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「  本文共：16条资讯，阅读时长约：3分钟 」今‍日‍头条首药控股RET抑制剂上肺癌Ⅲ期临床。首药控股RET抑制剂SY-5007片登记启动一项Ⅲ期临床，拟评价用于RET融合晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。该试验主要研究者为上海市肺科医院主任医师周彩存教授。公布于ASCO2023年会上的Ⅰ期临床数据显示，SY-5007在晚期RET融合阳性NSCLC和RET突变甲状腺髓样癌（MTC）患者中的总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为62.0%和94.0%，而且药物的耐受性良好。‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍内‍‍‍‍药‍‍讯‍‍‍‍1.和黄医药VEGFR抑制剂拟纳入突破性治疗品种。和黄医药VEGFR抑制剂呋喹替尼胶囊获CDE拟纳入突破性治疗品种，针对的适应症为：联合抗PD-1单抗信迪利单抗注射液用于既往至少一线含铂治疗失败的错配修复完善（pMMR）晚期子宫内膜癌患者。2018年9月，该药已在中国获批用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗或抗EGFR治疗（RAS野生型）的患者。2.迪哲HER2 TKI乳腺癌早期临床积极。迪哲医药在Breast Cancer Research期刊上发表其高脑渗透性、HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）DZD1516的临床前和国际Ⅰ期临床研究成果。共纳入23例来自中国和美国的HER2阳性转移性乳腺癌患者接受DZD1516单药治疗。结果显示，DZD1516在脑转移患者中的Kpuu,CSF（脑脊液与血浆中游离药物浓度的比值）为2.1；DZD1516在25mg-250mg每日两次给药剂量范围内耐受性良好。3.智康弘义CDH3靶向ADC上Ⅰ期临床。智康弘义新一代靶向CDH3的抗体偶联药物BC3195在国内开展的Ⅰa/Ⅰb期临床完成首例受试者给药。这是BC3195首次人体临床，拟评估用于局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步有效性。今年2月，该新药已在美国获得临床批件。智康弘义计划在中美同步开展BC3195用于治疗晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究。4.本导CRISPR抗病毒基因编辑疗法美国获批临床。本导基因开发的CRISPR抗病毒基因编辑药物BD111注射液获FDA批准，即将在美国开展用于Ⅰ型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎治疗的临床研究。BD111利用本导基因原创性的新型基因治疗载体——类病毒体（VLP）转导CRISPR基因编辑工具直接靶向切割HSV-1的基因组，达到降低甚至清除HSV-1病毒基因组的目的，从而实现对疱疹病毒型角膜炎的治疗。今年5月，该新药已在国内获批临床。5.信达HER2-ADC获批实体瘤临床。信达生物HER2 ADC新药IBI354获国家药监局临床试验默示许可，拟开发用于晚期实体瘤的治疗。去年年底，信达生物在ClinicalTrials.gov网站上登记注册一项IBI354的I/II期单臂临床试验（NCT05636215）。该项研究计划在澳大利亚开展，拟招募444例晚期实体瘤患者，预估的研究开始时间为2023年1月，目前的状态为尚未招募，并预计将于2024年10月初步完成。6.赛诺菲GPC3/TCR纳米抗体中国获批临床。赛诺菲1类生物制品注射用SAR444200获国家药监局临床许可，拟开发治疗GPC3阳性晚期实体瘤。SAR444200是一款抗GPC3/TCR纳米抗体（VHH），正在首次人体Ⅰ/Ⅱ期剂量递增和扩展研究中，评估单药治疗或与其他抗癌药物联合用药用于既往治疗过转移性恶性肿瘤的受试者的治疗潜力。GPC3（Glypican-3）是细胞膜表面的硫酸乙酰肝素糖蛋白，在肝癌组织中高度表达。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.渤健SMA新药长期疗效见刊。