预约演示

更新于：2025-03-01

Susoctocog alfa

舒索凝血素α

更新于：2025-03-01

概要

基本信息

药物类型

重组凝血因子

别名

Antihemophilic factor (recombinant) porcine sequence、Antihemophilic Factor (Recombinant), Porcine Sequence、Antihemophilic factor porcine, B-domain truncated recombinant

+ [19]

靶点

F10

作用机制

F10刺激剂(凝血因子X刺激剂)

治疗领域

遗传病与畸形血液及淋巴系统疾病其他疾病

在研适应症

获得性因子 VIII缺乏症获得性血友病血友病A

非在研适应症

血友病B出血

原研机构

Baxalta, Inc.

在研机构

Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KGTakeda Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.

+ [3]

非在研机构

Baxalta, Inc.

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2014-10-23),

血友病A

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (韩国)、优先审评 (中国)

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结构/序列

Sequence Code 524303030

来源: *****

关联

项与舒索凝血素α 相关的临床试验

NCT06550882

/ Not yet recruitingN/A

Post-Marketing Surveillance (Use-result Surveillance) of OBIZUR Injection [Susoctocog Alpha (Porcine Antihemophilic Factor VIII, Recombinant)] for the Approved Indications in South Korea

Acquired hemophilia A (AHA) is a rare bleeding condition which prevents blood clotting. Acquired means that people are not born with this condition or have a family history of blood clotting conditions. People living with AHA can have sudden and severe bleeding. They also have longer bleeding compared to people without AHA.
The main aim of the study is to learn how safe OBIZUR is in adults with AHA.
Other aims are to see how effective OBIZUR is to control bleeding and how treatment is used in a routine clinical practice setting.
The treatment of the participants will be determined by the treating physicians.
During the study, data already existing in the participants' medical record and new data will be collected.

开始日期2025-02-28

申办/合作机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

NCT06461533

/ RecruitingN/A

General Use-results Survey of OBIZER for I.V. Injection (All-case Surveillance)

This study is a survey in Japan of Susoctocog Alfa (Genetical Recombination) intravenous injection used to treat participants with bleeding events of acquired Haemophilia A (AHA). The study sponsor will not be involved in how the participants are treated but will provide instructions on how the clinics will record what happens during the study.
The main aim of the study is to check for side effects related from Susoctocog Alfa (Genetical Recombination) intravenous injection and to check if Susoctocog Alfa (Genetical Recombination) intravenous injection improves bleeding events of AHA.
During the study, participants with AHA will take Susoctocog Alfa (Genetical Recombination) intravenous injection according to their clinic's standard practice. The study doctors will check for side effects from Susoctocog Alfa (Genetical Recombination) intravenous injection for up to 90 days after the last dose of study drug or until discontinued (varied from participant to participant).

开始日期2024-06-10

申办/合作机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

NCT04580407

/ Completed临床2/3期

A Phase 2/3, Open-Label, Non-controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of B-Domain Deleted Recombinant Porcine Factor VIII (rpFVIII, TAK-672), in the Treatment of Serious Bleeding Episode in Japanese Subjects With Acquired Hemophilia A (AHA)

The main aims of the study are to learn if TAK-672 can control bleeds in participants with acquired hemophilia A and if the participants have side effects from TAK-672. Acquired hemophilia A is when people's immune system attacks specific proteins, known as clotting factors, in their bodies. This is different from hemophilia A, which is a condition people are born with.
At the first visit, the study doctor will check who can take part. For those who can take part, participants will visit the clinic or hospital when they get their next bleed. They will receive TAK-672 slowly through a vein. This is called an infusion. They might need extra infusions of TAK-672 to control the bleed. After their bleed is controlled, participants will regularly visit the clinic for a check-up and to treat any further bleeds. This will happen until all participants have received their last dose of TAK-672 to control their 1st bleed. After this, all participants will visit the clinic 90 days later for a final check-up.

开始日期2021-04-09

申办/合作机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

100 项与舒索凝血素α 相关的临床结果

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100 项与舒索凝血素α 相关的转化医学

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100 项与舒索凝血素α 相关的专利（医药）

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360

项与舒索凝血素α 相关的文献（医药）

2025-01-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY

The in vitro cross-reactivity and blood coagulation potential of recombinant porcine factor VIII in Japanese patients with acquired hemophilia A

Article

作者: Ogiwara, Kenichi ; Shimonishi, Naruto ; Nogami, Keiji ; Miyaguchi, Yasuo ; Ueda, Hitoshi ; Nakajima, Yuto ; Furukawa, Shoko ; Sasai, Kana ; Takeyama, Masahiro

Abstract:

Recombinant porcine factor VIII (rpFVIII) is a hemostatic agent for acquired hemophilia A (AHA). Cross-reaction of auto-antibodies against rpFVIII has been reported, although no data are available in Japanese patients. This study investigated the cross-reactivity and coagulation potential of rpFVIII in plasma samples from Japanese patients with AHA. Cross-reactivity was calculated as the ratio of anti-porcine FVIII inhibitor titer (pFVIII-INH) to human FVIII inhibitor titer. Comprehensive coagulation potential was assessed by clot waveform analysis (CWA) and thrombin generation assay (TGA) in samples spiked with rpFVIII (equivalent to 200 U/kg). Nine of 16 plasma samples (56.3%) had positive pFVIII-INH, with a median cross-reactivity of 1.2%. FVIII activity (FVIII:C) was restored to > 100% in all samples upon spiking with rpFVIII, but was weakly correlated with pFVIII-INH. CWA parameters and most TGA parameters were restored to normal upon spiking with rpFVIII; correlation of these parameters with FVIII:C was similar to that observed in controls. Overall, cross-reactivity to rpFVIII in Japanese patients was similar to that reported in Caucasian patients. Our results suggest that an initial clinical dose of 200 U/kg rpFVIII could restore coagulation potential to normal, and that FVIII:C monitoring after rpFVIII administration may be more informative than pFVIII-INH before administration.

