更新于：2024-09-19

SLAM

更新于：2024-09-19

基本信息

别名

CD150、CDw150、IPO-3

+ [5]

简介

Self-ligand receptor of the signaling lymphocytic activation molecule (SLAM) family. SLAM receptors triggered by homo- or heterotypic cell-cell interactions are modulating the activation and differentiation of a wide variety of immune cells and thus are involved in the regulation and interconnection of both innate and adaptive immune response. Activities are controlled by presence or absence of small cytoplasmic adapter proteins, SH2D1A/SAP and/or SH2D1B/EAT-2. SLAMF1-induced signal-transduction events in T-lymphocytes are different from those in B-cells. Two modes of SLAMF1 signaling seem to exist: one depending on SH2D1A (and perhaps SH2D1B) and another in which protein-tyrosine phosphatase 2C (PTPN11)-dependent signal transduction operates. Initially it has been proposed that association with SH2D1A prevents binding to inhibitory effectors including INPP5D/SHIP1 and PTPN11/SHP-2 (PubMed:11806999). However, signaling is also regulated by SH2D1A which can simultaneously interact with and recruit FYN which subsequently phosphorylates and activates SLAMF1 (PubMed:12458214). Mediates IL-2-independent proliferation of activated T-cells during immune responses and induces IFN-gamma production (By similarity). Downstreaming signaling involves INPP5D, DOK1 and DOK2 leading to inhibited IFN-gamma production in T-cells, and PRKCQ, BCL10 and NFKB1 leading to increased T-cell activation and Th2 cytokine production (By similarity). Promotes T-cell receptor-induced IL-4 secretion by CD4(+) cells (By similarity). Inhibits antigen receptor-mediated production of IFN-gamma, but not IL-2, in CD4(-)/CD8(-) T-cells (By similarity). Required for IL-4 production by germinal centers T follicular helper (T(Fh))cells (By similarity). May inhibit CD40-induced signal transduction in monocyte-derived dendritic cells (PubMed:16317102). May play a role in allergic responses and may regulate allergen-induced Th2 cytokine and Th1 cytokine secretion (By similarity). In conjunction with SLAMF6 controls the transition between positive selection and the subsequent expansion and differentiation of the thymocytic natural killer T (NKT) cell lineage. Involved in the peripheral differentiation of indifferent natural killer T (iNKT) cells toward a regulatory NKT2 type (By similarity). In macrophages involved in down-regulation of IL-12, TNF-alpha and nitric oxide in response to lipopolysaccharide (LPS) (By similarity). In B-cells activates the ERK signaling pathway independently of SH2D1A but implicating both, SYK and INPP5D, and activates Akt signaling dependent on SYK and SH2D1A (By similarity). In B-cells also activates p38 MAPK and JNK1 and JNK2 (PubMed:20231852). In conjunction with CD84/SLAMF5 and SLAMF6 may be a negative regulator of the humoral immune response (By similarity). Involved in innate immune response against Gram-negative bacteria in macrophages; probably recognizes OmpC and/or OmpF on the bacterial surface, regulates phagosome maturation and recruitment of the PI3K complex II (PI3KC3-C2) leading to accumulation of PdtIns(3)P and NOX2 activity in the phagosomes (PubMed:20818396). (Microbial infection) Acts as a receptor for Measles virus; also including isoform 4.

关联

100 项与 SLAM 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 SLAM 相关的转化医学

登录后查看更多信息

0 项与 SLAM 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

1,032

项与 SLAM 相关的文献（医药）

2024-12-01·Clinical Proteomics

Kinome and phosphoproteome reprogramming underlies the aberrant immune responses in critically ill COVID-19 patients

Article

作者: Van Nynatten, Logan Robert ; Kaneko, Tomonori ; Zhong, Shanshan ; Slessarev, Marat ; Ye, Mingliang ; Abdo, Rober ; Fraser, Douglas D ; Li, Shawn Shun-Cheng ; Ezra, Sally ; Hovey, Owen ; Voss, Courtney ; Liu, Xuguang

