A Clinical Study to learn if SEP-363856 has physical dependence in adults with schizophrenia. This study will be held in approximately 6 study sites in the United States. It will be accepting male and female participants age 18 years to 65 years. Participation will be up to approximately10 weeks.

开始日期2023-06-21

申办/合作机构

Sumitomo Pharma America, Inc.

NCT05741528 / Enrolling by invitation临床3期

An Open-label Extension Study to Assess the Safety and Tolerability of SEP-363856 in Subjects With Schizophrenia Switched From Typical or Atypical Antipsychotic Agents

An Extension study to a clinical study that will continue to evaluate the effectiveness and safety of SEP-363856 in people with schizophrenia that switch to SEP-363856 from their from their current antipsychotic medication. This study will accept both male and female participants that have completed study SEP361-308. This study will be held in approximately 24 study sites in North America. Participation in the study will be approximately up to 25 weeks.

开始日期2023-03-31

申办/合作机构

Sumitomo Pharma America, Inc.

NCT05729373 / Recruiting临床2/3期

A Phase 2/3, Randomized, Double-blind, Parallel Group, Placebo-controlled, Flexible-dose, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of SEP-363856 in the Treatment of Adults With Generalized Anxiety Disorder

A clinical study that will meaure how well SEP-363856 works and how safe it is in adults with Generalized Anixety Disorder. This study will be accepting both male and female subjects between the ages of 18 years and 65 years old. The study will be held in Approximately 50 global study centers and approximately 15 additional centers for a separate Japan population. Participation in the study can be up to approximately 12 weeks.

开始日期2023-03-08

申办/合作机构

Sumitomo Pharma America, Inc.

100 项与 Ulotaront 相关的临床结果

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100 项与 Ulotaront 相关的转化医学

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100 项与 Ulotaront 相关的专利（医药）

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项与 Ulotaront 相关的文献（医药）

2024-02-01·Molecular metabolism

TAAR1 agonists improve glycemic control, reduce body weight and modulate neurocircuits governing energy balance and feeding

Article

作者: Milanovic, Snezana ; Hecksher-Sørensen, Jacob ; Hajos-Korcsok, Eva ; Wu, Serena ; Jones, Philip G ; Bristow, Linda J ; Wang, Lien ; Hopkins, Seth C ; Roostalu, Urmas ; Synan, Colleen ; Vickers, Steven P ; Dedic, Nina ; Anacker, Christoph ; Koblan, Kenneth S

OBJECTIVE:

Metabolic Syndrome, which can be induced or exacerbated by current antipsychotic drugs (APDs), is highly prevalent in schizophrenia patients. Recent preclinical and clinical evidence suggest that agonists at trace amine-associated receptor 1 (TAAR1) have potential as a new treatment option for schizophrenia. Intriguingly, preclinical tudies have also identified TAAR1 as a novel regulator of metabolic control. Here we evaluated the effects of three TAAR1 agonists, including the clinical development candidate ulotaront, on body weight, metabolic parameters and modulation of neurocircuits implicated in homeostatic and hedonic feeding.

METHODS:

Effects of TAAR1 agonists (ulotaront, RO5166017 and/or RO5263397) on body weight, food intake and/or metabolic parameters were investigated in rats fed a high-fat diet (HFD) and in a mouse model of diet-induced obesity (DIO). Body weight effects were also determined in a rat and mouse model of olanzapine-, and corticosterone-induced body weight gain, respectively. Glucose tolerance was assessed in lean and diabetic db/db mice and fasting plasma glucose and insulin examined in DIO mice. Effects on gastric emptying were evaluated in lean mice and rats. Drug-induced neurocircuit modulation was evaluated in mice using whole-brain imaging of c-fos protein expression.

RESULTS:

TAAR1 agonists improved oral glucose tolerance by inhibiting gastric emptying. Sub-chronic administration of ulotaront in rats fed a HFD produced a dose-dependent reduction in body weight, food intake and liver triglycerides compared to vehicle controls. In addition, a more rapid reversal of olanzapine-induced weight gain and food intake was observed in HFD rats switched to ulotaront or RO5263397 treatment compared to those switched to vehicle. Chronic ulotaront administration also reduced body weight and improved glycemic control in DIO mice, and normalized corticosterone-induced body weight gain in mice. TAAR1 activation increased neuronal activity in discrete homeostatic and hedonic feeding centers located in the dorsal vagal complex and hypothalamus with concurrent activation of several limbic structures.

CONCLUSION:

The current data demonstrate that TAAR1 agonists, as a class, not only lack APD-induced metabolic liabilities but can reduce body weight and improve glycemic control in rodent models. The underlying mechanisms likely include TAAR1-mediated peripheral effects on glucose homeostasis and gastric emptying as well as central regulation of energy balance and food intake.

2024-01-01·Advances in therapy

A Novel Method for Deriving Adverse Event Prevalence in Randomized Controlled Trials: Potential for Improved Understanding of Benefit-Risk Ratio and Application to Drug Labels

Article

作者: Hopkins, Seth C ; Loftus, Gregory ; Piacentino, Daria ; Worden, MaryAlice ; Ogirala, Ajay ; Koblan, Kenneth S ; Lew, Robert

INTRODUCTION:

Adverse event (AE) data in randomized controlled trials (RCTs) allow quantification of a drug's safety risk relative to placebo and comparison across medications. The standard US label for Food and Drug Administration-approved drugs typically lists AEs by MedDRA Preferred Term that occur at ≥ 2% in drug and with greater incidence than in placebo. We suggest that the drug label can be more informative for both patients and physicians if it includes, in addition to AE incidence (percent of subjects who reported the AE out of the total subjects in treatment), the absolute prevalence (percent of subject-days spent with an AE out of the total subject-days spent in treatment) and expected duration (days required for AE incidence to be reduced by half). We also propose a new method to analyze AEs in RCTs using drug-placebo difference in AE prevalence to improve safety signal detection.

METHODS:

AE data from six RCTs in schizophrenia were analyzed (five RCTs of the dopamine D₂ receptor-based antipsychotic lurasidone and one RCT of the novel trace amine-associated receptor 1 [TAAR1] agonist ulotaront). We determined incidence, absolute prevalence, and expected duration of AEs for lurasidone and ulotaront vs respective placebo. We also calculated areas under the curve of drug-placebo difference in AE prevalence and mean percent contribution of each AE to this difference.

