Unicentre, open, uncontrolled clinical trial to assess the morphological, biochemical and functional effects of Diflunisal treatment in patients with transthyretin cardiac amyloidosis

开始日期2020-01-14

申办/合作机构-

NCT04113668

/ Completed临床1期

AN OPEN-LABEL, SINGLE-SEQUENCE, CROSSOVER STUDY TO INVESTIGATE THE EFFECTS OF UGT1A9 INHIBITOR DIFLUNISAL, AT STEADY-STATE, ON PHARMACOKINETICS OF A SINGLE DOSE OF BMS-986165 IN HEALTHY MALE AND FEMALE VOLUNTEERS

BMS-986165 Is broken down by the body through multiple pathways. This study Investigates the effect of blocking one pathway in the drug levels of BMS-986165 in health subjects.

开始日期2019-10-01

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

100 项与二氟尼柳相关的临床结果

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100 项与二氟尼柳相关的转化医学

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100 项与二氟尼柳相关的专利（医药）

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1,621

项与二氟尼柳相关的文献（医药）

2025-02-01·MICROBIAL PATHOGENESIS

Diflunisal attenuates acute inflammatory responses through inhibition of NF-κB signaling pathway in Staphylococcus aureus-induced mastitis of lactating mouse model

Article

作者: Agarwal, Ravi Kant ; Bandyopadhyay, Samiran ; Kumar, Amit ; Gandhar, Jitendra Singh ; Soni, Srishti ; Patra, Manas Kumar ; Singh, Bhoj Raj ; Sarkar, Varun Kumar ; Saminathan, M ; De, Ujjwal Kumar

The cure rate of Staphylococcus aureus mastitis by conventional antibiotic therapy is very poor. Diflunisal (DIF), a difluorophenol derivative of salicylic acid, is reported to have strong anti-bacterial and anti-inflammatory effects against S. aureus infection. The present study aimed to evaluate the potential therapeutic effect of DIF administration against S. aureus-induced mastitis in mouse model by assessing the bacterial load, inflammation and histopathological changes in mammary gland. Eighteen lactating Swiss albino mice were divided into four groups: uninfected control, S. aureus-induced mastitis model, antibiotic (ceftriaxone)-treatment and diflunisal (DIF)-treatment. In S. aureus-induced mastitis mice, markedly increased bacterial load, myeloperoxidase, NF-κB and nitric oxide (NO) levels and up regulations of IL-1β, NF-κB and TNF-α mRNA expressions in mammary tissues with severe necrosis, marked infiltration of neutrophils and fibrosis in histopathology were noticed. Intramammary administration of DIF in S. aureus-induced mastitis mice showed a significant reduction in bacterial load, myeloperoxidase, NF-κB and NO concentrations in mammary tissues. The DIF treatment also suppressed the inflammatory NF-κB signaling in the inflamed mammary tissues by downregulation of IL-1β, NF-κB and TNF-α mRNA expressions. Further, the histopathology of mammary tissues showed mild necrosis with mild inflammatory cells infiltration, few bacterial colonies, moderate fibrosis, and marked regenerative changes with near to normal histological architecture. The findings of the study provide the evidence of therapeutic potential of DIF in S. aureus-induced mastitis by promising antibacterial and anti-inflammatory activities along with ameliorative impact against the histopathological alterations in mammary tissues.

2025-02-01·SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY

A fluorescent nanocomposite probe of quantum dots and zinc oxide embedded in polymer for smartphone-assisted on-site determination of diflunisal

