新型MAO-B显像分子探针问世！

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2024年12月19日，北京——北京师范大学的崔孟超教授、解放军总医院第一医学中心的张锦明教授以及崔教授课题组的李钰莹博士，近日在《Journal of Medicinal Chemistry》上发表了一篇前沿研究论文。这篇名为“Fluorinated Coumarin Derivatives as Selective PET Tracer for MAO-B Imaging”的论文，揭示了一种新的放射性药物，该药物可用于神经炎症中脑内星形胶质细胞的PET成像。

 

星形胶质细胞是中枢神经系统内的重要胶质细胞，对维持内环境的平衡以及受损后的修复起着关键性作用。它们不仅是血脑屏障的重要组成部分，保护脑组织免遭外界侵袭，还支持神经元的正常运作。当中枢神经系统遭遇感染、损伤或疾病时，星形胶质细胞会由静止状态激活，称为“星形胶质细胞活化”。此过程伴随单胺氧化酶B（MAO-B）在星形胶质细胞中表达的显著上调，与神经炎症有密切关联，因此，MAO-B被视为这类细胞活化的重要生物标志。

 

正电子发射断层显像（PET）是一种高度灵敏且无创的影像技术，可精确显示脑内神经炎症期间MAO-B的表达情况。多年来，研究人员已开发出多种选择性的MAO-B PET成像剂，主要分为不可逆结合、可逆结合以及代谢捕获三大类。

 

崔孟超教授及其团队基于MAO-B在神经炎症中的重要性，开发出了一种新型的选择性MAO-B显像剂。此研究在现有MAO-B抑制剂结构基础上，通过精妙的结构调整和构效关系研究，加上在临床前生物环境中的PET成像评价，成功筛选出示踪剂[18F]8，[18F]8表现出对MAO-B的高亲和力（IC50 = 0.59 nM），在大鼠实验中展现出良好的脑动力学性质（SUVmax = 2.15，brain2 min/60 min = 7.67）。值得注意的是，[18F]8在大鼠脑中MAO-B高表达区域的特异性信号可被选择性MAO-B抑制剂Selegiline有效压制，这为其在神经炎症的PET成像应用提供了有力证据。

 

研究团队通过对候选化合物的化学结构进行策略性优化，选得了具有高亲和力和优异亚型选择性的化合物，尤其是候选化合物1和8。在详细的临床前评价中，[18F]8的性能优于早期的探针，能够准确呈现MAO-B在大鼠脑内的分布情况。此外，它在啮齿类动物中还表现出出色的脑动力学属性和生物稳定性。

 

综合研究所得结果，表明[18F]8在成为MAO-B PET显像剂方面具有极大的潜力，具备良好的临床应用前景，为神经退行性疾病的临床评估提供了新方向。

 

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