RESULTS:

A number of AEs with the same incidence had different absolute prevalence and expected duration. When accounting for these two parameters, AEs that did not appear in the 2% incidence tables of the drug label turned out to contribute substantially to drug tolerability. The percent contribution of a drug-related AE to the overall side effect burden increased the drug-placebo difference in AE prevalence, whereas the percent contribution of a placebo-related AE decreased such difference, revealing a continuum of risk between drug and placebo. AE prevalence curves for drug were generally greater than those for placebo. Ulotaront exhibited a small drug-placebo difference in AE prevalence curves due to a relatively low incidence and short duration of AEs in the ulotaront treatment arm as well as the emergence of disease-related AEs in the placebo arm.

CONCLUSION:

Reporting AE absolute prevalence and expected duration for each RCT and incorporating them in the drug label is possible, is clinically relevant, and allows standardized comparison of medications. Our new metric, the drug-placebo difference in AE prevalence, facilitates signal detection in RCTs. We piloted this metric in RCTs of several neuropsychiatric indications and drugs, offering a new way to compare AE burden and tolerability among treatments using existing clinical trial information.

2024-01-01·Pharmacology & therapeutics

TAAR1 as an emerging target for the treatment of psychiatric disorders

Review

作者: Liu, Jianfeng ; Wu, Ruyan ; Li, Jun-Xu

Trace amines, a group of amines expressed at the nanomolar level in the mammalian brain, can modulate monoamine transmission. The discovery of and the functional research on the trace amine-associated receptors (TAARs), especially the most well-characterized TAAR1, have largely facilitated our understanding of the function of the trace amine system in the brain. TAAR1 is expressed in the mammalian brain at a low level and widely distributed in the monoaminergic system, including the ventral tegmental area and substantial nigra, where the dopamine neurons reside in the mammalian brain. Growing in vitro and in vivo evidence has demonstrated that TAAR1 could negatively modulate monoamine transmission and play a crucial role in many psychiatric disorders, including schizophrenia, substance use disorders, sleep disorders, depression, and anxiety. Notably, in the last two decades, many studies have repeatedly confirmed the pharmacological effects of the selective TAAR1 ligands in various preclinical models of psychiatric disorders. Recent clinical trials of the dual TAAR1 and serotonin receptor agonist ulotaront also revealed a potential efficacy for treating schizophrenia. Here, we review the current understanding of the TAAR1 system and the recent advances in the elucidation of behavioral and physiological properties of TAAR1 agonists evaluated both in preclinical animal models and clinical trials. We also discuss the potential TAAR1-dependent signaling pathways and the cellular mechanisms underlying the inhibitory effects of TAAR1 activation on drug addiction. We conclude that TAAR1 is an emerging target for the treatment of psychiatric disorders.