Article

作者: Bunkoed, Opas ; Pongprom, Angkana

A fluorescent sensor based on nitrogen-doped graphene quantum dots (N-GQDs) was developed for the smartphone-assisted colorimetric determination of diflunisal. The fluorescence source was embedded with zinc oxide (ZnO) in a molecularly imprinted polymer (ZnO@N-GQDs@MIP). The quantitative analysis was based on the fluorescence quenching caused by electron transfer from the nanoprobe to diflunisal. The sensor demonstrated linearity in the range of 0.10-50.0 μg L^-1 with a limit of detection of 0.03 μg L^-1. Smartphone-assisted on-site determination produced linearity in the range of 1.0-50.0 µg/L with a limit of detection of 0.30 μg L^-1. The developed sensor was applied to determine diflunisal in milk, egg and yogurt samples. Recoveries ranging from 94.8 to 103.7 % were achieved with a RSD below 2.0 % measured by fluorescence spectroscopy, and from 94.9 to 106.9 % with a RSD of <6 % smatphone-assisted measurement. Comparison of the detection outcomes of both methods with those of high-performance liquid chromatography revealed consistent results, demonstrating the accuracy of the developed method, which was also sensitive, selective, and fast. Notably, the portable and easy-to-read smartphone-assisted method is suitable for on-site application.

2025-02-01·SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY

Atropisomerism of diflunisal unveiled by rotational spectroscopy and quantum chemical calculations

Article

作者: Blanco, Susana ; Gámez, Francisco ; López, Juan Carlos ; Verde, Andrés

The most stable conformer of laser-ablated diflunisal has been isolated in a supersonic expansion and experimentally detected through high-resolution chirped-pulse rotational spectroscopy. State-of-the-art chemical calculations allowed to understand the nature of the strong stabilization of the detected conformer and its atropisomer among a total of sixteen theoretically predicted conformers and confirmed the presence of a resonance assisted hydrogen bond (RAHB) between the hydroxyl hydrogen atom and the carbonyl oxygen atom of the carboxylic acid group. The comparison of the experimental data from this work and the information found in the literature about the molecule in condensed phases corroborates the existence of these two atropisomers and is contextualized within the complexation arrangement of diflunisal with relevant proteins.

