EpCAM x TOP1

- Initiation of CX-2051 Phase 1 clinical study in EpCAM positive tumors including colorectal cancer anticipated in 1H 2024 - - Initiation of CX-801 Phase 1 clinical study in solid tumors including melanoma, renal, and head and neck squamous cell carcinoma also anticipated in 1H 2024 - Jan. 24, 2024 -- CytomX Therapeutics, Inc. (Nasdaq: CTMX), a leader in the field of conditionally activated, localized biologics, today announced that it has received clearance from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for its Investigational New Drug (IND) applications for the conditionally activated Probody® therapeutics CX-2051, an EpCAM-directed ADC, and CX-801, a dually-masked version of interferon-alpha 2b. CX-2051 has been cleared for the initiation of Phase 1 dose escalation in solid tumors with known EpCAM expression and CX-801 has been cleared for the initiation of Phase 1 dose escalation in solid tumors including melanoma, renal, and head and neck squamous cell carcinoma. Both programs are expected to start Phase 1 studies in the first half of 2024. “CX-2051 and CX-801 have the potential to address major unmet needs in oncology and we are excited to advance these programs into Phase 1 clinical studies. CX-2051 is an ADC conjugated to a next-generation topoisomerase-1 inhibitor payload that we believe is tailored to certain EpCAM-expressing tumors, including colorectal cancer,” said Wayne Chu, M.D., chief medical officer of CytomX Therapeutics. “CX-801 is designed to overcome previous limitations of interferon-directed therapies due to systemic toxicity and establish CX-801 as a cornerstone of combination regimens, including with checkpoint inhibitors, across a wide range of tumor types,” continued Dr. Chu. “The parallel advancement of these programs toward the clinic demonstrates the continued high productivity of the CytomX team and the versatile, multi-modality nature of our Probody® platform. The product design principles behind CX-2051 and CX-801 integrate over a decade of continuous innovation and experience at CytomX,” said Sean McCarthy, D.Phil., chief executive officer and chairman of CytomX Therapeutics. “We look forward to the clinical initiation of these programs as we enter a potentially milestone-rich period for the company in 2024 and 2025.” EpCAM is a high