AbstractSARS-CoV-2 infection triggers extensive host immune reactions, leading to severe diseases in certain individuals. However, the molecular basis underlying the excessive yet non-productive immune responses in severe COVID-19 remains incompletely understood. In this study, we conducted a comprehensive analysis of the peripheral blood mononuclear cell (PBMC) proteome and phosphoproteome in sepsis patients positive or negative for SARS-CoV-2 infection, as well as healthy subjects, using quantitative mass spectrometry. Our findings demonstrate dynamic changes in the COVID-19 PBMC proteome and phosphoproteome during disease progression, with distinctive protein or phosphoprotein signatures capable of distinguishing longitudinal disease states. Furthermore, SARS-CoV-2 infection induces a global reprogramming of the kinome and phosphoproteome, resulting in defective adaptive immune response mediated by the B and T lymphocytes, compromised innate immune responses involving the SIGLEC and SLAM family of immunoreceptors, and excessive cytokine-JAK-STAT signaling. In addition to uncovering host proteome and phosphoproteome aberrations caused by SARS-CoV-2, our work recapitulates several reported therapeutic targets for COVID-19 and identified numerous new candidates, including the kinases PKG1, CK2, ROCK1/2, GRK2, SYK, JAK2/3, TYK2, DNA-PK, PKCδ, and the cytokine IL-12.

2024-09-01·Current Opinion in Oncology

The role of signaling lymphocyte activation molecule family receptors in hematologic malignancies

Review

作者: Rosen, Steven T ; Querfeld, Christiane ; Kwantwi, Louis Boafo

Purpose of reviewIn this review, we provide an overview of the current understanding of SLAM-family receptors in hematologic malignancies. We highlighted their contribution to the disease pathogenesis and targeting strategies to improve therapeutic outcomes.Recent findingsEmerging studies have reported the tumor-promoting role of SLAM-family receptors in various hematologic malignancies, including chronic lymphocytic leukemia, acute myeloid leukemia, and multiple myeloma. Specifically, they regulate the interaction between malignant cells and the tumor microenvironment to promote apoptosis resistance, therapeutic resistance, impairment of antitumor and tumor progression.SummarySLAM-family receptors promote the progression of hematologic malignancies by regulating the interaction between malignant cells and the tumor microenvironment. This provides the rationale that SLAM-targeted therapies are appealing strategies to enhance therapeutic outcomes in patients.

2024-09-01·International Immunopharmacology

91 Circulating inflammatory proteins and the risk of age-related macular degeneration: A bidirectional Mendelian randomization study

Article

作者: Chen, Jinbo ; Yi, Quanyong ; Wang, Tianyu ; Zhang, Yanyan ; Wang, Junliang ; Mao, Wei

Previous observational studies have indicated a correlation between circulating inflammatory proteins and age-related macular degeneration (AMD), yet the causal nature of this relationship remains uncertain. This study aims to investigate the causal link between circulating inflammatory proteins and AMD utilizing a bidirectional two-sample Mendelian randomization approach. The findings indicated that elevated levels of four circulating inflammatory proteins, including C-C Motif Chemokine Ligand 11 (CCL11), Signaling Lymphocytic Activation Molecule Family Member 1 (SLAMF1), TNF Superfamily Member 11 (TRANCE) and Vascular Endothelial Growth Factor A (VEGF-A) lead to the increased risk of AMD, while increased levels of two circulating inflammatory proteins, including Fibroblast Growth Factor 19 (FGF-19) and Interleukin 10 Receptor Subunit Alpha (IL-10RA), resulted in the decreased risk of AMD. Conversely, the results from reverse Mendelian randomization suggested that the presence of AMD lead to the reduction in levels of 15 circulating inflammatory proteins. The findings of this study support the association between elevated levels of circulating inflammatory proteins and the risk of AMD, as well as the potential impact of AMD on reducing circulating inflammatory protein levels. CCL11, SLAMF1, TRANCE and VEGF-A are identified as potential molecular markers in the progression of AMD. These results offer a novel molecular therapeutic target for the prevention and treatment of AMD.

