p38γ

MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）通路是细胞内一种重要的信号传导途径，广泛参与调控细胞生长、分化、死亡、应激反应等多种生物学过程。MAPK通路对于细胞应对外界环境变化具有核心作用，涉及到多种疾病的发生发展，包括癌症、炎症性疾病等。 一、MAPK通路的组成 MAPK通路主要由三类蛋白激酶组成，它们按照特定的顺序激活： 1.MAPKKK（MAPK激酶激酶）：最上游的激酶，响应信号分子的刺激。 2.MAPKK（MAPK激酶）：由MAPKKK激活，进一步放大信号。 3.MAPK：最终的执行者，被MAPKK激活后，转移到细胞核内，通过磷酸化特定的基因调控蛋白，影响基因表达。 图：MAPK通路的基本组成（来自Targeting the Raf-MEK-ERK mitogen-activated protein kinase cascade for the treatment of cancer.） 二、MAPK通路的主要分支 MAPK通路可以分为几个主要分支，每个分支由不同的MAPK蛋白构成，主要包括：ERK通路，JNK通路和p38 MAPK通路。 1. ERK通路（Extracellular signal-Regulated Kinases） ERK通路，也称为经典的MAPK通路，主要响应生长因子和一些其他刺激。它通常与细胞增殖和分化过程相关联。 主要组成： ●上游激酶：包括Ras小GTPase，它激活RAF激酶（如BRAF）。 ●中间级激酶：RAF激活MEK1和MEK2（MAPK/ERK激酶）。 ●下游激酶：MEK激酶进一步激活ERK1和ERK2。 生物学功能： ●细胞增殖：ERK通路的激活促进细胞周期蛋白的表达，推动细胞周期进程。 ●细胞分化：在某些细胞类型中，ERK激活是细胞分化必需的。 ●生存信号：ERK可以激活抗凋亡蛋白，如Bcl-2，帮助细胞逃避程序性细胞死亡。 MAPK/Erk 信号级联放大通过生长和分化中涉及的各种不同受体进行激活，包括受体酪氨酸激酶 (RTKs)、整合素以及离子通道。由不同的刺激物激活的级联反应的特定组分差异较大，但通路的结构通常包含一组对接蛋白（Shc、GRB2、Crk 等），它们将受体连接到一个鸟苷酸交换因子上（SOS、C3G 等），信号则转导至小分子 GTP 结合蛋白 (Ras，Rap1)，后者再激活级联中的核心单位，包括一个 MAPKKK (Raf)、一个 MAPKK (MEK1/2) 和 MAPK (Erk)。激活的 Erk 二聚物可在胞质中调控靶蛋白，也可转运入胞核，在核内磷酸化多种调控基因表达的转录因子。 图：生长和分化中的 MAPK/Erk（来自Cell signaling） 2. JNK通路（c-Jun N-terminal Kinases） JNK通路，也称为应激激活蛋白激酶通路，主要响应应激信号，如紫外线照射、热休克和炎症因子。 主要组成： ●上游激酶：包括MKK4和MKK7。 ●下游激酶：它们激活JNK1、JNK2和JNK3。 生物学功能： ●细胞应激反应：JNK通路在细胞对环境应激做出反应中发挥关键作用。 ●调节细胞死亡：JNK的活化通常与细胞凋亡相关，尤其是在病理条件下。 ●炎症反应：JNK能够调节多种炎症细胞因子的表达。 应激活化蛋白激酶 (SAPK)/Jun 氨基末端激酶 (JNK) 是 MAPK 家族的成员，可由各种不同环境应激、炎症细胞因子、生长因子以及 GPCR 激动剂激活。应激反应信号经 Rho 家族（Rac、Rho、cdc42）的小分子 GTP 酶传递到这个级联。和其他 MAPK 一样，膜近端激酶是一个 MAPKKK（通常为 MEKK1–4），或是混合性谱系激酶（MLK）中一员，能磷酸化并激活 MKK4 (SEK) 或 MKK7（即 SAPK/JNK 激酶）。此外， MKK4/7 能由生发中心激酶 (GCK) 家族成员以独立于 GTP 酶的方式激活。