近日，恒瑞医药半年报发布。上半年公司实现营业收入111.68亿元，同比增长9.19%；归属于上市公司股东的净利润23.08亿元，同比增长8.91%。2023上半年累计研发投入30.58亿元，同比增长5.12%。来源：恒瑞2023 H1年报创新药拉动公司业绩增长报告期内，创新药收入达49.62亿元，成为拉动业绩增长引擎，仿制药收入基本持平。在上半年，恒瑞获批了三款创新药和三个新适应症。在创新药方面，阿得贝利单抗、瑞格列汀、奥特康唑获批上市。阿得贝利单抗（艾瑞利）阿得贝利单抗（艾瑞利）是恒瑞自主研发的PD-L1抑制剂，于今年3月获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。在多中心III期临床研究CAPSTONE-1研究中，阿得贝利单抗联合化疗的中位总生存（mOS）达15.3个月（vs.化疗12.8个月，HR 0.72 p=0.0017），2年OS率达31.3%（vs.化疗17.3%），是对照组的近2倍，阿得贝利单抗让近1/3患者活过了2年。正是基于CAPSTONE-1研究的出色结果，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC适应症获批，阿得贝利单抗成为我国首个获批SCLC适应症的自主研发PD-L1抑制剂。磷酸瑞格列汀磷酸瑞格列汀是恒瑞医药自主研发的一类二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，2023年6月28日，瑞格列汀获NMPA批准上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。DPP-4抑制剂是降糖药领域的重要药物种类，该药不直接刺激胰岛，而是通过促进肠道内肠促胰素的分泌，实现对胰岛素分泌的灵活控制。恒瑞医药正在开展瑞格列汀单药治疗、联合二甲双胍、以及联合二甲双胍和SGLT2抑制剂恒格列净的临床试验，用于治疗2型糖尿病。奥特康唑奥特康唑是恒瑞License in的一种新型口服四氮唑结构抗真菌药物，可高度特异性抑制真菌CYP51酶。今年6月28日，奥特康唑获NMPA批准上市，用于重度外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）的治疗。在多中心III期临床研究中，共入组322例急性外阴阴道假丝酵母菌病受试者。研究结果表明，奥特康唑治疗重度VVC的疗效显著优于现有标准治疗药物，且整体安全性良好。奥特康唑也是恒瑞布局抗感染治疗领域迎来的首个上市1类创新药产品。在感染疾病领域，恒瑞还有4款产品在慢性乙肝、尿路感染、念珠菌血症或侵袭性念珠菌病等开展临床研究，不断拓宽创新边界。截至目前，恒瑞医药在国内已有13款自研创新药，在中国已上市合作创新药2款，正在临床开发的自主创新产品超过80款，创新成果居行业领先地位。恒瑞医药国内已上市药物来源：公开资料在新增适应症方面，上半年恒瑞的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗迎来第9个适应症，而且被多地纳入“惠民保”特药报销目录。尽管卡瑞利珠单抗仍处在准入放量初期，但已为公司业绩贡献了一定增量。另外，其泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼的第3个适应症获批上市；高选择性CDK4/6抑制剂达尔西利的第2个适应症获批上市，用于联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗，适用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者，拓展了在乳腺癌领域的应用。在新药临床研究方面，恒瑞有8个新型、差异化的ADC分子获批临床，抗HER2 ADC产品SHR-A1811快速进入临床III期研究阶段；2个PROTAC分子已处于临床研究阶段；PD-L1/TGFβ双抗SHR1701快速推进多项临床III期研究；5款GLP-1类药物进入临床开发阶段，处于国内减重降糖赛道第一队列。海外BD获新突破，两款创新药成功出海从BD战略来讲，恒瑞更倾向于凭借自研产品对外授权；而对于产品引进的部分，恒瑞则会关注一些新颖的靶点和作用机制，这可能是因为恒瑞已上市的创新药及目前处于后期临床的在研新药基本均为基于成熟靶点的me-better/me-too药物。今年7月31日，恒瑞发布公告，称其“双艾”组合（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼）用于肝癌一线治疗的适应症在美国申报上市获受理。同时，这一III期临床结果发表在《柳叶刀》上。研究显示，PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）联合阿帕替尼（艾坦）（“双艾”）对比索拉非尼用于治疗晚期不可切除肝细胞癌的III期临床研究达到主要终点，“双艾”组合22.1个月的中位总生存期（OS），为目前已经公布数据的晚期肝癌一线治疗关键研究中位OS最长的治疗方案。