potential oncology target that has been clinically validated by locally administered, previously approved cancer therapies. However, to date, efforts to generate systemically administered anti-EpCAM therapeutics have not been successful due to toxicities in certain epithelial tissues, notably in the gastrointestinal tract. CX-2051, a conditionally activated ADC, is tailored to optimize the therapeutic index for EpCAM-expressing cancers. The cytotoxic payload utilized in CX-2051 is a derivative of camptothecin, a topoisomerase-1 inhibitor, a class of drug that has shown potent clinical anti-cancer activity in the ADC context for multiple targets. CX-2051 has demonstrated a wide predicted therapeutic index and strong preclinical activity and tolerability in multiple preclinical models, including colorectal cancer. Phase 1 clinical initiation in EpCAM expressing solid tumors is expected in the first half of 2024. Further details on the design and preclinical optimization of CX-2051 can be found here: Interferon-alpha 2b is an immunotherapeutic cytokine that has demonstrated clinical activity and gained regulatory approval previously in multiple cancer types, including metastatic melanoma, renal cancer and bladder cancer. IFNα2b provides a potentially superior approach to activating anti-tumor immune responses compared to other cytokines. CX-801 is a dually masked, conditionally activated version of IFNα2b that has the potential to become a cornerstone of combination therapy for a wide range of tumor types, including in traditionally immuno-oncology sensitive as well as insensitive (cold) tumors. Phase 1 initiation for CX-801 solid tumors including melanoma, renal, and head and neck squamous cell carcinoma anticipated in the first half of 2024. Further details on the design and preclinical optimization of CX-801 can be found here: CytomX is a clinical-stage, oncology-focused biopharmaceutical company focused on developing novel conditionally activated biologics designed to be localized to the tumor microenvironment. By pioneering a novel pipeline of localized biologics, powered by its Probody® therapeutic platform, CytomX’s vision is to create safer, more effective therapies for the treatment of cancer. CytomX’s robust and differentiated pipeline comprises therapeutic candidates across multiple