SAPK/JNK 转运入胞核后可调节多种转录因子的活性。 图：SAPK/JNK信号级联放大（来自Cell signaling） 3. p38 MAPK通路 p38 MAPK通路同样响应应激信号，包括细胞因子和环境应激，常与细胞生存和炎症反应相关。 主要组成： ●上游激酶：包括MKK3、MKK4和MKK6。 ●下游激酶：p38 MAPK有四个不同的同源体：p38α、p38β、p38γ和p38δ。 生物学功能： ●炎症反应：p38 MAPK是许多炎症介质表达的调节者，对免疫细胞的活化起重要作用。 ●细胞周期调控：p38在某些情况下可以抑制细胞周期的进程，从而影响细胞增殖。 ●细胞分化：特别是在骨骼肌细胞和神经细胞的分化中，p38 MAPK的激活对某些分化途径至关重要。 p38 MAPK（α、β、γ 和 δ）是 MAPK 家族的成员，各种环境应激和炎症细胞因子均可将其激活。对于其他 MAPK 级联，膜近端组分是一个 MAPKKK，其为典型的 MEKK 或混合性谱系激酶 (MLK)。MAPKKK 磷酸化并激活 MKK3/6，后者即是 p38 MAPK 激酶。MKK3/6 也可在凋亡因素的刺激下直接由 ASK1 激活。p38 MAPK 参与调节 HSP27、MAPKAPK-2 (MK2)、MAPKAPK-3 (MK3) 和其他几种转录因子，包括 ATF-2、Stat1、Max/Myc 复合体、MEF-2 和 Elk-1，而 CREB 通过激活 MSK1 间接调控。 图：p38 MAPK信号转导相互作用通路（来自Cell signaling） 三、MAPK通路的激活机制 MAPK通路通常是通过细胞表面的受体如受体酪氨酸激酶（RTKs）或G蛋白偶联受体（GPCRs）接收信号，触发一系列下游事件： 1.受体激活：受到外界信号分子（如生长因子）的结合后，受体自身活化或聚合，激活与其相连的适配蛋白。 2.Ras蛋白的激活：在ERK通路中，适配蛋白进一步激活小G蛋白Ras。 3.MAPKKK的激活：Ras激活RAF家族蛋白（MAPKKK的一种），后者激活MEK（MAPKK）。 4.MAPK的激活：MEK进一步激活ERK，ERK磷酸化核内的靶蛋白，如转录因子，从而改变基因表达。 四、MAPK通路的生理与病理意义 MAPK通路在维持正常细胞功能和发展中起着关键作用，但当这些通路异常激活或抑制时，可能导致多种疾病的发生： ●癌症 MAPK通路的持续激活常见于多种肿瘤，促进肿瘤细胞的增殖和存活。 MAPK信号通路与细胞增殖和分化密切相关。在许多恶性肿瘤中发现MAPK信号的持续激活。细胞增殖在很大程度上有助于肿瘤发生。肿瘤转移和侵袭是致命原因。在哺乳动物MAPK通路中，ERK通路是研究最充分的，在大约三分之一的人类癌症中失调。 ERK1/2通路在肿瘤细胞的增殖、分化、转移和侵袭中起重要作用。 温等人发现乙型肝炎病毒x蛋白通过p38/MAPK通路使p53基因失活，从而诱导原发性肝癌（PLC）。Kim MS等人证明，p38 MAPK是Ras诱导的乳腺癌细胞侵袭和转移的关键信号分子。许多研究表明，p38 MAPK通路在细胞外刺激产生的MMP（基质金属蛋白酶）中发挥重要的调节功能。MMP是一种与肿瘤侵袭和迁移密切相关的蛋白水解酶。此外，p38 MAPK通路促进维持肿瘤细胞生长所必需的肿瘤血管生成。 癌症经常暴露于各种压力条件下，例如缺氧和炎症。许多MAPK通路都参与应激信号传导。因此，一些激酶在癌症中被应激激活，以响应炎症、DNA 损伤和细胞凋亡。缺氧状态在实体瘤中广泛存在。缺氧信号刺激MKP-1的激活。MKP-1 进一步激活 SAPK/JNK，从而激活 c-Jun。活性 c-Jun 促进多个下游基因转录，这对癌细胞的增殖和存活很重要。 MAPK信号转导的畸变会影响大多数致癌过程，对癌症的发展和进展至关重要。