵深布局的免疫管线，赛诺菲正在加速成为免疫领域的领导者。推荐阅读走出COPD新药研发“死亡谷”：赛诺菲解锁炎症性疾病新“地图”版图扩张，赛诺菲进击“免疫巨头”王座- 上下滑动查看参考资料 - [1] 医学界呼吸频道.2024.9《直击ERS，优享前沿 | 伴2型炎症的慢性阻塞性肺疾病研究进展》[2] 中华医学会变态反应学分会.2型炎症性疾病机制及靶向治疗专家共识[J].中华医学杂志, 2022, 102(42):25.DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20220628-01431.[3]Wang C, et al. Lancet 2018;391(10131):1706-17.[4]Liew FY, Girard JP, Turnquist HR. Interleukin-33 in health and disease. Nat Rev Immunol. 2016 Nov;16(11):676-689. doi: 10.1038/nri.2016.95. Epub 2016 Sep 19. PMID: 27640624.[5]Calderon AA, Dimond C, Choy DF, Pappu R, Grimbaldeston MA, Mohan D, Chung KF. Targeting interleukin-33 and thymic stromal lymphopoietin pathways for novel pulmonary therapeutics in asthma and COPD. Eur Respir Rev. 2023 Jan 25;32(167):220144. doi: 10.1183/16000617.0144-2022. Erratum in: Eur Respir Rev. 2023 Apr 5;32(168):225144. doi: 10.1183/16000617.5144-2022. PMID: 36697211; PMCID: PMC9879340.[6]Schmitz J , Owyang A , Oldham E ,et al.IL-33, an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines.[J].Immunity, 2005, 23(5):479-490.DOI:10.1016/j.immuni.2005.09.015.[7]Groot J C D , Brinke A T , Bel E H D .Management of the patient with eosinophilic asthma: a new era begins[J].ERJ Open Research, 2015, 1(1):00024-2015-24-2015.DOI:10.1183/23120541.00024-2015.[8]Zhou Z , Yan F , Liu O .Interleukin (IL)‐33: an orchestrator of immunity from host defence to tissue homeostasis[J].Wiley-Blackwell Online Open, 9(6)[2024-09-20].DOI:10.1002/cti2.1146.[9] Zhou Y , Xu Z , Liu Z .Role of IL-33-ST2 pathway in regulating inflammation: current evidence and future perspectives[J].Journal of Translational Medicine, 2023, 21(1).DOI:10.1186/s12967-023-04782-4.[10] BPKFRA , CPBRC , DPMEW ,et al.Safety and efficacy of itepekimab in patients with moderate-to-severe COPD: a genetic association study and randomised, double-blind, phase 2a trial[J].The Lancet. Respiratory medicine, 2021, 9(11):1288-1298.DOI:10.1016/S2213-2600(21)00167-3.[11] Study Details | Long-term Safety and Efficacy Evaluation of Subcutaneous Amlitelimab in Adult Participants With Moderate-to-severe Asthma Who Completed Treatment Period of Previous Amlitelimab Asthma Clinical Study | ClinicalTrials.gov[12] Mahmoud T I , Wang J , Karnell J L ,et al.Autoimmune manifestations in aged mice arise from early-life immune dysregulation[J].Science Translational Medicine, 2016, 8(361):361ra137.DOI:10.1126/scitranslmed.aag0367.[13] The Potential of an Oral TNF-α Inhibitor with TNFR1 Specificity: Results of a Phase 1b Proof-of-mechanism Trial in Psoriasis.[14] 医药魔方.2024.2《2023年全球制药巨头自免业务排名TOP10》Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

