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更新于：2024-12-27
Trafermin
曲弗明
更新于：2024-12-27
概要
基本信息
最高研发阶段批准上市 |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评- |
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结构/序列
Sequence Code 507553
来源: *****
关联
10
项与 曲弗明 相关的临床试验JPRN-jRCTs031220681
Evaluation of therapeutic effect of intracordal bFGF administration on vocal fold paralysis
开始日期2023-06-01 |
申办/合作机构- |
JPRN-UMIN000037940
Examination of effectiveness of combination therapy of periodontal tissue regeneration drug, Regroth, and carbonate apatite, Cytrans Granules, for periodontal tissue regenaration - Study on combination therapy of Regroth and Cytrans Granules for periodontal tissue regeneration
开始日期2019-11-01 |
申办/合作机构 |
JPRN-jRCTs051190045
The clinical study to evaluate the safety and efficacy of combination therapy of REGROTH and Cytrans Granules for periodontitis patients.
开始日期2019-08-27 |
申办/合作机构- |
100 项与 曲弗明 相关的临床结果
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100 项与 曲弗明 相关的转化医学
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100 项与 曲弗明 相关的专利（医药）
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1,153
项与 曲弗明 相关的文献（医药）2025-01-01·COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES
Liposomal nano-encapsulation of bFGF combined with injectable BSA hydrogel for efficient burn wound healing
Article
作者: He, Huacheng ; Ning, Yangyang ; Tao, Shanhui ; Yao, Zhiang ; Li, Xiaofen ; Tu, Yuhan ; Wang, Hong ; Li, Shijun ; Yang, Wenjing ; Li, Bin ; Li, Yang
Rapid and scar-free healing of burn wounds is an urgent clinical issue. Basic fibroblast growth factor (bFGF) has been proven to promote the healing of burn wounds by accelerating ECM remodeling and angiogenesis. However, exudates from burn wounds can accelerate bFGF degradation, thereby affecting its bioactivity. This study proposes an effective protection strategy for bFGF that involves encapsulating bFGF in nanoliposomes (bFGF-NLip) and then incorporating bFGF-NLip into a bovine serum albumin (BSA) hydrogel. This hybrid hydrogel system (bFGF-NLip@B) could maintain the activity of bFGF, achieve sustained release, and allow phospholipids and cholesterol to penetrate the skin, thereby enabling bFGF to function in the dermis. The experimental results showed that the hydrogel was injectable with good mechanical properties and biocompatibility. In a mouse scald wound model, owing to the sustained release of bFGF and skin permeation function of the nanoliposomes, the hydrogel promoted granulation formation, collagen deposition, vascular regeneration, and re-epithelialisation, ultimately accelerating wound healing. In addition, the hydrogel effectively inhibited scar formation. This system provides novel insights into the delivery of bFGF and scar-free healing of burn wounds.
2024-12-01·Contemporary Clinical Trials Communications
Concomitant heparin use promotes skin graft donor site healing by basic fibroblast growth factor: A pilot prospective randomized controlled study
Article
作者: Suzuki, Kodai ; Kamidani, Ryo ; Tomita, Hiroyuki ; Okada, Hideshi ; Yasue, Yuji ; Miyake, Takahito ; Kohyama, Keishi ; Ogawa, Takenori ; Shibata, Hirofumi ; Ishihara, Takuma ; Kato, Hisakazu ; Okuda, Hiroshi
Owing to its mitogenic and angiogenic characteristics, the use of basic fibroblast growth factor (bFGF) to promote wound healing has been investigated. However, its clinical efficacy has fallen short of expectations due to its instability. Heparin has been reported to stabilize bFGF. Therefore, we hypothesized that the combination of these agents would more effectively promote wound healing than bFGF alone; a single-center, two-arm parallel, single-blind, and a prospective randomized controlled pilot study was therefore performed involving 12 patients who underwent split-thickness skin graft harvesting. To ensure a feasible clinical treatment model, commercially available agents were used. The patients were randomly assigned to either the control group treated with bFGF (n = 6) or the intervention group treated with bFGF and heparin (n = 6) in a 1:1 ratio. The wound area and the wound area variation was assessed each week postoperatively, as was the number of days required for epithelialization. As a supplementary analysis, the least-squares means were calculated using a linear mixed-effects model. The results of this study indicate that the combination of bFGF and heparin may more effectively promote wound healing than bFGF alone, consistent with our hypothesis. A multicenter trial based on these data is ongoing.
2024-12-01·AURIS NASUS LARYNX
A narrative review of basic and clinical studies for vocal fold regeneration therapies
Review
作者: Matsumoto, Naoyuki ; Sato, Taku ; Ueha, Rumi ; Kondo, Kenji ; Dealino, Maria Angela ; Miura, Cathrine ; Goto, Takao
OBJECTIVE:
To review the various basic research and treatments available to regenerate the vocal folds and to discuss the direction for future treatments.