大多数癌症相关病变，如受体酪氨酸激酶的过表达、受体酪氨酸激酶的激活突变、激活配体的持续自分泌或旁分泌产生、Ras 突变和 B-Raf 突变导致 ERK 信号转导的组成型激活。据报道，c-Jun 的 JNK 活性和磷酸化在 Ras 诱导的肿瘤发生中起关键作用。 ●炎症性疾病 在炎症性疾病中，MAPK通路通过影响细胞因子、生长因子和应激反应等因素的表达和活性，起到了至关重要的调控作用。 MAPK通路参与调控包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（如IL-1, IL-6）等多种炎症性细胞因子的产生。这些细胞因子是炎症反应中的关键介质，能够激活更多的免疫细胞和促进炎症反应的发展。MAPK通路通过调节各种趋化因子和黏附分子的表达，影响免疫细胞（如巨噬细胞、T细胞）的活化、迁移和入侵到炎症部位。在炎症和其他应激条件下，JNK和p38 MAPK的激活促进细胞应对损伤和恢复平衡。 由于MAPK通路在炎症反应中的核心角色，研究者开发了多种针对该路径的抑制剂，以治疗如类风湿性关节炎、银屑病等炎症性疾病。例如，p38 MAPK抑制剂已被证明可以减轻炎症反应，通过减少炎症性细胞因子的产生。 ●神经退行性疾病 在神经退行性疾病的研究中，MAPK通路显示出其在神经保护和神经损伤中的双重作用，这些疾病包括阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、亨廷顿病（HD）和肌萎缩侧索硬化症（ALS）等。 AD中，异常的tau蛋白磷酸化与MAPK通路的过度活化有关。特别是JNK和p38 MAPK在tau磷酸化和神经纤维缠结的形成中起着重要作用。PD中，JNK和p38 MAPK的活化与多巴胺神经元的死亡相关。MAPK通路参与了氧化应激和炎症反应的调控，这些都是PD的关键病理过程。在HD中，JNK的激活与疾病相关的神经毒性密切相关。JNK抑制剂显示出在预防神经退行方面的潜力。 五、MAPK通路的治疗应用 由于MAPK通路在多种疾病中的核心作用，该通路的组分成为了药物开发的重要靶点。目前已有多种针对MAPK通路的抑制剂被开发用于治疗特定类型的癌症（如BRAF抑制剂在黑色素瘤中的应用）和其他疾病。此外，针对JNK和p38 MAPK的抑制剂也在被研究中，以期治疗炎症和神经退行性疾病。 六、总结 MAPK通路是一条复杂的信号传导途径，涉及到多种生理和病理过程。对其深入研究不仅有助于我们理解细胞如何响应外界信号并调控各种细胞功能，还可以为疾病的预防和治疗提供新的策略。随着研究的深入，未来可能会发现更多的关于这一信号通路的调控机制和治疗潜力。 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

来自西班牙国家心血管研究中心的科学家们通过研究识别出了MKK3/6–p38γ/δ信号通路在心肌肥厚（cardiac hypertrophy）发生过程中所扮演的关键角色。 压力激活的p38激酶控制着机体大量的功能，其功能失调与脂肪变性、肥胖、免疫功能紊乱和癌症发生直接相关，因此，其已经被确定了新型疗法开发的潜在靶点。近日，一篇发表在国际杂志eLife上题为“MKK6 deficiency promotes cardiac dysfunction through MKK3-p38γ/δ-mTOR hyperactivation”的研究报告中，来自西班牙国家心血管研究中心的科学家们通过研究识别出了MKK3/6–p38γ/δ信号通路在心肌肥厚（cardiac hypertrophy）发生过程中所扮演的关键角色，研究结果表明，抑制p38γ/δ信号或能作为一种治疗诸如肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy)等疾病的有用的治疗性策略，然而，由于缺少这些激酶的特定抑制剂，这一途径目前尚未得到充分研究。