渤健在《Muscle & Nerve》期刊发表脊髓性肌萎缩症（SMA）药物诺西那生钠注射液用于症状前SMA患儿（经基因诊断）治疗的Ⅱ期开放标签研究NURTURE的最新积极数据。此前5年治疗数据已显示，所有25例受试患儿100%均存活，能够保持并达成新的运动里程碑。经过两年的额外随访，所有患儿均存活，且无需永久性通气辅助，其中23人能够独立行走（大多数在正常年龄段达到）。在延长的随访期内，药物的安全性与之前研究一致。2.礼来非共价BTK抑制剂早期临床见刊。礼来旗下Loxo Oncology在《新英格兰医学杂志》上发表非共价选择性布鲁顿氏激酶（BTK）抑制剂pirtobrutinib治疗BTK抑制剂经治的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）患者的Ⅰ/Ⅱ期试验BRUIN详细结果。pirtobrutinib在这类难治性患者中达到73.3%（95% CI：67.3-78.7）的缓解率，分别有1.6%与71.3%的患者达成完全与部分缓解。今年1月，该新药已获得FDA加速批准上市。3.第四代EGFR-TKI早期临床积极。Black Diamond公司第四代EGFR抑制剂BDTX-1535在治疗EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅰ期临床获积极结果。结果显示，BDTX-1535在12例可评估患者中客观缓解率（ORR）达到50%，DCR为100%；药物最常见的药物相关不良事件是轻中度皮疹、腹泻、口腔炎、甲沟炎、恶心和疲劳。数据公布后，当天开盘后Black Diamond股价高开高走，最终收涨235%。4.Sirnaomics投资拓展RNA编辑疗法。RNAi药物公司Sirnaomics宣布与一家专注于RNA编辑疗法的初创公司EDIRNA达成合作许可协议，对后者提供启动资金并向其独家授权RNA编辑应用的相关专利技术，以推进和优化其专有的Edit-to-Cure Therapeutics™递送平台，联合开发新型RNA编辑治疗药物。Sirnaomics凭借其专有的多肽纳米颗粒递送平台和第二代GalNAc偶联物递送平台，已建立丰富的候选药物管线（STP705、STP707和STP122G等）。5.辉瑞投资诺奖得主通用型CAR-T公司。辉瑞日前以2500万美元的价格购买诺奖得主Jennifer Doudna教授创建的基因编辑公司Caribou Biosciences的股票，以投资该公司的一款通用BCMA CAR-T疗法CB-011。CB-011是一款CRISPR编辑的同种异体CAR-T细胞疗法，拟开发用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤患者。临床前研究结果显示，CB-011在携带已建立原位植入多发性骨髓瘤细胞的小鼠中诱导长期存活。6.通用型细胞疗法公司Tessa宣布破产。由于市场低迷，专攻实体瘤T细胞免疫疗法的Tessa公司日前宣布破产并进入清算程序。2022年6月，Tessa完成了1.26亿美元的A轮融资，并计划利用这笔资金推进公司自体CD30-CAR-T疗法TT11和同种异体CD30.CAREBVST疗法TT11X项目的临床进展。就在上个月，该公司公布TT11X治疗复发性或难治性（R/R）霍奇金淋巴瘤患者的最新临床积极数据，TT11X在18例既往经多线治疗的患者中达到78%的总缓解率（ORR）。‍‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍‍‍1.首个眼科罕见病诊治中心在沪揭牌。7月8日，国家眼科疾病临床医学研究中心罕见病诊治中心在上海市第一人民医院成立。这是全国首个眼科罕见病诊治中心，未来将启动不同种类遗传性视网膜疾病的基因治疗临床试验，填补我国眼科自主研发基因治疗药物领域的空白。目前，上海市第一人民医院眼科中心已建立了一整套符合国际规范和中国人群疾病特点的诊疗流程，并开发了全国首个多中心自然病程队列研究信息管理系统。2.多家医院质子重离子中心在建。6月29日，国家卫健委网站发布“十四五”大型医用设备配置规划明确“十四五”期间，用于恶性肿瘤等治疗的重离子质子放射治疗系统将在31个省配置共41台。据中华医学会放射肿瘤治疗学分会副主委、中国医学装备协会离子放疗分会首任会长、中山大学附属肿瘤医院放疗科主任陈明介绍，我国已有天津市肿瘤医院、河北一洲肿瘤医院、吉林省肿瘤医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、安徽省立医院等16家医院获得质子装置配置证，目前，实际在建的质子项目有近30个。