2024WCLC口头汇报|首个全球PD-1/IL-2α偏向双特异抗体融合蛋白IBI363治疗非小细胞肺癌I期临床数据揭示

2024年9月11日，在旧金山和苏州同步发布的消息中，信达生物制药集团宣布在2024年世界肺癌大会（WCLC）上展示了其创新药物IBI363的最新临床数据。IBI363是一种PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白，用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物的I期临床试验数据（研究登记号：NCT05460767）显示出令人鼓舞的结果，尤其是在肺鳞癌患者中的疗效显著。

截至2024年8月2日的随访数据表明，134名接受IBI363单药治疗的晚期非小细胞肺癌患者中，95.5%的人曾接受过至少一线PD-(L)1治疗。中位治疗时间为10周，仍有77.6%的患者继续接受治疗。这些患者中，125例至少接受了一次肿瘤评价，结果显示总体客观缓解率（ORR）为20.8%，疾病控制率（DCR）为74.4%。

特别是在肺鳞癌患者中，高剂量组（3 mg/kg Q3W）表现出更高的疗效。该组中ORR为50.0%，DCR为88.9%。在1/1.5 mg/kg剂量组中，中位随访时间已达7.5个月，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，12个月的PFS率为30.7%。这些数据表明IBI363在肺鳞癌中具有长期获益的潜力，且其疗效不依赖于PD-L1的表达水平。PD-L1低表达（TPS<1%）和高表达（TPS≥1%）的患者中，ORR分别为36.4%和31.8%。

IBI363在安全性方面表现良好。在所有剂量组的134名受试者中，最常见的不良反应包括关节痛、贫血、甲状腺功能异常和皮疹。三级或以上的不良事件发生率为20.1%，其中6.0%的患者因不良反应停止治疗。在3 mg/kg Q3W剂量组中，三级或以上的不良事件发生率为17.5%，有5.3%的患者因不良反应停止治疗，未发现新的安全性问题。

浙江大学医学院附属第一医院的周建娅教授指出，非小细胞肺癌占肺癌的80%，PD-1/PD-L1抑制剂尽管有效，但许多患者会发生耐药。IBI363通过激活肿瘤特异性CD8+T细胞，克服了免疫检查点抑制剂的耐药问题，展现出良好的抗肿瘤活性，尤其是在高剂量组中显示出更高的响应率和良好的安全性。

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示，IBI363在肺癌领域的最新进展令人鼓舞，尤其是在高剂量组中展现出更好的ORR和DCR趋势。目前，我们期待更长时间的随访数据，以评估其作为免疫疗法的长期获益潜力。无论PD-L1的表达水平如何，IBI363均展现了强大的抗肿瘤作用，预示该药物未来在PD-L1低表达甚至不表达的“冷肿瘤”中也可能取得突破性进展。

IBI363由信达生物自主研发，作为全球首创的PD-1/IL-2双特异性融合蛋白，具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路的双重功能。其设计通过选择性递送IL-2并阻断PD-1，提高了肿瘤特异性T细胞的靶向和激活效率。信达生物正在中国、美国、澳大利亚等地开展更多的临床研究，以进一步验证IBI363在各种晚期癌症中的有效性和安全性。