项与 SLAM 相关的新闻（医药）

2024-03-28

·微信

《自然》重磅：重塑免疫！科学家找到清除“跑偏”造血干细胞方法，可重新平衡衰老造血系统，让免疫系统再次年轻

*仅供医学专业人士阅读参考人类的寿命越来越长了。老不可怕，老带来的身体机能下降才是要命的。比如说衰老导致的免疫力下降，会增加老年人罹患多种疾病的风险。如何让免疫系统重回年轻？本周《自然》杂志发表了斯坦福大学免疫学大牛Irv Weissman团队的新论文，研究者们发现，随着衰老，负责免疫细胞更新的造血干细胞会逐渐走上“歪路”，破坏不同免疫细胞再生的平衡，导致小鼠免疫力降低、更易受病毒感染。而使用特定单抗清除这些跑偏的造血干细胞，可以有效恢复免疫细胞平衡，提升免疫力，降低体内的炎症水平。Make 免疫系统 great again！论文题图Irv Weissman真是一位我们很熟悉的免疫学牛人了，他老人家是美国三院院士，牛叉头衔数不胜数，之前我们也介绍过他带领团队发现“别吃我”信号CD47等的故事。深耕免疫学领域，几十年来，造血干细胞如何更新一直是他们很关注的课题。2005年，Weissman和同事们在PNAS发表了一篇论文，发现随着小鼠年龄的增长，造血干细胞的构成会发生显著的变化。在年轻小鼠中，造血干细胞分化的免疫细胞会分为淋系细胞和髓系细胞两个大类，它们分别参与适应性免疫和先天免疫，各自负责特定病原体和对感染的免疫反应。研究者将此时能很好地平衡淋系细胞和髓系细胞分化的造血干细胞称为bal-HSC。但是在衰老小鼠中，这个平衡却被打破了。随着年龄的增长，小鼠造血干细胞的分化会逐渐偏向髓系细胞，这减少了淋系细胞的生成，并导致了适应性免疫力的降低、炎症以及增加了髓系相关疾病的风险。研究者称这种跑偏的造血干细胞为my-HSC。在老年人中，也存在bal-HSC向my-HSC转变的现象。研究者认为，这就是老年人免疫力降低、许多年龄相关疾病发生的原因。那么，如果我们将走了歪路的my-HSC赶出门外，是否就能够让免疫系统重回正轨呢？用单抗清除my-HSC，或许可以让免疫系统重回正轨为了精准清除my-HSC，首先要找到my-HSC。研究者分析了造血干细胞的各种细胞表面抗原，寻找在衰老动物转录数据中富集且功能偏向髓系的特异性基因，确定了CD150、NEO1、CD62p作为my-HSC的候选靶标。为了增强单抗的“杀伤力”，研究者在针对三个靶标的单抗外，还联合了抗CD47单抗和抗KIT单抗。好消息是，三个三联方案的清除效果都不错，治疗约1周后能够显著提升bal-HSC的绝对频率。三个治疗方案都能将bal-HSC的绝对频率提升至94%以上研究者检查了衰老小鼠（18-24个月）治疗后造血干细胞下游祖细胞的比例，发现二者重回平衡。更好的消息是抗体治疗的效果十分持久，在治疗后8-16周，还能看到淋系祖细胞的频率增加。具体分析免疫细胞亚群也可以发现，耗竭my-HSC能够显著增加衰老小鼠的幼稚T细胞和成熟B细胞，具有衰老表型的CD4+T细胞和B细胞显著减少了。衰老还会增加循环中的促炎介质。研究者分析了衰老小鼠血浆中的蛋白质，发现耗竭my-HSC后，IL-1β、CXCL2、IL-23等促炎细胞因子显著降低。以上数据可以说明，耗竭my-HSC能够显著恢复小鼠的免疫细胞组成、降低炎症水平。衰老小鼠治疗后炎症水平显著改善这是否意味着免疫功能的回升呢？研究者测试了小鼠对Friend逆转录病毒（FV）感染及疫苗的反应。可以预见，衰老小鼠应对感染表现比年轻小鼠差很多，脾脏中感染中心的中位数为400万个，是年轻小鼠的500倍以上，而接种疫苗对控制感染也起效甚微。但如果提前接受抗体治疗耗竭my-HSC，就能显著改善感染后的脾脏肿大、减少感染中心数量，接种疫苗后病毒特异性CD8+T细胞水平也显著提升。耗竭my-HSC能显著提升衰老小鼠的免疫力最后，研究者对比了人类造血干细胞的细胞表面抗原表达，确认几种标志物在人类中的同源物同样可以用于标记my-HSC。不过Weissman表示，即使研究顺利资金充裕，他们也还需要三到五年才能开始在人体中的测试。那咱们三年后再见吧！参考资料：[1]https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41586-024-07238-x[2]https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/d41586-024-00871-6[3]https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/d41586-024-00680-x本文作者丨代丝雨

