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首次获批国家/地区- |
首次获批日期1800-01-20 |
100 项与 MASP2 x TACI 相关的临床结果
100 项与 MASP2 x TACI 相关的转化医学
0 项与 MASP2 x TACI 相关的专利(医药)
被浑水公司做空不到一个月,Chinook Therapeutics迎来自己的“重生”时刻。6月12日,诺华宣布以高达35亿美元的价格收购Chinook。伴随这则消息的,是Chinook股价在二级市场一天内暴涨58%,创2015年以来最大单日涨幅。而在浑水公司发布第一份做空报告时,Chinook的股价一天内下跌了18%。路透社称,Chinook被收购当日,包括浑水公司在内的Chinook做空者,遭受了5800万美元的账面损失。与浑水公司的下注不同,诺华选择将筹码放在了Atrasentan等Chinook主要产品将获得成功的那一边。诺华表示,这场交易将补充其现有管线,并扩大自身肾脏产品组合。作为一家专注于肾病精准药物发现、开发和商业化的生物医药公司,Chinook拥有两款针对免疫球蛋白A(IgA)肾病的临床后期产品:Atrasentan和Zigakibart。进度较快的是Atrasentan,这是一种口服内皮素A(ETA)受体的选择性拮抗剂,具有抗炎和抗纤维化作用,可减少蛋白尿并保护肾功能,拟用于治疗IgA肾病和蛋白尿性肾小球疾病。目前,Atrasentan正在进行临床III期ALIGN研究,主要终点是蛋白尿的变化。另一款Zigakibart(BION-1301)是一种抗APRIL单克隆抗体,APRIL在IgA肾病中升高并与不良预后相关,Zigakibart旨在阻断APRIL与BCMA和TACI受体的结合。目前,该药正在进行临床I/II期研究,预计将于今年进入后期临床试验。并入诺华管线,对于这两款IgA肾病新药并非首次易主。Atrasentan此前的开发者艾伯维,曾因肾脏事件发生率低于预期难以验证试验假设的原因,提前终止该药治疗糖尿病肾病的III期试验,Chinook于2020年从艾伯维处获得许可;而最初由Aduro Biotech开发的Zigakibart,同样是在2020年被Chinook并购后收入囊中。这或许暗示了浑水公司的做空并非空穴来风。Chinook背后的IgA肾病治疗市场,会否真的是一块“奶与蜜”之地?诺华此次下注,赢面又有多大?1患者人数近千万,获批药物仅数款收购Chinook之前,诺华已在肾病领域有所布局,旗下口服补体系统调节因子B靶向抑制剂Iptacopan也被赋予厚望。Iptacopan可通过抑制B因子阻断旁路途径放大循环,减少尿液中的蛋白质(蛋白尿)。该药针对IgA肾病的适应症已进入III期临床阶段,预计今年会公布相关数据。此前,EMA已授予Iptacopan治疗IgA肾病的孤儿药资格认定。一项跨国研究的系统回顾表明,IgA肾病全球总体人口发病率至少为2.5/10万,并且,发病人群呈现较大地域差异。2022年,东吴证券发布的研报推测,美国IgA肾病患者人数在6.3万至27.3万不等,而中国患者人数最高突破290万。弗若斯特沙利文的报告亦称,2030年全球IgA肾病患者总数或将达到1020万人。尽管市场庞大,关于IgA肾病的创新获批疗法并不多。全球首个IgA肾病靶向治疗药物,是来自Calliditas Therapeutics的Nefecon(布地奈德迟释胶囊),该药于2021年12月获得FDA批准,用于降低患有进展风险的原发性IgA成人肾病患者蛋白尿的治疗。Nefecon是一种专利口服制剂,活性成分为布地奈德,能够靶向释放,将药物递送到下小肠的Peyer结区域。Nefecon采用了TARGIT技术,该技术能够使活性物质经过胃肠时不被吸收,仅在到达回肠时才释放。此外,Calliditas完成的一项大型IIb期试验显示,Nefecon具有非常低的生物利用度,即在到达体循环之前,大约90%的物质在肝脏中失活。这说明,高浓度可以在需要时局部应用,但全身暴露和副作用非常有限。