3.施一公团队最新研究成果见刊。近日，清华大学/西湖大学施一公团队在期刊《Life Science Alliance》上发表题为“Structural insights into CED-3 activation”的研究论文，该研究组装了不同的CED-4/CED-3复合物来模拟CED-3的顺序激活阶段，并确定了它们的冷冻电镜结构。除了先前报道的晶体结构中的八聚体外，CED-4单独或与CED-3复合物以多种寡聚态存在。在生化分析的支持下，该研究发现保守的CARD-CARD相互作用促进了CED-3的激活，并且程序性细胞死亡的启动受到CED-4凋亡的动态组织的调节。‍‍‍‍‍‍‍评‍‍‍‍‍审‍‍‍‍动‍‍态‍‍‍‍‍‍‍  1. CDE新药受理情况（07月09日) 2. FDA新药获批情况（北美07月07日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.01%涨幅前三     跌幅前三必 康 退 +9.52%  海创药业 -5.70%智飞生物+5.45%  万泽股份 -5.25%之江生物+4.91%  *ST交昂 -5.02%【立方制药】收到国家药品监督管理局下发的马来酸噻吗洛尔滴眼液药品注册申请《受理通知书》。【普利制药】收到英国药品和健康产品管理局(MHRA)签发的注射用达托霉素的上市许可。【人福医药】收到国家药品监督管理局核准签发的非布司他片的《药品注册证书》。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

在秀丽隐杆线虫(C. elegans)中，程序性细胞死亡的开始以CED-3的激活为标志，这一过程需要CED-4凋亡体的组装。活化的CED-3与CED-4凋亡小体形成全酶，切割多种底物，导致不可逆的细胞死亡。尽管经过数十年的研究，CED-4促进CED-3激活的潜在机制仍然难以捉摸。2023年7月4日，清华大学/西湖大学施一公团队在Life Science Alliance在线发表题为“Structural insights into CED-3 activation”的研究论文，该研究组装了不同的CED-4/CED-3复合物来模拟CED-3的顺序激活阶段，并确定了它们的冷冻电镜结构。除了先前报道的晶体结构中的八聚体外，CED-4单独或与CED-3复合物以多种寡聚态存在。在生化分析的支持下，该研究发现保守的CARD-CARD相互作用促进了CED-3的激活，并且程序性细胞死亡的启动受到CED-4凋亡的动态组织的调节。另外，2023年4月29日，西湖大学施一公团队在Bioelectrochemistry在线发表题为“Analysis of electromagnetic response of cells and lipid membranes using a model-free method ”的研究论文，该研究开发了一种无模型方法，用于分析细胞和脂质膜的电磁响应。105-106Hz的能量储存和107-109Hz的能量吸收增强可能会影响与细胞功能相关的某些膜活性。2023年4月6日，西湖大学施一公团队在Molecular Cell（IF=19）在线发表题为“Structural basis of pre-tRNA intron removal by human tRNA splicing endonuclease”的研究论文，该研究揭示了人tRNA剪接核酸内切酶去除tRNA前体内含子的结构基础。该结构揭示了TSEN pre-tRNA裂解的分子尺机制。2023年2月17日，西湖大学施一公及张晓峰共同通讯在Nature Communications在线发表题为“Mechanisms of the RNA helicases DDX42 and DDX46 in human U2 snRNP assembly”的研究论文，该研究揭示了人U2 snRNP 组装中RNA解旋酶DDX42和DDX46的作用机制。这些发现揭示了DDX42和DDX46在17S U2 snRNP组装中的不同作用，并为SF3B1癌症突变的机制提供了见解。2023年1月13日，西湖大学施一公、黄高兴宇及曾超共同通讯在Current Opinion in Structural Biology在线发表题为“Structure of the nuclear pore complex goes atomic”的综述文章，该综述总结了最近在破译NPC分子细节方面的进展，这些进展在快速发展的冷冻电镜技术、X射线晶体学和机器学习支持的结构预测方面得到了极大的进展。