Multiple Sulfatase Deficiency Disease

Gardasil sales slump as trade pressures grow. Credit: SOPA Images via Getty Images. A steep fall in demand from China drove a 41% decline in MSD Q1 2025 sales of its human papillomavirus (HPV) vaccines Gardasil and Gardasil 9, marking a continued setback for the company’s second-highest selling product. During MSD’s Q1 2025 earnings call on 24 April, chief financial officer Caroline Litchfield said MSD does not expect to resume Gardasil shipments to China before mid-year, following a suspension announced back in February. Q1 2025 Gardasil sales totalled $1.3bn, down from $2.2bn in Q1 2024. Excluding the impact of foreign exchange, the decline was 40%. Despite the setback in China, the company said the revenue drop was partially offset by stronger demand in the US and Japan. Outside of China, Gardasil sales grew 14%, or 16% on a constant currency basis. Vaccine sales hit by China headwinds Litchfield acknowledged that China would continue to be a hang heavy on the company’s vaccine performance this year: “As we look to Gardasil globally this year, we expect China to be a headwind…expect, given the current dynamics in China, that it is not so likely that we will ship further product in China.” The suspension in shipments came amidst a challenging environment in China, where a combination of regulatory scrutiny, growing local competition, and weaker discretionary spending hit foreign vaccine makers . MSD previously withdrew its $11bn Gardasil sales target in Q4 2024, citing the deteriorating outlook on the Chinese market. Despite the pullback, Litchfield reiterated the company’s focus on long-term opportunities in China, including plans to expand access to the vaccine for males, and emphasised strong double-digit growth potential elsewhere. GlobalData Strategic Intelligence US Tariffs are shifting - will you react or anticipate? Don’t let policy changes catch you off guard. Stay proactive with real-time data and expert analysis. By GlobalData Learn more about Strategic Intelligence In January 2025, MSD secured approval for Gardasil for men aged 9 to 26, and on April 14, 2025, the Chinese regulator approved the more advanced Gardasil 9 shot for men aged 16 to 26. Tariffs and manufacturing shift MSD CEO Robert Davis also addressed growing concerns about trade policy, as the US government moved forward with a Section 232 investigation into pharmaceutical imports – a precursor to potential industry-specific tariffs. Davis said the company is anticipating approximately $200m in tariff-related costs from existing duties involving the US, China, Canada, and Mexico. He emphasised that MSD is actively adapting its manufacturing strategy to mitigate future risks. Many large pharma companies like Johnson & Johnson Innovative Medicine (J&J) and Novartis have announced plans to increase manufacturing activity in the US against the backdrop of these tariff announcements, and MSD announced its own $1bn investment in the US in March 2025. “Over the last few years, we’ve been evolving our supply chain strategy in an effort to better balance our manufacturing footprint, which aligns well with the new administration’s efforts to regrow the US manufacturing base,” Davis said on an investor call. “Since 2018 we’ve invested $12bn in US manufacturing, and we’ve committed to an additional $9bn plus for projects through 2028.” Davis added that MSD is well positioned in the short term due to healthy inventory levels, but is preparing to further shift production regionally: “We’ve already started to identify where we can either reposition our own manufacturing, change the priorities of existing plants, bring on external manufacturing, in some cases,to bridge gaps, and then finally, to build internal manufacturing long term…we are aligned with what the administration is wanting to do.” While declining to speculate on possible tariff rates, Davis reiterated that MSD is not planning to use pricing as a lever to offset tariffs, focusing instead on supply chain optimisation. He also called for broader systemic reforms in the US pricing environment, including pharmacy benefit manager (PBM) reform: “Over 50 cents of every dollar goes to somewhere in the middle…If we could find a way to bring more of that back to the patient at the pharmacy counter, that could meaningfully reduce prices in the US.”