临床3期申请上市财报

2024-10-28

·GBIHealth

赛诺菲Y24Q3财报速读：制药业务收入121.67亿欧元，中国市场增长3.6%

2024年10月25日，赛诺菲发布了2024年第三季度财务业绩。2024年第三季度（报告期），公司收入134.38亿欧元（约145.47亿美元），同比增长15.7%（按固定汇率计算，下同）。制药业务收入121.67亿欧元，中国市场增长3.6% 制药业务收入121.67亿欧元，同比增长16.6%；消费者保健业务Opella收入12.71亿欧元，同比增长7.9%。 2024年前三季度，公司收入达346.47亿欧元（约375.11亿美元），同比增长11.1%。制药业务增长强劲，主要由达必妥（度普利尤单抗）和疫苗驱动。报告期内（2024年第三季度），达必妥销售额34.76亿欧元，同比增长23.8%；达必妥前三季度销售额达96.14亿欧元，同比增长25.9%。公司预测，2024年全年，达必妥销售收入可达130亿欧元。报告期内，疫苗销售额38.02亿欧元，同比增长25.5%。其中，RSV疫苗Beyfortus（尼塞韦单抗）销售额增长381.8%达6.45亿欧元。报告期内，新上市药品收入7.27亿欧元，同比增长67.1%，主要由血友病疗法ALTUVIIIO（+278.3%）、庞贝病酶替代疗法Nexviazyme/Nexviadyme（+53.6%）等驱动。报告期内，其他药品销售收入41.62亿欧元，同比增长0.4%。按市场分美国市场收入68.86亿欧元，同比增长23.6%；欧洲市场收入28.86亿欧元，同比增长6.6%；其他市场收入36.66亿欧元，同比增长10.3%。中国市场收入增长3.6% 2024年第三季度，中国市场收入7.57亿欧元（约8.19亿美元），同比增长3.6%，主要由达必妥的强劲销售驱动，但又被依诺肝素（受VBP影响）和其他药品的销售低迷抵消。中国市场也驱动贝舒地尔、胰岛素来优时（甘精胰岛素）全球销售额分别增长57.8%和18.1%。波立维尽管在中国市场已进入带量采购，但由于应用范围持续扩大，推动全球销售增长8.3%。全球医疗情报领导者解锁隐藏在数据中的商业潜力关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ zhangxinyue13@baidu.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文，解锁完整双语新闻

财报疫苗带量采购

100 项与贝舒地尔相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11815 D11816	-	-	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
慢性移植物抗宿主病	美国	Kadmon Pharmaceuticals LLC	2021-07-16

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
同种异体移植排斥反应	临床3期	美国	Sanofi	2023-10-10
同种异体移植排斥反应	临床3期	中国	Sanofi	2023-10-10
同种异体移植排斥反应	临床3期	澳大利亚	Sanofi	2023-10-10
同种异体移植排斥反应	临床3期	奥地利	Sanofi	2023-10-10
同种异体移植排斥反应	临床3期	比利时	Sanofi	2023-10-10
同种异体移植排斥反应	临床3期	加拿大	Sanofi	2023-10-10
同种异体移植排斥反应	临床3期	捷克	Sanofi	2023-10-10
同种异体移植排斥反应	临床3期	丹麦	Sanofi	2023-10-10
同种异体移植排斥反应	临床3期	芬兰	Sanofi	2023-10-10
同种异体移植排斥反应	临床3期	法国	Sanofi	2023-10-10