项与二氟尼柳相关的新闻（医药）

2024-11-25

·凯莱英药闻

FDA批准新型心脏病药物！有望与辉瑞、Alynlam争夺近百亿美元市场

欢迎关注凯莱英药闻近期，BridgeBio Pharma宣布，美国FDA已批准旗下Attruby（acoramidis）上市，用于治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）成人患者，以减少心血管死亡和心血管相关住院率。 Acoramidis是一种口服、强效、高选择性小分子转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂，是首个在药物标签上标注可几乎完全稳定TTR的获批产品，也是全球第二款治疗ATTR-CM的药物。关于Acoramidis Acoramidis旨在模拟具有保护作用的TTR T119M突变的功能，维持TTR蛋白的正常四聚体构象，防止具有毒性的淀粉样蛋白的产生。研究显示，与其他 TTR 稳定剂（tafamidis、diflunisal和 tolcapone）相比， acoramidis 显示出更好的效果和 TTR 稳定性。 2024年3月，拜耳宣布引进acoramidis在欧洲的独家商业化权益。根据协议条款，BridgeBio及其附属公司将获得高达3.1亿美元的前期和近期里程碑付款，并有资格获得额外的未披露销售里程碑付款和分级版税。BridgeBio 已向欧洲药品管理局提交了营销授权申请，预计将于 2025 年做出决定。上述NDA的批准是基于ATTRibute-CM关键性试验的积极结果，该研究将转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病患者以 2 : 1 的比例随机分配至 acoramidis 组及安慰机组，主要评估第30个月的临床结果。主要终点包括全因死亡、接受心脏移植或植入左室辅助装置复合终点、心血管相关住院累积频率、NT-proBNP 水平相对于基线的变化及6 分钟步行距离相对于基线的变化。次要终点为 6 分钟步行距离、KCCQ-OS 评分和血清 TTR 水平三项指标从基线到第 30 个月的变化。四步主要终点分析显示，acoramidis 组患者结局优于安慰剂组，胜率为 1.8（95%CI 1.4~2.2），其中 63.7% 的成对有利于acoramidis，35.9% 有利于安慰剂。全因死亡和心血管相关住院治疗占胜率的一半以上（占所有成对比较的 58%）；NT-proBNP 成对比较产生最高的胜负比（23.3% vs. 7.0%）。预先指定的亚组分析结果显示，每年心血管相关住院频率的相对风险比为0.496（95% CI 0.355~0.695），有利于acoramidis 组；NT-proBNP 水平相对于基线的30 个月变化（调整几何平均因子变化的比率）为 0.529，有利于 acoramidis 组（95% CI 0.463~0.604）。在6 分钟步行距离中， acoramdis 组相对于基线的下降小于安慰剂组（95%CI 21.1~58.2；P < 0.001）。根据 KCCQ-OS 评分评估，acoramidis 组患者的生活质量也更好。所有 ATTR-CM 患者的血清 TTR 水平低于正常值或处于正常低值，但 acoramidis 组患者 TTR 水平始终高于安慰剂组。30 个月时，血清 TTR 水平有利于 acoramidis。治疗期间不良事件的总体发生率相似（分别为 98.1% 和 97.6%），而 acoramidis 组患者严重不良事件发生率更低（分别为 54.6% 和 64.9%）。 Leerink Partners分析师认为，至2030年，Acoramidis的销售额可能达到18亿美元。关于TTR药物转甲状腺素蛋白( TTR )是负责甲状腺素和视黄醇结合蛋白转运的蛋白质。在肝脏、脉络丛和视网膜上皮中合成。正常情况下以可溶性的四聚体形式存在。TTR蛋白的点突变或其他因素导致四聚体TTR蛋白的不稳定时，蛋白质解离成单体。