METHODS:
A comprehensive review was performed in PubMed database and Google Scholar utilizing search terms including combinations and variations of the following concepts: vocal fold anatomy, vocal fold disorders, and regenerative therapies. No particular inclusion or exclusion criteria were set due to the nature of this narrative review article.
RESULTS/DISCUSSION:
The regenerative treatments available for each vocal fold layer are the following: 1) epidermal growth factor and transforming growth factor-β1 for the epithelial layer, 2) autologous fibroblasts, autologous bone-marrow derived mesenchymal stem cells (MSCs), autologous adipose tissue-derived stromal vascular fraction (ADSVF), basic fibroblast growth factor (bFGF), collagen-hyaluronic acid nanofiber, pirfenidone, hepatocyte growth factor (HGF), pulsed dye laser (PDL), diode laser, and platelet-rich plasma (PRP) for the lamina propria, 3) bFGF and controlled-release bFGF with autologous fascia, HGF, c-Met agonistic antibody, and PRP for the muscular layer, 4) and bFGF and PRP-loaded nerve guidance conduit for the nerve. Treatments deemed clinically safe with sustained efficacy assessed up to 6 months are HGF and PDL, while bFGF, autologous fibroblasts, autologous bone marrow-derived MSCs, ADSVF, and PRP have been studied up to 12 months.
CONCLUSION:
An ideal regenerative treatment is one that restores the injured or lost components of the vocal fold. The layered structure of the vocal fold allows for several mechanisms of action for these regenerative therapies. Further experimental and clinical studies are warranted, and these would dictate the impact of vocal fold regenerative therapies. Regenerative medicine may soon be at the forefront for treating vocal fold disorders. Clinicians should be open to advancements in treatment and consider the potential of novel therapies to treat specific pathologies.
3
项与 曲弗明 相关的新闻（医药）2024-11-07
·药事纵横
前言：