一、治疗单倍体造血干细胞移植后难治性造血重建不良造血重建不良(PHR)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的严重并发症，表现为植人功能不良(PGF)或持续性血小板减少(PT)。文献报道PGF 的发生率为5%~27%，原发PT发生率为10.1%。PGF及PT均可导致非复发死亡增加，严重影响移植预后。目前尚无标准治疗办法，常用治疗手段包括输血支持、二次移植、供者淋巴细胞输注和促造血生长因子等，但输血支持伴随输注相关铁过载等不良反应，二次移植或 DLI可致非复发死亡率升高和GVHD发生。目前allo-HSCT后PHR的发生机制尚未阐明，可能与CD34细胞数量或质量受损有关。输注纯化供者CD34+细胞可促进患者造血干/祖细胞重建，据文献报道治疗PHR的有效率为58.3%~100%。北京大学人民医院对接受纯化供者 CD34+输注的8例单倍体造血干细胞移植后难治性PHR患者进行了回顾性分析。8 例难治性PHR患者中包括5例继发性PGF，3例原发性PT；中位年龄31.5岁。再生障碍性贫血2例，骨髓增生异常综合征3例，急性B淋巴细胞白血病2例，急性髓系白血病1例。所有患者接受清髓性预处理。输注纯化CD34+细胞中位数为1.74(1.03~3.28)E6/Kg。8 例 PHR 患者输注纯化供者 CD34+细胞时均为完全供者型，7例患者骨髓穿刺涂片未见巨核细胞。8例Haplo-HSCT后患者基线、CD34+细胞输注情况及疗效如下：CD34+细胞受损是造血重建不良的可能机制之一，也是输注纯化CD34+细胞的理论基础，部分PHR患者对两种或三种以上促造血治疗无效，这些难治患者的造血重建是亟需解决的难题。这项研究中的 8 例难治性 PHR 患者接受纯化供者 CD34+细胞输注后5例造血恢复，无输注相关急性GVHD发生，2例发生慢性GVHD，提示纯化供者CD34+细胞输注是治疗难治性PHR的有效方法。二、改善CAR T细胞治疗后的血细胞减少症CART细胞治疗是一种针对复发难治性B细胞恶性肿瘤的免疫疗法，已显著改善患者预后，但其常见副作用之一是持续性血细胞减少症，包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，可能导致感染、出血和输血依赖，增加发病率和死亡率。对于接受过异基因造血干细胞移植后接受CART细胞治疗且出现持续性血细胞减少症的患者，使用供体CD34+细胞（CD34+ selected stem-cell boost，SCB）可以改善血细胞减少症，类似于其在SCT后移植功能不良中的应用。2016年5月至2021年12月，英国两个中心的101名儿童和年轻成人r/r B-ALL患者接受了CAR T细胞治疗。对于接受过异基因造血干细胞移植且在CART细胞治疗后出现持续性血细胞减少症的患者，使用供体纯化的CD34+细胞（SCB）进行治疗。SCB的适应症包括输血依赖、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）依赖以及3级及以上贫血、血小板减少症和/或中性粒细胞减少症。患者基线特征如下：共有7名患者接受了CD34+纯化的SCB治疗，在5名可评估的患者中，4名患者的中性粒细胞计数恢复至>1×10^9/L，无需G-CSF支持；4名患者在中位33天（范围4-106天）内实现脱离血小板输注。中位随访9个月后，7名患者中3名出现B-ALL复发，2名死于感染并发症，2名存活且完全恢复造血功能。1名患者在SCB后第10天出现2级CRS，但未观察到急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）。CD34+纯化的SCB在治疗CAR T细胞治疗后的持续性血细胞减少症中表现出良好的耐受性，未观察到GVHD。可以改善部分患者的血细胞减少症，但需要在CAR T细胞水平降低且骨髓炎症环境稳定后进行。对于接受CD19 CAR T细胞治疗后3个月仍存在严重血细胞减少症或严重感染的患者，建议使用CD34+纯化的SCB进行治疗，推荐最低CD34+细胞剂量为3×10^6/kg。这项研究表明文章表明，CD34+选择的干细胞增强在治疗CART细胞治疗后的持续性血细胞减少症中具有潜在的应用价值，但需要在更大样本量和前瞻性研究中进一步验证其安全性和有效性。三、小结纯化供者CD34⁺细胞输注在改善造血功能、减少移植相关并发症以及治疗难治性血液系统疾病方面具有广泛的应用前景，主要优势在于安全性高、疗效显著，并且可以通过去除免疫细胞降低GVHD的风险。但其应用仍需在更大样本量和前瞻性研究中进一步验证其安全性和有效性。