Phlebitis

来源：国家药监局  编辑：清风 2025年01月13日，国家药监局发布公告，对人血白蛋白注射剂说明书进行统一修订，要求企业于2025年04月08日前报省级药品监督管理部门备案。   根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药监局决定对人血白蛋白注射剂说明书内容进行统一修订。现将有关事项公告如下：   一、上述药品的上市许可持有人应当依据《药品注册管理办法》等有关规定，按要求修订说明书（见附件），于2025年4月8日前报国家药监局药品审评中心或省级药品监督管理部门备案。   修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换，或者以其他适当形式将更新信息告知患者。   二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师、药师或者患者合理用药。   三、临床医师、药师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。   四、患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应当严格遵医嘱用药。   五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的上市许可持有人，按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换及说明书更新信息的告知工作，对违法违规行为依法严厉查处。 六、人血白蛋白注射剂说明书修订要求   一、【不良反应】项应包含：   上市后监测到人血白蛋白注射剂的下列不良反应/事件：   全身性疾病及给药部位各种反应：发热、寒战、胸部不适、畏寒、虚弱、水肿、疼痛、胸痛、注射部位皮疹、注射部位肿胀、注射部位痛；   皮肤及皮下组织：皮疹、荨麻疹、斑丘疹、丘疹、红斑、水疱、瘙痒、多汗、皮肤肿胀、紫癜、血管性水肿；   呼吸系统、胸及纵隔：呼吸困难、呼吸急促、血氧饱和度降低、咳嗽、喉水肿、哮喘、肺水肿；   胃肠系统：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、腹部不适、口腔感觉异常、消化道出血；   免疫系统：超敏反应、类过敏反应、速发严重过敏反应、过敏性休克；   心脏器官：心悸、心动过速、心律失常、房颤、心动过缓、心力衰竭、心肌梗死；   神经系统：头晕、头痛、震颤、感觉减退、味觉障碍、嗜睡、昏迷、晕厥、意识丧失；   血管与淋巴管：潮红、发钳、苍白、四肢发冷、低血压、高血压、静脉炎；   精神类：烦躁不安、抽搐、精神障碍、意识模糊状态、失眠、激越；   肝胆系统：肝功能异常；   肾脏及泌尿系统：血尿、少尿、尿失禁、肾功能损害；   血液及淋巴系统：溶血症。   （注：如原批准说明书的【不良反应】项内容较本修订要求内容更全面或更严格的，应当保留原批准内容。）

一、新药快讯 1、全球首个皮下注射PD-1获批上市，用药时间不到5分钟 2024年12月27日，美国食品药品监督管理局FDA批准PD-1抑制剂纳武利尤单抗上市，批准的剂型是皮下注射型，用于治疗先前已经批准的静脉注射型所涵盖的所有实体瘤类型，这是全球首个获得批准的皮下注射型PD-1抑制剂。相比静脉输注剂型，皮下注射剂型的给药时间从60分钟缩短至5分钟，减少了对静脉导管端口的需求，降低了感染和静脉炎等相关并发症的风险。 2、抗体偶联药DS-1062在日本获批，为该药的首个乳腺癌适应症 DS-1062是一款靶向TROP2的新型抗体偶联药，这款药具有抗肿瘤的旁观者效应，更低的脱靶率，在临床试验中显示出积极的疗效和安全性，基于一项三期临床试验，DS-1062相比化疗显著延长了患者的无进展生存时间，从4.9个月延长至6.9个月，疾病进展和死亡风险降低了37%，基于该项研究结果，日本药品与医疗器械管理局于2024年12月27日正式批准这款药用药激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌。 3、双药联合治疗HER2阳性晚期乳腺癌，71.4%患者病情得以控制 近日，一项早期人体临床试验结果表明，一种双特异性的HER2抗体药泽尼达妥单抗与靶向CD47的药物ALX148联合，在HER2阳性转移性乳腺癌里获得了较好的治疗效果，即便是之前用过很多治疗措施的患者仍然能从这两款药物的治疗里获益。这两款药物联合使用的客观缓解率为33.3%，也就是近三分之一的患者可评估肿瘤病灶缩小超过30%，疾病控制的比例为71.4%，不到五分之一的患者病情进展。据悉，这两款药的临床试验还将会招募Her2阳性胃癌、胃食管结合部腺癌。 二、新药快讯 1、2024年NCCN指南更新，强调精准医学和个体化治疗 美国国立综合癌症网络NCCN指南做了关键更新，突出强调药物选择到靶向治疗，乳腺癌指南中强调NTRK基因融合使用瑞普替尼方案，BRCA基因突变乳腺癌被纳入阿贝西利联合奥拉帕利治疗，PIK3CA基因突变乳腺癌则新增伊纳沃利昔布联合哌柏西利和氟维司群组合方案。对于EGFR基因突变肺癌则扩大了治疗选择，新增奥希替尼联合化疗的方案，奥希替尼治疗失败后则推荐埃万妥单抗联合化疗方案。