这些单体从天然的α-螺旋状态转变为β -折叠片构型，形成淀粉样纤维。这些纤维可以沉积在任何器官，特别是神经和心脏，导致淀粉样变性，称为ATTR，可以是突变型TTR ( TTRm )或野生型TTR ( TTRwt )。根据市场调研机构Grand View Research公司报告，2022年ATTR药物销售额为51,1亿美元，预计2022-2030年将以复合年均增长率（CAGR）为7.6%的速度增长，届时将达到91.7亿美元。据不完全统计，目前在研的TTR药物约20余种，主要以小核酸、小分子、基因编辑疗法、单抗为主。关于ATTR-CM TTR由肝脏合成时，在血中负责转运视甲状腺素和黄醇结合蛋白-维生素A复合物的蛋白，正常情况下为四聚体，当解离成单体并错误折叠为淀粉样物质并沉积于心肌间质时，会导致心肌病变，即ATTR-CM。 ATTR-CM患者生活质量差、生存率低，野生型（wtATTR）患者的中位生存期为诊断后43~57个月，而由遗传导致的突变型（hATTR或mATTR）患者的生存期则取决于突变基因，其中Val122Ile突变型患者的中位生存期仅为诊断后31个月。ATTR-CM患者死亡原因多为心原性因素，包括猝死和心衰。目前，全球约有5万名hATTR患者，20-30万名wtATTR患者。根据一项法国的全国范围流行病学数据，2011年至2017年间，法国ATTR-CM患者发病率涨幅超6倍，从2011年的0.6/100,000人每年增至2017年的3.6/100,000人每年。患者的性别比（男/女）从2011年的1.52上升至2019年的2.23，确诊时的中位年龄为82.0岁。据统计，全球约有80%的ATTR-CM患者并没有得到治疗，约有75%的患者对目前的标准治疗没有应答或者仅有部分应答。因此，ATTR-CM治疗领域存在巨大的未满足临床需求。据统计，目前在研ATTR-CM治疗药物约10余种。其中，辉瑞的Tafamidis（氯苯唑酸）是首个被证实对治疗ATTR-CM有效的TTR 稳定剂，2023年Tafamidis系列药物全球销售额高达33.21亿美元，是辉瑞全年销售额TOP10的药物。此外，作为小核酸药物的领衔企业，Alnylam的vutrisiran治疗ATTR-CM的临床III期HELIOS-B研究于2024年6月披露积极顶线结果，公司将在2024下半年使用优先审评券（PRV）向美国FDA递交补充新药申请（sNDA）。从三者的研究数据来看： tafamidis在 30 个月时全因死亡率降低了 30%，心血管住院率降低了 32%，70%接受治疗的患者在这一截止时间仍然活着。接受acoramidis治疗30个月后，全因死亡率减少了25%，心血管相关住院率减少50%，80%的病人截止当时还活着。 vutrisiran在 30 个月时，单药治疗患者的全因死亡率降低了35%，全因死亡率和复发性心血管事件综合指标降低33%。此次acoramidis的获批，势必将与辉瑞的tafamidis、及Alnylam的vutrisiran，在未来ATTR-CM市场中，形成“三足鼎立”局势。关于BridgeBio BridgeBio是一家新型生物制药公司，在资本市场上表现活跃，进行了多次成功的融资。 2019年，公司通过IPO融资了3.48亿美元，成为当年生物科技领域最大的IPO之一。 2021年11月，BridgeBio获得了高达7.5亿美元的非稀释性债务融资。 2023年9月，BridgeBio宣布了一项2.5亿美元的私募股权融资，由卡塔尔投资局（QIA）领投。 2024年1月，BridgeBio还获得了12.5亿美元的重大融资，这一资金主要来自Blue Owl Capital和加拿大养老金计划投资委员会（CPPIB）的子公司CPPIB Credit Investment。公司的产品管线涵盖了多个治疗领域，包括遗传性心脏病、神经学、肿瘤学等，其中一些项目已经进入临床后期阶段。参考资料 1、公司官网 2、ZZ读文献、心机淀粉样变、医药经济报、药企市值评估感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