补充知识：HLA全相合的同胞供者（Matched Sibling Donor, MSD）和单倍体相合供者（Haploidentical Donor）的主要区别在于供者与受者之间的HLA匹配程度，MSD供者与受者的HLA完全匹配，即供者和受者在所有重要的HLA位点上完全一致；单倍体相合供者与受者的HLA部分匹配，通常只需要一半的HLA位点匹配。MSD供者通常为患者的兄弟姐妹，且只有约30%的患者能找到完全匹配的同胞供者；单倍体相合供者来源更广泛，包括父母、子女、兄弟姐妹等，几乎每个患者都能找到合适的单倍体供者。因此，Haplo-HSCT（单倍体造血干细胞移植）已成为全相合移植的重要替代方案，尤其适用于缺乏HLA完全匹配供者的患者。参考文献：1：Mullanfiroze K, Lazareva A, Chu J, et al. CD34+-selected stem cell boost can safely improve cytopenias following CAR T-cell therapy. Blood Adv. 2022;6(16):4715-4718. doi:10.1182/bloodadvances.2022007572.2:何云,马瑞,王慧芳,等. 纯化供者CD34 +细胞输注治疗单倍体造血干细胞移植后难治性造血重建不良8例临床分析 [J]. 中华血液学杂志,2023,44(12):1027-1031. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.12.010.推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。©2021 医药速览 保留所有权利往期链接“小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点 人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送①点击标题下方“医药速览”  ②至右上角“...”  ③点击“设为星标

企业动态No.1 / 4.93亿美元！默沙东获得Cyprumed口服肽递送平台非独占全球权益2025年4月15日，德国Cyprumed公司宣布，与默沙东（NYSE：MRK）签署一项非独占许可及选择权协议，利用Cyprumed的创新药物递送技术开发MSD的肽类口服制剂。根据协议条款，MSD获得了Cyprumed口服肽递送平台的非独占全球权利，用于若干未公开的目标。协议还授予MSD独家许可Cyprumed技术用于个别目标的选择权。如果合作开发的产品获得批准，Cyprumed将有资格获得高达4.93亿美元的预付款、开发、监管和净销售里程碑款项。如果MSD行使独家许可选择权，Cyprumed可能会获得额外付款。根据协议，MSD将负责利用Cyprumed递送技术开发产品的研究、开发、制造和商业化。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻No.2 / 强生2025Q1业绩表现强劲，预计将因关税损失4亿美元美国强生公司（纽约证券交易所代码：JNJ）近日公布2025年第一季度财报，集团收入（按固定汇率计算，下同）达219亿美元，同比增长4.2%。按业务划分，创新制药业务收入增长4.2%，达138.7亿美元；医疗科技业务收入同比增长4.1%，至80.2亿美元。从地区表现来看，美国市场收入增长5.9%，达123亿美元；欧洲市场增长2.2%，至51.1亿美元；美国以外的西半球市场大幅增长9.2%，达11.7亿美元；而亚太及非洲市场微降0.6%，收入为33.1亿美元。从增长驱动力来看，强生的核心肿瘤产品包括：多发性骨髓瘤药物兆珂（达雷妥尤单抗）、前列腺癌药物安森珂（阿帕他胺）、同样用于治疗多发性骨髓瘤的CAR-T细胞疗法卡卫荻（西达基奥仑赛），以及肺癌药物锐珂（埃万妥单抗）。在免疫学领域，银屑病药物特诺雅（古塞奇尤单抗）和类风湿性关节炎药物欣普尼（戈利木单抗）表现突出；而在神经领域，抑郁症药物速开朗（艾司氯胺酮）成为主要增长点。兆珂以32.4亿美元的销售额成为最畅销药物，同比增长22.5%。值得关注的是，从传奇生物授权引进的卡卫荻表现亮眼，本季度销售额达3.69亿美元，较2024年第一季度的1.57亿美元大幅增长。2025年1月，强生宣布以146亿美元收购美国生物制药公司Intra-Cellular Therapies（纳斯达克股票代码：ITCI）。通过此次收购，强生获得了已在美国获批治疗双相抑郁症的Caplyta（卢美哌隆），以及Intra-Cellular的神经系统疾病研发管线。该交易于2025年4月初正式完成，强生随即上调了全年业绩指引：预计营运收入将达到920亿美元，同比增长3.8%，较此前913亿美元和3%增幅的预测有所提升。强生CEO谈关税问题：税收政策比关税“更有效”值得注意的是，强生在新闻稿中特别指出，全年收入指引已将关税对集团业务的影响考虑在内。