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2024	N/A	慢性移植物抗宿主病	-	Belumosudil	蓋壓夢繭糧獵顧製築製(壓鹹鹽鬱膚網窪構憲鏇) = 鹽憲鏇餘簾餘簾製願鏇淵糧醖憲餘顧選餘廠構 (鹽鹽築齋鏇鑰獵範鹹鬱 ) 更多	-	2024-12-08
KD-025-2134 (EHA2024) 人工标引	N/A	类固醇难治性移植物抗宿主病	45	Belumosudil	憲範艱壓艱簾醖繭壓範(鏇夢簾膚鑰齋鹹襯窪壓) = 窪醖積醖遞憲簾醖壓構夢繭壓艱艱糧淵糧獵遞 (遞憲壓構壓簾構鏇醖構 ) 更多	积极	2024-05-14
EHA2024 人工标引	临床3期	慢性移植物抗宿主病	21	Belumosudil 200 mg	廠襯築網鬱廠鹹鬱衊餘(膚願製築鹽顧鏇齋範醖) = 製憲糧醖繭糧鏇廠蓋範夢觸齋憲窪餘積醖艱窪 (壓廠鹽繭壓膚獵膚選選, 63.66 ~ 96.95) 更多	积极	2024-05-14
EHA2024	N/A	移植物抗宿主病	35	Belumosudil	鬱壓夢積範糧餘鬱網鏇(鏇鑰襯構艱壓廠鏇醖鏇) = 2 patients where additional treatment for cGvHD had to be initiated 鹽糧窪艱膚製製觸鑰鑰 (鹹餘鹹醖構鏇積選範願 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT04930562 (Pubmed) 人工标引	临床2期	慢性移植物抗宿主病二线	30	Belumosudil 200 mg	觸築網選蓋齋簾觸憲壓(壓鏇衊遞醖簾壓醖餘衊) = 網選蓋願廠淵觸網齋鏇艱鏇範憲廠憲壓顧鹹鬱 (遞獵範觸繭繭積網積網, 54.1 ~ 87.7) 更多	积极	2024-03-26
NCT03640481 (ROCKstar, Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2024) 人工标引	临床2期	移植物抗宿主病末线 \| 三线	152	Belumosudil 200 mg QD	壓獵觸積齋餘製獵鹽遞(夢餘夢艱衊壓積積願網) = 鑰窪齋壓淵鑰鏇構艱鑰遞繭鏇憲衊鹽顧網衊齋 (齋遞憲鹽淵製積憲選衊 ) 更多	积极	2024-02-01
	临床2期	移植物抗宿主病末线 \| 三线	152	Belumosudil 200 mg BID	壓獵觸積齋餘製獵鹽遞(夢餘夢艱衊壓積積願網) = 製選製膚顧醖網網網觸遞繭鏇憲衊鹽顧網衊齋 (齋遞憲鹽淵製積憲選衊 ) 更多	积极	2024-02-01
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2024 人工标引	N/A	类固醇难治性移植物抗宿主病	66	Belumosudil	顧構蓋窪顧窪願壓網選(壓壓糧網獵構簾膚願襯) = 鹽繭壓顧構願鏇築艱網鬱壓構蓋簾窪鏇範遞蓋 (願構觸壓艱網鏇顧壓繭, 70 ~ 90) 更多	积极	2024-02-01
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2024 人工标引	N/A	类固醇难治性移植物抗宿主病	14	Belumosudil+Ruxolitinib	襯製膚糧網觸壓繭艱膚(齋簾網遞構淵襯繭餘鏇) = 願願網鑰製鑰範鹹願廠鏇齋襯顧齋範壓齋壓蓋 (鏇鑰蓋鑰築鑰鹽糧餘壓 ) 更多	积极	2024-02-01
NCT04930562 (phase II study of belumosudil, CTgov)	临床2期	慢性移植物抗宿主病	30	BN101	鹽淵餘遞範窪夢襯糧積(簾齋範網簾範醖憲獵範) = 構淵鑰淵夢願鹽鑰壓鹽遞蓋鑰蓋憲遞鑰艱廠鏇 (糧蓋廠壓繭艱夢製積範, 艱襯糧齋網範築顧鹹憲 ~ 鑰淵積窪襯顧艱淵顧鹽) 更多	-	2023-11-01
NCT03919799 (CTgov)	临床2期	弥漫性硬皮病	36	Placebo (DB Period: Placebo)	網簾淵憲構繭衊遞鏇網(鹹網醖簾夢窪憲顧範觸) = 獵範壓窪選夢衊糧膚廠願壓網衊膚淵壓膚鹽衊 (齋窪鏇鬱醖膚積鏇窪網, 簾鬱鹽淵繭憲製夢衊積 ~ 壓醖膚蓋糧蓋積遞鹽鹽) 更多	-	2023-08-30
NCT03919799 (CTgov)	临床2期	弥漫性硬皮病	36	Belumosudil (KD025) (OLE Period: Placebo/Belumosudil QD)	艱鑰構製壓簾願顧壓繭(積齋齋膚繭廠壓艱顧製) = 壓鏇鹽範製襯選遞醖夢鹽糧夢淵鏇範選鏇醖觸 (廠餘窪範構顧範窪壓餘, 淵餘簾膚鹽顧鹽餘鹹築 ~ 糧淵蓋齋鏇鹹鏇餘廠築) 更多	-	2023-08-30