Matrix-M™ 佐剂：21世纪疫苗的核心组成部分

Matrix-M™ 佐剂是多种新型疫苗候选物的关键组成部分。它由从莫拉树皮（Quillaja saponaria Molina）树中提取的两种皂苷组分与胆固醇和磷脂结合形成40纳米开放式笼状纳米粒子，具有强大的佐剂活性和良好的安全性。Matrix-M 在注射部位和引流淋巴结诱导先天免疫细胞的早期激活，增强了抗原的抗体反应的强度和质量，扩展了表位识别，并诱导Th1主导的免疫反应。临床试验表明Matrix-M 佐剂疫苗具有良好的安全性和耐受性。

2019冠状病毒病（COVID-19）全球大流行由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起，促使疫苗研发的加速。Novavax开发的重组亚单位疫苗NVX-CoV2373（Nuvaxovid™）就是一个显著案例，该疫苗针对SARS-CoV-2的刺突蛋白，并在2/3期临床试验中展现了良好的耐受性和高效力。Matrix-M™ 佐剂在其中发挥了关键作用，显著提高了疫苗的免疫原性，促进了强烈的体液和细胞免疫反应。

疫苗佐剂通过激活先天免疫系统的重要组成部分，增强并调节抗原的免疫原性。它们可以增加疫苗引发的免疫反应的强度、范围和质量，改变体液和细胞特征，并促进记忆反应。这些特点，使得针对传统疫苗失败或效力有限的人群（如婴儿、老年人和免疫受损人群）以及传染病（如疟疾、带状疱疹和禽流感）的疫苗开发成为可能。此外，佐剂还可以减少所需的抗原剂量（剂量节省效应）。

新型佐剂需求的主要推动力是含有重组技术高度纯化抗原的疫苗，这些抗原更安全但免疫原性较低。传统的减毒活疫苗、灭活疫苗或类毒素疫苗由于自带病原体相关分子模式，具有内在的免疫原性，而纯化的重组蛋白疫苗则缺乏这些特征。因此，向疫苗抗原中添加佐剂可以通过吸引和激活抗原呈递细胞，在注射部位和引流淋巴结触发快速的先天免疫反应，促进抗原呈递并激活T细胞。

尽管佐剂已经使用了一个多世纪，但其作用机制仍未完全了解。当前使用最广泛的几种佐剂，包括铝盐、油包水乳液、基于皂苷的佐剂（如Matrix-M）和Toll样受体激动剂，其机制仍在研究中。动物模型的数据不能完全反映在人类中的复杂情况，因此继续研究这些佐剂的作用机制是必要的。

Matrix-M 佐剂由不同的Q. saponaria皂苷组分与胆固醇和磷脂组合形成纳米颗粒，在早期激活先天免疫细胞、增强抗原递送和引流淋巴结的细胞性、诱导炎症体激活、促进抗原呈递细胞的激活和交叉呈递方面显示出显著功效。

在新冠疫苗NVX-CoV2373临床试验中，Matrix-M 佐剂显著提高了疫苗的免疫原性，并在全球多个国家获得了紧急及有条件的市场授权。其良好的安全性和耐受性，广泛应用潜力和抗原剂量节省效应，使Matrix-M 佐剂在未来疫苗研发中具有重要的公共卫生意义。

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