间充质干细胞治疗的有效性与安全性已在多种疾病中得到证实。然而成体来源的间充质干细胞其体外扩增能力有限性、分离细胞的高异质性导致的临床结果的不稳定性等问题亟待解决。将iPSC通过特定实验路线诱导分化为iPSC衍生的间充质样MSC（iPSC-MSC），是最有潜力替代成体MSC的产品。许多研究证明iPSC可以通过多种分化策略获得iPSC-MSC，且经研究表明iPSC-MSC与成体MSC相比，其增殖能力、免疫调节能力、生物学效能等特点均优于成体MSC或与之相当。笔者试图通过检索相关文献资料，从iPSC-MSC制备的方法学研究、iMSC产品在不同疾病模型中的应用、临床级iPSC衍生细胞制品的最新研究进展以及新一代的iPSC衍生产品的开发策略等四个方面，与广大读者探讨此类细胞治疗产品的开发前景，抛砖引玉，以期展开对类似管线的开发前景的讨论，从而丰富产品开发思路。
再生医学和细胞治疗已成为当今世界各国先进生物医疗技术关注的焦点，其中间充质干细胞（Mesenchymal stem cell, MSC）疗法潜力无限，已被证明在多种疾病的临床试验研究中具备安全性和有效性，广受关注。MSC属于成体多能干细胞，因其多向分化潜能高、免疫原性低及伦理问题少和来源广泛等特点，一直作为干细胞研究的重要方向[1]。MSC具有免疫调节、抗炎、支持造血功能、组织修复等功能特性[2]，可应用于自身免疫性疾病如红斑狼疮、炎性疾病如骨关节炎、衰老相关疾病、感染性疾病的治疗[3]。然而由于不同的MSC细胞来源、供体情况不同、培养体系差异等造成的细胞异质性、体外扩增能力的有限性、分离提取的难度与局限性等[4]，使得MSC细胞疗法在临床应用方面存在一些限制和效果的不稳定[5]。
由iPSC获得iPSC-MSC的方法学研究进展
笔者汇总了目前市面上的主流iPSC衍生MSC（iMSC）的制备方法[6]。分化方向大致可归类为三个方面，主流分化策略包括：MSC培养基替换诱导法、信号通路调节诱导法及拟胚体法等[7]。在下文中，对每种报道的研究方案使用的关键物料与方法细节进行了详细描述，各项研究也对衍生的iMSC进行了细胞表面标志物与多向分化潜能的评估，同时也针对每种方案的整体分化时间做了统计，以期找到一种高效且安全的可用于工业化生产的分化方案。
（1）MSC培养基替换诱导法
通过将iPSC培养基更换为MSC培养体系，能够诱导iPSC的自发分化，起到对细胞的诱导和筛选作用。MSC基础培养基成分包括高/低糖DMEM、KO-DMEM（特定成分敲除的DMEM）、DMEM-F12和α-MEM等，同时配合加入FBS、KOSR、L-谷氨酰胺、P/S、非必需氨基酸和FGF等。
Kang[8]等人报道，将iPSC培养基直接替换为含有10% FBS的DMEM培养基作用两周，传代后在预包被培养皿中对细胞持续传代，可获得成纤维细胞形态的iMSC细胞[9]。类似的诱导条件，使用α-MEM培养基[20]也能够获得。利用本法的整体诱导效率较低，如获得合格表型的iMSC（高表达 CD73、CD44、CD105、CD90；低表达CD19、CD34、CD45、HLA-DR等），且具备三系分化能力[10]，时间都要长达30-50天。
（2）信号通路调节剂诱导iMSC形成
通路抑制剂法是iPSCs诱导MSCs的一类常用方法，可快速高效的将iPSC诱导至MSC细胞表型并具有间充质干细胞功能。用于iPSC-MSCs诱导的抑制剂包括SB203580（p38-MAPK抑制剂）、SB431542（TGF-β抑制剂）、CHIR（GSK3抑制剂）、β-巯基乙醇、b-FGF等。
-SB203580
SB203580是一种吡啶咪唑类p38 MAPK抑制剂，对GAK、CK1、RIP2、c-Raf 和 GSK3等激酶也有抑制活性。p38-MAPK途径可促进MSC分化为表皮样细胞[11]，还可以抑制IL-2介导的T细胞增殖作用，在体内参与多种炎症反应或诱导细胞自噬。有文章报道SB203580能够促进iPSC细胞向中胚层表型的转化[12]，通过将iPSC悬浮形成拟胚体（EB），并在培养体系中加入一定浓度SB203580诱导拟胚体，将诱导后的拟胚体贴壁培养传代，28天后获得表面标志物合格的iMSC细胞，且传代20代后核型完整且细胞未衰老。
-SB431542
SB431542是TGF-β信号通路抑制剂，TGF信号通路是维持干细胞多能性的主要信号通路，抑制TGF通路可以诱导ESC和iPSC分化为MSC或神经元细胞[13]。Glaeser等人使用20 μM的SB431542经10-14天将ESC分步诱导为神经嵴细胞，再转换为有血清培养体系将神经嵴细胞向MSC样细胞转化[14]。Lee和Sun[15]等人在整个iMSC诱导过程中均加入10 μM SB431542，传代若干次后均获得具有三系分化能力的iMSC细胞系。不同研究者使用的SB431542作用浓度从1 μM向20 μM不等[16]，对iMSC的诱导效率未见明显差异。