项与 Ulotaront 相关的新闻（医药）

2024-04-01

·药融圈

日本TOP药企：住友制药的成功之道，与转折破局中

▲5月30-31日第八届广州生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。不断开拓新产品，体系内研发与外延合作并购，加深护城河，才是创新药企长久之道。从药融云数据库获悉，日本住友制药的支柱产品抗精神分裂症药品Latuda的在美独家销售权终止（美国化合物专利2024年2月到期），而这势必会造成公司销售额大幅下滑。早在2019年底，住友制药就与英国Roivant Science制药公司达成协议，向Roivant总公司出资30亿美元，获得Roivant一定比例的股份以及收购旗下几家子公司的选择权。此次合作住友制药不仅可以获得子宫肌瘤治疗药Relugolix，以及泌尿系统疾病治疗药Bevegron的全球销售权，还从Roivant公司获得其在制药及健康管理相关领域的平台和技术支持。2020年底，FDA批准Relugolix用于治疗前列腺癌（商品名Orgovyx），2022年度该产品销售额达到1.82亿美元，成为公司在北美的主要畅销药物之一，而这一未雨绸缪的做法无疑缓解了公司的“专利到期焦虑”。住友制药是有400年商业历史的住友集团的一员，在2005年由大日本制药株式会社和日本住友制药株式会社合并，主要通过医疗药品、再生医学/细胞疗法和非医疗解决方案来为人类生活做出贡献，重点关注精神病学和神经病学、肿瘤学领域。而合并的两个公司历史可追溯到一百多年前。1897年，21位制药行业的杰出领导者在大阪道商町创立了Osaka Pharmaceuticals，第二年在大阪惠边市设立制药工厂，收购了东京的公私合营公司大日本制药株式会社，并将公司名称变更为大日本制药株式会社。日本住友制药株式会社成立于1984年，由住友化学株式会社（成立于1913年）制药业务的研究、开发和制造部门以及住友化学株式会社药品的独家经销商稻畑产业株式会社的药品销售部门组成。住友制药自合并后就接连收购了美国的Sepracor、Boston Biomedical、Elevation Pharmaceuticals和Tolero Pharmaceuticals等公司，并在海外成立子公司。20世纪90年代，公司逐步在中国开展事业，2005年底，住友制药（苏州）有限公司在苏州成立，中国也成为住友集团在除日本和北美外的全球第三大重要市场。此前住友制药在中国有近800名员工，2021年的销售额约20亿人民币。PART1主要产品住友制药的优先研究领域是精神病学、神经病学和肿瘤学，同时，还致力于通过再生医学/细胞疗法和非医疗解决方案为改善医疗保健和人类生活作出贡献。以下是公司各领域的主要上市产品：分地区来看，在日本，除了精神病学和神经病学领域，还重点关注糖尿病和罕见疾病领域，上年度畅销产品有TRERIEF（zonisamide，唑尼沙胺）、LATUDA（lurasidone，鲁拉西酮）和TWYMEEG（imeglimin）；北美地区的畅销产品有ORGOVYX（relugolix）、MYFEMBREE（relugolix + 雌二醇 + norethindrone acetate）和GEMTESA（vibegron）；在中国地区专注于传染病，以及精神病学和神经病学领域，主要畅销产品有MEROPEN（美罗培南）。图：各地区畅销药物PART2研发管线（图片信息截至2023年10月31日）1、精神病和神经病学（1）小分子Ulotaront（SEP-363856）是一种 TAAR1（痕量胺相关受体1）激动剂，具有5-羟色胺（血清素）5-HT1A激动剂活性，不与多巴胺D2或5-羟色胺5-HT2A受体结合。前Sunovion公司（2009年收购的美国制药商，现为住友制药子公司）与Psychogenics公司合作，利用其体内表型分析平台SmartCube和相关AI算法发现。目前针对精神分裂症的研究在美国进行到临床试验3期，在日本和中国进行到临床试验2/3期；在美国针对aMDD（辅助性重性抑郁障碍）的研究处于临床试验2/3期；在美国和日本针对GAD（广泛性焦虑障碍）的研究进行到临床试验2/3期；在美国针对帕金森病精神病的研究进行到临床试验2期。Ulotaront于2019年5月被FDA授予治疗精神分裂症的突破性疗法称号，是第一个也是唯一一个进入精神分裂症患者临床试验3期研究的TAAR1激动剂，也是第一个进入GAD的临床试验2/3期研究的TAAR1激动剂，并作为MDD的辅助治疗。2023年7月，住友制药与大冢制药宣布了临床试验3期的DIAMOND 1和DIAMOND 2研究的顶线结果，在患有精神分裂症的剂型精神病成人患者中，每日一次给药未达到其主要终点，在两项研究中，都观察到了较大的安慰剂效应，这可能掩盖了该分子的治疗效果，总体来说该药物是安全的，耐受性良好。药融云数据库：药物基本信息EPI-589有望通过消除线粒体功能降低过度产生的氧化应激而显示出功效，它有望被开发用于由氧化还原应激引起的神经退行性适应症。在美国地区针对帕金森病的研究进行到临床试验2期；针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）的研究在美国和日本均进行到临床试验2期（在日本的研究由德岛大学主导）。注：氧化应激(OS) 是指体内氧化与抗氧化作用失衡的一种状态，倾向于氧化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物。氧化应激是由自由基在体内产生的一种负面作用，并被认为是导致衰老和疾病的一个重要因素。Sep-378614和SEP-380135是新型的中枢神经系统活性分子，均由Sunovion公司与Psychogenics公司合作，利用其体内表型分析平台SmartCube和相关AI算法发现。Sep-378614的临床前研究表明，它可能具有快速起效的抗抑郁活性。当前在美国研究进行到临床试验1期。SEP-380135的临床前研究显示了广泛的体内活性，表明对痴呆的许多行为和心理症状有效，包括激越/攻击性、精神运动性多动症和抑郁症，当前针对相关适应症的研究在美国进行到临床试验1期。DSP-0038是5-羟色胺5-HT2A受体拮抗剂和5-羟色胺5-HT1A受体激动剂。是住友制药利用Exscientia的人工智能技术发现的一种新型化合物。