基于优异的临床结果，FDA已正式受理卡瑞利珠单抗的BLA（生物制品许可申请）。除了“双艾”组合获得重大突破外，8月14日，恒瑞医药宣布与美国One Bio公司达成合作协议，授权One Bio在除大中华区以外的全球范围内独家开发、生产和销售1类新药SHR-1905注射液项目。SHR-1905SHR-1905是恒瑞自主研发的一款胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单抗，可以阻断炎症细胞因子的释放，抑制下游炎症信号的传导，最终改善炎症状态并控制疾病进展。TSLP靶点作为一种早期信号分子，通过与其受体结合，激活树突状细胞、T细胞、B细胞等免疫细胞，促进炎症反应的发生和发展。另外TSLP还可以促进嗜酸性粒细胞、单核细胞等炎症细胞的增殖和分化，增强炎症反应的强度和持续时间。因此，通过阻断TSLP信号传导通路，可以抑制炎症反应的发生和发展。SHR-1905基于差异化的分子设计，有望成为同类最佳。在出海方面，今年2月，恒瑞医药宣布与美国TREELINE BIOSCIENCES公司达成协议，将具有自主知识产权的抗肿瘤药品 SHR2554项目有偿许可给Treeline公司。SHR2254SHR2554为恒瑞自主研发的EZH2抑制剂。2022年7月，SHR2554的I期临床研究前期成果公布，研究显示，每天2次350mg给药SHR2554，对复发难治滤泡性淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤均显示出良好的抗肿瘤活性。2023年1月，SHR2554被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，用于复发或难治的外周T细胞淋巴瘤。两款创新药海外授权的成功，揭示了恒瑞医药的创新能力不断得到国际认可，海外影响力进一步提升。新一轮员工激励计划为了培养并留住人才，恒瑞医药开展了员工股权激励计划。去年9月份，恒瑞公布了第一次员工持股计划，参加对象为公司董事（不含独董）、监事、高级管理人员、公司及控股子公司核心管理人员、骨干员工等。对于员工而言，拿到股权激励的前提则是完成“创新”目标。恒瑞医药的业绩考核指标包括创新药销售收入、新分子实体IND获批数量、创新药申报并获得受理的NDA申请数量(包含新适应症)三项。去年恒瑞医药创新药收入81.16亿元（税后），占总营收38.14%，已达成当年设定的员工股权激励目标。随后，华东医药、科伦药业等企业相继推出股权激励计划，业绩考核增速为10%-20%，体现了老牌药企们的发展信心。在今年恒瑞医药发布的公告中称，公司拟通过员工持股计划或股权激励等方式实施2023年员工激励计划，股票来源为公司回购股份或向激励对象非公开发行股份，预计将于今年第三季度实施。同时，公司披露回购股份进展，一个多月累计回购743.9万股份，占比0.12%，成交区间每股47.01元—44.09元，支付金额3.39亿元。这是公司今年第二次披露回购进展。作为医药行业曾经的“国内一哥”，恒瑞医药从2021年集采开始，营收、净利一直下滑，市值持续下跌，2022年4月甚至跌破2000亿（峰值6000亿）。卸职的恒瑞医药董事长孙飘扬不得不再次出山，在孙飘扬的带领下，恒瑞医药首次迎来营收同比增长。可以看到，集采对于恒瑞的影响逐渐趋缓，创新药增长将是市场关注的重点。创新之路无捷径，纵观国际一线大厂，无一不是十年如一日的坚持投入。而恒瑞医药一直以来坚持高强度投入和高质量人才加持，近十年来，恒瑞医药累计研发投入292亿元，2023年上半年累计研发投入30.58亿元，占销售收入比重的20.87%，位居全国医药行业前列，其未来表现值得期待。恒瑞医药近10年营收、净利润及研发投入（亿元）来源：网络公开资料参考来源恒瑞2023H1财报；2022 AACR Session CTMS03-Immunotherapy Combination Strategies in Clinical Trials,CT038 - Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage SCLC: A phase 3 trial.Zhang P, Zhang Q, Tong Z, et al. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Jun;24(6):646-657.Binghe Xu, Qingyuan Zhang, Pin Zhang, et al.Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole as 1st-line treatment for HR+/HER2- advanced breast cancer (DAWNA-2): a phase 3 trial. 2022 ESMO. LBA16.END👇关注药渡数据媒体矩阵