-CHIR-99021
CHIR-99021是一种高度特异的糖原合成酶激酶-3（GSK-3）抑制剂，被证明可以促进BALB/c小鼠ES细胞的自我更新并维持其多能性。CHIR-99021涉及包括Wnt/β-catenin、TGF-β、Nodal和MAPK等多种信号通路[17]。不同浓度的CHIR99021常与 SB431542联合应用于iMSC的诱导分化。Harada等人[18]使用10 μM SB431542＋1 μM CHIR99021的化合物组合，按iPSC-神经嵴细胞-MSC样细胞的路线在21天左右成功诱导出间充质表型细胞。Winston等人[19]则使用4 μM SB431542＋4 μM CHIR99021＋10 ng/mL β-FGF在25天左右获得了iMSC。信号通路调节剂的加入与MSC培养基直接转换相比，诱导iMSC成熟的效率更高，整体分化时间被有效缩短，且获得的细胞无论从表型、三系分化能力及基因组表达方面，均与原代MSC细胞无明显差异[20]。
-β-巯基乙醇
β-巯基乙醇也是iMSC诱导过程中的常用添加物。Liang、McGrath、Hua和Lim等人，分别在iPSC培养体系中加入了浓度不同的β-巯基乙醇（终浓度分别为55 uM，0.1 mM，110mM[21]），30天左右获得成纤维样的iMSC细胞，经鉴定细胞表面标志物与三系分化能力与BM-MSC相似。
（3）拟胚体法
通过拟胚体（EB）介导的iMSC分化路径，能够在有限的培养体积中收获更多的目的细胞，有利于工业化和成本控制。然而培养过程整体需要的时间较长，且产生的细胞存在一定的异质性。研究者们通常在拟胚体形成及iMSC爬出阶段，在培养体系中加入化合物通路调节剂，以提高细胞向iMSC的富集效率。
Chen YS使用含有20% KOSR及0.1 μg/mL bFGF的DMEM-F12培养基，将iPSC悬浮培养形成EB，之后体系中加入10 μM浓度的SB431542以促进细胞爬出，接着经细胞传代获得iMSC
[22]。Zhou等[23]开发了一种在生物反应器中大规模扩增胚胎干细胞的方法，将ESC悬浮培养后获得大量EB，接着使用含有KOSR的体系诱导EB分化，进一步诱导EB爬出，获得ES-MSC。研究者还进一步优化诱导体系，开发了诱导分化的新配方，在体系中添加一定浓度的b-FGF与TGFβ-1促进ES-MSC的爬出与成熟[24]。另外，包括Activin A，VEGF，BMP4，RA[25]等细胞因子也应用于经拟胚体分化的诱导过程中，分化天数在20-30天时间不等。
由于篇幅所限，在下一篇讨论中，我们将对iMSC产品在不同疾病模型中的应用、临床级iPSC衍生细胞制品的最新研究进展以及新一代的iPSC衍生产品的开发策略这些方面进行进一步的探讨，笔者期待各位读者的反馈与进一步交流。
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药事纵横征稿启事
细胞疗法免疫疗法
2024-07-25
·药融圈
企业简介
专注于研发，生产和销售基因工程药物 rb-bFGF（重组牛碱性成纤维细胞生长因子）的生物制药企业,自1998年来已有六种基因工程新药在中国上市销售。
公司主要产品主要应用于眼科及皮肤科处方药领域的创伤修复及疾病治疗，目前凭借在中国主要城市的43个销售推广办事处已成功覆盖超过中国12,000 家医院。
生长因子领域创先者
• 全球首个上市的bFGF药品—贝复济®
• 全球首个上市bFGF的眼用制剂—贝复舒®
坚实研发创新能力
• 拥有多项专利活性药物成分
• 眼科适应症为主的多元化研发储备两度稳固的市场地位
稳固的市场地位
• 销售网络覆盖超过中国12,000家医院眼科、皮肤科生长因子类药品市占率第一
研发平台
• rb-bFGF
• rh-bFGF
• 及其他生长因子用于体表创伤修复、眼表修复及神经损伤修复
• mAb(单克隆抗体)
• bsAb(双特异性抗体)
• scFv(单链抗体)
• ADC(抗体偶联药物)
• FDC(抗体片段偶联药物)等
• 眼用：滴眼液、眼用凝胶
• 外用：外用凝胶、外用溶液、冻干制剂
• 用于生产单剂量、不含防腐剂药物化妆品次抛产品
核心优势
尖端设备
严格的无菌生产工艺，全自动一体化生产线拥有国内外领先的BFS高速生产线4条，其中：药品产线3条，化妆品产线1条总计年产能超3亿支。
30年丰富经验大肠杆菌发酵技术达领先水平
目前公司的发酵、纯化产能：FGF-2系列某工程蛋白,采用多拷贝大肠杆菌表达体系原液蛋白发酵表达量达到350-420mg/，表达水平，原液蛋白纯度达到99.5%；抗VEGF单域抗体YS101工程蛋白，采用毕赤酵母表达体系，原液蛋白发酵表达量达到2000mg/L以上的表达水平。