2024-03-28

·药明康德

只需一针，持久抗衰老？斯坦福团队《自然》发布突破性研究

▎药明康德内容团队编辑随着年龄的增长，人们不仅会面临外貌的变化，体内机能也会逐步下降，伴随而来的是各种疾病的增多和免疫力的减弱。在全球人口老龄化的背景下，生物医药领域正积极研发抗衰老疗法，以缓和衰老过程并提升老年生活质量。今日，斯坦福大学医学院的科研团队在《自然》杂志上发布了一项开创性研究，研究表明，通过一次性的抗体治疗，可以持久地改变小鼠造血干细胞（HSC）和免疫细胞的构成，从而增强老年小鼠的免疫能力，有效对抗病原体的侵袭。这项研究的成果未来有望被应用于提升老年人免疫力，并引领抗衰老治疗方法的创新。随着年龄变化的免疫系统之前的研究表明，很多与年龄相关的疾病和组织功能衰退都与干细胞的适应性和功能的改变有关，其中包括负责调控血液细胞构成的HSC。体内的血液细胞主要分为淋巴系和髓系，这两种细胞都源自HSC的分化。在年轻个体中，具有向不同细胞系分化潜力的HSC（即平衡型HSC，bal-HSC）占大多数，bal-HSC能够平衡淋巴系和髓系细胞的产生，促进产生启动适应性免疫反应所需的淋巴细胞，同时限制髓系细胞的产生。适应性免疫反应主要由体内的T细胞和B细胞介导，能够针对外来微生物产生持久的免疫记忆，也是许多疫苗和抗肿瘤免疫疗法的基础。然而，随着年龄的增长，体内倾向于分化成髓系细胞的造血干细胞（my-HSC）逐渐成为主导，导致淋巴系细胞的产量减少，髓系细胞数量增加。这种变化不仅降低了个体产生适应性免疫反应的能力（例如疫苗的效果减弱），髓系细胞的增多还可能促发炎症反应，引起慢性炎症，与老年人高发的骨髓增殖性肿瘤有关。慢性炎症是多种与年龄相关疾病的潜在机制，包括糖尿病、心血管疾病、关节炎等。单次抗体疗法改变老年小鼠的免疫细胞组成在此背景下，科学家们开始考虑，如果能够降低老年个体中my-HSC的比例，从而减少其体内血液中髓系细胞的数量，可能就能提高老年人的免疫力并抑制体内慢性炎症的发生。基于这一思路，斯坦福大学的科学家便通过流式细胞技术对小鼠my-HSC表面一系列蛋白进行检视与验证，最终确定了一种以靶向CD150、CD62p、NEO1为主的抗体预处理方法。这些组合抗体能够在去除老年小鼠体内my-HSC的同时保留bal-HSC，并具有有限的非特异性效应。实验结果显示，在单次接受抗体预处理一周后，18至24个月大的老年小鼠体内my-HSC的数量显著降低，这一效果持续了大约两个月（8周）。▲识别可用于专一靶向小鼠my-HSC的细胞表面蛋白（图片来源：参考资料[1]）研究人员还观察到，在接受抗体预处理四个月后，老年小鼠体内淋巴祖细胞（lymphoid progenitor cells）、初始T细胞（naive T cells）和成熟B细胞的数量有所增加，而与年龄相关的免疫衰退相关的耗竭T细胞（exhausted T cells）和年龄相关B细胞（age-associated B cells）的数量则有所减少。