临床结果引进/卖出

2024-07-22

·Pharma CMC

透皮贴剂渗透性研究进展

限量！扫描二维码抢免费门票本文源于中国药事 2023 年 3 月第 37 卷第 3 期，作者江霞1 ，马迅2,3，刘万卉1 ，陈华2,3*（1. 烟台大学，烟台 264005；2. 中国食品药品检定研究院，北京 102629；3. 国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室，北京 102629）。如有侵权联系删。注：因内容过长，本文非完整版，可加V获取完整版及99篇透皮文献资料及加入透皮学习交流群。加V获取源文档，领99篇学习资料摘要: 与传统注射剂和口服制剂相比，透皮贴剂具有避免首过消除效应、维持稳定的血药浓度以及提高患者的用药依从性等许多优势，其研发和产业化发展近年来受到了广泛的关注，但经皮吸收这一过程的存在使得透皮贴剂的生物利用度难以达到临床要求。因此，如何改善药物的经皮渗透以及如何评价药物的体外渗透成为透皮贴剂开发的关键和难点。本文结合国内外相关文献将现阶段透皮贴剂的促透方法及其机制进行归纳，为开发新的促透方法，提高药物的生物利用度提供思路；同时总结了体外渗透试验主要方法及常用皮肤模型、用于体外渗透分析的成像技术等，为解决目前关于透皮贴剂渗透性存在的诸多问题与挑战，制定更为完善的关于透皮贴剂渗透性的要求和标准提供参考。贴剂系指原料药物与适宜的材料制成的供贴敷在皮肤上的，可产生全身性或局部作用的一种薄片状柔性制剂，可用于完整皮肤表面，也可用于有疾患或不完整的皮肤表面，其中用于完整皮肤表面能将药物输送透过皮肤进入血液循环系统起全身作用的贴剂称为透皮贴剂[1]。透皮贴剂起源于美国1979年上市的东莨菪碱透皮贴剂（商品名：Transderm Scop®），此后，尼古丁、可乐定、雌二醇等的透皮贴剂产品陆续上市。与传统注射剂和口服制剂相比，透皮贴剂具有许多显著优势[2]，例如：①可避免肝脏的首过消除效应，提高治疗效率；②避免药物对胃肠道的刺激；③维持稳定的血药浓度，从而降低毒副作用的发生；④减少给药次数，提高患者的用药依从性，特别适合婴儿、老人以及有昏迷等情况的患者；⑤出现问题可及时中断给药等。对于透皮贴剂及其他经皮给药制剂来说，皮肤都是一道难以透过的屏障，皮肤致密的角质层结构的存在，使大部分药物不能被吸收进入体内，而被滞留在皮肤内，生物利用度达不到临床要求。经皮吸收这一过程的存在也使得传统的药物释放方法并不完全适用于透皮贴剂等经皮给药制剂。因此，如何改善药物的经皮渗透以及如何评价药物的体外渗透成为透皮贴剂开发的关键和难点。皮肤的构造和生理功能人体最大的器官就是皮肤，约占体重的15%，抵御外源性暴露的屏障特性和维持动态平衡是皮肤的两大主要功能。皮肤可分为表皮、真皮和皮下组织，是一个复杂的多层结构体，尽管皮肤在整个身体结构上是连续的，但根据个体的年龄和解剖部位不同，皮肤的厚度也会有所不同，皮肤各层的基本特点和功能见表1[3]。纳米乳透皮贴剂中药物促渗方法药物作为外源性物质，需要通过经皮吸收才能进入体内，由于皮肤屏障的存在，特别是角质层的存在，大多数药物无法直接透过皮肤进入体内，在生物利用度上透皮贴剂很难与其他制剂相同，这就在一定程度上限制了它的发展，为了扩展用药范围，诞生了许多促透方法。 2.1 物理方法常用的物理促透方法包括电穿孔、离子导入法以及超声导入法。电穿孔是通过电脉冲使细胞膜等脂质双分子层形成暂时、可逆的亲水性孔道，药物经过孔道进入皮肤而被吸收的技术[4]；离子导入是通过电位差，使药物通过电渗流移动，不破坏皮肤屏障[5]；超声导入法是指利用超声波的能量使药物透过皮肤，可实现在短时间内增加药物透皮吸收[6]。Vaidya等[7]自制了甲氨蝶呤贴剂，比较了甲氨蝶呤贴剂与3种物理促渗方法（超声导入、电穿孔和冷激光）相结合后的渗透情况，依次是超声导入>电穿孔>冷激光，相关药效学试验也表明在类风湿性关节炎的治疗中，使用超声导入作为促渗技术配合甲氨蝶呤贴剂有着更为显著的效果。 2.2 化学渗透促进剂化学渗透促进剂是透皮贴剂常用的促透方法，原理一般是削弱角质层的屏障作用从而增强药物的渗透能力。化学渗透促进剂可以进入到角质层，并与其成分相互作用，暂时降低角质层的屏障作用，而不会对细胞造成重大损害。另一方面，化学渗透促进剂也可以改变配方的性质以促进药物渗透。第一个专门用来作为化学渗透促进剂而设计的化合物是月桂氮卓酮，于1976年获得专利。理想的化学渗透促进剂应具备以下条件[8]：①特异性（增加药物的渗透性，而不在体内有其他药理活性）；②无毒性、无刺激性、无过敏性；③起效快、去除后角质层能恢复其屏障作用；④不对内源性物质造成损伤；⑤与药物和配方辅料相容。按照促透剂的结构，可将化学渗透促进剂分为亚砜类、脂肪酸类及其酯类、酰胺类、醇类、表面活性剂等。常见化学渗透促进剂及其应用药物见表2[9]。 2.3 新型载体的应用使用物理方法促进药物渗透，患者依从性较差，成本昂贵；促渗剂的使用可能会引起皮肤刺激和皮肤损伤，而通过制剂技术研究的新型载体可以提高药物的溶解度、改变药物的结构或者使用特定结构包裹药物，从而增强药物透过皮肤能力的性能，使更多的药物能够开发成透皮贴剂。