2025-01-01·JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS

Tolerance to factor VIII in the era of nonfactor therapies: immunologic perspectives and a systematic review of the literature

Review

作者: van Stam, Lilianne Esmée ; Gouw, Samantha Claudia ; Lacroix-Desmazes, Sébastien ; Fijnvandraat, Karin

Persons with hemophilia A lack clotting factor (F)VIII (FVIII) due to a genetic mutation in the F8 gene. The administration of FVIII concentrate leads to the development of neutralizing anti-FVIII antibodies (inhibitors) in about 30% of children with severe hemophilia A. The other 70% of children do not mount a detectable antibody response, suggesting that they may have developed tolerance toward FVIII. Our knowledge on the underlying immunologic mechanisms that determine formation of inhibitors or apparent tolerance to FVIII is limited. Up to recently, FVIII concentrates were regularly used as prophylaxis. In the last years, nonfactor therapy for prophylaxis is increasingly used, in which case FVIII concentrate administration is limited to treatment for bleeding or perioperative hemostasis. As nonfactor therapy is very effective in the prevention of bleeds, patients may not be exposed to the deficient FVIII protein for periods up to a year or longer. Thus, while in the past persons with severe hemophilia were frequently exposed to the deficient antigen, exposure is now reduced to incidental treatment moments. It is currently not known how this will affect the tolerance for FVIII. In this review, we will discuss tolerance to FVIII from a clinical, immunologic, and epidemiologic perspective. We aimed to provide an outlook on the effect of reduced FVIII exposure on tolerance for FVIII in persons with hemophilia A.

2024-11-01·REVUE DE MEDECINE INTERNE

Review

作者: d'Oiron, Roseline ; Benhamou, Ygal ; d’Oiron, Roseline ; Guillet, Benoit ; Lévesque, Hervé

Acquired hemophilia A (AHA) is a rare autoimmune disorder due to autoantibodies against factor VIII, with a high mortality risk. It should be suspected in subjects with abnormal bleedings, especially subcutaneous bleed associated with prolonged activated partial thromboplastin time (aPTT). AHA is often idiopathic but is associated with autoimmune diseases, malignancies, pregnancy and postpartum period or drugs. Treatment is based on haemostatic agents as by-passants agents such as factor VIIa and activated prothrombine concentrate complex or recombinant porcine factor VIII for severe bleeding. Eradication of inhibitor should be established as soon as the diagnosis is confirmed with steroid alone often associated with cytotoxic agents or rituximab, depending on FVIII activity and inhibitor titer. The purpose of this review is to summarize the epidemiology, etiopathogenesis, diagnosis, treatment of AHA and discuss current recommendations.