treatment modalities including antibody-drug conjugates (“ADCs”), T-cell engagers, and immune modulators such as cytokines and checkpoint inhibitors. CytomX’s clinical pipeline includes the cancer immunotherapeutic candidates CX-904 and BMS-986288. CX-904, partnered with Amgen, is a conditionally activated T-cell-engaging antibody targeting the epidermal growth factor receptor (EGFR) on tumor cells and the CD3 receptor on T cells. BMS-986288, partnered with Bristol Myers Squibb, is a conditionally activated CTLA-4-targeting antibody that is a non-fucosylated version of ipilimumab. In addition, CytomX has a diverse, emerging portfolio of wholly-owned drug candidates including CX-2051, a conditionally activated ADC directed toward epithelial cell adhesion molecule, EpCAM, with potential applicability across multiple EpCAM-expressing epithelial cancers, and CX-801, an interferon alpha-2b Probody cytokine with broad potential applicability in traditionally immuno-oncology sensitive as well as insensitive tumors. CytomX has established strategic collaborations with multiple leaders in oncology, including Amgen, Astellas, Bristol Myers Squibb, Regeneron and Moderna. For more information about CytomX and how it is working to make conditionally activated treatments the new standard-of-care in the fight against cancer, visit www.cytomx.com and follow us on LinkedIn and Twitter. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.

本周，MNC全球和中国区都有不少“变动”，如辉瑞中国疫苗管线解散、阿斯利康再扫货中国新药、默沙东6.1亿美元收购Caraway Therapeutics……本土药企BD消息同样不断，前有先声药业10.25亿元引进IL-4Rα单抗，后有百济神州13.3亿美元引进昂胜医药CDK2抑制剂……此外，迪哲医药拟与高发集团拟共同出资设立合资公司，同样引发产业界关注。更是多款新药获批上市。如首个lgA肾病对因治疗药耐赋康在华获批上市；全球首款BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药注射用泰它西普正式获得国家药监局同意，由附条件批准转为完全批准；复星医药CDK4/6抑制剂申报上市……本周还有哪些大事值得关注？政策动态国家医保局加强和改进医药价格和招采信用评价工作11月24日，国家医保局办公室发布关于加强和改进医药价格和招采信用评价工作的通知。其中提出，要压实药品耗材生产企业公平合法诚信经营、维护正常价格秩序的第一责任，对案源已明确具体产品的评级处置，必须穿透到该产品的生产企业；对案源未明确具体产品的，应通过配送企业和医疗机构的举证追溯至具体产品及其生产企业。仅对配送企业进行处置，无法穿透至生产企业，以及按规定不纳入价格招采信用评价制度的案源，处置意见需经省级医疗保障局复核同意后办结。相关阅读：撤网、停采、进失信名单，最强监管来袭，25个省份已加入，药价全国“裸奔”还要等多久？国家医保局公布26家企业“特别严重”、“严重”失信11月20日，国家医保局发布消息称，受国家医疗保障局委托，国家医疗保障局医药价格和招标采购指导中心汇总了2023年9月30日各省份评级为“特别严重”和“严重”失信的医药企业情况。其中包括四川倍聚康医疗器械有限公司、四川润泽远医疗器械有限责任公司、遵义百颐医药有限公司、北京能济中药饮片有限公司、泰州大爱医疗器械有限公司、连云港苏创医疗器械有限公司、哈尔滨誉衡制药有限公司、华北制药股份有限公司等26家公司。