此外，抑制该蛋白家族的另一个成员p38α或许就会产生相反的效果，即长期在临床中使用p38α抑制剂来治疗慢性疾病或许会带来损伤心脏病的风险。 人类的心脏大约每天会跳动10万次，其能将血液泵送全身，并未机体器官维持功能提供氧气和营养物质，而且在压力条件下也需要满足这些要求；为了实现这一目标，心脏就有能力增加尺寸，这一过程称之为“肥大”（hypertrophy），心肌肥厚是出生后心脏生长的方式，也是对于体育锻炼的一种正常反应，但心肌肥厚也能通过高血压和某些遗传性疾病所诱发。 科学家揭示p38蛋白在人类心肌肥厚发生过程中的对立角色。 图片来源：CNIC 心脏中的收缩细胞，即心肌细胞（cardiomyocytes）包含着多种分子通路，其激活或能促进心肌肥厚，其中一种通路就是p38通路，其能被激活从而对压力刺激产生反应，p38蛋白控制着一个广泛的过程，其功能异常往往与多种疾病发生直接相关，这或许就使其成为了能在临床中使用的潜在药理学靶点；尽管如此，也仅有一种p38异构体—p38α能被确定了特定的抑制剂，正如研究者Sabio博士指出的那样，迄今为止，临床试验的结果让人非常失望，但该途径中的其它蛋白，比如p38γ、p38δ或上游激活子MKK6或许就会成为有趣的可能性替代药物学靶点。 考虑到这一点，研究人员调查了抑制MKK6的安全性以及潜在的长期负面效应，他们利用遗传功能化缺失MKK6的小鼠模型进行研究，结果发现，该蛋白的缺失或许会减少小鼠的寿命；这些小鼠在年轻时患上了心肌肥厚，而在其晚年时则出现了心脏功能异常，利用其它小鼠模型进行研究后，研究者发现，当MKK6缺失时，p38α的激活或许就会明显减少。然而，p38α的激活会促进该途径另一分支的意外激活，该分支由蛋白质MKK3、p38γ和p38δ组成，这一激活或许就会诱导对心肌肥厚发生的关键途径—mTOR通路的发生。 最后，研究者Sabio说道，我们确定了MKK3/6–p38γ/δ通路在心肌肥厚发生过程中的关键角色，这对于使用p38α抑制剂来治疗慢性疾病或许意义重大，因为从长远看来其或许具有一定的心脏毒性，同时，本文研究结果还指出，研究人员或许应该重点研究p38γ和p38δ的特定抑制剂从而用来治疗人类的心脏疾病。（生物谷Bioon.com） 原始出处： Rafael Romero-Becerra, Alfonso Mora, Elisa Manieri, et al. MKK6 deficiency promotes cardiac dysfunction through MKK3-p38γ/δ-mTOR hyperactivation, eLife (2022). DOI: 10.7554/eLife.75250

如今，我们仍面临着新冠疫情反复，毒株变异的风险，似乎很难马上为这场疫情画上终止符，但医药企业一直在为让这场旷日持久的战争结束而努力着。对此，有关伊马替尼、Ponatinib、奥雷巴替尼等TKI药物与新冠的故事，正不断被书写……01掘金明星老药，新冠治疗迎来新进展近日，《我不是药神》中的“主角”伊马替尼传来好消息，一项近期在美国胸科学会（ATS）2022国际会议上发表的研究显示，使用伊马替尼治疗的 Covid-19 住院患者死亡率较低；危重患者的有创通气时间更短；入驻重症监护室（ICU）的时间也较短，无呼吸机天数更多。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究。研究人员在统计了385 名 COVID-19 患者使用伊马替尼的临床结果后发现，在90天的随访期内，未服用伊马替尼的患者死亡率为16%，而服用伊马替尼的患者死亡率仅为9%。在入住重症监护病房的患者中，接受伊马替尼治疗的患者中不使用呼吸机的时间为84天，而安慰剂组的患者不使用呼吸机的时间为64天。伊马替尼患者有创通气的中位持续时间为 7天，而安慰剂组为12天。研究人员表示，这项研究是治疗 COVID-19 患者并让他们出院的又一积极进展。事实上，这已经不是伊马替尼首次发现针对新冠的治疗潜力。