值得一提的是,云顶新耀在2019年与Calliditas达成合作,拥有Nefecon在大中华地区的开发和商业化独家权利。2020年12月,Nefecon被CDE认定为突破性治疗品种。2022年7月,Nefecon在欧盟获有条件批准上市,用于治疗患有原发性免疫球蛋白肾病的成人患者。而首个IgA肾病非免疫抑制疗法为Sparsentan,由Travere Therapeutics开发,在今年2月获得FDA加速批准。EMA已于去年8月受理该药的上市申请,预计今年下半年公布审批结果。Sparsentan属于一种双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂(DEARA),可靶向阻断内皮素A受体和血管紧张素II亚型1受体通路,有利于保护肾小球足细胞,防止肾小球硬化和系膜细胞增生以减少蛋白尿。该药在美国和欧盟都获得治疗IgA肾病的孤儿药资格认定,并在美国获得优先审评资格。不过,Sparsentan的标签带有关于肝毒性和胚胎-胎儿毒性的黑框警告,因此,该药物只能通过处方者、患者和药房必须注册的受限项目获得。与Chinook的资产类似,Sparsentan也并非Travere的原研产品,而是在2012年从Ligand Pharmaceuticals引进。2021年9月,Travere与CSL旗下的Vifor Pharma达成许可协议,又将Sparsentan在欧洲、澳大利亚和新西兰的独家商业化权利授权给后者。除了此次被诺华相中的Atrasentan和Zigakibart这两个潜在产品外,还有几款在研产品受到了关注。● Vera Therapeutics于今年1月3日宣布,其在研的阿塞西普在IgA肾病患者中开展的IIb期临床试验达到主要终点。探索性终点分析结果显示,阿塞西普组的估计肾小球滤过率(eGFR)在24周内保持稳定,且Gd-IgA1降低。该药是靶向BLyS和ARPIL的重组融合蛋白,Vera计划今年推进相关临床III期研究。● 荣昌生物自主研发的泰它西普(RC18)也已于今年2月启动III期临床,用于治疗原发性IgA肾病患者。泰它西普是一种TACI-Fc融合蛋白,向B淋巴细胞刺激因子(BLyS)和增殖诱导配体(APRIL)。2021年3月,泰它西普在国内获批上市,用于治疗系统性红斑狼疮。● Narsoplimab是Omeros在研的一款IgA肾病新药,是第一款以MASP-2为靶点的适用于IgA肾病的新药,其靶向针对补体系统上的效应酶MASP2蛋白,旨在从源头上阻断IgA肾病补体活化导致的肾损伤。该药已向FDA递交了首个适应症的上市申请。2022年3月,Narsoplimab在中国获批临床,拟定适应症为IgA肾病。2诺华欲抢滩,补体抑制剂蓄势待发援引弗若斯特沙利文的数据,全球IgA肾病治疗药物市场保持快速增长,预计从2020年的5.67亿美元增至2025年的11.96亿美元,2020年至2025年复合年增长率达16.1%。但现实的另一面,作为世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,lgA肾病因其发病机制不明,很长一段时间内,都面临着无药可用的困境。这从某种程度或许可以解释,相较于从头自研,为何为数不多的IgA肾病新药,在不同MNC和Biotech之间频频易手。对于lgA肾病的发病机制,业界比较公认的是“四重打击”学说,即关键起始因素是Gd-lgA1分子的产生(第一重打击),进而识别Gd-lgA1的lgG或lgA自身免疫抗体产生(第二重打击),随着循环免疫复合物的不断形成(第三重打击),免疫复合物最终沉积膜区,诱发免疫反应,引起肾小球损伤(第四重打击)。图源:东吴证券研报也有学者认为,IgA肾病并不完全具备自身免疫性疾病的特征,部分临床试验表明,免疫抑制治疗无效,因此IgA肾病更可能是炎症性疾病。除了发病机制的争议外,IgA肾病还有其他的诊断难题,具体包括临床表现多样、病理改变不一、治疗反应各异等。此外,其移植后复发率和移植肾功能异常概率比较高。多年来,IgA肾病公认的首选应对方案为强化降压治疗(最大耐受剂量的ACEI/ARB)。直到达格列净为代表的“列净”类降糖药出现,才终于给这一领域提供新的治疗选择。