在财报电话会议上，公司高管就关税问题展开讨论，重点分析了关税对医疗科技业务造成的冲击，并警示若关税政策延伸至药品领域可能引发的市场混乱。强生首席财务官约瑟夫·沃尔克（Joseph Wolk）指出，当前“主要针对医疗科技产品的关税”预计将在2025年造成4亿美元的负面影响。沃尔克特别强调，这一数字“已包含《美墨加协定》（USMCA）中未豁免的墨西哥和加拿大进口关税”。此外，美国钢铁和铝关税也产生了一定程度的影响。但影响销往中国市场美国产品的“中国关税及中方反制关税”，“在这4亿美元的总影响中，可能是占比最大的部分”。沃尔克指出，强生基本无法通过提高产品价格来缓解关税影响，他强调：“我们在价格调整上的空间非常有限——医疗科技业务方面已有合同协议约束”，并表示若关税扩大到药品领域，操作空间将更小。沃尔克透露，这4亿美元的负面影响已计入资产负债表中的商品成本项，实质上将由公司直接承担利润损失：“（这4亿美元）将体现在库存账目中，并通过未来损益表逐步消化”。强生首席执行官杜安卿（Joaquin Duato）特别强调，近期将关税扩大至药品领域的威胁可能导致“供应链中断进而引发药品短缺”。他直言不讳地指出，关税政策不如税收政策改革有效：“若要在美国本土提升医疗科技和药品制造能力，最有效的解决方案不是关税，而是税收政策。”杜安卿指出，“自特朗普总统2017年税改以来，美国医疗科技和制药领域的生产投资显著增长”。强生已于2025年3月宣布计划未来四年内在美国投资550亿美元，包括建设四个生产基地。杜安卿预计，项目完成后“在美国使用的所有先进药物基本上都将实现本土生产”。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻行业政策No.1 / 卫健委印发家庭医生签约基本服务包清单，可为慢病患者提供长期处方近日，国家卫健委印发《家庭医生签约基本服务包清单（试行）》（简称《清单》），提出一般人群及9类重点人群基本服务包内容以及服务要求，供各地在开展签约服务时参考使用。《清单》针对一般人群设置了健康档案管理、健康咨询、体重管理、门诊转诊等服务项目。针对65岁及以上老年人，特设中医药健康管理、上门随访（80岁及以上）、失能照护、用药指导等服务。对于高血压、糖尿病、慢阻肺等慢病患者，家庭医生可按需提供长期处方服务（4～12周）。针对精神障碍患者、肺结核患者、孕产妇、儿童及残疾人等其他重点人群，也设置了相应的服务项目。卫健委要求各地以《清单》为基础，结合基层服务能力和签约群众需求，进一步明确本地签约服务包内容。鼓励各地建立签约服务项目库，由签约居民根据自身需求“点单”选择服务内容。签约居民应根据人群类型选择一种适宜服务包进行签约，符合多种人群类型的，可优先确定一种人群服务包，同时适当补充其他服务内容，规范提供服务。->点击阅读原文，解锁完整双语新闻No.2 / 美国商务部启动232条款药品调查在美国总统特朗普近期表态拟对制药行业加征关税后，美国商务部（DoC）发布公告表示已于2025年4月1日启动“232条款”调查药品及原料药进口对国家安全的影响，并就调查结果公开征求意见。商务部公告显示，调查的核心目标之一是判定“是否有必要通过关税或配额来保障国家安全”。此外，美国商务部还针对半导体行业另行启动了“232条款调查”。“232条款调查”指美国商务部根据1962年《贸易扩展法》第232条款规定的授权，对特定产品进口是否对美国国家安全造成威胁进行立案调查。通常，商务部长会在270天内公布调查结果。援引《232条款》可使总统无需经国会批准即对产品加征关税或实施其他贸易限制，该条款现已成为特朗普政府的常用政策工具，例如2018年特朗普就曾据此对进口钢铁和铝产品加征关税。根据该公告，本次药品调查将重点关注“成品仿制药与非专利药、应急医疗产品、原料药及关键起始物料等核心原料，以及相关衍生产品”。此次调查的其他对象还包括：评估美国市场对药品及原料药的当前及预期需求量；评估美国本土药品及原料药产能对其国内需求的满足程度；评估外国供应链在满足美国药品需求中的作用；评估外国政府补贴及掠夺性贸易行为对美国医药行业竞争力的影响；评估因外国不公平贸易行为及政府扶持的产能过剩导致的药品价格人为压低对经济的影响；研判外国实施药品出口限制的可能性，包括其将药品供应管控武器化的能力；研判提升美国本土药品及原料药产能以降低进口依赖度的可行性。->点击阅读原文，解锁完整双语新闻全球医疗情报领导者解锁隐藏在数据中的商业潜力 关于 G B I”自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作▶ xujingou@baidu.com数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文，解锁完整双语新闻