基于5-HT2A受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂的叠加效应，预期DSP-0038表现出更强的抗精神病作用。该化合物在治疗痴呆（BPSD）的行为和心理症状（包括激越、攻击性、焦虑和抑郁）方面也可能具有更广泛的功效。此外，DSP-0038对多巴胺受体D2的亲和力可忽略不计，因此与现有的抗精神病药物相比，它可以显示出更高的安全性和耐受性。目前在美国针对阿尔兹海默症精神病的研究进行到临床试验1期。DSP-9632P是5-羟色胺5-HT1A受体部分激动剂。可能通过抑制左旋多巴衍生的多巴胺的过度释放，对左旋多巴给药后表达的运动障碍发挥作用。临床前研究表明，DSP-9632P可抑制左旋多巴引起的运动障碍症状。通过稳定的血药浓度，DSP-9632P的透皮贴剂制剂可能成为治疗帕金森病中左旋多巴诱导的运动障碍的有效选择，并且还可能提高患者给药的便利性。在日本针对左旋多巴诱导的帕金森病运动障碍的研究进行到临床试验1期。DSP-0187是一种食欲素2受体激动剂，有望改善由食欲素缺乏引起的发作性睡病的白天过度嗜睡（EDS）和猝倒，也有望证明对除发作性睡病以外的EDS的疗效。在日本针对发作性睡病的研究进行到临床试验1期。住友制药于2022年4月授予Jazz Pharmaceuticals PLC在除日本、中国和某些其他亚太市场以外的地区的独家开发和商业化权利。DSP-3456是一种mGluR2/3 NAM（代谢型谷氨酸受体2/3负变构调节剂）。DSP-3456 有望通过增强谷氨酸释放来选择性激活前额叶皮层，同时避免副作用（精神病症状、认知功能障碍），从而表现出类似氯胺酮的抗抑郁作用。在美国针对难治性抑郁症的研究进行到临床试验1期。DSP-0378是一种γ-氨基丁酸A型受体（GABAA受体）正向变构调节剂，它作用于突触和突触外区域表达的各种GABAA受体亚型，其方式不同于常见的GABAA受体增强剂，例如苯二氮䓬类药物和神经类固醇，预计该药物具有广泛的抗癫痫作用，包括Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征（LGS）等难治性罕见疾病。在日本针对Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征的研究进行到临床试验1期。DSP-2342是一种5-羟色胺5-HT2A和5-HT7受体拮抗剂。基于5-HT2A和5-HT7受体拮抗剂的累加效应，该药物有望显示出更广泛的抗精神病作用，包括精神病、焦虑和抑郁，此外，还对5-HT2A和 5-HT7受体具有高选择性，有望显示出高水平的安全性和耐受性。DSP-2342是住友制药利用Exscientia的AI技术发现的一种新型化合物，当前在美国研究进行到临床试验1期。（2）再生医学/细胞疗法住友制药与合作伙伴合作，开发了针对帕金森病和视网膜色素上皮撕裂的再生医学/细胞疗法，分别是CT1-DAP001/DSP-1083和HLCR011，这两种均是同种异体iPS细胞衍生产品。其中，CT1-DAP001/DSP-1083针对帕金森的研究在日本进行到临床试验1/2期，在美国准备开始临床研究；HLCR011在日本针对视网膜色素上皮撕裂的研究进行到临床试验1/2期。2、肿瘤学TP-3654通过抑制 PIM（Moloney白血病病毒的前病毒整合位点）激酶来抑制炎症信号通路，PIM激酶经常在各种血液系统恶性肿瘤和实体瘤中过表达，使癌细胞逃避细胞凋亡并促进肿瘤生长。FDA于2022年5月授予TP-3654 孤儿药资格，用于治疗骨髓纤维化。在美国和日本针对骨髓纤维化的研究进行到临床试验1/2期。DSP-5336是一种小分子抑制剂，可抵抗Menin（一种肿瘤抑制蛋白）和混合谱系白血病（MLL）蛋白的结合，伴有MLL重排或核磷蛋白1（NPM1）突变的急性白血病主要通过menin-MLL相互作用来上调促白血病发生的基因。DSP-5336 在临床前研究中已被证明具有抗癌活性，通过抑制 meninMLL 相互作用来下调基因。FDA于2022年6月授予DSP-5336孤儿药资格，用于治疗急性髓系白血病，目前在美国和日本的研究进行到临床试验1/2期。DSP-0390是EBP（依莫帕米结合蛋白）抑制剂， EBP是一种参与胆固醇生物合成的内质网膜蛋白，大多数癌细胞的特征是负责其生物合成的各种通路上调，并且对支持细胞增殖的胆固醇需求很高，因此，DSP-0390对EBP的抑制预计会导致胆固醇稳态的破坏并诱导癌细胞死亡。FDA于2022年5月授予DSP-0390孤儿药资格，用于治疗脑癌，目前在美国和日本针对胶质母细胞癌的研究进行到临床试验1/2期。TP-1287是一种小分子口服药物，可抑制CDK9（细胞周期蛋白依赖性激酶9）。TP-1287在临床前研究中显示出良好的口服生物利用度可以产生一种有效的CDK9抑制剂。FDA分别于2023年2月和3月授予了TP-1287儿科罕见病资格认定和孤儿药认定，用于治疗尤文肉瘤（也称尤因肉瘤）。TP-1454通过酶的四聚化诱导PKM2（丙酮酸激酶M2）的活性，该酶主要以酶活性较低的二聚体状态存在于癌细胞中，PKM2 的四聚化导致癌细胞中有氧糖酵解的减少并恢复免疫抑制微环境，TP-1454有望与免疫检查点抑制剂显示出协同作用。目前TP-1287和TP-1454在美国针对实体瘤的研究均进行到临床试验1期。3、其他Lefamulin是一种截短侧耳素类抗菌剂，可通过静脉注射或者口服给药，其作用机制为抑制细菌生长所必须的蛋白质的合成。Lefamulin最初由Nabriva Therapeutics开发，在美国，FDA于2019年8月批准了XENLETA（Lefamulin，来法莫林）用于治疗CAP（社区获得性细菌性肺炎）成年患者，由Nabriva Therapeutics在美国地区销售。2018年3月，仑胜医药获得在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门、台湾省）开发和商业化lefamulin的权利。2021年5月7日，住友制药与仑胜医药签订资产转让协议，住友制药（苏州）获得仑胜医药持有的包括lefamulin在内的多个在研新药在大中华区的独家研发和销售权。