随着越来越多研究探索深入,如今IgA肾病领域焕发出新希望。其中,补体抑制剂逐渐成为治疗高风险IgA肾病患者的研究热点。补体是补足免疫系统对病原体及异常细胞杀伤能力的一套系统,它广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面的蛋白质组成,是人体的重要防御线。简单来说,补体的反应越激烈,肾炎就越重,消耗掉的补体越多,可导致血液里的补体减少。四重打击学说提示,补体激活贯穿于IgA肾病发生发展的全过程。从路径上说,补体通过级联酶促反应被激活,涉及经典途径、凝集素途径和替代途径。在凝集素途径中,当甘露糖结合凝集素(MBL)与病原体表面的糖结构结合,与之相连的MASP-1和MASP-2相继激活,后者通过溶细胞效应发挥生理和病理作用。换言之,MASP-2是补体系统的凝集素信号通路的效应酶,能够激活补体系统,介导多种炎性疾病或罕见病的发展进程。抑制MASP-2的功能,阻断凝集素通路无疑是治疗相关疾病的理想策略。该靶点的代表者为上文提到的Narsoplimab。此外,本土药企康诺亚的CM338也是以MASP-2为靶点的单克隆抗体。根据康诺亚披露的信息,CM338活性是Narsoplimab的10-50倍,并对肾组织C3、C4、IgA沉积有良好的抑制作用。该药目前已获批lgA肾病适应症临床试验许可,是国内首个进入临床的国产抗MASP-2单克隆抗体药物。可要论速度,治疗IgA肾病的补体这类新型靶向药中“黑马”,是来自诺华的Iptacopan。因其II期试验结果中降低蛋白尿、延缓肾功能效果显著,行业对其成为首个治疗IgA肾病的补体抑制剂寄予厚望。当然,也有其他竞品试图从中分一杯羹。比如粘膜免疫系统的调节治疗,通过抑制局部粘膜淋巴组织(粘膜B细胞产生的部位),为传统的全身免疫抑制方法提供一种替代方案。Calliditas开发的Nefecon,就是利用了“肠-肾轴关联”理论。另外,有关改良型激素药物、靶向血管内皮素、靶向B细胞免疫通路等路径的研究也逐渐受到关注。可以期待,随着各种理论的陆续进入实践,IgA肾病的数十亿美元市场将被进一步打开。参考文献:1、东吴证券研报2、创新药周报20230219:Sparsentan获批,关注IgA肾病领域进展;华创新药3、Novartis Boosts Kidney Business with $3.2B Chinook Buy;BioSpace4、关注杜丨FDA加速批准首个治疗IgA肾病蛋白尿的新疗法;同写意
2015年以来,国内大分子新药申报开始呈现井喷趋势,2020年申报数量已经逼近三位数,2021年刚刚过半,申报数量已经接近100款。
热门靶点过度竞争正在PD-1之后其他靶点重现,HER2、IL-4R、IL-17、Claudin 18.2、CD47、多个checkpoint等都已经呈现类似趋势。
后续靶点中,细胞因子(IL-2、IL-15等)、腺苷通路(CD73/CD39/A2AR)、TSLP、Trop2、CD38等也正在吸引越
热门靶点过度竞争正在PD-1之后其他靶点重现,HER2、IL-4R、IL-17、Claudin 18.2、CD47、多个checkpoint等都已经呈现类似趋势。后续靶点中,细胞因子(IL-2、IL-15等)、腺苷通路(CD73/CD39/A2AR)、TSLP、Trop2、CD38等也正在吸引越来越多的药企布局。
越多的药企布局。
PD-1/PD-L1:双抗成竞争前沿
国内PD-1/PD-L1抗体的申报数量已经达到87款,其中PD-1单抗29个,PD-L1单抗19个,PD-1双抗或PD-L1双抗37个,四抗2个。国内方面,4款PD-1抗体已经上市,分别为君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州。另有5款PD-1抗体(康方生物、誉衡药业、嘉和生物、复宏汉霖、乐普生物)申报上市,2款PD-L1抗体申报上市。FDA方面,君实生物、信达生物、康方生物已经申报上市,百济神州年内递交上市申请。