常见的透皮贴剂载体主要有立方纳米载体、脂质体、微针等。立方纳米载体是由单油酸甘油酯构成的纳米颗粒，具有晶格膜结构，稳定性高。立方纳米载体促进药物渗透的机制可能是它可以扰乱皮肤角质层结构的有序性，提高皮肤角质层流动性[10]。另外，立方纳米载体与皮肤的结构相似，皮肤中也可能存在完整结构的立方纳米载体，并在药物经皮吸收中发挥重要作用，所以立方纳米载体促进药物渗透很可能依赖于整个载体的“携带”作用[11]。Salah等[12]构建了一种依托度酸立方纳米载体，通过经皮给药途径在靶点提供稳定的依托度酸浓度，持续时间更长，给药频率低，具有良好的控释性，与口服给药相比，依托度酸立方纳米载体提高了依托度酸的生物利用度。Mohyeldin等[13]以黄体酮为模型药物，制备了4种纳米载体：立方纳米载体、纳米脂质体、纳米乳剂和纳米胶束，并采用Franz扩散池进行了体外皮肤渗透，证明了与其他纳米载体相比，立方纳米载体具有较高的经皮渗透能力，同时通过激光共聚焦扫描显微镜和组织病理学发现立方纳米载体能够穿透整个皮肤层且具有良好的生物相容性。脂质体是由两亲分子组成的具有双层构象的囊泡，具有较高的亲水性和亲脂性、无毒可生物降解并且容易大规模制备，类似于生物膜，主要成分通常是磷脂。脂质体是改善难溶性和大分子药物经皮递送的有利载体，脂质体的表面电荷、膜流动性和脂质组成等会对药物的经皮渗透造成影响，但传统脂质体通常容易聚集在角质层，无法穿透完整的皮肤，可考虑制成可变形脂质体如醇质体、转移体等促进其经皮渗透。此外，还可考虑将物理促透方法如离子导入等与脂质体结合，为透过皮肤屏障提供驱动力[14]。Salimi等[15]将脂质体作为利斯的明经皮给药系统的载体，采用薄膜水化法和超声法制备了50~150 nm的利斯的明脂质体并进行了处方优化，优化后的利斯的明脂质体在外用48 h后有90%以上的药物通过皮肤，并且由于脂双层的存在对药物释放有阻隔作用，可实现在较长时间内释放利斯的明。Abd El-Alim等[16]开发了2种二氟尼柳经皮纳米囊泡载体：醇质体和转移体，并与传统脂质体进行了比较，结果表明，二氟尼柳的2种载体在皮肤渗透时有着显著的优越性，并且分布更广，表现出显著的治疗疼痛和抗炎作用，被认为是二氟尼柳经皮给药有希望的载体。以下内容省略： 3.透皮贴剂的体外渗透试验 3.1 常用扩散池的种类 3.2 皮肤模型的选择 3.3 温度及接受液的选择 4.利用成像技术分析体外渗透 4.1 红外光谱成像 4.2 拉曼光谱成像 4.3 质谱成像 4.3 质谱成像注：因内容太长此处省略，如需完整学习可加V获取文献原文。加V获取源文档，领99篇学习资料 08/15 AM 洞悉政策，鉴透皮之脉络主持人马海涛广州国标医药科技有限公司研发技术副总 09:30-10:00 主题报告：透皮制剂产品开发的国内外法规对比及案例分析全丹毅江苏集萃新型药物制剂技术研究所董事长、所长 10:00-10:30 主题报告：经皮给药系统底层逻辑——药物的选择与开发张哲峰原CDE高级审评员、南京知和医药董事长 10:30-11:00 主题报告：经皮半固体制剂的处方工艺开发和表征谷丽南京樟益医药科技有限公司创始人、总经理 11:00-11:30 主题报告：基于垂直扩散池法的IVPT在外用制剂研发中的应用段云剑深圳市华溶分析仪器有限公司技术总监 08/15 PM 解构技术，破透皮之难点主持人朱亚东苏州易科新创科学仪器有限公司技术应用总监 14:00-14:30 主题报告：Innovations for health. TTS/OTF/MAP/OBDS drug delivery solutions for improved patients’ outcome Stefan ArnoldLTS Lohmann Therapie-Systeme AG亚洲业务发展总监兼亚洲办事处主任 14:30-15:00 主题报告：差异化高端经皮制剂的开发策略及案例分析吴传斌广州新济药业董事长，暨南大学教授 15:00-15:30 主题报告：透皮制剂的辅料现状与展望吴正红中国药科大学教授、博士生导师 15:30-16:00 主题报告：TDDS改良型新药开发案例—从立项论证到临床研究张海龙长沙晶易医药科技股份有限公司总裁 16:00-16:30 圆桌论坛 08/16 AM 迭变技术，执透皮之要领 09:30-10:00 主题报告：透皮制剂技术审评的逻辑体系与实践张星一原CDE高级审评员 10:00-10:30 主题报告：透皮产品的临床研究设计—实例分享刘亚利汕头大学医学院第一附属医院，机构副主任、I期病房主任 10:30-11:00 主题报告：经皮给药制剂临床试验的实验设计、实施、生物分析要点姜宏梁武汉宏韧生物医药股份有限公司董事长 11:00-11:20 主题报告：可溶微针技术在医药领域的应用和挑战李成国优微（珠海）生物科技有限公司联合创始人 08/16 PM 参比案例，融透皮之万方 14:00-14:30 主题报告：以阿达帕林凝胶贴膏为例，产品立项及开发壁垒 14:30-15:00 主题报告：以氟比洛芬凝胶贴膏为例，产品立项及开发壁垒 15:00-15:30 主题报告：以他克莫司软膏为例，产品立项及开发壁垒限量！扫描二维码抢免费门票