上海牵头15省国采接续49品种拟中选结果11月20日，上海市阳光医药采购网公布上海牵头15省联盟地区药品集采中选结果，具体执行日期另行公告。此次参与联盟的省份有北京、天津、上海、浙江、安徽、福建、江西、山东、湖北、湖南、重庆、四川、云南、西藏、甘肃，这15个省区市组成地区联盟，开展十五省（区、市）联盟地区药品集中带量采购。大型制药辉瑞中国疫苗管线解散11月24日，网传辉瑞疫苗产品线将解散，邮件信息显示，经全面评估和深入探讨，辉瑞决定在中国扩展与科园关于沛儿13的商业合作关系，由后者在中国大陆地区独家进口、分销和推广该产品。当日辉瑞向媒体证实消息的属实性。相关阅读：辉瑞中国疫苗线解散、裁员400人？默沙东、GSK等选择当“甩手掌柜”为哪般？诺和诺德减少Victoza生产日前，诺和诺德透露，由于无法以足够快的速度扩大生产规模以满足对其GLP-1减肥产品日益增长的需求，公司正在采用一项新策略——减少糖尿病药物Victoza的生产，以生产更多的Ozempic。默沙东6.1亿美元收购Caraway Therapeutics11月21日，默沙东宣布，将斥资6.1亿美元收购Caraway Therapeutics公司，拓展神经退行性疾病新药研发管线。Caraway Therapeutics公司于2021年与艾伯维达成2.67亿美元的帕金森病研发合作协议。强生/Genmab一线组合疗法3期试验积极11月21日，强生和Genmab公司公布PERSEUS临床3期试验的积极数据，该试验检视与标准疗法相较，其CD38抗体Darzalex Faspro与标准疗法联合用于一线治疗新确诊多发性骨髓瘤患者的疗效与安全性。分析显示，Darzalex Faspro组合疗法可显著改善患者的无进展生存期（PFS）。阿斯利康推出健康科技业务11月20日，阿斯利康宣布推出健康科技业务Evinova，为生命科学和医疗保健行业提供全球范围内的数字产品及服务。Evinova将作为独立的医疗科技公司运营，由阿斯利康全球研发首席数字健康官Cristina Duran领导。艾伯维起诉5知名仿制药企据外媒报道，艾伯维近期正在起诉五家知名仿制药企，其中包括山德士和印度太阳制药，以保护其免疫“新星”Rinvoq（乌帕替尼）的专利权。艾伯维称，有关乌帕替尼的30多项专利被五家仿制药企侵犯，且五家公司已向FDA提交了乌帕替尼仿制药上市申请。2022年年报显示，美国关于乌帕替尼的物质组成专利预计将于2033年到期。另外FDA橙皮书资料显示，乌帕替尼的专利保护期将到2038年3月。相关阅读：艾伯维起诉山德士侵权！乌帕替尼专利战打响…阿斯利康与祐森健恒达成合作11月20日，祐森健恒宣布已与阿斯利康就临床前阶段的靶向KRAS G12D突变的小分子候选药物UA022项目达成全球独家授权协议。根据协议条款，阿斯利康将获得UA022的研究、开发和商业化的全球独家授权许可。祐森健恒将有资格获得2400万美元的首付款，此外还将获得最高达3.95亿美元的潜在开发和商业化里程碑付款，以及净销售额的分级特许权使用费。这是11月9日官宣和诚益生物就GLP-1药物ECC5004达成20亿美元独家合作后，阿斯利康扫货中国biotech的又一大动作。相关阅读：AZ再"扫货"中国新药！这次相中了谁？生物科技云顶新耀布地奈德迟释胶囊在中国获批上市11月24日，云顶新耀宣布，布地奈德迟释胶囊（Nefecon，中文商品名：耐赋康）的新药上市申请已正式获批，用于治疗具有进展风险的原发性免疫球蛋白肾病（IgA肾病）成人患者。Nefecon是云顶新耀引进的一款创新疗法，此前已在美国和欧盟等地获批上市，并被CDE纳入优先审评和突破性治疗品种。这是一款IgA肾病的对因治疗药物，其在中国正式获批，将为中国患者带来一款从疾病源头治疗IgA肾病的药物。信达生物/劲方医药KRAS G12C上市申请获受理11月24日，信达生物KRAS G12C抑制剂GFH925片（IBI351）的上市申请获NMPA受理，该产品由劲方医药研发，信达生物于2021年9月获得其大中华区权益。10月24日，CDE官网显示，信达生物的GFH925片被纳入拟优先审评品种，适应证为至少接受过一种系统性治疗的KRASG12C突变型的晚期非小细胞肺癌。值得注意的是，该产品是国内首个纳入突破性治疗药物、治疗晚期结直肠癌的KRASG12C抑制剂。复宏汉霖EGFR ADC获批FDA临床11月23日，复星医药发布公告称，其控股子公司上海复宏汉霖于近日收到美国FDA关于同意注射药物HLX42用于治疗晚期/转移性实体瘤开展临床试验的函。复宏汉霖拟于条件具备后在美国开展该新药的I期临床试验。HLX42是一款EGFR ADC，其荷载毒素是从宜联生物引进的新型DNA拓扑异构酶I抑制剂小分子，靶向抗体是其自主研发的靶向EGFR的抗体。信达生物/葆元医药ROS1抑制剂新药上市申请获受理11月23日，信达生物与葆元医药共同宣布，新一代 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）泰莱替尼（他雷替尼）的新药上市申请CDE受理，用于经ROS1-TKI治疗失败的ROS1 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。此次NDA获受理是基于一项临床II期研究的积极结果。该试验是一项在中国开展的多中心、开放标签、单臂试验，旨在评估泰莱替尼在中国 ROS1 阳性非小细胞癌患者中的的安全性、耐受性和疗效。