实力见证，荣获两项“国家科学技术进步二等奖”
国务院在2004年授予我司“国家科学技术进步二等奖”的荣誉称号，项目名称为“我国生物技术药物的质控标准、标准品的研究和制订”；2018年国务院再次授予我司“国家科学技术进步二等奖"的荣誉称号，项目名称为“我国原创细胞生长因子类蛋白药物关键技术突破、理论创新及产业化”。
服务内容
药品
公司深耕眼科药物领域，拥有成熟的生产工艺和质量保障系统。自2018年正式启动药品CMO/CDMO业务，经过多年发展，现已成为国内眼科BFS系列产品CMO/CDMO代表性企业，与国内众多上市公司及知名企业建立长期稳定合作。
化妆品
药妆同源，科技护肤，依托自身强大的医药研发资源、多年的BFS技术实践基础及药品CMO/CDMO的经验，珠海亿胜生物制药有限公司成立全资子公司珠海亿胜生物技术有限公司，正式进军化妆品领域。
合作模式
MAH联合申报
OEM订单生产
定制研发、定制生产位
MAH/CMO：提供符合GMP条件的生产车间,可进行中试放大研究和验证生产,制剂成品可用于国内临床前研究、IND申报、临床试验及NDA的申报。支持国内1、2、3、4化药及生物类似药等申报,及注册咨询服务。
OEM：获批GMP证,可承接化药滴眼剂的商业化生产。公司现有强大的销售网络,可提供营销服务。
CDMO：大肠杆菌类生物制品定制研发与生产。
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抗体药物偶联物引进/卖出申请上市上市批准
2022-06-06
·医药魔方
国内创新药研发如今已经进入遍地开花的时代，尤其是肿瘤赛道吸引大量人才和资本涌入，催生了众多biotech公司，也造成了从靶点选择到临床开发再到商业化竞争全面内卷的局面。去年，先是CDE发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，再有资本市场出现大面积的biotech公司估值缩水或新股破发，再到今年2月信迪利单抗美国BLA遇阻，这些标志性的事件都昭示着中国的创新药研发又到重新抉择方向的关键时刻。 内卷倒逼之下，针对“临床未满足需求”的新药研发是破局之道，而且“临床未满足需求”并不局限于肿瘤疾病。我们在近两年可以明显感受到眼科、皮肤、疼痛、肾病等专科领域的新药投资和研发布局逐渐升温。大家对于某个具体疾病市场潜力的认知很大程度上会受到该领域成功上市的重磅炸弹药物的影响。以眼科领域为例，除Eylea（阿柏西普）、Lucentis（雷珠单抗）等极少数药物外，耳熟能详的重磅炸弹不多，造成眼科赛道的关注度远不如肿瘤高的客观现状。 但一个难以忽略的事实是，眼科赛道的潜力巨大，药物市场规模也在快速增长。目前已知的眼科疾病超过500种，几乎涉及全年龄段人群。据WHO统计，全球目前至少有22亿盲人和视觉障碍患者，其中近视、干眼症、白内障、青光眼、眼底血管病变等疾病都十分普遍，而针对这些对于患者生活产生重大影响的眼科疾病，真正安全有效可负担的治疗选项相对局限，存在巨大的“临床未满足需求”。此外，受老龄化、电子产品大幅普及等诸多因素的影响，眼病群体还在持续扩大，临床需求与市场规模还在快速攀升。根据中金研报的数据，2020年中国眼科用药市场总规模接近200亿元，预计2030年将达到1350亿元。其中，干眼症、wAMD、近视位列眼科药物市场前三位。按适应症划分的中国眼科药物市场状况(来源:中金研报) 此外，政府层面也明确了对眼科行业的发展积极鼓励为主的政策导向。2021年，国家卫健委出台了《十四五”全国眼健康规划(2021-2025)年)》明确政府致力于建立健全国家-区域-省-市-县眼科医疗服务体系，加强二级及以上综合性医院眼科的建设，鼓励医疗机构增加购买眼科相关药品和医疗器械。 眼科赛道近年来的升温让一些新兴biotech和老牌pharma公司均受到了较大的关注，逐渐站上了风口，比如极目生物、维眸生物、纽福斯、欧康维视、兆科眼科、亿胜生物、康弘药业、兴齐眼药、恒瑞医药等。几家公司的眼科业务虽无直接可比性，但若从眼科业务的完整性、产品管线的丰富性、布局思路的清晰度来看，港股上市的亿胜生物尤其值得关注。亿胜生物眼科产品组合（来源：亿胜生物公开资料） 该公司以创新的牛碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）系列产品贝复舒滴眼液、眼用凝胶、单剂量滴眼液为基础，从治疗眼表创伤修复切入，通过持续创新促进产品升级迭代，同时以代理、收并购、项目研发合作等方式逐步建立了覆盖从眼表到眼底疾病的产品组合，布局的适应症包括干眼症、湿性AMD、近视、青光眼等，均是眼科赛道未来最具潜力的高增长业务领域。