信达生物在2024年ESMO大会发布IBI363联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌I期临床成果

信达生物制药集团于2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公开了其全球首创PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白IBI363联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的I期临床数据。这项研究旨在评估该联合疗法在晚期结直肠癌受试者中的安全性、耐受性和初步有效性。

截至2024年8月30日，共有35例晚期结直肠癌受试者参与了该研究，接收了不同剂量的IBI363与贝伐珠单抗的联合治疗。数据显示，91.4%的受试者为微卫星稳定或错配修复蛋白完整的结直肠癌，8.6%为MSI/MMR状态未知。大多数受试者此前接受过多线系统性抗肿瘤治疗，部分患者存在KRAS/NRAS基因突变。

在安全性方面，最常见的不良事件包括关节痛、甲状腺功能异常和皮疹，三级或以上不良事件的发生率为22.9%。免疫相关不良事件的发生率为5.7%，未发现新的安全性风险。

在有效性方面，共32例受试者接受了至少一次基线后的肿瘤评估，显示出ORR为21.9%，而确认的ORR为15.6%，DCR为65.6%。中位随访时间为7.6个月，中位无进展生存期（PFS）为4.1个月。6个月的PFS率为47.7%。在基线有肝转移和无肝转移的受试者中均观察到显著的疗效信号。

此外，不论是既往接受过免疫治疗的结直肠癌患者还是未接受过免疫治疗的患者，也都展现出有效的抗肿瘤反应。具体而言，既往接受过免疫治疗的8例患者的ORR为25.0%，DCR为62.5%，而未接受过免疫治疗的24例患者的ORR为20.8%，DCR为66.7%。对于存在KRAS/NRAS基因突变的患者，其ORR为21.4%，DCR为57.1%；而无KRAS/NRAS基因突变的患者其ORR为30.0%，DCR为90.0%。

早前，另一项I期临床研究中IBI363单药在结直肠癌中的数据已在2024年ASCO大会上发表，结果显示出良好的疗效和耐受性。目前，信达生物正在推进IBI363在非小细胞肺癌、黑色素瘤等肿瘤中的研究。

华中科技大学同济医学院协和医院张涛教授表示，尽管近年来结直肠癌治疗领域有一定进展，但化疗药物的毒性和部分患者对传统化疗药物的耐药性仍是重大挑战。免疫治疗为晚期结直肠癌患者带来了新的希望，但其效果主要在MSI-H或dMMR的患者中显著。IBI363作为PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白，联合贝伐珠单抗在非MSI-H或dMMR晚期结直肠癌患者中展现出治疗潜力，并未增加新的安全性风险。

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士补充道，基于ASCO数据，本次ESMO年会上IBI363联合贝伐珠单抗的研究结果再次证明了其强大的抗肿瘤作用和持久的缓解趋势，预示着该疗法的广泛开发前景。

IBI363是信达生物自主研发的双特异性融合蛋白，兼具阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路的功能，设计上减少了毒性风险。信达生物目前正在中国、美国和澳大利亚开展针对多种晚期恶性肿瘤的临床研究，探索IBI363的有效性和安全性。

信达生物自2011年成立以来，一直致力于研发、生产和销售重病领域的创新药物，已有多款产品获批上市，并通过多项战略合作，为更多患者提供高质量的生物药。