目前,PD-1/PD-L1单抗的申报已经很少,新一代的竞争集中在双抗。国内目前申报临床的69款双抗中,37款即超过一半为PD-1双抗或PD-L1双抗。这些PD-1双抗或PD-L1双抗中,康方生物的PD-1/CTLA-4双抗AK104在多个适应症早期临床取得优异数据,一些适应症疗效数据优于PD-1+CTLA-4联合治疗的历史数据,而安全性更具有显著优势。AK104不仅在国内居于领先地位,在国际上也是进展最快的免疫双抗之一,未来将不断创造新的纪录。
除PD-1/CTLA-4或PD-L1/CTAL-4外,PD-(L)1/CD47、PD-(L)1/VEGF、PD-(L)1/TGFβ、PD-(L)/4-1BB、PD-(L)1/LAG-3双抗等也是PD-(L)1双抗的靶点组合。
需要注意的是,有些机制的
双抗不一定是最好的组合,需要具体情况具体分析,
如罗氏PD-L1+VEGF联合治疗在肝癌取得成功,但其实PD-1抗体+小分子血管抑制剂如仑伐替尼等取得了更好的数据。
2021年6月28日,信达生物宣布NMPA批准PD-1抗体信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似药一线治疗晚期肝细胞癌。相比于索拉非尼,该联合治疗将ORR从8%提高到21%,mPFS从2.8个月延长到4.6个月。此外,多家
国内多家药
以PD-1
与仑伐替尼联合,
康方生物则以PD-1/CTLA-4双抗与
仑伐替尼联合,随访2.7个月即取得优异疗效数据,媲美乃至超过其他PD-1联合VEGF抗体或仑伐替尼随访10个月的疗效数据。
其他免疫检验点:TIGIT、LAG-3等
今年ASCO会议,一个重要看点就是LAG-3联合Opdivo黑色素瘤三期临床,意味着又一个新的免疫检验点获得成功。国内已经申报多款LAG-3融合蛋白、单抗和双抗。
今年ASCO前后,TIGIT靶点成为跨国药企布局的重要靶点。百时美施贵宝15.6亿美元引进Agenus的TIGIT双抗,葛兰素史克20.7亿美元引进iTeos的TIGIT单抗。国内已经申报6款TIGIT单抗和1款PD-1/TIGIT双抗。复宏汉霖与北生所隋建华课题组均研发了基于DLE增强Fc effector效应,进而增强抗肿瘤活性的TIGIT抗体。
PD-L1/4-1BB为热门的双抗靶点组合,
国内已经申报7款4-1BB单抗、4款PD-L1/4-1BB双抗(科望生物、齐鲁制药、基石药业、普米斯生物)、1款PD-1/4-1BB双抗(信达生物),百利药业的3款四抗则为PD-L1/4-1BB/CD3/TAA。此外,维立志博、德琪医药的PD-L1/4-1BB双抗也将很快进入临床阶段。礼进生物则通过Fc突变,增强FcγRIIb亲和力,通过Cross-linking以增强抗肿瘤活性。
Yervoy虽然早早获批,但是安全性是一个巨大问题。国内药企很多在开发新一代的CTLA-4单抗或双抗,如康方生物CTLA-4抗体成为默沙东免疫联合治疗的重要角色,昂科免疫研发pH依赖性的CTLA-4抗体,可能更有效更安全。
OX40抗体和CD40抗体,目前申报临床还不太多,分别为6家和4家,信达生物等在研发PD-L1/OX40双抗,百奥赛图在研发PD-1/CD40双抗等。
CD47:形势渐渐明朗
国内CD47靶点竞争极为激烈,申报临床接近20款,包括SIRPα融合蛋白、单抗、双抗等。
SIRPα融合蛋白、CD47抗体、SIRPα抗体都有药企布局。
尽管FortySeven之后,很多药企宣称筛到了没有血液毒性的CD47单抗,Trillium也称SIRPα融合蛋白没有血液毒性。但目前来看,Magrolimab之后,SIRPα融合蛋白或新一代CD47抗体确实血液毒性显著更弱,但仍然有一定的血液毒性。以Trillium为例,同时开发IgG1和IgG4亚型的SIRPα融合蛋白,并将IgG1亚型作为重点。从今年ASCO前后,Trillium的重心已经装箱IgG4,很大的一个原因就是TTI-621因为毒性问题(如血小板毒性)只能爬坡到2mg/kg剂量,而TTI-622已经爬坡到18mg/kg,在不同治疗窗口下,TTI-622取得更好疗效,且安全性仍好于TTI-622。目前天境生物、康方生物的CD47抗体已经爬坡到30mg/kg甚至更高,未来IgG4亚型的SIRPα融合蛋白或CD47抗体,将成为该通路的主要力量,后续则重点关注双抗和联合治疗。