100

项与舒索凝血素α 相关的新闻（医药）

2025-02-27

·医药观澜

17款罕见病新药在中国获批上市！来自罗氏、武田、诺华、诺和诺德等公司

▎药明康德内容团队报道对于罕见病患者，每一款新药的诞生都是一束光！过去一年，在中国又有一批罕见病新药获批上市，为无数患者和家庭带来希望。在罕见病日到来的时节，让我们回顾这些进展，致敬科研与坚持的力量，期待更多生命被治愈。根据中国国家药监局（NMPA）官方批件信息以及各公司公开资料，2024年全年有至少17款罕见病新药获批上市，覆盖Wilson病、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、血友病、“渐冻症”、杜氏肌营养不良等十多种罕见病类型。（本文盘点范围为2024年首次获NMPA批准上市的1类、3.1类和5.1类新药；罕见病参考中国《第一批罕见病目录》及《第二批罕见病目录》）图片来源：123RF Orphalan公司：盐酸曲恩汀片作用机制：铜离子络合剂适应症：Wilson病 2024年1月，Orphalan公司的四盐酸曲恩汀薄膜衣片获NMPA批准上市，用于治疗不耐受D-青霉胺治疗的成人、青少年和≥5岁儿童的Wilson病（威尔逊病，又称肝豆状核变性）。在Wilson病患者中，遗传突变使这种胆汁排泄途径失效，导致过量的铜在肝细胞中累积，并最终超过身体的安全储存能力，引起细胞损伤。曲恩汀（trientine）是一款铜离子络合剂，它的作用类似青霉胺，可以促使铜通过肾脏排泄出体外。罗氏：可伐利单抗注射液作用机制：抗C5循环单克隆抗体适应症：PNH 2024年2月，罗氏（Roche）的可伐利单抗获NMPA批准上市，用于未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人和青少年（≥12岁）患者。可伐利单抗是一种新型抗C5循环单克隆抗体，患者可进行每四周一次皮下注射。PNH是一种罕见且危及生命的综合征，患者容易出现乏力、骨髓衰竭、血红蛋白尿、贫血、血栓等症状。诺贝仁医药：醋酸锌片作用机制：铜吸收抑制剂适应症：Wilson病（肝豆状核变性） 2024年2月，由诺贝仁制药（Nobelpharma）申报的5.1类新药醋酸锌片获NMPA批准上市，用于治疗Wilson病。醋酸锌片是一种铜吸收抑制剂。研究表明，锌制剂既能阻止铜在肠道的吸收，也能清除沉积于组织中的铜，可作为该疾病的治疗方式之一。武田：注射用替度格鲁肽作用机制：GLP-2类似物适应症：短肠综合征 2024年2月，武田（Takeda）研发的注射用替度格鲁肽获NMPA批准上市，用于治疗短肠综合征（SBS）成人和1岁及以上儿童患者。替度格鲁肽为一款人胰高血糖素样肽2（GLP-2）类似物。短肠综合征是指因各种原因引起广泛小肠切除后，肠道有效吸收面积减少，残存功能性肠管不能维持患者的营养或生长需求，出现以腹泻、酸碱/水/电解质紊乱、以及营养吸收和代谢功能障碍为主的症候群。研究证实，替度格鲁肽可以增加绒毛高度及隐窝深度，加强肠道上皮屏障，从而减轻局部炎症并改善肠道通透性，促进肠适应。武田：注射用舒索凝血素α 作用机制：重组猪FⅧ（rpFⅧ）药物适应症：获得性血友病A 2024年2月，武田注射用舒索凝血素α（susoctocog alfa）在中国获批上市，用于获得性血友病A成人患者按需治疗和出血事件的控制。舒索凝血素α是是一款重组猪FⅧ（rpFⅧ）药物，它与人序列凝血因子Ⅷ结构相似，序列同源，而且不容易受到抗人FⅧ自身抗体的灭活，可以替代人FⅧ发挥明显的止血作用。血友病（hemophilia）是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病A和血友病B。前者为凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，后者为凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏，均由相应的凝血因子基因突变引起。诺华：盐酸伊普可泮胶囊作用机制：补体B因子口服抑制剂适应症：PNH 2024年4月，诺华（Novartis）创新药物盐酸伊普可泮胶囊获得NMPA批准上市，用于治疗既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。盐酸伊普可泮胶囊是一款特异性补体B因子口服抑制剂，作用于免疫系统的补体旁路途径中的近端通路，可通过控制血管内溶血和血管外溶血，弥补抗C5抗体治疗的缺陷，为PNH提供了一种新型的口服单药靶向治疗选择。爱施健：醋酸氟氢可的松片作用机制：肾上腺皮质激素类产品适应症：失盐型先天性肾上腺皮质增生症和失盐型原发性慢性肾上腺皮质功能减退症 2024年5月，爱施健（aspen）的醋酸氟氢可的松片上市申请已获得NMPA批准上市，用于治疗失盐型先天性肾上腺皮质增生症（CAH）和失盐型原发性慢性肾上腺皮质功能减退症（Addison病，艾迪生病）。其中，21-羟化酶缺乏症（21-OHD）是先天性肾上腺皮质增生症中最常见的类型，是由于编码21-羟化酶的基因缺陷导致肾上腺皮质类固醇激素合成障碍的一种先天性疾病，患者需要每天甚至终身服药。醋酸氟氢可的松片为肾上腺皮质激素类产品，能抑制结缔组织增生，降低毛细血管和细胞膜的通透性，减少炎性渗出，抑制组胺及其他炎症介质的形成和释放。诺和诺德：注射用培妥罗凝血素α 作用机制：长效重组凝血因子VIII 适应症：血友病A 2024年7月，诺和诺德（Novo Nordisk）注射用培妥罗凝血素α获NMPA批准上市，用于12岁及以上成人和儿童血友病A患者按需治疗及控制出血事件、围手术期管理、常规预防治疗以防止或减少出血事件的发生。诺和诺德新闻稿指出，这是中国获批的首个长效重组凝血因子VIII（FVIII），开启了血友病长效治疗的新时代。注射用培图罗凝血素α（N8-GP）经创结构修饰后可将半衰期延长1.6倍，以长效治疗帮助血友病患者减少输液次数，减轻治疗负担。元羿生物/Marinus公司：加那索龙口服混悬剂作用机制：靶向GABAA受体的阳性别构调节剂适应症：“希舞综合征” 2024年7月，元羿生物引进自Marinus公司的的加那索龙口服混悬剂在中国获批上市，用于治疗2岁及以上细胞周期蛋白依赖性激酶5（CDKL5）缺乏症患者癫痫发作。