此外，在细胞冷冻电子断层扫描(cryo-ET)结构揭示了NPC的实质性结构动力学。这些进步使NPC大的组织原则和职能更加清晰。2023年1月2日，西湖大学施一公团队在Cell Research（IF=46）在线发表题为“LilrB3 is a putative cell surface receptor of APOE4”的研究论文，该研究表明LilrB3是APOE4的假定细胞表面受体。该研究确定LilrB3可能是APOE4的免疫细胞表面受体，而不是APOE2，这可能有助于理解APOE亚型的生物学功能和疾病相关性。程序性细胞死亡(PCD)，也称为细胞凋亡，在后生动物中是保守的，在多细胞生物的发育和维持体内平衡中起着重要作用。细胞凋亡的执行以被称为半胱天冬酶的细胞杀伤蛋白酶的激活为特征，它包括启动剂和效应半胱天冬酶。启动半胱天冬酶可被凋亡细胞等蛋白质机制激活，而效应半胱天冬酶可被启动半胱天冬酶直接切割和激活。保守的凋亡通路最早在秀丽隐杆线虫中被发现，其中CED-3(细胞死亡异常，CED)是唯一的caspase。CED-3作为无活性酶原合成；其激活需要与CED-4细胞凋亡相关。在非凋亡条件下，二聚体CED-4被Bcl-2家族成员CED-9隔离。在发育过程中，秀丽隐杆线虫的131个细胞在特定的时间和特定的位置被编程死亡，在成虫中产生959个细胞。为了启动细胞死亡，EGL-1被转录激活并特异性地与CED-9结合。EGL-1与CED-9的结合诱导后者的构象改变，使其与CED-4的相互作用不相容。释放的CED-4二聚体寡聚形成功能性凋亡体。八聚体CED-4凋亡小体的晶体结构呈不对称二聚的四聚体，呈漏斗状结构，其中8个caspase募集结构域(CARDs)在窄端形成两层四聚体环，核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)包围一个更大的环。CED-4凋亡体的冷冻电镜结构（图源自Life Science Alliance ）在CED-4凋亡小体存在的情况下，CED-3在多个位点发生自裂，导致CARD结构域和催化结构域分离，后者包括大亚基和小亚基。冷冻电镜初步分析表明，CED-3的催化结构域被安置在CED-4细胞凋亡的巢中。CED-3的L2 '环(389-406残基)肽与CED-4凋亡细胞结合的晶体结构揭示了CED-3催化结构域与CED-4之间的特异性相互作用。然而，CED-3和CED-4之间保守的CARD-CARD相互作用的作用尚不清楚。CED-3活化和活性调控的工作模型（图源自Life Science Alliance ）为了进一步了解CED-4对CED-3的激活机制，该研究组装了不同的CED-4/CED-3复合物来模拟CED-3的顺序激活阶段，并确定了它们的冷冻电镜结构。CED-4和CED-3之间的CARD-CARD相互作用在全酶的结构中得到了彻底的表征。出乎意料的是，该研究观察到CED-4凋亡小体和CED-4/CED-3复合物的多种低聚状态，这为CED-4促进CED-3活化的机制提供了前所未有的见解。文章来源“iNature”责编|文竞择校对|文竞择End 往期精选 围观历史性突破！不需卵子和精子就可以合成人类胚胎 热文 富豪用儿子血浆“回春”科学吗？Science：血液牛磺酸缺乏驱动衰老 热文 世界首例！35岁的她，通过机器人操刀移植的子宫，成功诞下宝宝 热文‍为了避免心脏骤停，53岁的他成为“第一个”植入开创性除颤器的心脏病患者 热文 首次披露！175家生物制药公司的薪资数据：薪资中位数达20万美元 点击“阅读原文”，了解更多~

关注并星标CPHI制药在线   6月21日，艾伯维递交的「维奈克拉片」5.1类进口申请获CDE受理。维奈克拉片（唯可来®）是我国首个获批的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，2020年12月被NMPA附条件批准，联合阿扎胞苷用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病（AML）患者。       BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。维奈克拉通过选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。       