加上多年打造的自营销售网络和潜力重磅新药储备，亿胜生物已事实上成为国内具有代表性的领先眼科药企之一。鉴于外界对亿胜生物的关注不多，本文主要从眼科产品线布局的角度为大家做详细解读。 bFGF产品贝复舒与贝复济系列：创新基因支撑公司快速增长 亿胜生物于1990年组建团队和投资建厂，用于研发具有促进靶细胞损伤修复作用的基因工程新药bFGF。在以化学原料药和低端仿制药为主流的上世纪90年代，亿胜就确立了通过大力投入资金和研发做真正优质创新药物的坚实理念。作为亿胜生物起家产品的眼科贝复舒与外科贝复济系列是公司目前的业务基本盘。 1999年，亿胜生物成功开发了国家一类基因工程新药贝复舒滴眼液，用于促进角膜修复，是全球首个上市的bFGF滴眼液。2006年，第二代产品贝复舒眼用凝胶制剂上市，相较于滴眼液延长了药物在眼部的作用时间，在患者使用方式上与贝复舒滴眼液形成支撑与补充。2019年，基于领先的“吹-灌-封”单剂量生产平台推出了第三代产品——贝复舒单剂量滴眼液，该产品不含防腐剂，更适合术后及干眼症等眼睛状况敏感或需长时间使用的患者。2021年，贝复舒系列实现销售额4.29亿港元，是众多眼科品牌里的一个较大品种。贝复舒系列产品（来源：亿胜生物公开资料） 贝复舒是目前临床上角膜修复一线用药，该产品现阶段主要适用人群是来自门诊的角膜损伤患者。随着不含防腐剂单剂量剂型的上市，贝复舒在“门诊+角膜损伤”这两个原定范围均有所拓展，展现出可观的市场潜力。 首先是从门诊到手术的扩展。《中国药典2020版》明确提到，供手术用的眼用制剂均不得添加抑菌剂或抗氧化剂等附加剂，且应采用一次性使用包装，可见单剂量贝复舒滴眼液产品作为眼科术后修复用药大有可为。根据中金报告的测算数据，以国内屈光手术为例，该类型的手术量近年来获得快速上升，2022年预计为111.8万台，2030年预计达350.1万台；白内障手术量预计2022年为461万台，2023年将达1044万台。在这样一个可观的眼科手术量增速之下，贝复舒业绩释放也有望保持一个长期稳定、快速的节奏。国内屈光手术市场规模测算(来源:中金研报) 国内白内障手术/人工晶体市场规模测算(来源:中金研报) 其次是从角膜损伤到干眼症的扩展。干眼症人群规模较大，在欧美国家认知度较高，在中国认知度相对不足。一般观点认为，全球干眼症患者超过3.5亿，其中中国患者超过7500万。贝复舒获批的适应症涵盖中轻度干眼症，2019年推出针对干眼等眼部敏感人群的不含防腐剂剂型，在2020年又被纳入《中国干眼专家共识》，这样看来，贝复舒在干眼症领域的放量增长是大概率事件。 预计未来，贝复舒系列产品凭借较全的剂型、医保覆盖优势、强有力的销售渠道和临床学术市场认可度可以占据一个显著的竞争优势。 SkQ1：全球首创全新作用机制分子，有望填补干眼症临床需求 亿胜生物眼科管线中的另一个亮点是用于治疗干眼症的first in class全新分子SkQ1，这款产品也是全球眼科新药管线中值得关注的一个。 干眼症属于眼表疾病，是典型的多机制复杂疾病。传统观点认为，环境、感染、内源性负荷、抗原或遗传等诸多因素都有可能诱发干眼症。近年来，干眼症的发病机制研究更多关注机体免疫活动等激发炎症级联反应，以及其中促炎症细胞因子、趋化因子、间质金属蛋白酶等分子信号通路的参与情况。 长期以来，包括环孢素、人工泪液等多种药物用于治疗干眼症虽能一定程度上缓解疾病，但总体治疗效果不尽如人意。理想的干眼症治疗目标要从症状（Symptom）和体征（Sign）两方面实现改善。症状主要是记录受试者感受的主观指标，包括干燥、灼热、不适、疼痛等多方面感受，通过受试者评分表格评估。体征则是客观指标，类似角膜/结膜细胞染色、泪液裂解时间等内容。FDA既往批准的干眼症药物从标签上看都是针对个别指标，改善程度有限。 直到2016年，Shire开发的Lifitegrast才真正作为首个同步改善干眼症患者症状和体征的药物获得FDA批准。Lifitegrast核心机制是阻断胞内黏附分子-1（ICAM-1）与淋巴细胞功能相关抗原（LFA-1）的相互作用，从而抑制T细胞的活动，达到抑制眼表炎症反应的作用。该药物的获批证实针对炎症反应开发干眼症药物是可靠的，同时也为干眼症药物的临床路径提供了标杆。受此鼓舞，干眼症创新药的开发热度快速提升。 亿胜生物在2018年7月与Mitotech签订SkQ1滴眼液的产品引进和全球共同开发协议，并先后两轮投资近4000万美元用于在美国进行III期临床试验。SkQ1通过靶向线粒体来治疗干眼症，作用机制非常独特。具体而言，SkQ1分子结构的一部分起着分子“拖车”的作用，将分子的另一部分——一种非常活跃的抗氧化剂质体醌带入线粒体，清除线粒体中堆积的氧化应激产物（ROS），恢复眼部细胞功能，同时抑制泪液中炎症因子生成。