此前，伊马替尼已经被提议作为 COVID-19 的潜在治疗方法。早在2020年9月，一项用于COVID-19的伊马替尼病例报告显示：伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），该药物还显示出抗病毒、免疫调节和内皮保护特性，有 COVID-19 治疗潜力。一名由于临床恶化而接受伊马替尼治疗的患者最终治疗结果显示，在完成9天的 HCQ 和 LPV/r 后，患者随后在出现症状的第16天出院。她在4月11日（出院后20天）仍然无症状，当时其血液检查正常和肺部混浊几乎消失了。这是首例用伊马替尼成功治疗的 SARS-CoV-2 感染病例。考虑到上述所有数据，研究者认为，伊马替尼应被视为 COVID-19 的潜在治疗方法。而官方机构对伊马替尼与新冠病毒治疗关系的探索，早在一年前就已草灰蛇线的埋下了伏笔。2021年8月，WHO启动“团结试验+”测试三种新冠治疗药物，目的是寻找可用的证据来证明三种有前途的药物青蒿琥酯、伊马替尼和英夫利昔单抗对 COVID-19 的有效性和安全性。某种程度上，尽管针对新冠病毒感染的疫苗取得了毋庸置疑的进展，但我们仍然面临着在完全接种疫苗的人群中管理新病例的挑战。因此，研究者们还在继续寻找针对COVID-19 的潜在治疗方法，他们意在寻求具有抗病毒活性的疗法，或者调节在一些患者身上出现的难以预测的炎症反应。在此背景下，重新利用以前被批准用于其他疾病的药物，仍然是对抗该病毒的主要战略——以伊马替尼为代表的明星药物屡次传来好消息，就是一个积极的信号。02TKI们，会是战胜新冠的新希望吗？资料显示，伊马替尼是一种小分子蛋白激酶抑制剂，它具有阻断一种或多种蛋白激酶的作用。临床上用于治疗慢性髓性白血病和恶性胃肠道间质肿瘤。初代TKI伊马替尼因电影《我不是药神》被人熟知。20多年前该药物的出现让慢性髓性白血病（CML）从不治之症成为像高血压、糖尿病一样的“慢性病”，被誉为治疗CML的“神药”。伊马替尼彻底改变了CML的治疗进程，但紧接着，获得性耐药成为了治疗CML最大的挑战。为了克服这一困境，这20余年间TKI不断迭代。以达沙替尼、尼洛替尼为代表的第二代TKI，和以奥雷巴替尼、Ponatinib为代表的第三代TKI纷纷涌现。老药伊马替尼“掘金”出新冠治疗潜力，不禁让人畅想其“焕发第二春”的可能性。但是TKI们和新冠之间的故事，远不止于此。2021年9月，华盛顿大学福瑞德·哈金森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)团队借助AI筛选，发现SARS-CoV-2刺突蛋白N端可促进免疫细胞中细胞因子的释放，而这一过程与JAK1、EPHA7、IRAK1、MAPK12和MAP3K8等激酶相关，进一步地筛选出Ponatinib或可抑制新冠病毒诱导的细胞因子风暴。不过，公开信息显示，彼时武田未参与开展Ponatinib治疗COVID-19的研究。当然，Ponatinib并非是该研究团队筛选出的唯一潜在药物。2022年5月18日，该研究中心发布的一项重磅临床前研究显示，Ponatinib的同类药奥雷巴替尼可高效抑制新冠病毒变异毒株奥密克戎诱导的人外周血单核细胞中细胞因子风暴的产生，进而提示奥雷巴替尼具有治疗中重症COVID-19患者的潜力。武田制药旗下的TKI药物Ponatinib靶点包括BCR-ABL、VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH、SRC家族、KIT、RET、TIE2和FLT3等，目前已在BCR-ABL阳性的白血病患者中得到疗效验证。同属第三代药物，亚盛医药原创的1类新药奥雷巴替尼对包括BCR-ABL、KIT、PDGFR、FGFR、b-RAF、DDR1、FLT3等多种激酶有良好的活性，是中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，具全球“best-in-class”潜力。