2021年10月，住友制药在中国提交了Lefamulin的新药上市申请，2023年11月14日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了XENLETA（Lefamulin，醋酸来法莫林注射剂和片剂）用于治疗成人社区获得性肺炎。图片来源：国家药品监督管理局Vibegron是一种口服小分子β3肾上腺素能受体激动剂，选择性作用于膀胱中的β3肾上腺素能受体，使膀胱松弛，增强尿液储存，并改善膀胱过度活动症（OAB）患者的尿急、尿频和急迫性尿失禁症状。2020年12月，Urovant Sciences（2019年12月住友制药从Roivant公司收购）的Gemtesa（vibegron，维贝格龙）在美国获得了膀胱过度活动症的批准。目前在中国针对膀胱过度活动症的研究进行到临床试验3期；在美国针对BPH（良性前列腺增生）男性膀胱过度活动症的研究也进行到临床试验3期。SP-101是一种新型的腺相关病毒（AAV）载体，可有效地从顶端（管腔）表面转导人气道上皮细胞，它旨在将缩短但功能齐全的CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节因子）基因传递给CF（囊性纤维化）患者的气道。基于临床前数据，阿霉素的加入显著改善了SP-101转导和随后CFTR基因的表达，目前正在开发SP-101和阿霉素通过喷雾器给药的联合产品，SP-101有望恢复CFTR功能并改善CF患者肺部的疾病，在美国针对囊性纤维化的研究进行到临床试验1/2期。KSP-1007可抑制β-内酰胺酶，该酶由可降解碳青霉烯类抗生素的细菌产生。KSP-1007与美罗培南水合物（一种全球通用的碳青霉烯类抗生素，住友制药在国内市场的产品名称为Meropen）联合用药，有望成为治疗耐碳青霉烯类细菌感染的有效选择。FDA于2022年8月授予KSP-1007合格传染病产品（QIDP）资格和快速通道指定，用于复杂性尿路感染、复杂性腹腔内感染、医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎的适应症。目前在美国针对复杂性尿路感染和复杂性腹腔内感染的研究进行到临床试验1期。自合并后，住友制药一直致力于实现业务全球化，当前在日本、北美、中国和亚洲设有本地总部、销售和开发职能部门，并从事地区特色的销售营销活动。以下是研究开发机构全球分布图：PART3财务状况2022财年（2022.04~2023.03）住友制药的收入为5555亿日元（38.5亿美元，均以1.00美元=144.34日元计算），与上年同期相比降低了0.8%。核心营业利润164亿日元（1.14亿美元）；营业利润为（亏损）770亿日元（5.34亿美元）；税前利润（亏损）479亿日元（3.32亿美元），净利润（亏损）967亿日元（6.70亿美元）。2023前两个季度收入1526亿日元（10.8亿美元），与上年同期相比下降52.2%，收入下降的主要原因是LATUDA（鲁拉西酮）在美国的独家经营权丧失，住友制药食品化学株式会社转让。尽管销售、一般和行政费用比预期减少，但集团公司在北美的合并，以及住友制药动物保健株式会社股份转让产生的其他收入，由于收入下降导致毛利大幅下降，截至2023年9月30日止六个月的核心营业利润为（亏损）658亿日元（4.56亿美元）。尽管前六个月确认的减值亏损主要为专利权，但由于核心经营亏损及北美业务结构改善的开支，营业利润（亏损）为865亿日元（5.99亿美元），较去年同季有所增加。由于日元贬值导致的外汇收益被营业利润的下降所抵消，公司税前利润（亏损）为561亿日元（3.89亿美元）。由于税前亏损，净亏损较去年同期有所增加，净利润（亏损）为677亿日元（4.69亿美元），而截至2022年9月30日的六个月为152亿日元（1.05亿美元）。分地区来看，日本地区销售额为585亿日元（4.05亿美元），与上年同期相比下降了40.3%；北美地区销售额733亿日元（5.08亿美元），同比下降62.5%；亚洲地区销售额为208亿日元（1.44亿美元），同比下降19.5%。PART4中期破局经营计划（2023~2027）2019年，住友制药制定了新的愿景，并励志成为一家能够满足日益多样化的医疗保健需求的公司，公司的目标是到2033年将自己打造成全球化专业企业。短期来看，公司制定了2027年中期经营计划，该计划从2023年开始实施，在中期经营计划的第一年，住友制药预计核心营业亏损为620亿日元（4.30亿美元），因为LATUDA（鲁拉西酮）在美国的独家销售期结束，销售额将几乎归零。在这种情况下，住友制药将努力建立支持持续增长的收入基础，主要是通过最大限度地提高三个主要产品（ORGOVYX、MYFEMBRE、GEMTESA）的业务，并通过研发改变其业务结构，以业务形式将公司的创新付诸实践。同时，将以美国集团公司合并为契机，重新设计集团运营结构，努力向灵活高效的业务基础转变。在北美，公司的目标是到2024财年实现4600亿日元（31.9亿美元）的收入和400亿日元（2.77亿美元）的核心营业利润。同时还设定了从2023财年开始，到2027财年的收入复合年增长率至少为12%的目标，以及从2024财年到2027财年的累计核心营业利润至少为1920亿日元（13.3亿美元）的目标。以下是公司中期经营计划财政目标：参考：NMPA/CDE；药融云数据，www.pharnexcloud.com；FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官网）；https://www.sumitomo-pharma.com/；https://www.sumitomo-pharma.co.jp/；https://www.vbdata.cn/newsDetail/f04332a4f4d45697e3814b64f1a8367c；https://xueqiu.com/5603603160/138434661；https://www.jiemian.com/article/3494847.html；等等。本文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐活动推荐 8月 • NDC2024生物医药创新博览会关键词：抗体、多肽、核酸、核药，XDC、小分子、注册、临床、CMC（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