康方生物卡度尼利单抗III 期研究达到 PFS 主要终点11 月 23 日，康方生物宣布其PD-1/CTLA-4 双抗卡度尼利（开坦尼）联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗对比安慰剂联合含铂化疗＋/- 贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的III期临床研究达到由独立中心影像评估（BICR）基于 RECIST v1.1 评估的无进展生存期（PFS）的主要研究终点（P ＜ 0.0001）。AK104-303 研究是全球首个 PD-1/CTLA-4 双抗联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的III期临床研究，主要研究终点为 BICR 基于 RECIST v1.1 评估的 PFS 和总生存期（OS）。荣昌生物泰它西普获国家药监局完全上市批准11月22日，荣昌生物宣布，全球首款BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药注射用泰它西普正式获得国家药监局同意，由附条件批准转为完全批准。此前，2021年3月9日，泰它西普获附条件上市批准，成为全球首款治疗系统性红斑狼疮的双靶点生物制剂。获批完全上市，意味着泰它西普通过所有必要的临床试验，证明了其对大多数目标人群的安全性和有效性，可以广泛用于系统性红斑狼疮治疗。复星医药CDK4/6抑制剂申报上市11月21日，CDE网站显示，复星医药子公司锦州奥鸿药业CDK4/6抑制剂FCN-437c胶囊的上市申请获得NMPA受理。根据临床试验进展，推测此次申报的适应证为激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌。截至目前，全球有5款CDK4/6抑制剂获批上市，分别为辉瑞哌柏西利、礼来阿贝西利、诺华瑞波西利、先声药业/勃林格殷格翰曲拉西利和恒瑞的达尔西利。此外，嘉和生物来罗西利和轩竹生物吡罗西尼也已申报上市。复宏汉霖CTLA-4单抗获国家药监局批准临床11月20日，复星医药公告，称其控股子公司复宏汉霖近日收到国家药监局关于同意伊匹木单抗生物类似药 HLX13（重组抗 CTLA-4 全人单克隆抗体注射液）用于治疗黑色素瘤、肾细胞癌、 结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤及食管鳞状细胞癌开展临床试验的批准。宜联生物ADC YL201获FDA授予孤儿药资格认证近日，宜联生物宣布，其自主研发的创新抗体偶联药物YL201于近期获得了美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗食管癌（EC）。这一孤儿药资格的获得将加快YL201在食管癌治疗领域的临床开发、注册和商业化进程，并将受益于相关政策支持。YL201是靶向B7H3的ADC产品，采用宜联自主创新的TMALIN技术平台，该靶点在食管癌上高表达，结合宜联TMALIN技术平台肿瘤微环境和传统溶酶体胞外胞内双重裂解机制，能有效杀伤食管癌肿瘤细胞。目前，YL201项目正在中美开展多瘤种剂量扩展研究，也包括在食管癌适应证的进一步疗效探索，加速产品的注册和上市。易慕峰EpCAM CAR-T产品临床试验申请获CDE受理11月20日，易慕峰宣布其自主研发的靶向EpCAM的自体CAR-T细胞注射液产品（IMC001）的临床试验申请获CDE正式受理，用于治疗EpCAM表达阳性的晚期消化系统肿瘤(包括但不限于晚期胃癌（GC）/食管胃结合部腺癌（GEJ）。资本市场元一生物完成近亿元A轮融资11月24日，元一生物完成了由天士力、西安瑞鹏资产领投的近亿元A轮融资。本轮资金将用于新产品的研发、现有产品扩产和市场推广。焕擎医疗完成A轮融资，聚焦心衰市场11月24日，焕擎医疗宣布完成数千万人民币A轮融资。本次融资由张科领弋、海宁鹃湖梦想基金、泰珑投资旗下泰鲲基金、太浩创投四家投资机构直投。所募集资金将用于新产品研发与产线建设。迪哲医药拟与高发集团拟共同出资设立合资公司11月21日，迪哲医药公告，与无锡市高发集团共同出资设立合资公司，在特应性皮炎、白癜风、慢性自发性荨麻疹和斑秃的局部治疗领域进行含有化合物戈利昔替尼（golidocitinib）及化合物DZD8586的药品的研发、生产及销售。先声药业10.25亿元引进IL-4Rα单抗11月21日，先声药业宣布，已与康乃德生物医药就IL-4Rα单抗rademikibart订立独家许可与合作协议。根据协议，康乃德将获得 1.5 亿人民币（约合 2100 万美元）的预付款，在实现特定的开发和商业里程碑后将获得高达 8.75 亿人民币（约合 1.2 亿美元）的付款，此外还将获得高达净销售额两位数百分比的特许权使用费。先声药业集团将获得在大中华地区开发、生产和商业化该产品所有适应症的独家权利。相关阅读：双“喜”报加持，股价却暴跌39%，这家自免小而美Biotech会退市么？百济神州13.3亿美元引进昂胜医药CDK2抑制剂11月21日，百济神州宣布，与昂胜医药达成合作，获得一款在研、即将提交新药临床试验（IND）申请的口服细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）抑制剂的全球独家许可权利。根据协议条款，Ensem将获得一笔首付款，并基于取得的特定研发、注册和商业化里程碑有权获得额外付款，总交易额为13.3亿美元。此外，Ensem还将有权获得分级销售特许使用费。