最新消息！康方生物PCSK9抑制剂批准上市，六周用药一次！

2023年9月30日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网发布消息，康方生物研发的新药伊努西单抗注射液（AK102）正式获得上市批准。该药物的适应症包括：在控制饮食的基础上，与他汀类药物或联合其他降脂疗法，用于那些在使用中等剂量或更高剂量他汀类药物后，仍未能达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标水平的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）及混合型血脂异常的成人患者。

研究表明，PCSK9基因的过度表达会促进低密度脂蛋白受体的降解，进而降低肝脏从血液中清除胆固醇的能力。这种情况会导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平长期升高，增加动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险。因此，降低PCSK9水平成为减少心血管事件的重要策略。

伊努西单抗注射液是康方生物自主研发的一种PCSK9单克隆抗体，旨在治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症，包括杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）及同时患有动脉粥样硬化性心血管疾病的患者。该药物通过特异性结合PCSK9并阻断其与低密度脂蛋白受体（LDL-R）的相互作用，恢复LDL-R的表达水平，从而增强对血浆中LDL-C的清除能力。

根据康方生物的早期新闻稿，伊努西单抗注射液的上市申请于2023年6月提交给中国NMPA，申请基于四项关键注册性研究：三项针对原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的研究，以及一项针对HeFH患者的研究。研究结果显示，伊努西单抗在12周的短期治疗和52周的长期治疗中均表现出显著的降脂效果，能够为患者提供持续稳定的疗效。各项研究及各亚组间的疗效结果保持一致，三种剂量方案均显著降低LDL-C水平，最大降幅可达65%以上。

伊努西单抗注射液每6周注射一次的给药频次（Q6W）有望提高临床治疗的依从性，提供了更高效、便利和灵活的治疗选择。此外，这种给药方案还能够显著降低血清总胆固醇（TC）、非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）和载脂蛋白B（ApoB）水平，同时提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白A-I（ApoA-I）水平，从而有望实现更大的心血管获益。

康方生物之前的公告指出，伊努西单抗在多个关键注册性临床研究中显示出良好的降脂效果和安全性。这些研究共纳入超过1800名患者，其中包括超过80%的心血管超高危/极高危患者，充分代表了临床实践中能从该药物中获得最大益处的群体。另外，该药物每6周一次的剂量方案能够为患者提供更方便、灵活的治疗选择。

2023年8月，康方生物宣布伊努西单抗的3期临床研究（AK102-301）成果在知名学术期刊《药理学研究》上发表。结果显示，伊努西单抗450 mg Q4W（每4周一次）和150 mg Q2W（每2周一次）在治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症，以及HeFH患者中，降脂效果稳定持续且安全性良好。这项研究结果为伊努西单抗的临床应用提供了坚实的医学证据。

PCSK9已被公认为在他汀类药物之后，具有潜力的安全有效降脂靶点。在全球范围内，针对PCSK9的单抗疗法、siRNA疗法均已获批上市。科学家们正不断探索开发更多靶向PCSK9的药物类型，包括小干扰RNA（siRNA）、反义寡核苷酸（ASO）、基因编辑疗法、疫苗、小分子和类抗体蛋白药等，期望未来能为更多患者带来福音。