CDKL5缺乏症（又称为“希舞综合征”）是由位于X染色体上的CDKL5基因突变引起，具有难以控制的癫痫发作和重度神经发育障碍等特征。加那索龙（ganaxolone）是一款靶向GABAA受体的阳性别构调节剂，具有静脉注射和口服两种给药方式。它作用于神经元突触和突触外GABAA受体，从而达到抗癫痫和抗焦虑活性的效用。药华医药：罗培干扰素α-2b注射液作用机制：超长效干扰素适应症：真性红细胞增多症 2024年7月，药华医药的罗培干扰素获得NMPA批准上市，用于治疗真性红细胞增多症（PV），这是一种造血干细胞恶性肿瘤。罗培干扰素是单一异构体超长效干扰素，可2~4周注射1次。经多项临床研究显示，该产品可快速有效控制血细胞的过度增殖、并显著降低致病基因的突变负荷，从而有效降低血栓栓塞并发症及其所导致的死亡风险。武田：注射用伏尼凝血素α 作用机制：重组血管性血友病因子适应症：血管性血友病 2024年8月，武田的注射用vonicog alfa（注射用伏尼凝血素α）在中国获批上市，用于血管性血友病成人患者（18岁及以上）的按需治疗和出血事件控制，以及围手术期出血管理。血管性血友病是常见的遗传性出血性疾病之一，主要是由于血管性血友病因子（VWF）基因突变引起血浆中的血管性血友病因子数量减少或质量异常。根据不同的类型，VWD患者的出血严重程度差异大。其中血管性血友病Ⅲ型已在中国被纳入《第二批罕见病目录》。注射用伏尼凝血素α是一款重组血管性血友病因子。它包含完整的VWF多聚体，含有超大多聚体，半衰期长，可有效实现血管性血友病的替代治疗。兴科蓉药业/奥克特珐玛：注射用重组人凝血因子Ⅷ 作用机制：重组人凝血因子Ⅷ 适应症：血友病A 2024年8月，奥克特珐玛（Octapharma）和兴科蓉药业共同申报的重组人凝血因子Ⅷ获NMPA批准上市。重组人凝血因子Ⅷ是一种用于血友病A替代治疗的产品。渤健：托夫生注射液作用机制：反义寡核苷酸（ASO）药物适应症：SOD1基因突变的ALS成人患者 2024年10月，由渤健（Biogen）和Ionis Pharmaceuticals联合开发的托夫生注射液在中国获批上市，用于治疗携带超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的肌萎缩侧索硬化（ALS）成人患者。ALS是一种进行性神经退行性疾病，也被称为“渐冻症”。许多基因被认为与此疾病有关联，其中具有SOD1突变的患者（SOD1-ALS）约占2%。且患者中大部分疾病进展迅速。托夫生注射液是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，可通过减少SOD1蛋白合成，减少毒性SOD1蛋白的蓄积，从而减轻运动神经元的损伤，减缓疾病进展。安进：阿伐可泮胶囊作用机制：口服选择性补体5a（C5a）受体抑制剂适应症：ANCA相关血管炎 2024年11月，安进（Amgen）公司的阿伐可泮胶囊获NMPA批准上市，适用于成人严重、活动性抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（肉芽肿性多血管炎[GPA]或显微镜下多血管炎[MPA]）在含糖皮质激素的标准治疗下的辅助治疗。ANCA相关血管炎（AAV）是一种罕见的血管炎症性疾病，其疾病机制是由于C5a补体途径的过度激活，进一步激活中性粒细胞，导致全身炎症反应和小血管破坏，进而可能导致肾脏、肺和其他器官的严重损伤和功能障碍。阿伐可泮是一款口服选择性补体5a（C5a）受体抑制剂，它通过精确阻断位于中性粒细胞等炎症细胞上的C5a受体，阻止这些细胞受到C5a的激活，降低炎症损伤。华东医药：注射用利纳西普作用机制：IL-1抑制剂适应症：CAPS、复发性心包炎 2024年11月，华东医药引进的注射用利纳西普获NMPA批准上市，用于治疗成人和12岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎症综合征（FCAS）、Muckle-Wells综合征（MWS）。同年12月，该产品获批罕见病新适应症，用于治疗成人和12岁及以上青少年复发性心包炎（RP）以及降低复发风险。注射用利纳西普是一款每周进行皮下注射给药的重组二聚体融合蛋白，可阻断白细胞介素-1α（IL-1α）和IL-1β的信号传导。 CAPS是与NLRP3基因缺陷有关的一组罕见的炎症性疾病。NLRP3基因突变的患者会不断过度产生IL-1β分子，从而引起炎症。该病的临床特征是反复发作的多系统炎症，累及皮肤、肌肉、骨骼、关节、眼、耳以及中枢神经系统等。复发性心包炎是一种罕见的自身炎症性的心血管疾病，患者会有反复的胸痛发作，且伴有危及生命的并发症。益普生：奥德昔巴特胶囊作用机制：IBAT抑制剂适应症：进行性家族性肝内胆汁淤积症 2024年12月，益普生（Ipsen）公司奥德昔巴特胶囊（odevixibat）获NMPA批准上市，用于治疗≥6月龄的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的瘙痒。PFIC是一种罕见的儿童疾病，会导致进行性、危及生命的肝病。在许多情况下，PFIC在患者出生后10年内会发生肝硬化和肝衰竭。PFIC最突出的持续症状是剧烈瘙痒，患者的生活质量严重下降。奥德昔巴特胶囊是一种强效、非体循环回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，可通过抑制回肠远端胆汁酸的再摄取，增加胆汁酸通过结肠的清除，降低血清中胆汁酸浓度，减轻患者瘙痒症状。曙方医药：伐莫洛龙口服混悬液作用机制：新型解离性皮质类固醇适应症：DMD 2024年12月，曙方医药引进自Santhera Pharmaceuticals的伐莫洛龙口服混悬液（vamorolone）在中国获批上市，用于治疗4岁及以上杜氏肌营养不良（DMD）患者。DMD是一种致命的罕见X连锁退行性神经肌肉疾病。伐莫洛龙的作用机制与糖皮质激素结合的受体相同，但改变了其下游活性，且不会造成局部组织扩增和局部组织中皮质类固醇相关毒性。让罕见病不再“罕治”！我们期待在全球各界的共同携手努力下，罕见病治疗领域可以涌现更多创新成果，为更多患者照亮未来。本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