当地时间 12 月 27 日，美国 FDA  宣布已批准百时美施贵宝「纳武利尤单抗」皮下注射剂型（Opdivo Qvantig）上市，用于治疗其静脉注射剂型 Opdivo 之前获批的成人实体瘤适应症。这是全球首个获批的皮下注射 PD-1 抑制剂。 纳武利尤单抗皮下注射本次获批的适应症包括肾细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌、食管癌、胃癌、胃食管连接癌、食管腺癌。 截图来源：FDA 官网 纳武利尤单抗是全球首个获批的 PD-1 抑制剂，目前已在包括美国、欧盟、日本和中国在内的超过 65 个国家和地区获得批准上市，涵盖 12 个瘤种，包括肺癌、头颈癌、胃癌、食管癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤、不明原发部位肿瘤。 纳武利尤单抗的皮下注射版由纳武利尤单抗与 Halozyme 公司专有的重组人透明质酸酶 (rHuPH20) 共同配制而成，这种酶的作用是增加纳武利尤单抗在皮下空间内的分散和吸收性能。 与静脉注射相比，皮下注射纳武利尤单抗具有很多优势，包括：给药时间大幅缩短，静脉注射通常需要 30 ~60 分钟，而皮下注射只需要 3 ~5 分钟；同时，皮下给药可以减少对静脉导管端口的需求，从而降低感染和静脉炎等相关并发症的风险。 本次获批是基于Ⅲ 期试验 CheckMate -67T（NCT04810078）的结果，这也是皮下注射「纳武利尤单抗」的首个 Ⅲ 期临床，旨在评估该药的药代动力学、疗效和安全性均不逊色于其静脉注射制剂，研究群体为已接受过全身治疗的晚期或转移性肾透明细胞癌 (ccRCC) 患者。共有 495 名患者被随机分配接受皮下注射组（1200 mg，每 4 周一次）或静脉注射组（3 mg/kg，每 2 周一次）治疗。 24 年 ASCO 上公布的数据显示： 在试验的两个共同主要终点——28 天内平均血清浓度 (Cavgd28) 和稳态血清谷浓度 (Cminss) 方面，与静脉注射组相比，皮下注射组显示出非劣效性。 在关键次要终点客观缓解率 (ORR) 方面，皮下注射组也表现出非劣效性。 此外，皮下注射「纳武利尤单抗」 的安全性与其静脉注射制剂一致。 今年 ESMO 上，BMS 又公布了 CheckMate -67T 研究的更新的疗效、安全性和免疫原性数据。 有效性数据显示：ORR 方面，皮下注射组为 26.6%，静脉注射组为 20.6%；mPFS 方面，皮下注射组为 6.34 个月，静脉注射组为 5.65 个月；DCR 方面，皮下注射组为 62.5%，静脉注射组为 62.8%。 安全性数据显示， 3-4 级 TRAE 发生率方面，皮下注射组为 29%，低于静脉注射组的 42%。 根据 FDA 本次新闻稿中披露的最新数据，皮下注射组的 ORR 为 24%，静脉注射组 ORR 为 18%。皮下注射组和静脉注射组具有相似的安全性，最常见的不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、瘙痒、皮疹和咳嗽。 Insight 数据库显示，此前全球仅有两款皮下注射 PD-L1 抗体获批，分别为思路迪/康宁杰瑞的恩沃利单抗、罗氏的阿替利珠单抗。BMS 的纳武利尤单抗是全球首个获批的皮下注射 PD-1 抑制剂。此外，全球还有 1 款皮下注射 PD-L1 和 7 款皮下注射 PD-1 正在临床阶段。 在国内，目前仅有一款皮下注射 PD-L1 获批，即恩沃利单抗。罗氏的皮下注射 PD-L 阿替利珠单抗已于今年 7 月报上市，预测有望明年 Q3 获批。另外，还有三款皮下注射 PD-1 抗体已进入Ⅲ 期阶段，分别来自君实（特瑞普利单抗）、默沙东（帕博利珠单抗）、辉瑞（Sasanlimab）。 封面来源：站酷海洛题图 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！