同属TKI“家族”，初代药物伊马替尼和第三代药物Ponatinib、奥雷巴替尼皆被发现新冠治疗潜力，这不仅是巧合，更是某种潜在的暗示。如果说Ponatinib和奥雷巴替尼是AI辅助筛选的智慧，表明TKI或许有治疗新冠的潜力，那么此次伊马替尼的最新成果，则为这个发现提供了更有力的证据。03弯道超车：「淘金」与「炼金」借着资本的光环和新冠的多点爆发，有一批药企投身于寻找新冠治疗药物的道路中，但在这条失望与惊喜并存的赛道上，已经多了一批重要的玩家——以伊马替尼、奥雷巴替尼为代表TKI们。相比于全新候选药物，这些已上市药物因为已经拥有“可靠的临床依据”而被研究者青睐。因为有着丰富的临床经验，医生知道这个药副作用是什么，耐受性水平是什么，使用多少以及治疗窗口的宽窄，也更有利于患者对药物的安全用药。而这就是一个「炼金」的过程——如果说用AI等先进技术辅助筛选候选药物是在「淘金」，那么如何在现有的选择中打磨更有潜力的药物，不仅仅是挖矿，则更像是一种「炼金」——我们可以在原先的基础上发现并赋予药物新的价值。根据我国新冠肺炎的标准疗法，中重症患者的核心治疗策略以免疫抑制治疗+中药治疗+呼吸支持为主；一方面是进行抗病毒治疗，降低患者体内的病毒载量，另一方面是进行免疫类药物的治疗，减少患者体内的炎症反应，细胞因子风暴等免疫反应，最终达到降低死亡率的目标。这也由此引发了两个亟待关切的问题：一是重症和危重症患者缺乏特效药可以用；二是为肺功能受损的人提供更好的氧气支持成为衡量药物效果如何的客观标准。针对新冠重症住院患者，目前小分子药物竞争格局相对温和：目前有2款小分子药物在美国获批上市，分别为吉利德的瑞德西韦注射液和礼来的巴瑞替尼。国内的两款药物已在乌兹别克斯坦和乌拉圭获得批准，并正在开展国际多中心3期临床的中期数据。而伊马替尼、奥雷巴替尼等TKIs表现出对新冠中重症患者的治疗潜力，则有较大机会在国内相对温和的竞争中分一杯羹，有较高的投资前景。如今，我们仍然面临着新冠疫情反复，毒株变异的风险，似乎很难马上为这场疫情画上终止符，但医药企业一直在为让这场旷日持久的战争结束而努力着。最近，伊马替尼、奥雷巴替尼频频传出好消息，似乎为TKI的新冠治疗潜力提供了有力的论据，这也为如今仍在为击败新冠而奋斗的研究者和科学家们提供了一个新的方向。版权声明/免责声明本文版权归拥有者。仅供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用、非投资用。欢迎朋友们批评指正！衷心感谢！文中图片、视频为授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络根据CC0协议使用，版权归拥有者。任何问题，请与我们联系（电话：13651980212。微信：27674131。邮箱：contact@drugtimes.cn）。衷心感谢！推荐阅读FDA批准本维莫德启示录：我们真正需要的是敢为天下先的勇气和唐僧那样的意志品质！重磅传闻！制药巨擘默沙东正在评估收购ADC“学霸”Seagen的可能性。Seagen股价大涨！全票通过！FDA专家咨询委员会支持2款新冠mRNA疫苗婴幼儿适应症获批2022医保目录调整将至，3大亮点，为哪些药品带来了机会？又一个免疫治疗潜力靶点！法国biotech借此获得1.03亿美元投资，而国内药企，尚未布局...FDA两场专家咨询委员会后，蓝鸟生物和CRISPR的「股价」头对头变化...蛋白降解赛道新秀，Degron靠着分子胶库脱颖而出中国药企金榜题名！恒瑞加大国际化力度；传奇、艾博、原启、多禧、蔼睦、研健、迈杰也喜讯频传 | 药时代出海系列聊聊恒瑞——从恒瑞向左股价向右，到中国制药一哥大胆向前走！。。。【药时代恒瑞系列】高票通过！FDA专家咨询委员会首日，蓝鸟生物「闯关成功」，这次他们能缓过来吗？点击这里，欢聚药时代！