上市批准

2025-01-02

·CPHI制药在线

失去最久陪伴者后，这家老牌基因治疗公司还有翻盘希望吗？

关注并星标CPHI制药在线 12月30日，基因治疗先锋Sangamo Therapeutics（以下简称Sangamo）宣布，辉瑞终止了与其在A型血友病基因疗法giroctocogene fitelparvovec的合作，对方表示不再推进该疗法的上市申请以及商业化，终止协议于2025年4月21日生效。对于Sangamo来说，辉瑞可以说是陪伴公司最久的合作方。两者于2017年开始，就共同开发A型血友病项目giroctocogene fitelparvovec达成合作协议。目前，该疗法即将提交BLA（生物制品许可）申请。那么，辉瑞为何在这个节骨眼上终止合作协议？对于接连失去多个合作方的Sangamo来说，未来还有翻盘机会吗？辉瑞终止合作原因推测血友病是一种遗传性的罕见出血性疾病，由于缺乏正常血液凝固所需的蛋白质（在血友病 A 中为FVIII）而导致人们出血的时间比正常人长，主要临床表现为反复出血和相关并发症。 Giroctocogene fitelparvovec是一款创新在研基因疗法，它包含AAV6（重组腺相关病毒AAV血清型6）载体和经过修饰的B结构域缺失的人FVIII（VIII因子）基因，使患者能够长时间内自行产生FVIII，来预防自发性出血事件。在治疗中度至重度血友病A成人患者的III期AFFINE研究中，结果显示，该试验达到了主要终点，在输注Giroctocogene fitelparvovec后第12周开始至少15个月的随访期间，患者的总年化出血率（ABR）低于常规FVIII替代治疗。在单次给予Giroctocogene fitelparvovec后，患者的ABR显著降低（1.24 vs 4.73）。该研究也达到了关键的次要研究终点，与常规FVIII替代治疗相比显示出了优势。84%的受试者在输注giroctocogene fitelparvovec后的15个月时，维持FVIII活性>5%（单侧p值=0.0086），且大多数受试者FVIII活性≥15%；且患者对giroctocogene fitelparvovec耐受性良好。凭借优秀的III期临床数据，辉瑞原计划在2025年初向美国和欧洲的药物监管机构提交giroctocogene fitelparvovec的审批申请。并且根据合作协议，如果成功获批上市，Sangamo将有资格获得高达2.2亿美元的里程碑付款。如今，辉瑞突然宣布终止合作，背后或许与两方面因素相关。首先，A型血友病治疗格局竞争激烈。除了传统治疗方法外，近年来，该领域抗体药物逐渐崛起。如辉瑞的Marstacimab，这是一种靶向组织因子途径抑制剂（TFPI）的单抗药物，TFPI是在人体中自然产生的一种抗凝蛋白。在一项BASIS关键临床III期试验中，数据显示，与预防和按需治疗静脉注射方案相比，Marstacimab在ABR上的减少在统计学上具显著性，且在临床上具相关性。更值得一提的是，Marstacimab仅需每周一次皮下注射，有望改善患者依从性。Marstacimab已于今年10月获FDA批准上市，用于A型血友病治疗。罗氏的FIX/FX双抗Emicizumab，同样只需要每周一次，且对FVIII抑制剂耐药的患者同样有效，已获批上市多年。另外，诺和诺德的在研FIXa/FX双抗Mim8在治疗血友病的III期临床FRONTIER 2试验中，也达到了主要终点。试验显示，Mim8治疗组出血事件显著减少，每周一次和每月一次Mim8治疗患者出血事件分别减少97%、99%，两个治疗组分别有86%、95%的患者没有经历出血事件，没有预防治疗的对照组这一比例为0。目前，诺和诺德已提交Mim8的上市申请。与这些便利性更强的抗体药物相比，诸如giroctocogene fitelparvovec的基因疗法，已不具备明显优势（性价比低）。另一方面，基因疗法的商业化面临严峻挑战。以已获得FDA和EMA批准上市的基因疗法Roctavian为例，这是第一款获FDA批准治疗严重血友病A患者的基因疗法，于2023年6月成功获FDA批准上市。但是其高昂的价格（290万美元）阻碍了商业化进展。整个2023年，仅有三名患者接受治疗，销售业绩为350万美元，与0.5亿~1.5亿美元的销售预期相比，相距甚远。综合以上两方面因素，辉瑞选择终止giroctocogene fitelparvovec项目的合作，也就不难理解了。对于Sangamo来说，在遭受合作方的连续离开后，未来还有翻盘希望吗？现金流告急，好在还有潜力管线 Sangamo成立于1995年，是基因治疗领域的佼佼者，公司致力于基因治疗、细胞治疗、体内基因组编辑和体内基因组调控的研究。Sangamo最引人注目的是推出了第一代基因编辑工具-锌指核酸酶基因编辑技术（ZFN），该技术的开发使得Sangamo备受追捧。然而Sangamo对该技术的垄断也使其陷入困境。Sangamo将ZFN从设计、优化到临床应用的整套技术设置了专利壁垒，这使得ZFN技术优化和临床转化远远落后于CRISPR。成立30年以来，Sangamo没能将任何一款产品推向市场。受此影响，Sangamo的合作方陆续离开。2022年，赛诺菲宣布终止与Sangamo的合作，将镰状细胞病候选药物SAR445136的完全控制权归还给Sangamo。 2023年，Sangamo又相继失去两个大牌合作伙伴，渤健和诺华。其中与渤健的合作始于2020年2月，合作开发并商业化多款神经退行性疾病药物。几个月后，诺华也终止了与Sangamo的合作协议。两者之前的合作同样专注于神经发育障碍，开发和商业化基因调控疗法，以治疗多种神经发育障碍。与前面几家相比，辉瑞算是陪伴时间最长的合作者，如今也宣布终止合作，对Sangamo的打击不可谓不大。据今年半年报显示，截至6月31日，Sangamo账上现金不到2800万美元，最多还能坚持一个季度的运营。不过，业界并未对ZFN技术全部看衰。今年8月，Sangamo宣布与罗氏达成合作，授权罗氏多个锌指蛋白抑制因子项目，以及神经营养型腺相关病毒（AAV）衣壳STAC-BBB。根据协议，罗氏将在短期内向Sangamo支付5000万美元的前期许可费和里程碑付款。后续，Sangamo有资格获得高达19亿美元的开发和商业化里程碑付款。几个月后，Sangamo与安斯泰来（Astellas）达成合作，安斯泰来将使用Sangamo开发的创新专有AAV衣壳STAC-BBB，该衣壳在非人灵长类动物中已展示出强大的血脑屏障穿越能力和神经细胞转导效果。Sangamo将从安斯泰来获得2000万美元的预付款，并有资格在五个潜在神经疾病靶点中，通过许可费用和里程碑付款获得高达13亿美元的额外付款。两笔来自罗氏和安斯泰来的合作，证明STAC-BBB具有巨大的临床潜力。那么，Sangamo未来也将有翻盘可能。主要参考资料： 1.Pfizer announces positive topline results from Phase 3 Study of Hemophilia A gene therapy candidate. 2.Pfizer Announces Positive Marstacimab Results from Pivotal Phase 3 Hemophilia A and B Trial. 3.https://endpts.com/novartis-and-biogen-pull-out-of-neuro-drug-partnerships-with-sangamo/. END 【智药研习社近期直播】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期基因疗法临床结果引进/卖出