并购专利到期细胞疗法

2024-03-14

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再落一子，MNC 巨头「豪赌」CNS 领域

又一巨头出手中枢神经系统（CNS）新药领域。3 月 11 日，勃林格殷格翰与 Sosei Heptares 宣布达成合作，双方将共同开发和商业化治疗精神分裂症的潜在 FIC 药物 GPR52 激动剂疗法，交易总金额超 7 亿欧元。就在几个月前，艾伯维和 BMS 两大跨国制药巨头接连加码，一个月内达成了两项高额收购项目。其中，艾伯维以 87 亿美元收购神经科学公司 Cerevel，将治疗精神分裂症、帕金森病以及情绪障碍等多种疾病的潜力候选药物收入囊中；BMS 更是斥资 140 亿美元收购 Karuna，后者的核心产品 KarXT 已于 2023 年 9 月在美申报上市，PDUFA 目标日期为今年 9 月 26 日，有望成为 50 年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。MNC 巨头频频出手，CNS 领域为何有如此大的吸引力？国产药企又在这一领域中扮演着怎样的角色？MNC 巨头的算盘精神分裂症，只是中枢神经系统疾病的其中一个分支，其他还有阿尔茨海默症、帕金森病、抑郁症、偏头痛等诸多适应症。以精神分裂症为例，据世界卫生组织统计，全球约 2400 万人患精神分裂症。2022 年，中国精神分裂症患病人数达到约 824.9 万例，预计 2030 年将达到 918.2 万例。庞大的患者人数，带来了较为可观的市场前景。根据 expertmarketresearch 测算，全球精神分裂症药物的市场规模有望于 2023 年的 81.8 亿美金增长至 2032 年的 129.7 亿美金，年复合增长率为 5.4%。市场增速受限制，在于当前极度缺乏疗效和安全性俱佳的抗精神病新式药物，与巨大未被满足的临床需求相矛盾。未来随着更多新式药物获批上市，市场空间必将更大。中国抗精神分裂药物市场有望逐步扩容数据来源：Frost&Sullivan，国泰君安证券研究除市场潜力大外，企业的战略规划和显著的药物优势，也是吸引 MNC 巨头频频落子的重要原因。就艾伯维而言，除了贡献收入「大头」的免疫学、肿瘤业务，神经科学也是其主要聚焦的疾病领域之一，尤其 2023 年以 18.2% 的同比增速贡献了 77.17 亿美元收入，是众多业务中唯一实现正增长的。这得益于多款重磅药物的正向增长，其中精神分裂症药物 Vraylar（卡利拉嗪）销售额达 27.59 亿美元，同比增长 35.4%，是艾伯维神经科学业务收入排行前列的「重磅炸弹」；3 款偏头痛药物 Botox、Ubrelvy、Qulipta 分别实现收入 29.91 亿美元、8.15 亿美元、4.08 亿美元，帕金森病药物 Duodopa 销售额为 4.68 亿美元。精神科学业务表现亮眼，再加上其他业务板块的下滑，尤其 Humira（修美乐）面临专利悬崖危机、「药王」神话不再，此时选择加码 CNS 领域自然是水到渠成的事情。无独有偶，BMS 也有它的「苦恼」，虽然 2023 年核心产品 O 药销售额达到 100 亿美元，却要面临专利到期问题。为了延长其生命周期，除拓展更多适应症外，还把中国 10 个省份的销售权交给再鼎医药。此外，BMS 还选择「买买买」、持续发力 BD 业务，其中最负盛名的便是以总价 140 亿美元现金收购 Karuna，拿下精神分裂症新式药物 KarXT，以及以最高可达 84 亿美元引进百利天恒潜在 FIC 的 HER3/EGFR 双抗 ADC 产品 BL-B01D1。对于勃林格殷格翰而言，这已经不是第一次布局 CNS 领域。现有管线中，就有一款新型 Gly-T1 抑制剂 Iclepertin（BI-425809），正在开展 Ⅲ 期临床试验，预计 2025 年 1 月读出数据。此前，FDA 基于良好的 Ⅱ 期试验结果（登记号：NCT02832037），授予 Iclepertin 治疗精神分裂症的突破性疗法认定。在 CNS 领域尝到了「甜头」，自然更有信心加码这一赛道。更何况，此时再大动干戈的挤进众多 MNC 巨头争抢的肿瘤、自免领域，必然要仔细权衡利弊。选择 CNS 领域、实现差异化突破，或许是个明智的选择。下一代抗精神病药集体亮相实际上，在此之前，CNS 领域并非没有 MNC 巨头入局，只是由于发病机制复杂、研发失败率高等原因，过去数十年来折戟的管线高达上百款。目前市场上销售的抗精神病药主要为非典型抗精神病药，即 20 世纪 60 年代-21 世纪初上市的第二代抗精神病药，比如氯氮平、利培酮、布南色林，以及 2002 年至今上市的第三代抗精神病药，例如阿立哌唑、布瑞哌唑、卡利拉嗪。相比第一代抗精神病药，非典型抗精神病药在疗效上有显著的改善，但仍存在一定的副作用，针对阴性症状的治疗也有待提升，而且作用机制主要为多巴胺受体和 5-HT 受体，亟需新机制、新式药物获批上市。抗精神病药分类数据来源：中国新药与临床杂志，药学学报，国泰君安证券研究由于精神分裂症发病机制复杂未明，药企们选择从各个可能的方向进行探索研发。这也让下一代抗精神病药集中亮相，登上了历史舞台。例如，勃林格殷格翰引进 Sosei Heptares 的潜在 FIC 药物 GPR52 激动剂疗法、艾伯维拿下的 Emraclidine、BMS 拿下的 KarXT，均为治疗精神分裂症的新式药物。其中，GPR52 是一种 G 蛋白偶联受体（GPCR），在中枢神经系统和周围组织中都有表达，而 GPR52 激动剂是能够与 GPR52 结合并激活其信号转导通路的小分子化合物，可通过同时解决精神分裂症的全部三组症状（阳性、阴性和认知症状）来改善患者预后。Emraclidine 是一款高度选择性靶向毒蕈碱 M4 的正向变构调节剂（PAM），具有治疗精神分裂症的 BIC 潜力，目前正在开展两项 II 期注册性临床试验。有意思的是，KarXT 也属于毒蕈碱类抗精神病药物，是一种口服 M1/M4 毒蕈碱激动剂，可以改善精神分裂症的三组症状，意味着未来或将与 Emraclidine 展开同类竞技。进度上，KarXT 已率先向美国 FDA 申报上市，如无意外今年将获批，成为 50 年来首个精神分裂症新式药物。有机构预测，2028 年 KarXT 的销售额将达到 28 亿美元。除上述新式药物外，目前也有一些新机制药物备受关注，包括 TAAR1 激动剂、γ-氨基丁酸（GABA）受体激动剂、5-羟色胺（5-HT）受体拮抗剂，以及勃林格殷格翰在研的甘氨酸转运蛋白 1（Gly-T1）抑制剂 Iclepertin 等。例如，住友制药/大冢制药共同研发的 Ulotaront（SEP-363856）就属于 TAAR1 和 5-HT1A 受体双重激动剂，但很遗憾，治疗急性精神分裂症的两项 III 期研究均未达到主要研究终点，目前正在开发用于精神分裂症、广泛性焦虑症和重度抑郁障碍的辅助治疗。从仿到创，步步为营抗精神病药研发之路，道阻且长。基于此，国内药企选择了较为稳妥的布局方式，先在仿制药和改良型新药/创新剂型上「小试牛刀」，这样既不用担忧投入的高额研发费用可能会「石沉大海」，又不会错过百亿赛道，先拿到「入场券」再说。例如，丽珠集团、海正药业、豪森制药等布局了盐酸鲁拉西酮片仿制药；华海药业、恩华药业、康弘药业等布局了阿立哌唑仿制药；豪森药业、齐鲁制药等布局了奥氮平药物。也有一些国产药企选择布局抗精神病新药/创新剂型，比如绿叶制药、京新药业、再鼎医药等。绿叶制药自研的 Rykindo（利培酮缓释微球注射制剂，LY03004）于 2023 年 1 月获 FDA 批准上市，用于治疗精神分裂症成人患者、以及作为单药或作为锂盐或丙戊酸盐的辅助疗法用于双相障碍 I 型成人患者的维持治疗，成为首个在美获批的国产抗精神病药长效针剂。另一款管线即将迎来商业化上市，棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液（LY03010）为棕榈酸帕利哌酮长效注射剂，每月给药一次，目前在中美两国均已处于上市审评阶段，用于治疗精神分裂症和分裂情感性障碍。绿叶制药中枢神经药物管线资料来源：绿叶制药官网京新药业研发的 1 类新药 JX11502MA 胶囊，是艾伯维 Vraylar（卡利拉嗪）的类似物，二者作用机制相似但结构不同，主要靶点是多巴胺受体及 5-HT 受体，适应症均为精神分裂阴性症状，目前已处于临床Ⅱ期阶段。在 BD 交易盛行的当下，国产药企向海外企业引进突破性的新机制药物，已是司空见惯之事。例如，再鼎医药于 2021 年与 Karuna 签订合作，拿下了 KarXT 在大中华区开发、生产及商业化的权益，目前正在中国开展用于精神分裂症的 III 期桥接注册研究。在帕金森症领域，京新药业与以色列公司 P2B 达成合作，引进了多巴胺受体激动剂药物 P2B001 复方制剂（普拉克索+雷沙吉兰）在中国的独家开发和商业化权益，目前该药正在海外开展Ⅲ期临床试验，国内已进入临床研究阶段。结语：期待在不久的将来，CNS 新药领域能涌现出更多国产药企的身影。参考文献：1. 各家公司的财报、公告、官网；2. 《20230618-京新药业-002020-首次覆盖报告：精神神经领域龙头，创新转型曙光初现》，国泰君安研报；免责声明：本文为外部作者投稿，仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。封面来源：站酷海洛 Plus编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn

并购抗体药物偶联物上市批准

2024-03-05

·CPHI制药在线

新药 | 创新药再遭FDA拒批，抗精神病药这一蓝海赛道还有哪些故事可讲？

关注并星标CPHI制药在线近日，精神分裂症领域再传坏消息。致力于精神药物研发的Minerva Neurosciences公司宣布，FDA就其Roluperidone药物用于治疗精神分裂症阴性症状的新药申请（NDA）发出了完整回复函（CRL）。 Roluperidone是一款5-羟色胺2A（5-HT2A）受体和σ2受体拮抗剂，其旨在避免直接阻断多巴胺能受体（第一代和第二代抗精神病药的关键药理学靶点），同时保持对5-HT2A 的特定亚型血清素受体（第二代抗精神病药的另一个关键靶点）以及其他药理学靶点（σ2和肾上腺素能-α1A）的阻断，用于治疗精神分裂症患者阴性症状。 Roluperidone最初由Mitsubishi Tanabe公司开发。2007年8月，Minerva Neurosciences与Mitsubishi Tanabe达成许可协议，获得roluperidone在除中国、日本、印度和韩国等亚洲国家以外地区的独家开发和商业化权益。 Roluperidone一波三折，终折戟事实上，早在2022年8月22日，Minerva就向FDA提交了roluperidone的NDA。2022年10月，Minerva收到了FDA的CRL。同时FDA表示，Minerva可以进行type A会议讨论CRL的内容。不过在2022年11月30日举行的type A会议之后，FDA仍拒绝批准roluperidone。 Minerva并未就此放弃。2023年5月，Minerva宣布FDA再次接收了roluperidone用于治疗精神分裂症患者阴性症状的NDA资料。 Roluperidone的上市申请主要基于两项III期临床试验（MIN-101C03和MIN-101C07）的积极结果。MIN-101C03共纳入515例患者，旨在评估roluperidone两种剂量（32mg和64mg）治疗精神分裂症的中度至重度阴性症状和稳定阳性症状的患者的疗效和安全性。MIN-101C07研究是MIN-101C03的扩展研究，共纳入333例患者，主要终点为第40周时Marder阴性症状因素评分（NSFS）的变化。 MIN-101C03结果显示，在第12周，roluperidone组患者的NSFS评分改善显著优于安慰剂组。MIN-101C07结果显示，第40周时，在改良意向性治疗人群中，roluperidone组患者的NSFS评分改善（p≤0.044）和个人和社会表现（PSP）总分改善（p≤0.017）均显著优于安慰剂组。此次NDA申请仍以失败告终。在FDA回复的CRL中，提到了四点拒批原因：1.MIN-101C03研究达到了主要疗效终点，但仅凭此不足以充分证明roluperidone的有效性；2.NDA材料未提供入组患者所服用的其它抗精神病药物的信息；3.NDA材料缺乏证明roluperidone对改善精神分裂症阴性症状具有临床意义的必要数据；4.在已提交的安全性数据中，至少服用12个月拟议剂量（64mg）roluperidone的患者数量不足。从CRL的内容可知，roluperidone要想获批上市，还有很多工作要做。百亿蓝海赛道，治疗选择有限精神分裂症是一种慢性、严重且使人衰弱的精神疾病，其特征是思维、感知、情绪、语言、自我意识和行为的扭曲，该疾病影响着全世界2000多万人。在医学领域，精神分裂症主要分为阳性和阴性症状。其中阳性症状是指正常功能行为的夸大或歪曲，主要表现有幻觉、妄想、思维障碍、反复离奇的行为动作等，也是精神分裂症致残的主因。阴性症状主要表现包括情感冷漠、社交疏离、动机与快感丧失、消极厌世等抑郁样特征。总体来看，阴性症状患者占比更高，首发精神分裂症患者中，大约50-90%是阴性。不过，阴性和阳性划分并不绝对。因为随着病情的进展，大约有20-40%阴性症状为主的患者也会出现阳性症状（即明显症状）；而经过治疗后，阳性为主的患者也可能转化为阴性症状为主的患者。由于精神分裂症主要发生在青壮年人群中，而且易反复发作，需长期服药，给社会和家庭造成了沉重负担。调研机构Expert Market Research数据显示，2023年，全球精神分裂症药物的市场价值为81.8亿美元。预计到2032年，市场价值将达到129.7亿美元。与巨大的市场形成鲜明对比的是，抗精神分裂症药物的稀缺。目前，抗精神病药是治疗精神分裂症的首选，大致分为两大类：第一代抗精神病药（典型抗精神病药物）和第二代抗精神病药（非典型抗精神病药物）。第一代抗精神病药大多是特异性多巴胺2型（D2）受体拮抗剂，代表药物包括氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇及其长效剂、舒必利等，该机制类药物效果有限且耐受性较差。第二代抗精神病药具有多靶点的药理学特征，对D2受体具有拮抗或部分激动功能，同时阻断5-HT2A受体，代表药物为利培酮、帕利哌酮、奥氮平等，占据市场主导地位。无论是第一代抗精神病药还是第二代，均对阴性症状的治疗效果有限，而且还会出现糖脂代谢紊乱、引起体重变化等不良反应。准确地说，即使经过数十年发展，目前仍无针对精神分裂症阴性症状的疗法。其他抗精分新药研究近况 ►KarXT KarXT是KarunaTherapeutics开发的一种口服创新复方制剂——毒蕈碱型受体（M受体）激活剂Xanomeline+M受体拮抗剂Trospium，旨在以优先刺激中枢神经系统的M受体，同时避免刺激周围神经组织M受体来改善精神病症状。 Xanomeline是由诺和诺德原研的高选择性M1受体激动剂，20 世纪90年代授权于礼来用于精神分裂症和阿尔茨海默病临床开发。由于该药物会对周围神经产生不良副作用，最终礼来放弃了这一项目。2018年，Karuna重启了Xanomeline开发，并与已获FDA批准上市的毒蕈碱受体拮抗剂Trospium组成复方制剂。去年12月14日，Karuna公布了KarXT的III期EMERGENT-2临床结果。研究显示，治疗第5周时，与安慰剂组相比，KarXT组精神分裂症患者的阳性症状（如幻觉、妄想）和阴性症状（如冷漠，认知障碍）量表（PANSS）评分显示出统计学意义和临床意义的减少（( KarXT -21.2 vs 安慰剂 -11.6），且总体耐受性良好。目前，Karuna已向FDA申请KarXT的NDA。如果KarXT获得批准，它将是50多年來第一个被批准用于治疗精神分裂症的新药类别。 ►Ulotaront（SEP-363856） Ulotaront（SEP-363856）是住友制药/大冢制药共同研发的一款微量胺相关受体1（TAAR1）和5-HT1A受体双重激动剂。其中TAAR是一种G蛋白偶联受体，不仅可以被微量胺激活，也可以被多巴胺或血清素等单胺类物质激活。研究显示，部分精神分裂症患者存在TAAR1基因变异。去年8月，住友制药/大冢制药宣布，Ulotaront治疗急性精神分裂症的两项III期DIAMOND 1和DIAMOND 2研究未达到主要研究终点。其中DIAMOND 1研究旨在急性精神分裂症成人患者中评估ulotaront(50mg/天和75mg/天)与安慰剂的疗效、安全性和耐受性，共纳入435例受试者。DIAMOND 2研究旨在急性精神分裂症成人患者中评估ulotaront (75mg/d和100mg/d)与安慰剂的疗效、安全性和耐受性，为期6周，共纳入464例受试者。 ►Pimavanserin Pimavanserin是Acadiaia研发的一款选择性5-HT反向激动剂和拮抗剂，优先靶向5-HT2A受体，于2016年4月获批，是首款治疗与帕金森病精神病（PDP）相关的幻觉和妄想的药物。目前，Acadiaia正在进行pimavanserin治疗精神分裂症的相关临床试验。聚焦国内，由于抗精神分裂症新药研发难度大，国内药企对该领域布局较少，主要以仿制药为主。如海正药业、豪森药业、正大天晴和丽珠集团等10家企业布局了盐酸鲁拉西酮（用于治疗成人精神分裂症）片仿制药；康弘药业、恩华药业、华海药业、上药中西制药等近20家企业布局了阿立哌唑仿制药。研发抗精神病新药或创新剂型的国内药企主要有绿叶制药、再鼎医药、丽珠集团。由于抗精神分裂症药领域还有很大的发挥空间，期待更多国内药企入场布局。参考来源： 1.https://www.biospace.com/article/releases/karuna-therapeutics-announces-the-lancet-publication-of-data-from-phase-3-emergent-2-trial-evaluating-karxt-in-schizophrenia/. 2.The Neuropsychiatric Pipeline: 10 Late-Stage Therapies to Watch. 3.https://www.biospace.com/article/releases/karuna-therapeutics-announces-the-lancet-publication-of-data-from-phase-3-emergent-2-trial-evaluating-karxt-in-schizophrenia/.【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期临床成功申请上市