目前，维奈克拉已在美国获批多个适应症：单药治疗存在17p删除突变且既往已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者（FDA 2016/04）；联合Rituxan（美罗华）治疗存在或不存在17p删除突变且既往已接受至少一种疗法治疗的CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者（FDA 2018/06）；联合一种低甲基化剂（阿扎胞苷[AZA]或地西他滨[DAC]）或低剂量阿糖胞苷（LD-AC），一线治疗新确诊的年龄在75岁及以上的老年AML患者，或因同时存在其他疾病而不适合进行强化诱导化疗的AML成人患者（FDA 2018/11）；联合Gazyva（奥比妥珠单抗）治疗先前没有接受过治疗的CLL成人患者（FDA 2019/05）。       此外，维奈克拉联合伊布替尼的固定疗程方案于2022年8月在欧盟被批准用于既往未经治疗的CLL成人患者。       维奈克拉（venetoclax）由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责其在美国市场的商业化（商品名：Venclexta），艾伯维负责美国以外市场的商业化（商品名：Venclyxto）。       维奈克拉市场表现不错。据艾伯维公司财报，2018年至2022年Venclexta的销售额分别为3.44亿美元、7.92亿美元、13.37亿美元、18.2亿美元、20.09亿美元。       在国内，维奈克拉仅被批准联合阿扎胞苷治疗年龄75岁及以上或因合并症不适于接受强诱导化疗的新诊断成人AML患者，而且上述适应症已进入2022年国家医保。       除了治疗AML，维奈克拉在国内还被开发用于治疗复发或难治性CLL/SLL、复发或难治性多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征（MDS）等疾病。此次维奈克拉在国内申报何种适应症还不明确，不过这都距离其在国内扩大适应症人群又近一步。       关于BCL-2及其抑制剂       B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）是最早发现的与细胞凋亡密切相关的蛋白。依据结构、功能不同，BCL-2家族蛋白分为三类：抑制细胞凋亡的蛋白，如BCL-2、Mcl-1和Bcl-xL等；促进细胞凋亡的蛋白，如Bak、Bax等；含BH3结构域的促细胞凋亡蛋白，如Bad、Puma等。       当细胞受到多种内源性凋亡信号（如细胞因子缺失、药物诱导等）刺激时，BCL-2蛋白家族成员调控线粒体通透性转变孔（MPTP）不可逆地过度开放，导致膜间隙的细胞色素C进入胞浆与凋亡蛋白活化因子-1（Apaf-1）结合，募集Caspase-9前体，使其通过自我剪切活化。活化的Caspase-9激活下游Caspase-3介导的级联反应，引起细胞凋亡。       研究发现，BCL-2在人类的多种肿瘤组织和细胞中过表达，与肿瘤的发生、发展及治疗抵抗密切相关。因此，BCL-2成为肿瘤药物研发的新靶标。       早期BCL-2制剂由于缺乏选择性，可同时抑制BCL-2、Bcl-xl、Bcl-w等蛋白，虽在临床前表现出很好的抗肿瘤活性，但进入临床时发现有很强的血小板毒 性。后续研究发现Bcl-xl在血小板上高表达，因此非选择性BCL-2抑制剂因为血小板毒 性无法达到有效的治疗窗，只能降低剂量采取联合治疗等方式应用于临床。直到艾伯维和罗氏合作开发的特异性小分子BCL-2抑制剂维奈克拉（ABT-199）出现，BCL-2抑制剂的成药性得到解决。       目前，全球仅维奈克拉一款BCL-2抑制剂获批上市。此外，全球还有多款在研BCL-2抑制剂进入临床试验阶段，详见下表。其中艾伯维的Navitoclax进展相对较快，已进入3期临床。       navitoclax是一种首创口服BCL-XL/BCL-2抑制剂。2022 EHA上公布的navitoclax治疗骨髓纤维化（MF）的2期REFINE研究数据显示：在先前没有接受过JAK抑制剂的MF患者中，navitoclax与JAK抑制剂ruxolitinib（鲁索替尼）联合治疗，患者的脾脏体积和症状表现出改善。       Lisaftoclax、Pelcitoclax等几款BCL-2抑制剂处于2期临床。其中Lisaftoclax（APG-2575）是全球第二、国内首个进入关键注册临床阶段且具有明确疗效的BCL-2选择性抑制剂，正在全球范围内开展涉及多个血液肿瘤和实体瘤适应症的临床试验。