2024-12-23

·罗氏制药

罗氏又一款CD20/CD3双特异性抗体中国获批！

2024年12月23日，罗氏制药中国宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准皓罗华®（英文商品名：Lunsumio®，中英文通用名：莫妥珠单抗/mosunetuzumab）单药用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。作为全球首款[1]获批用于滤泡性淋巴瘤（FL）治疗的CD20/CD3双特异性抗体（以下简称“双抗”），莫妥珠单抗是继格菲妥单抗之后，罗氏在中国连续第二年获批的第二款CD20/CD3双抗药物。区别于格菲妥单抗独特的2:1结构，莫妥珠单抗是典型的1:1结构，两款结构不同的双抗分别覆盖不同的淋巴瘤亚型，给不同分型的淋巴瘤患者带来获益。治疗持久战：滤泡性淋巴瘤复发困局待解滤泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的惰性亚型之一，我国滤泡性淋巴瘤的发病率占B细胞NHL的8%~23%[2]。近年来，随着中国老龄化程度的增加，滤泡性淋巴瘤发病率也呈逐年上升的趋势[3]。目前滤泡性淋巴瘤仍是一种无法治愈的疾病，大多数患者会经历反复复发、进展，严重影响着患者的生存和生活质量。约有20%的患者接受免疫化疗后24个月内发生疾病进展（POD24）[4]，随着复发次数的增加，后续治疗难度也不断升级，患者的缓解时间和生存时间也会缩短。滤泡性淋巴瘤患者因为疾病易复发、难治愈的特点长期承受着身心压力，影响生存质量。《2020中国滤泡性淋巴瘤患者生存状况白皮书》（下文简称《白皮书》）调查显示，滤泡性淋巴瘤患者深受疾病需要反复治疗的困扰，怀有对复发的恐惧，复发患者感受到更多的疼痛、焦虑、沮丧，生活质量远低于普通人群，绝大多数受访患者均表示对治疗滤泡性淋巴瘤的新药有非常迫切的需求[5]。进一步减少复发，获得更长时间和更高质量的生存是滤泡性淋巴瘤患者最为迫切的希望。 “近年来淋巴瘤的治疗发展迅速，各类新型疗法和药物不断涌现，患者的生存状况得到了显著改善。然而，对于以滤泡性淋巴瘤为代表的惰性淋巴瘤而言，临床上仍存在巨大的未尽之需。虽然滤泡性淋巴瘤临床进展较为缓慢，病程较长，但临床治疗中约20%的患者可发生早期进展，这部分患者5年总生存（OS）率仅50%，死亡风险是非POD24患者的6到7倍。除早期进展，在一次次疾病复发的过程中，每年可能有2-3%的滤泡性淋巴瘤患者转化为其它侵袭性更强的淋巴瘤类型，这使得治疗变得更加复杂和困难，患者的生存期也随之缩短。” 改写复发或难治性滤泡性淋巴瘤治疗格局莫妥珠单抗带来治疗新选择近年来，T细胞介导的免疫疗法在血液肿瘤治疗领域持续展现出巨大潜力，双特异性抗体是近年来最受关注的T细胞免疫疗法的一个研究方向，为传统治疗手段疗效不佳的患者带来了新的治疗选择[5]。由于滤泡性淋巴瘤具有高度异质性，分类复杂、诊断困难，需要为每个患者制定个体化的治疗方案，因此推动其规范化诊疗发展，让患者得到及时、有效的诊治就显得至关重要。 “传统治疗的客观缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率相对较低，复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者一旦再次复发，会迫切需要创新疗法，T细胞介导的免疫疗法是我们学界关注的重点，我们临床中不断证实了双抗对于淋巴瘤后线患者治疗获益。” 莫妥珠单抗是的IgG1样人源化双特异性抗体，能够同时靶向B细胞表面的CD20抗原和T细胞表面的CD3抗原，重定向T细胞并清除恶性B细胞。此次莫妥珠单抗中国获批是基于多中心、开放标签I/II期GO29781研究的积极结果。该研究旨在评估固定疗程莫妥珠单抗对既往接受两种或两种以上治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者的安全性和抗肿瘤活性。 GO29781研究的关键结果显示，患者的客观缓解率（ORR）为80%，完全缓释率（CR）为60%。高危POD24亚组的CR率为60%，与总体人群一致。最常见的不良事件（AE）为细胞因子释放综合征（CRS），主要为低级别（1-2级），中位随访37.4个月时，患者的3年OS率为82.4%[6]。2024年CSCO大会上公布的数据显示，莫妥珠单抗在中国患者中的ORR高达88.2%，CR率为64.7%，与GO29781研究相符[7]。 “如何延长滤泡性淋巴瘤患者的无病生存时间，改善复发或难治性患者预后，实现高质量长期生存仍是目前亟待攻破的难题。” 基于研究，莫妥珠单抗此前已在美国和欧盟获批，并被纳入2024年版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》，推荐其用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL1~3a级）的治疗（II级推荐，2A类）。 “结合中国临床现状，需要治疗的患者远比实际入院的患者多，即用型免疫疗法能够为因各种现实因素限制无法住院的患提供更为灵活、便利的用药场景和便捷的治疗体验，也为日后复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的规范化诊疗提供了新的可能。” 群星璀璨，罗氏引领中国血液疾病诊疗作为双抗研发领域的先行者，罗氏血液领域的第一个双特异性单克隆抗体艾美赛珠单抗于2019年进入中国，填补了A型血友病抑制物患者预防治疗的临床空白，作为非因子预防治疗创新疗法让A型血友病患者实现“零”出血[8]。在血液研发以外，罗氏已陆续布局多个双抗技术平台，将双抗技术应用到更多领域，全球首个眼科双抗药物[9]法瑞西单抗也已在中国获批多个适应症。 “罗氏血液研发始终关注患者最迫切的需求，此次获批的莫妥珠单抗正是我们以创新研发满足患者治疗需求的又一力证。作为全球双抗研发领域的先行者，罗氏通过不同的技术平台，将产品差异化定位深植于分子设计，为患者带来多个具有独特临床价值的双抗治疗解决方案。未来，我们将继续专注研发，不断突破创新，为中国患者提供更加多元化的血液疾病创新产品。” “在过去的四年时间里，皓罗华是继佳罗华、优罗华、高罗华之后，罗氏给中国带来的第四款血液肿瘤创新药。如皓字含义一般，我们希望皓罗华如‘红日初升，其道大光’，给更多惰性淋巴瘤患者带来新的治疗选择。秉承‘先患者之需而行’的理念，罗氏将持续携手各个生态圈伙伴，科研助力学科发展，开创患者服务新模式，共同携手为中国血液肿瘤患者治愈而努力，坚定实践‘健康中国2030’宏伟蓝图。” 参考文献： [1] Cao, Y., Marcucci, E. C., & Budde, L. E. (2023). Mosunetuzumab and lymphoma: latest updates from 2022 ASH annual meeting. Journal of Hematology & Oncology, 16(69). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1186/s13045-023-01462-0 [2] 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组, 中国滤泡淋巴瘤工作组, et al. 中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南（2023年版） [J]. 中华血液学杂志, 2023, 44(7): 529-34. [3] 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会、中华医学会血液学分会，中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南（2020年版） [4] Casulo C, Byrtek M, Dawson KL,et al. Early relapse of follicular lymphoma after rituximab pluscyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone defines patients athigh risk for death: an analysis from the National LymphoCare Study [correctionpublished in J Clin Oncol. 2016;34(12):1430]. J Clin Oncol. 2015;33(23):2516-2522. [5] 《2020中国滤泡性淋巴瘤患者生存白皮书》 [6] Stephen J. Schuster, et al., ASH 2023. oral 603. [7] LI Z , SHIYONG; LIU, YANYAN, et al. Safety and efficacy of mosunetuzumab monotherapy in Chinese patients with relapsed or refractory follicular lymphoma [J]. 2024 CSCO, 2024. [8] Callaghan, Michael U et al. “Long-term outcomes with emicizumab prophylaxis for hemophilia A with or without FVIII inhibitors from the HAVEN 1-4 studies.” Blood vol. 137,16 (2021): 2231-2242. [9] Faricimab is the first bispecific antibody designed for intraocular use. In January 2022 faricimab received its first approvals（Drugs (2022) 82:825–830 https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1007/s40265-022-01713-3） 1. 本新闻公告旨在发布研发注册进展信息，仅供中国境内医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2. 罗氏不对任何药品和/或适应症作推荐。 3. 本新闻公告中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。更多新闻罗视佳®获批用于治疗继发于视网膜分支静脉阻塞（BRVO）的黄斑水肿安圣莎®术后辅助治疗适应症在华获批，重塑ALK阳性早期肺癌治疗新格局

