金赛药业P53激活剂临床获批，突破传统成药障碍
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近期，金赛药业宣布其1类新药GenSci128片在中国首次获批临床，目标是用于治疗带有TP53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤。这款药物是针对TP53 Y220C突变的选择性重激活剂，旨在通过结合突变蛋白的特定区域，恢复其正常功能，提高蛋白质稳定性，从而恢复转录活动并抑制肿瘤生长。临床前研究显示GenSci128片具有良好的疗效和安全性。
在肿瘤研究领域，p53基因因其突变率高而备受关注，超过一半的癌症病例中可以发现p53基因突变，这些突变多为错义突变，导致功能失调的p53蛋白在肿瘤组织中积聚。这些突变体不再具备抑癌功能，并获得致癌活性，增加了癌细胞的侵袭性和药物耐受性。研究显示，降低突变p53蛋白的稳定性能够减少其致癌作用，这使得p53成为一个极具吸引力的药物靶点。然而，p53一直被认为是“不可成药”的目标，因其光滑的表面没有明显的结合位点，许多制药公司选择通过间接手段恢复p53功能。
TP53 Y220C是一种热点突变，约存在于1%的实体瘤中，针对这种突变的药物研发正成为新的治疗策略。目前，全球每年新发癌症病例数已超1900万，预计到2050年将达到3500万。由于半数以上的癌症患者具有p53突变，每年能够从p53激活剂中受益的患者人数可能高达1750万。
在这片全球性的科研战场中，亚洲药企也在积极进取。加科思药业研发的JAB-30355正是其中的佼佼者，目前在美国和中国开展临床试验研究。临床前数据表明，JAB-30355可有效恢复p53的功能，并对多种TP53 Y220C突变细胞株表现出抑制作用。
Rezatapopt是美国PMV公司研制的另一款针对TP53 Y220C突变的药物，已获得美国FDA快速通道资格。据2024年妇科肿瘤学会年会发布的数据，Rezatapopt显示出显著的临床效果，客观缓解率为38%，中位缓解持续时间为7个月。
结论来看，金赛药业的研发进展展示了中国制药公司在国际竞争中的新突破，也展现了p53这一"不可成药"目标所带来的新希望。随着多数产品临床研究的推进，新型Y220C激活剂或将引领肿瘤治疗的新时代。然而，如何通过生物标志物进行精准诊疗分层，以及探讨长期用药的耐药性影响，仍是这一领域面临的挑战。p53的研究竞赛为癌症治疗带来了新的希望之光。
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