小细胞肺癌治疗新进展：君实BTLA抗体联合PD-1疗法ORR达32.6%

2023年8月15日，世界肺癌大会（WCLC）官网公布了将于2024年9月7日至9月10日在美国召开的大会的入选摘要信息。君实生物自主研发的抗BTLA单抗Tifcemalimab成功入选大会口头报道，将展示其与特瑞普利单抗联合用于难治性广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的最新临床数据。

最新的Ⅰ/Ⅱ期临床研究（NCT05000684）结果显示：在40例患者中，客观缓解率（ORR）为32.6%，疾病控制率（DCR）为51.2%。Tifcemalimab是全球首个进入临床开发阶段的BTLA单抗，并且在该靶点上进度最快。NCT05000684是一项多中心、两队列、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床研究，旨在评估Tifcemalimab联合特瑞普利单抗在晚期肺癌（包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌）患者中的安全性和抗肿瘤活性。

在2023年ASCO年会上，该研究首次报告了队列2的初步数据，显示Tifcemalimab联合特瑞普利单抗在难治性ES-SCLC中的应用情况。此次WCLC大会将进一步更新该队列的疗效、安全性和生物标志物分析结果。

在本次研究中，纳入了43例既往治疗失败的难治性ES-SCLC患者，接受Tifcemalimab（200 mg，每三周一次）联合特瑞普利单抗（240 mg，每三周一次）治疗，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或完成2年治疗。主要终点包括安全性和研究者根据RECISTv1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。

自2021年8月至2023年1月，共入组43例难治性ES-SCLC患者。中位年龄为59岁（范围：38-75岁），男性占比79.1%（34例）。44.2%（19例）患者既往接受了两线或以上系统治疗。截至2024年3月14日，中位随访时间为11.17个月。

研究结果显示，在40例疗效可评估患者中，ORR为32.6%，DCR为51.2%。中位缓解持续时间为5.7个月，中位无进展生存期（PFS）为2.8个月，中位总生存期（OS）为12.3个月。生物标志物分析显示，在PD-L1或HVEM表达阳性的患者中观察到更高的ORR和DCR，进一步的生物标志物分析结果将继续更新。

在安全性方面，39例（90.7%）患者发生了治疗期间出现的不良事件（TEAE），其中发生≥3级TEAE的比例为39.5%。最常见的不良事件包括贫血、血清肌酸磷酸激酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、COVID-19、高血糖症、低钠血症和甲状腺功能减退。没有因TEAE导致的停药。18例（41.9%）患者发生了免疫相关不良事件（irAE），其中4例患者发生了≥3级irAE。

综合来看，Tifcemalimab联合特瑞普利单抗在难治性ES-SCLC中的应用显示出良好的抗肿瘤活性且安全性可管理，值得在SCLC患者中进一步进行临床评估。

目前，Tifcemalimab已进入III期临床研究阶段，另有多项联合特瑞普利单抗的Ib/II临床研究正在中国和美国同步开展，涵盖多个瘤种。Tifcemalimab在国内已进入Ⅰ期临床的适应症包括实体瘤、淋巴瘤、黑色素瘤、肾癌和尿路上皮癌；进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验的适应症有头颈部鳞状细胞癌、鼻咽癌、非小细胞肺癌等；进入Ⅲ期的适应症有小细胞肺癌和经典型霍奇金淋巴瘤。