免疫疗法临床结果

100 项与舒索凝血素α 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10831	舒索凝血素α	B02BD14	DB11606

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
获得性因子 VIII缺乏症	澳大利亚	Takeda Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2016-04-29
获得性血友病	欧盟	Baxalta Innovations GmbH	2015-11-11
获得性血友病	冰岛	Baxalta Innovations GmbH	2015-11-11
获得性血友病	列支敦士登	Baxalta Innovations GmbH	2015-11-11
获得性血友病	挪威	Baxalta Innovations GmbH	2015-11-11
血友病A	美国	Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.	2014-10-23

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
出血	临床3期	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-04-09
血友病B	临床3期	美国	Baxalta, Inc.	2009-03-31
血友病B	临床3期	日本	Baxalta, Inc.	2009-03-31
血友病B	临床3期	巴西	Baxalta, Inc.	2009-03-31
血友病B	临床3期	保加利亚	Baxalta, Inc.	2009-03-31
血友病B	临床3期	克罗地亚	Baxalta, Inc.	2009-03-31
血友病B	临床3期	新西兰	Baxalta, Inc.	2009-03-31
血友病B	临床3期	波兰	Baxalta, Inc.	2009-03-31
血友病B	临床3期	罗马尼亚	Baxalta, Inc.	2009-03-31
血友病B	临床3期	俄罗斯	Baxalta, Inc.	2009-03-31