SkQ1治疗干眼症作用机制（来源：亿胜生物公开资料） SkQ1 滴眼液通过三重作用机制治疗干眼症，通过靶向阻断眼部氧化应激反应，不仅可减轻炎症反应，更是能改善眼组织退化、泪液质量下降等问题，预期有望比当前主流的Lifitegrast和环孢素类药物起到更优的疗效，同时具有4周快速见效的效果，优于现行多数采用抗炎机制的治疗手段。 2018年10月，SKQ1完成美国III期试验首例患者入组。2019年7月，IIb/III期VISTA-1试验的关键数据发布。2021年2月，III期VISTA-2试验的关键数据发布。通过已开展的两项VISTA试验的设计可以看出，SKQ1针对干眼症临床终点的选择均对标Lifitegrast的临床设计，同步引入Symptom（异物感、不适感等）和Sign（角膜、结膜荧光染色等）改善作为评价指标，希望通过更高标准的验证，在临床使用获批中取得更明确和广泛的标签。受海外疫情影响，SKQ1的VISTA-3study 延至 2022年底启动，预计2023提交NDA。 适丽顺：眼底疾病潜在重磅品种 2022年3月，亿胜生物完成了适丽顺（卵磷脂络合碘胶囊）的收购。卵磷脂络合碘是一款以碘作为中心原子，卵磷脂作为配位体，以共价键结合的新型化合物，是国内治疗眼底疾病唯一口服有效的有机碘剂。 通过加强眼底代谢促进出血渗出和水肿的吸收，适丽顺对所有的眼底渗出均有促进吸收的作用，被批准用于玻璃体出血、浑浊、中浆中渗、视网膜中央静脉阻塞，在临床上同时还广泛用于视网膜出血、黄斑水肿的吸收，可以缩短一些眼底疾病的病程，提高患者治疗依从性。这款产品的主要市场拓展渠道在于门诊。综合各种渠道数据，我国眼科门诊量每年大约1亿人次，其中眼底疾病患者比例大约10%，也就是1000万人次左右，其中伴有出血渗出水肿的病例占比为70%~80%，这类患者中有50%左右使用口服药物治疗。如果再根据适丽顺的处方比例及处方用量，即可大致推算出适丽顺的年度销量。眼科门诊量每年增速约6%，适丽顺的增长空间相当可观。 需要留意的是，医药行业的宏观政策给所有医药企业都带来了不确定性，卵磷脂络合碘目前仅有原研（沃丽汀）与适丽顺两款产品，未来几年列入带量采购的可能性较低。 总之，适丽顺未来增长的有利因素在于患者数量增加，处方比例提升，用药疗程规范等，有望成为重磅品种，这也有赖于亿胜在医院渠道上的开发和学术推广力度。 贝伐珠单抗眼用注射剂：wAMD临床开发快速推进 年龄相关性黄斑变性（AMD）属于视网膜疾病，主要病变部位是视网膜的黄斑区。黄斑区是视觉最敏感的部分，发生退行性病变后对精细视觉、色觉都有明显影响，严重影响中心视力。AMD现已成为继青光眼、白内障之后全球第三致盲因素，是60岁以上人群失明的主要原因，也是当下眼科创新药研发的又一热点。 AMD过往一直缺乏有效药物，直至2006年Lucentis获批上市，通过靶向VEGF的抗体或融合蛋白治疗湿性（wAMD）从此成为该领域的重点研发方向，之后出现的Eylea以及国产重磅药物康柏西普等均是成功的大品种。贝伐珠单抗作为最著名的VEGFR抑制剂之一，在Lucenti获批之前，就已经开始广泛用于治疗AMD在内的眼科疾病（即便其没有正式获批的眼科适应症），这为其治疗眼科疾病的有效性与安全性提供大量真实世界证据。 亿胜生物在2020年10月与复宏汉霖签订协议合作开发EB12-20145P（HLX04-O）贝伐珠单抗眼用注射液用于治疗wAMD等眼科适应症。亿胜拥有该产品在全球范围内针对眼科适应症进行开发、生产、监管备案及商业化的独家许可。该项目目前已获批准在美国、新加坡、俄罗斯、欧盟多国开展三期临床试验，并已分别在中国、欧盟、澳大利亚完成首例患者给药。从临床试验的快速推进可以看出，亿胜生物在引进项目的落地开发方面具有很强的执行力。 药品+器械：从眼表到眼底疾病的完整布局 眼科疾病种类繁多，亿胜生物上述几款创新药品及器械组合覆盖了角膜损伤、干眼症、眼部炎症/感染、青光眼、年龄相关黄斑变性等几个疾病方向。除此之外，亿胜还在推出一系列不含防腐剂单剂量眼科产品，包括单剂量妥布霉素滴眼液、单剂量左氧氟沙星滴眼液、单剂量盐酸莫西沙星滴眼液、单剂量玻璃酸钠滴眼液，以顺应国际上眼科制剂不含防腐剂的的发展趋势。亿胜生物作为国内最早布局眼科创新药的企业之一，在2015年就建立了BD团队专注丰富产品线，通过制订覆盖眼表、青光眼及眼底（wAMD）疾病的多方位策略及深度覆盖全国的眼科销售网络，建立起眼科领域的坚实市场地位和壁垒。 亿胜生物眼科产品开发策略(来源:亿胜生物公开资料) 2020年，亿胜在全球完成四大研发中心（中国、新加坡、美国、英国）的布局，未来将通过自研以及“增进计划”（BD）给亿胜的眼科产品管线持续输送创新“弹药”。 