一致性评价生物类似药免疫疗法

2023-04-17

·drugs

Get Pain Relief With the Most Common Arthritis Medications

MONDAY, April 17, 2023 -- Arthritis is a common disease that causes pain and inflammation in different body joints, making it difficult to enjoy everyday tasks and physical activity. Fortunately, there are many different medications for arthritis. Depending on what type of arthritis you have and its severity, an arthritis medication may help you manage pain and other symptoms. Here is a breakdown of the most common arthritis medications, how they work and their potential side effects. The Arthritis Foundation lists the following as the medications used to treat arthritis: Analgesics including acetaminophen (Tylenol) and opioids Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) Corticosteroids Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) including biologics and targeted DMARDs Analgesics The Arthritis Foundation reports that analgesics may help with mild to moderate pain, but they will not help with the inflammation associated with arthritis. Analgesics work in the nervous system and alter how your brain perceives pain. They can be used to treat the pain associated with any type of arthritis, although more effective options are available. Analgesics can be opioid, non-opioid or a combination. Common analgesics are: Acetaminophen (Tylenol) Codeine Oxycodone Fentanyl Hydrocodone Potential side effects: Kidney damage Liver damage Addiction Constipation Gastrointestinal bleeding Use caution when taking these medications; take only as prescribed. NSAIDs NSAIDs work by blocking prostaglandin. According to the Cleveland Clinic , one role prostaglandins play is forming clots and causing inflammation at the site of an injury. NSAIDs are used to treat the pain and inflammation associated with rheumatoid arthritis and osteoarthritis . Common over-the-counter (OTC) NSAIDs are: Aspirin (Bayer, St. Joseph, Anacin, Excedrin and more) Ibuprofen (Motrin, Advil) Naproxen sodium (Aleve) Prescription NSAIDs are: Celecoxib (Celebrex) Diclofenac (Voltaren, available by brand name in topical form) Fenoprofen (Nalfon) Indomethacin (Indocin, available by brand name in liquid form) Ketorolac tromethamine (Toradol) Meclofenamate sodium (Meclomen) Diflunisal (Dolobid) Tolmetin (Tolectin) Ketoprofen (Orudis) Flurbiprofen (Ansaid) Potential side effects of NSAIDs are: Increased risk of stomach and bowel issues like ulcers and bleeding Increased risk of stroke Heart problems Stomach pain Nausea Diarrhea/constipation Corticosteroids According to the Arthritis Foundation , corticosteroids mimic cortisol, a hormone your body produces naturally. They are used to treat inflammatory types of arthritis, including rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis. They are great for short-term relief of inflammation but are not recommended for long-term use because of their side effects. Your doctor may prescribe a lower dose if you require them for long-term use. Common corticosteroids: Prednisone (Deltasone, Prednicot, Cotolone) Prednisolone (Orapred, Omnipred) Cortisone (Cortone) Hydrocortisone (Cortef, Hydrocort) Triamcinolone (Aristocort) Dexamethasone (Decadron) Common side effects of corticosteroids: Blood sugar spikes Weight gain Bone loss Risk of cataracts High blood pressure Infections Mood changes DMARDs The Arthritis Foundation says that DMARDs work with the body to “stop or slow the disease process in inflammatory forms of arthritis.” They work by blocking inflammation. There are many different DMARDs on the market, and they all have different ways of working in the body. Conventional DMARDs work by broadly suppressing the immune system. Often they are used in combination with other therapies. Targeted DMARDs block specific pathways inside immune cells. Biologic DMARDs are produced by live cells and work on specific immune proteins called cytokines. Common DMARDs: Apremilast (Otezla) Baricitinib (Olumiant) Cyclophosphamide (Cytoxan) Cyclosporine (Gengraf, Neoral) Hydroxychloroquine (Plaquenil) Leflunomide (Arava) Methotrexate (Otrexup, Rasuvo, RediTrex) Mycophenolate mofetil (CellCept) Sulfasalazine (Azulfidine) Tofacitinib (Xeljanz, Xeljanz XR) According to the Cleveland Clinic , common side effects of traditional DMARDs include: Loss of appetite Nausea Diarrhea Abdominal pain Rash, allergic reaction Liver problem Increased risk of infection Low blood cell counts Common side effects of biologic DMARDs include: Increased risk of common and serious infections Reactivation of tuberculosis, herpes zoster, and hepatitis B and C Increased cholesterol levels, increased liver enzymes and low blood cell counts Increased risk of clotting When prescribed DMARDs, inform your doctor of any other medications, including over-the-counter medicines, you are taking to avoid drug interactions. Some of these medications can cause teratogenicity (defects in a developing fetus.) Writing recently in the Journal of the American Academy of Physician Assistants (JAAPA ), physician assistant Michelle DiBiase and Dr. Samantha Kohn remind people that "The mainstay of pharmacologic therapy is early intervention with use of nonbiologic and biologic DMARDs together with adjunctive medications such as NSAIDs, oral and intra-articular corticosteroids, and analgesic medications, including opioids." Your primary care provider or rheumatologist will work closely with you to determine which medications are best for your treatment. It is vital to keep them apprised of any side effects and let them know if the treatment is ineffective. They can work with you to find a treatment that helps relieve the pain and inflammation caused by arthritis. Posted April 2023