18万元/盒，呋喹替尼在美国定价出炉据武田制药官网，武田/和黄医药合作的呋喹替尼（Fruzaqla）定价出炉：美国一盒5mg*21粒的呋喹替尼定价为25200美元，按照汇率换算为人民币约为18.04万元。风险提示因未按程序审议披露关联交易，奇正藏药及其董事长、高管收到警示函11月17日晚间，奇正藏药发布公告，因未按程序审议及披露关联交易，近日收到西藏证监局出具的两份警示函，《关于对西藏奇正藏药股份有限公司采取出具警示函措施的决定（[2023]32号）》、《关于对雷菊芳、刘凯列、姚晓梅、冯平采取出具警示函措施的决定[2023]34号》。2022年8月至2023年3月，奇正藏药与控股股东甘肃奇正实业集团有限公司，累计交易可转让大额存单金额 1.51亿元，其中奇正藏药及其子公司向奇正实业出售大额存单9300万元，购买奇正实业大额存单5800万元，该行为构成关联交易且达到董事会审议及信息披露标准，但并未履行审议程序，且未在临时报告及2022年年报、2023年半年报中披露相关信息。对于大额存单关联交易引发的违规行为，奇正藏药近期才做出“补救”——公司于11月4日披露两份公告，宣布对2022年度大额存单关联交易、2023年度大额存单关联交易进行补充确认。西藏证监局认为：上述行为违反《上市公司信息披露管理办法》的相关规定，雷菊芳作为奇正藏药董事长、刘凯列作为总经理、姚晓梅作为财务总监、冯平作为董事会秘书，未能勤勉履职尽责，决定对奇正藏药及上述人员采取出具警示函的监督管理措施，并将相关情况记入证券期货市场诚信档案。登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，近期又有多款1类新药获批临床，其中多款新药为首次获得临床试验默示许可。通过梳理发现，这些新药包括了抗IL-11单抗、周剂型GLP-1/GCG受体双激动剂、P2X3受体抑制剂、抗EpCAM-CD3抗体、CGRP受体拮抗剂、CD200R激动型单抗等等。本文中我们将挑选部分1类新药作介绍，仅供读者参阅（排名不分先后）。截图来源：123RF迈威生物：9MW3811注射液作用机制：抗IL-11单抗适应症：特发性肺纤维化、晚期恶性肿瘤根据迈威生物新闻稿，9MW3811是其研发的靶向人白介素-11（IL-11）的人源化单克隆抗体。临床前研究数据表明，该药可高亲和力结合IL-11，有效阻断IL-11信号通路的活化，特异性调节肿瘤细胞与T细胞、巨噬细胞以及肿瘤相关成纤维细胞的相互作用，从而达到治疗纤维化和肿瘤的效果。该药本次获批针对晚期恶性肿瘤和特发性肺纤维化开展临床试验。据悉，9MW3811在多种实体瘤模型中观察到与抗PD-1抗体的联合抗肿瘤治疗效果；在纤维化疾病的临床前研究中，9MW3811可以显著降低纤维化模型小鼠的肺纤维化面积、减少肺胶原含量、改善肺功能，有望用于治疗特异性肺纤维化等疾病。派格生物：PB-718注射液作用机制：GLP-1/GCG受体双激动剂适应症：超重或肥胖根据派格生物公开资料介绍，PB-718是一款周剂型GLP-1/GCG受体双激动剂，可同时激活GLP-1受体及GCG受体，形成最大化协同效应，产生改善体重等作用。针对小鼠、灵长类肥胖模型的临床前药效实验显示，PB-718重复给药可显著降低体重摄食量、增加能量消耗、改善血脂、改善肝脏病理评分；同时该产品具备半衰期较长的优势，可开发为长效周制剂，这有望在未来大大减少患者的给药频次，提高治疗依从性。该药本次获批临床的适应症为超重或肥胖。映恩生物：注射用DB-1310作用机制：靶向HER3的ADC适应症：晚期/转移性实体瘤根据映恩生物公开资料，DB-1310是该公司基于其DITAC技术平台开发的靶向HER3的抗体偶联药物（ADC）。HER3作为HER家族成员之一，在多种实体肿瘤中均有表达。然而HER3由于结合力低、内在激酶活性极低等问题导致其成药难度较大。DB-1310由新型人源化抗HER3单克隆抗体通过马来酰亚胺可裂解linker，与专有的DNA拓扑异构酶I抑制剂共价连接。该药本次获批临床的适应症为晚期/转移性实体瘤。映恩生物已经在2023年美国癌症研究协会年会（AACR）上公布了DB-1310的最新临床前研究结果。研究显示，DB-1310表现出较好的肿瘤抑制效果和安全性，并且在与EGFR小分子抑制剂联合治疗中表现出较好的协调治疗效果。截图来源：123RF海正药业：HS336片作用机制：SHP2小分子抑制剂适应症：晚期实体瘤根据海正药业公告，HS336是一种SHP2小分子抑制剂。SHP2是一个关键的信号节点和调节因子，通过RAS通路促进癌细胞存活和生长，在癌细胞对靶向治疗产生耐药性的方式中发挥关键作用。据悉，HS336可将SHP2锁定在自抑制构象，阻止蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）催化中心与底物的接触，从而发挥相应的抗肿瘤作用。该药拟开发用于治疗晚期实体瘤，如食管鳞状细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等。维坦医药：WT-1108片作用机制：P2X3受体抑制剂适应症：难治性或不明原因的慢性咳嗽根据维坦医药公开资料，WT-1108为该公司研发的具有全新骨架结构、全新作用机制、高选择性的P2X3受体抑制剂，本次获批临床的适应症为难治性或不明原因的慢性咳嗽。P2X3受体是位于呼吸道内衬的感觉神经纤维（主要是C纤维）上发现的受体类型之一。