除了眼科药品，亿胜生物在眼科器械方面也有布局，引进超声青光眼治疗仪EyeTechCare、折叠式人工玻璃体球囊、针对近视的软性亲水接触镜（蝶适）等产品。凭此，亿胜生物打造了“药品+器械”的上市产品组合，协同放大自己在眼科领域的优势。 结语：创新药发展的亿胜模式 近年来，迫于政策、商业等全方位的诸多压力，国内一众药厂纷纷开始布局创新药，希望实现转型升级，形成新的增长点。然而由于战略方向、实施路径等诸多方面的原因，往往走入高端重复、肿瘤药扎堆、后续投入不足等误区。 回顾亿胜生物以创新为主导的业务发展路径，其早在90年代就开发上市了全球首个bFGF药品，可以说是天生携带创新基因。在后续产品线和业务的拓展方向上，亿胜生物没有盲从行业风口，而是选择聚焦自身优势的眼科领域进行重点布局，自主研发与外部合作双线并举。在支持公司长远发展的研发投入方面，亿胜生物也不吝惜，2021年公司研发总支出2.08亿港元，占收入比重12.7%，在疫情艰难时刻仍然保持对研发的大幅投入，可见公司对于创新升级的坚定信心与决心。这套打法务实而不花哨，多年来稳步推进，打下了扎实的业务基础。随着眼科赛道快速升温，管线的持续丰富，重磅产品的逐步上市，相信未来两年，亿胜生物将逐步进入收获期，为患者和市场带来更多惊喜。 亿胜进军创新药的路径，或许能为其他本土药厂提供思考：创新药的转型升级不要好高骛远或者盲目跟风扎堆，应基于自身情况，找准最合适切入的赛道或者疾病领域，围绕该领域的未满足临床需求做延展性的协同布局，同时充分对接自身的营销优势，加深自己的护城河，走一条低风险、高收益的道路。市场的未满足临床需求并不少，研发机会也是如此。未必每家企业都能复制恒瑞或者百济的创新药布局模式，但是亿胜生物在眼科赛道特色发展之路还是有不少可以借鉴的地方。
合作并购免疫疗法抗体仿制药
100 项与 曲弗明 相关的药物交易
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研发状态
批准上市
10 条最早获批的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| 牙周炎 | 日本 | 2016-09-28 | |
| 褥疮 | 日本 | 2001-04-04 | |
| 皮肤溃疡 | 日本 | 2001-04-04 |
未上市
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 糖尿病足溃疡 | 临床3期 | 捷克 | 2010-11-01 | |
| 糖尿病足溃疡 | 临床3期 | 法国 | 2010-11-01 | |
| 糖尿病足溃疡 | 临床3期 | 匈牙利 | 2010-11-01 | |
| 糖尿病足溃疡 | 临床3期 | 意大利 | 2010-11-01 | |
| 牙槽骨质丢失 | 临床3期 | 日本 | 2008-08-01 | |
| 牙周附着丢失 | 临床3期 | 日本 | 2008-08-01 |
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临床结果
临床结果
适应症
分期
评价
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床3期 | 201 | (Trafermin 0.01% Spray) | 壓願築築鑰膚蓋艱觸顧(鹽壓簾膚範蓋鑰製鏇鏇) = 繭衊獵餘觸憲膚製淵餘 範製膚積選遞淵簾構範 (鹹醖獵網襯膚衊齋齋觸, 願鏇壓夢淵壓襯廠夢構 ~ 壓淵觸襯壓網範糧襯夢) | - | 2014-08-05 | ||
(Matching Placebo Spray) | 壓願築築鑰膚蓋艱觸顧(鹽壓簾膚範蓋鑰製鏇鏇) = 蓋鹹衊選範範淵鑰窪鹹 範製膚積選遞淵簾構範 (鹹醖獵網襯膚衊齋齋觸, 衊遞鏇膚簾鹹簾齋築構 ~ 願艱憲鏇襯遞淵願遞衊) | ||||||
临床3期 | 207 | (Trafermin) | 鏇觸鹽構築製艱蓋選鹹(築衊餘憲壓鑰築範齋範) = 壓簾鏇醖膚膚選築遞窪 膚鹹艱積構製壓願衊餘 (餘鑰選鹹觸襯糧築憲網, 壓顧遞獵鹹遞網艱糧糧 ~ 廠鹽餘遞築鏇壓鬱選衊) 更多 | - | 2014-08-05 | ||
placebo (Placebo) | 鏇觸鹽構築製艱蓋選鹹(築衊餘憲壓鑰築範齋範) = 鑰夢鹽築製鹹構顧願鏇 膚鹹艱積構製壓願衊餘 (餘鑰選鹹觸襯糧築憲網, 鏇糧鏇壓網網遞願獵製 ~ 範壓構遞艱壓製齋遞範) 更多 |
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