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04580407 (CTgov)	临床2/3期	出血 \| 获得性因子 VIII缺乏症 \| 获得性血友病	5	TAK-672	範積鹽衊憲範齋顧網衊(選鹽簾願餘範願觸願鹽) = 網衊鑰獵餘積範餘鏇簾鹽製蓋製遞鹽鹹糧選齋 (壓醖獵蓋鏇鑰壓艱觸夢, 夢鹹築網積鹽觸餘壓簾 ~ 膚鹽鹽願觸壓鹽繭膚積) 更多	-	2024-12-02
ASH2023	N/A	血友病A	-	Emicizumab	餘齋選築膚夢鹹觸願壓(壓夢壓壓選襯積鑰蓋築) = 觸廠觸選鬱衊鏇顧襯獵窪醖夢膚遞鏇憲製膚顧 (齋窪獵夢鏇簾鑰鏇簾鬱 )	-	2023-12-11
ASH2023	N/A	血友病A	-	Efanesoctocog alfa	餘齋選築膚夢鹹觸願壓(壓夢壓壓選襯積鑰蓋築) = 窪壓淵構網衊膚鹹選鹹窪醖夢膚遞鏇憲製膚顧 (齋窪獵夢鏇簾鑰鏇簾鬱 )	-	2023-12-11
NCT02895945 (CHAWI, CTgov)	临床3期	血友病A	8	hFVIII+BAX 802 (Major Surgeries)	範齋齋餘淵壓遞醖簾廠(醖選鹽鏇壓範膚蓋鹹衊) = 憲鬱範簾廠壓窪簾窪夢襯構淵鏇膚廠艱艱遞遞 (衊鏇鏇淵廠願膚鬱範襯, 願醖範夢鏇鹽壓鹹壓膚 ~ 憲餘範築糧艱壓遞醖築) 更多	-	2021-10-20
NCT02895945 (CHAWI, CTgov)	临床3期	血友病A	8	hFVIII+BAX 802 (Minor Surgeries)	憲憲鬱簾壓範鬱積齋淵(廠壓顧糧蓋餘蓋齋鏇鏇) = 廠夢醖選製糧糧衊齋衊淵繭築簾窪構顧膚窪膚 (獵艱選獵獵網觸鏇獵餘, 顧鬱餘淵壓遞範網窪醖 ~ 顧鏇選鏇範窪壓壓遞餘) 更多	-	2021-10-20
ISTH2020	N/A	获得性因子 VIII缺乏症	3	Recombinant porcine FVIII	積鹹簾壓醖膚選鹹簾糧(齋鑰選願積餘鹹簾願鏇) = 網繭鏇範蓋鹹選廠構衊窪觸繭構淵繭構觸醖觸 (鹹選觸衊簾繭積窪醖淵 )	-	2020-07-12
ISTH2020	N/A	获得性因子 VIII缺乏症二线	9	Susoctocog-alfa	襯遞範製積齋齋顧醖衊(鑰蓋顧構襯鏇顧衊獵糧) = 衊願鑰憲夢積壓壓鹹遞獵廠選淵鏇襯廠壓蓋膚 (鹹簾憲鹽網衊製餘淵憲 ) 更多	-	2020-07-12
ISTH2019	N/A	心血管疾病一线	-	susoctocog-alfa (rpFVIII)	襯鑰網艱獵鬱範壓蓋築(艱築簾膚簾醖齋廠選繭) = 鹽膚顧窪遞襯鹹顧廠衊繭衊鬱簾壓鏇壓網簾夢 (獵衊構鹹製網選觸壓衊 )	积极	2019-06-10
NCT01178294 (CTgov)	临床2/3期	获得性因子 VIII缺乏症	29	OBI-1	鹽齋餘糧衊淵壓鹹襯壓(築衊窪鑰範夢糧膚蓋鑰) = 獵壓鹽觸齋窪簾鏇簾獵積構獵顧觸鑰齋積淵簾 (蓋醖觸蓋窪觸鹽餘鹽獵, 窪遞簾蓋糧鹽簾獵積醖 ~ 鏇餘膚鹽廠餘獵獵鑰鏇) 更多	-	2015-12-21
NCT01178294 (Pubmed \| Haemophilia) 人工标引	临床2/3期	血友病A	28	OBI-1	醖遞餘衊餘膚艱餘壓憲(簾鑰窪餘鏇襯憲醖觸鹽) = 築願憲鑰積蓋鹽選糧製構製簾夢鹹蓋繭鹹願衊 (窪壓積築窪鹽糧鏇築憲 ) 更多	积极	2015-03-01
NCT01434511 (CTgov)	临床3期	血友病A	1	OBI-1	簾鏇顧淵觸憲遞夢醖齋(糧願齋膚醖網膚鏇艱廠) = 遞鏇淵淵構窪壓壓淵願廠艱餘獵餘醖鬱壓積簾 (選遞壓鏇蓋簾艱夢憲齋, 淵構願襯鑰糧夢廠窪網 ~ 醖鹹壓淵獵觸鏇構膚夢) 更多	-	2014-12-17
NCT00851721 (CTgov)	临床3期	血友病B \| 血友病A	52	Factor VIII Inhibitor Bypassing Activity (nanofiltered, vapor heat-treated) (On-demand Arm)	顧糧製鑰鏇築簾觸醖廠(簾願繭構築淵繭觸觸鬱) = 夢鑰鏇衊選鹹襯繭壓願鬱構艱願襯窪淵獵憲遞 (積遞襯鑰衊襯膚鏇齋窪, 顧廠艱選夢願築膚衊憲 ~ 艱積鹽鑰衊餘鏇餘淵鏇) 更多	-	2014-03-14
NCT00851721 (CTgov)	临床3期	血友病B \| 血友病A	52	Factor VIII Inhibitor Bypassing Activity (nanofiltered, vapor heat-treated) (Prophylaxis Arm)	顧糧製鑰鏇築簾觸醖廠(簾願繭構築淵繭觸觸鬱) = 鹹製顧範齋願鑰願範衊鬱構艱願襯窪淵獵憲遞 (積遞襯鑰衊襯膚鏇齋窪, 艱衊鑰簾鹽構簾醖壓鬱 ~ 願襯鹽簾築築構蓋廠糧) 更多	-	2014-03-14