细胞外ATP与呼吸道C纤维上P2X3受体的结合可以被感知为潜在损伤的信号，从而产生动作电位，这可能会引发咳嗽。因此，阻断细胞外ATP与P2X3受体的结合有望减少感觉C纤维的激活，从而缓解咳嗽。嘉因生物：EXG102-031眼用注射液作用机制：靶向VEGF/ANG2基因疗法适应症：湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）根据嘉因生物新闻稿介绍，EXG102-031眼内注射是一种基于rAAV的基因疗法，表达一种治疗性融合蛋白，能够结合/中和所有已知的血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-2（ANG2）亚型。与现有的需要反复注射的抗体药物不同，该产品只需要一针注射，就可在体内长期表达并有望有效治疗视网膜中异常血管形成和血液渗漏，从而用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）。该药获批1期临床试验，将评估其在wAMD患者中的安全性和耐受性，同时也会评估其对患者的视力改善程度。截图来源：123RF菲鹏制药：FP002注射液作用机制：抗CD47单抗适应症：晚期恶性肿瘤公开资料显示，FP002为菲鹏制药研发的一款抗CD47蛋白的人源化IgG4单克隆抗体。该抗体在保持与肿瘤细胞表面CD47强结合的前提下，基本不结合人红细胞表面的CD47，不引起血液凝集，并在多种临床前肿瘤模型中展现出较好的药效。基于现有数据，FP002在整体上具备更好的抗肿瘤药效和更显著的安全性优势。该药获批临床的适应症为晚期恶性肿瘤。天劢源和：重组抗EpCAM-CD3抗体注射液作用机制：抗EpCAM-CD3抗体适应症：EpCAM表达阳性的晚期实体瘤天劢源和申报的重组抗EpCAM-CD3抗体注射液获批临床，拟开发用于EpCAM表达阳性的晚期实体瘤。公开资料显示，上皮细胞粘附分子（EpCAM）是上皮恶性肿瘤细胞表面最常见的特异性抗原之一。抗EpCAM-CD3抗体通过靶向EpCAM抗原及CD3抗原，可将T细胞招募至肿瘤细胞处，并激活T细胞对肿瘤细胞进行免疫杀伤，从而抑制肿瘤细胞生长。Inventiva公司/正大天晴：lanifibranor片作用机制：PPAR激动剂适应症：NASHInventiva公司申请的1类新药lanifibranor片（拉尼兰诺）获批临床，拟开发用于治疗伴有肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的成人患者。公开资料显示，lanifibranor是一种口服PPAR激动剂，可同时激活PPARα、PPARδ和PPARγ，这些受体在调控脂质代谢、炎症反应和纤维化过程中发挥重要作用。正大天晴此前通过一项超5000万美元的合作，获得了该药在大中华区的开发、生产和商业化权利。辉瑞：zavegepant鼻喷雾剂作用机制：CGRP受体拮抗剂适应症：成人偏头痛的急性期治疗辉瑞（Pfizer）申请的zavegepant鼻喷雾剂获批临床，拟开发用于成人偏头痛的急性期治疗（有或无先兆）。公开资料显示，这是辉瑞约116亿美元收购Biohaven公司获得的一款CGRP受体拮抗剂鼻内喷剂。它通过可逆性地阻断CGRP受体，从而抑制CGRP神经肽的生物活性，可以实现缓解与预防偏头痛发作。该药已在美国获批用于急性治疗偏头痛成人患者，可在15分钟内快速起效。安进/百济神州：tarlatamab作用机制：靶向DLL3和CD3的双抗适应症：小细胞肺癌安进（Amgen）申报的1类新药tarlatamab获批临床，拟用于接受含铂一线化疗后的复发性小细胞肺癌受试者。公开资料显示，tarlatamab是百济神州与安进合作研发的管线之一，为一款靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE），可以将T细胞募集到小细胞肺癌细胞附近，激活T细胞杀伤肿瘤细胞。百济神州拥有该药的中国商业化权益。礼来：LY3454738注射液作用机制：CD200R激动型单抗适应症：特应性皮炎礼来（Eli Lilly and Company）申报的1类新药LY3454738注射液获批临床，针对适应症为特应性皮炎。根据礼来公司公开资料，LY3454738是该公司在研的免疫检查点受体蛋白激动剂，为一种靶向激活CD200R的单克隆抗体。CD200R在先天和适应性免疫细胞表面表达，激活这一受体可以降低细胞因子的释放和减少细胞增生。赛诺菲：注射用SAR443579作用机制：靶向CD123的NK细胞接合剂适应症：复发/难治性恶性血液病赛诺菲（Sanofi）申报的1类新药注射用SAR443579获批临床，拟开发用于治疗12岁及以上复发/难治性恶性血液病。公开资料显示，这是赛诺菲合作研发的一款单克隆抗体，也是一款基于NKp46/CD16的NK细胞接合剂，靶向肿瘤抗原CD123。它可通过激活受体NKp46和CD16来激活NK细胞，同时结合癌细胞上的肿瘤抗原，进而诱导NK细胞完全活化和肿瘤细胞裂解。除了上述产品，还有其他1类新药获批临床试验。限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些在研疗法后续进展顺利，早日惠及患者。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Jun 2，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。