100 项与 Ulotaront 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
广泛性焦虑障碍	临床3期	美国	Sumitomo Pharma America, Inc.	2023-03-08
广泛性焦虑障碍	临床3期	日本	Sumitomo Pharma America, Inc.	2023-03-08
广泛性焦虑障碍	临床3期	保加利亚	Sumitomo Pharma America, Inc.	2023-03-08
广泛性焦虑障碍	临床3期	爱沙尼亚	Sumitomo Pharma America, Inc.	2023-03-08
广泛性焦虑障碍	临床3期	芬兰	Sumitomo Pharma America, Inc.	2023-03-08
广泛性焦虑障碍	临床3期	斯洛伐克	Sumitomo Pharma America, Inc.	2023-03-08
广泛性焦虑障碍	临床3期	西班牙	Sumitomo Pharma America, Inc.	2023-03-08
广泛性焦虑障碍	临床3期	瑞典	Sumitomo Pharma America, Inc.	2023-03-08
重度抑郁症	临床3期	美国	Sumitomo Pharma America, Inc.	2022-11-09
重度抑郁症	临床3期	美国	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2022-11-09

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适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


DIAMOND 1 (Corporate Publications) 人工标引	临床3期	精神分裂症	435	Ulotaront 50 mg/day	鹹醖齋餘範鏇範夢願淵(構觸鏇襯願築鏇鹹夢襯) = 廠鬱積鬱憲窪範糧齋繭選繭蓋艱築願網憲遞顧 (鏇築獵鬱廠鑰鬱遞範積 )	不佳	2023-07-31
				Ulotaront 75 mg/day	鹹醖齋餘範鏇範夢願淵(構觸鏇襯願築鏇鹹夢襯) = 築膚築襯獵願觸積築齋選繭蓋艱築願網憲遞顧 (鏇築獵鬱廠鑰鬱遞範積 )
DIAMOND 2 (Corporate Publications) 人工标引	临床3期	精神分裂症	464	Ulotaront 75 mg/day	鬱衊窪壓鏇構壓構簾範(糧簾窪蓋窪壓積壓壓選) = 構夢憲蓋夢獵餘壓網築齋鹽網製簾觸齋憲願獵 (齋簾築築夢齋觸製餘積 )	不佳	2023-07-01
				Ulotaront 100 mg/day	鬱衊窪壓鏇構壓構簾範(糧簾窪蓋窪壓積壓壓選) = 醖廠願製醖顧繭網膚築齋鹽網製簾觸齋憲願獵 (齋簾築築夢齋觸製餘積 )
NCT02969369 (CTgov)	临床2期	帕金森病	39	SEP-363856	衊鹽廠鬱築築蓋繭夢鏇(醖鹽鏇糧網艱鹽窪鏇壓) = 齋網鹹膚遞鹽憲選選願範鹹積繭鑰淵壓遞襯觸 (網獵選廠築餘製糧網製, 鹹繭鬱繭築鹹憲膚顧憲 ~ 衊醖憲積積蓋憲鏇廠窪) 更多	-	2023-06-05
NCT02970929 (CTgov)	临床2期	精神分裂症	157	SEP-363856	積顧鏇膚夢鏇糧廠憲願(夢憲淵築齋膚獵蓋齋夢) = 淵餘艱襯淵獵廠範範顧廠餘製鏇壓憲觸觸簾餘 (範顧簾製範壓壓餘網構, 顧糧鑰繭鬱獵鬱獵鑰築 ~ 窪蓋艱鑰遞積壓遞壓鑰) 更多	-	2022-02-09
NCT02969382 (CTgov)	临床2期	精神分裂症 \| 精神障碍	245	Placebo - Cap (Placebo)	鑰憲構糧簾廠蓋醖蓋願(願醖顧窪遞艱膚構蓋艱) = 衊鹽觸鏇餘窪願膚廠窪簾鹽壓窪膚網網鑰夢範 (齋鬱簾齋壓憲積顧餘觸, 鑰製願襯齋廠選憲膚鑰 ~ 膚鏇築選廠製構膚顧餘) 更多	-	2021-09-22
				SEP-363856 (SEP-363856)	鑰憲構糧簾廠蓋醖蓋願(願醖顧窪遞艱膚構蓋艱) = 積糧鹽餘壓鏇鹹獵襯構簾鹽壓窪膚網網鑰夢範 (齋鬱簾齋壓憲積顧餘觸, 衊壓鹽繭糧鏇鬱願鹽膚 ~ 糧願積襯夢遞簾選鬱選) 更多
NCT02969382 (Pubmed \| Br Dent J) 人工标引	临床2期	精神分裂症	245	SEP-363856	願襯醖遞顧範製遞蓋窪(淵築構築積窪鏇顧夢廠) = 醖選網鏇鹽糧選窪糧觸齋襯鑰壓餘鏇鏇夢餘艱 (鏇築餘窪顧製窪製選壓 )	积极	2020-04-16
				Placebo	願襯醖遞顧範製遞蓋窪(淵築構築積窪鏇顧夢廠) = 餘壓製淵廠獵觸艱遞窪齋襯鑰壓餘鏇鏇夢餘艱 (鏇築餘窪顧製窪製選壓 )