与维奈克拉相比，APG-2575半衰期更短，药物暴露量更少，潜在降低肿瘤溶解综合征风险，安全性更强。2023 ASCO上公布的APG-2575在中国R/R CLL/SLL患者开展的研究数据显示：APG-2575单药治疗在所有三个剂量组中均表现出良好安全性。此外，2023 AACR 上公布的临床前研究数据显示：APG-2575联合奥雷巴替尼在伊马替尼耐药的胃肠间质瘤（GIST）中具有协同抗肿瘤效应，有望给接受伊马替尼或其它TKI药物治疗后出现耐药的GIST患者带来全新治疗策略。       Pelcitoclax（APG-1252）是亚盛医药自主研发的新型高效小分子药物，可通过选择性抑制BCL-2及Bcl-xL蛋白修复细胞凋亡。在临床前肿瘤模型中，APG-1252 对广泛肿瘤类型均有抵抗活性，包括小细胞肺癌（SCLC） 、淋巴瘤、结肠癌 (CRC) 及转移性乳腺癌 (MBC)。       BGB-11417是百济神州自主研发的一种新型的强效、高选择性BCL-2抑制剂，在生化试验中表现出的效力达到维奈克拉的的10倍以上。2022ASH会议上公布了BGB-11417-101期试验的早期数据显示：R/R CLL患者使用BCB-11417单药治疗的总缓解率（ORR）为67%，使用联合治疗方案的ORR为95%；未经治疗的CLL患者使用联合疗法的ORR达到100%，中位随访时间分别为13.4个月、11.1个月和3.5个月。此外，与200mg剂量的维奈克拉相比，40mg剂量的BGB-11417可使绝 对淋巴细胞计数(ALC)减少90%。       FCN-338是复星医药自主研发的BCL-2选择性小分子抑制剂，2020年7月在国内获批临床，治疗血液系统恶性肿瘤。2021年10月，FCN-338在国内获批第二项临床试验，用于治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤。2020年10月，复星医药宣布授予礼来在除中国大陆、中国香港及中国澳门地区之外的全球其它区域独家开发、生产和商业化FCN-338的权益，交易金额高达4.4亿美元。       麓鹏制药也研发了两款BCL-2抑制剂，其中LP-108是基于蛋白晶体结构的药物设计而自主研发的一种新型、高效BCL-2选择性抑制剂，2022年10月在国内获批临床，联合阿扎胞苷治疗AML、骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒-单核细胞白血病（CMML）。       EHA 2023上公布的数据显示：LP-108单药或联合阿扎胞苷治疗复发/难治MDS、CMML或AML的总体安全性良好，而且LP-108在多种类型B细胞NHL患者中以及既往接受过BTKi治疗的患者中均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。       LP-118是新一代BCL-2抑制剂，同时靶向BCL-2和BCL-xL，可以克服BCL-2突变导致的对第一代抑制剂维奈托克的耐药。ASH 2022上公布的三项研究数据显示：LP-118在有效抑制多发性骨髓瘤（MM）、急性髓性白血病（AML）和T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的同时，还能够克服多种获得性耐药，且安全性亮眼。       除了小分子化药，在研BCL-2抑制剂药物类型还涉及反义RNAi药物。其中BP1002是一种中性电荷、掺入脂质体的反义RNAi药物，通过在mRNA水平而不是蛋白质水平上靶向BCL-2，从而抑制BCL-2的蛋白质合成。临床前研究显示，BP1002是针对BCL-2的有效抑制剂，其良好的安全性应使BP1002能够与批准的药物进行联合治疗，并且BP1002与地西他滨的组合对venetoclax耐药的细胞有效。       总结       自1984年BCL-2蛋白首次被发现，历经近四十年的发展，全球仅一款BCL-2抑制剂获批上市。目前，全球已有多款BCL-2抑制剂进入临床，这些药物主要被开发用于治疗血液系统肿瘤。值得一提的是，我国药企也积极布局BCL-2抑制剂领域，尤其是亚盛医药、麓鹏制药，其中复星医药的BCL-2抑制剂顺利出海，与礼来达成对外授权。【企业推荐】智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~