上市批准

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00130	二氟尼柳	N02BA11	DB00861

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
骨关节炎	美国	Merck & Co., Inc.	1982-04-19
疼痛	美国	Merck & Co., Inc.	1982-04-19
类风湿关节炎	美国	Merck & Co., Inc.	1982-04-19

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00294671 (CTgov)	临床2/3期	家族性淀粉样神经病	130	diflunisal (Diflunisal)	顧鹽構簾淵蓋壓壓簾網(鹹獵餘憲顧簾選鏇遞築) = 構夢鑰窪鹹艱鬱鏇鬱襯壓簾願淵餘選壓夢遞襯 (觸觸廠觸繭製築願鏇艱, 獵醖製獵壓網獵顧鑰構 ~ 艱窪憲觸壓獵憲繭壓齋) 更多	-	2017-03-17
				placebo (Placebo)	顧鹽構簾淵蓋壓壓簾網(鹹獵餘憲顧簾選鏇遞築) = 鏇膚選鑰壓淵廠顧鏇築壓簾願淵餘選壓夢遞襯 (觸觸廠觸繭製築願鏇艱, 蓋觸壓憲鬱遞築製餘餘 ~ 衊淵鏇鬱膚簾簾範餘襯) 更多
NCT00294671 (Pubmed \| JAMA)	临床2/3期	家族性淀粉样神经病	130	Diflunisal 250 mg	製壓窪鏇淵鬱餘衊鏇夢(構觸鏇鑰淵鹽觸遞廠齋) = 願願膚鹹願築鏇網網網鑰願願醖觸憲範網壓淵 (範簾壓醖觸壓簾鑰糧蓋, 3.3 ~ 14.1) 更多	积极	2013-12-25
				Placebo	製壓窪鏇淵鬱餘衊鏇夢(構觸鏇鑰淵鹽觸遞廠齋) = 淵鹽衊願膚窪鏇獵範艱鑰願願醖觸憲範網壓淵 (範簾壓醖觸壓簾鑰糧蓋, 18.4 ~ 31.6) 更多
AAN2013	N/A	家族性淀粉样神经病 ATTR Val30Met FAP	18	Diflunisal 500 mg/day	獵糧製壓簾糧範淵網鑰(築鬱鏇選蓋顧積範襯簾) = deterioration of renal function resulted in discontinuation of the study drug in two patients 夢構願選糧鬱鹹壓餘餘 (範夢鏇壓夢醖選繭艱夢 ) 更多	积极	2013-02-12
				Diflunisal