腺苷通路:CD39、CD73、A2AR
CD39-CD73-腺苷通路
是免疫抑制环境的重要参与者之一:ATP在CD39作用下转化为AMP,AMP在CD73作用下转化为腺苷,腺苷与免疫细胞
上的受体结合产生免疫抑制效应。
国内已经申报4款CD73抗体,岸迈生物等布局CD39抗体,另有多家药企开发A2AR抑制剂。
细胞因子:IL-2、IL-15、IL-21等
恒瑞医药申报了首个IL-2,目前也是唯一处于临床阶段的国产IL-2。信达生物自主研发了IL-2,君实生物引进了Anwita和志道生物的IL-2,先声药业引进了CD80/IL-2融合蛋白。
恒瑞医药和博际生物申报了IL-15,先声药业研发了PD-L1抗体/IL-15融合蛋白,诺诚健华等也在布局(下图)。
君实生物申报了国内首个IL-21融合蛋白。
天境生物为IL-7的领先者(从Genexine引进),并开发基于IL-7的多个抗体融合蛋白。
丁孚靶点研发了EGFR抗体/IL-10融合蛋白,已经进入临床研究阶段。2019年6月,该融合蛋白的作用机制研究
发表在Cancel Cell期刊上,通讯作者为徐霆博士、傅阳心教授以及西南医学中心的乔健博士。
2020年4月,傅阳心教授也发表了一篇EGFR抗体/IL-21融合蛋白的研究文章。
Claudin 18.2
胃癌为亚洲国家高发癌种,国内Claudin 18.2的竞争异常激烈,目前刚开布局者已经超过30家。药物形式方面,单抗、多抗、ADC和CAR-T同台竞争。
科济药业Claudin 18.2 CAR-T初步临床数据如下,ORR为50%,中位DoR为4.6个月。
康诺亚/乐普生物的CMG901为全球首个Claudin 18.2 ADC新药,临床前研究发现抗肿瘤活性显著优于Claudin 18.2单抗。
ADC靶点:HER2、Trop2等
国内ADC很长时间内对标T-DM1,造成单一靶点过度竞争。随着新一轮ADC热潮了来临,Trop2等成为新的热门靶点,目前国内已经有6款Trop2 ADC申报,其中百奥泰已经终止,剩余5家。HER2则进入新一代的竞争,至少对标T-DM1,同时要面临DS-8201的竞争。新码生物的ARX788、科伦药业的A166都表现出不错的疗效数据,ARX788在安全性上优势则更为明显。
多发性骨髓瘤:CD38、BCMA
多发性骨髓瘤大分子新药的竞争聚焦在CD38-BCMA-GPRC5D,国内已经申报3款CD38单抗,1款CD38/CD3双抗和3款BCMA/CD3双抗。强生GPRC5D/CD3已经取得很好的临床数据,优瑞科与MSKCC联合研发的GPRC5D CAR-T也刚刚与赛诺菲达成重磅交易。
Th2通路:特异性皮炎和哮喘等
Th2通路在湿疹和哮喘的研究已经非常清楚,2020年Dupixent销售额已经达到40亿美元。国内已经申报7款IL-4R抗体、2款IL-5抗体和2款TSLP抗体。
康诺亚在IL-4R抗体和TSLP抗体都处于第一名的位置,是国内Th2通路当之无愧的领导者。IL-4R抗体
CM310起效比dupixent更快,给药后7天TRAC即显著下降, 而Dupilumab给药后15天才有显著下降。
治疗特应性皮炎的1b/2a期临床中,CM310给药后6周的疗效数据即超过Dupilumab治疗16周的数据。CM310有望成为同类最佳的IL-4R抗体。
安进/阿斯利康的TSLP抗体已经申报上市,康诺亚国内申报了首个TSLP抗体CM326。CM326的体外生物学活性比Tezepelumab强5倍左右。
Th17通路:银屑病等
Th17通路在银屑病、银屑病关节炎、强制性脊柱炎等取得成功,欧美已经上市多款IL-17抗体和IL-23抗体。2020年,Th17通路抗体药物市场规模已经达到150亿美元。
从欧美大量头对头临床试验可以看出,IL-23抗体和IL-17A/F普遍表现出比IL-17抗体更好的疗效。国内IL-17靶点中,仅鑫康合/丽珠单抗开发的是IL-17A/F抗体,其他均为IL-17A抗体。
抗病毒:泰诺麦博、迈威生物等
国内研发抗病毒抗体的相对较少,目前仅泰诺麦博、迈威生物、华北制药和智翔医药等申报了抗病毒抗体。泰诺麦博的主要技术平台为人单B细胞测序。由于自身免疫耐受的限制,天然全人源抗体更易于获得针对外源抗原的克隆,抗病毒抗体即一个理想领域。新冠疫情中,Vir Bio、再生元、中微所/君实生物、清华大学/腾盛博药、丹序生物/百济神州的中和抗体都来自于康复患者的天然全人源抗体。
迈威生物则与同济大学安毛毛团队合作,开发多个抗病毒或抗细菌抗体新药。
凝血或抗凝血:FXI、TFPI
TFPI通过抑制FVIIa-TF-FXa复合物削弱外源性凝血途径,康宁杰瑞KN057为国内首个TFPI抗体。
FXI抗体则用于抗凝,科伦药业申报了国内首个FXI抗体SKB336。仁会生物、博槿生物等也在布局。不过根据拜耳Osocimab的数据,抗凝效果优于依诺肝素,但与阿哌沙班相比,未达到非劣效终点。
仁会生物、博槿生物
FXI抗体则用于抗凝,科伦药业申报了国内首个FXI抗体SKB336。仁会生物、博槿生物等也在布局。不过根据拜耳Osocimab的数据,抗凝效果优于依诺肝素,但与阿哌沙班相比,未达到非劣效终点。
Osocimab的
FXI抗体则用于抗凝,科伦药业申报了国内首个FXI抗体SKB336。仁会生物、博槿生物等也在布局。不过根据拜耳Osocimab的数据,抗凝效果优于依诺肝素,但与阿哌沙班相比,未达到非劣效终点。
补体系统
2020年12月,阿斯利康以390亿美元收购Alexion,补体药物一时备受关注。前不久,Apellis的C3靶向环肽获得FDA批准,疗效显著优于Alexion的C5抗体Soliris。
国内方面,天境生物申报了C5aR抗体,康景生物申报了CRIg-CFH融合蛋白,信达生物申报了VEGFR/CR1融合蛋白。此外,科越医药(C5抗体/CFH融合蛋白)、天辰生物、康诺亚(MASP-2抗体)、康普美特等也在布局补体药物。
系统性红斑狼疮:BLyS、IFNAR1
葛兰素史克BLyS抗体贝利木单抗为FDA五十多年批准的第一款狼疮新药。荣昌生物的泰它西普为TACI-Fc融合蛋白,已经获批上市。
安进/百济神州申报了BLyS/ICOS双功能蛋白AMG 570。
非主流靶点或治疗领域:Aβ等
随着过度竞争日趋激烈,越来越多的药企尝试布局更为偏僻的赛道或靶点。如恒瑞医药申报了首个Aβ抗体,用于治疗阿尔茨海默症。柯华珠博士创立安济盛,聚焦骨科新药的研发,已经申报DKK1。安源医药申报了首个FGF21-Fc融合蛋白,东阳光申报了首个GLP-1/FGF21双功能融合蛋白。多禧生物申报了首个国产MUC1 ADC新药,思路迪申报了首个AXL-GAS6通路的GAS融合蛋白。鸿运华宁聚焦GPCR抗体研发,申报了GLP-1R抗体/GLP-1融合蛋白。
KRAS G12C
相比于大分子,小分子领域的过度竞争不遑多让。
以KRAS G12C为例,短短两年时间里,公开布局的药企已经
相比于大分子,小分子领域的过度竞争不遑多让。以KRAS G12C为例,短短两年时间里,公开布局的药企已经接近30家。
30家。
总结
国内的新药研发格局,许多热门靶点的竞争依然非常激烈,并不断在新获验证的潜在明显靶点重复相同的故事。与此同时,也要注意药企普遍以差异化设计为底线,以寻求潜在的临床优势。抗体工程(如礼进xLinkAb技术改进crosslinking、百济神州去除PD-1抗体的ADCP效应)、新药物形式(如Claudin 18.2靶点,双抗、ADC、CAR-T均有药企布
局)、双抗靶点理性组合与设计(如康方生物的PD-1/CTLA-4双抗)、联合治疗探索等。与此同时,也有越来越多的企业积极布局原创创新,如Immune-Onc的髓系细胞检验点、石药集团的Cx43抗体等等,多采取与顶尖华人科学家合作,基于其基础研究进行转化。
无论是基于新技术寻求BIC,还是基于创新性基础研究寻求FIC,最终落点都在于临床价值和患者需求。可预见的时间里,me-better或BIC仍然是中国生物医药的主要创新力量,FIC也将在踏实的积累之下慢慢成长。
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