此外，接受抗体预处理的老年小鼠体内促炎反应的生物标志物（如IL-1α和CXCL5）也显著降低。重要的是，研究人员发现当为老年小鼠进行疫苗接种时，与对照小鼠相较，接受过抗体预处理的小鼠体内能够产生对病毒更具专一性的T细胞，并能够更有效地对抗后续的病毒感染。▲抗体预处理可以加强年老小鼠的抗病毒免疫力（图片来源：参考资料[1]）“免疫学领域的大多数人都相信，随着年龄的增长，人体会失去这些具组织特异性的干细胞，”通讯作者之一的Irving Weissman博士说道，“但这是完全错误的。老年个体内对某种类型HSC的偏好是引发问题的原因，而我们已经在老鼠身上证明了这种情况是可以逆转的。这一发现改变了我们对干细胞在衰老各个阶段的看法。”值得一提的是，Weissman博士是在1980年代晚期，首位自小鼠与人类体内分离出HSC的科学家。抗衰老疗法的进展虽然要将这项研究应用于人类当中还为时尚早，仍有许多后续的验证、优化工作有待完成，但斯坦福大学团队的这项研究成果无疑为开发抗衰老疗法开辟了新的一条道路。目前抗衰老相关疗法的策略主要可以分为几个方向。其中最为引人瞩目之一的是通过重编程技术改变细胞的表观遗传特征，进而使细胞“回春”。抗衰老明星初创公司Altos Labs的创始科学家兼主任Juan Carlos Izpisua Belmonte博士在去年的国际干细胞研究学会（ISSCR 2023）年会中便展示，通过使用山中因子（Yamanaka factors）蛋白治疗的小鼠细胞拥有较佳的应激反应来对抗外来环境的破坏，表现得“更为年轻”。接受治疗的小鼠也在后续实验中展现更高的生存能力。山中因子指的是由山中伸弥博士团队发现的4个基因，当这些基因被引入成人细胞时会促使其进行重编程，并转化为具有胚胎时期分化能力的干细胞。除了Altos Labs，ChatGPT首席执行官Sam Altman先生所投资的Retro Biosciences公司也专注在细胞重编程抗衰老疗法的开发。参考阅读：打破长寿纪录，会场一度失控……抗衰老疗法真的来了？图片来源：123RF另一项延缓衰老的策略则是通过对衰老细胞的清除来降低这些细胞对人体的影响。例如，由UNITY Biotechnology所开发的在研药品UBX1325便是通过靶向Bcl-xL，选择性地消灭疾病组织中的衰老细胞。该药物在用于治疗眼部年龄相关疾病糖尿病黄斑水肿（DME）患者的2期试验中展现积极疗效，能够持续显著改善患者视力。此外，科学家也尝试利用CAR-T细胞来靶向衰老细胞表面的一种受体uPAR（尿激酶型纤溶酶原激动剂受体），接受该CAR-T疗法小鼠的运动能力增强且年龄相关代谢功能障碍获得改善，包含肝脏代谢功能不足等。而达沙替尼+槲皮素（“D+Q”方案）组合则是目前研究最为深入的抗衰老联合疗法之一，该组合方案被发现能够降低具衰老相关分泌表型（SASP）的细胞，并提升老年保护蛋白α-Klotho水平。该组合用以治疗阿尔茨海默病（AD）患者的1期试验也展现初步积极结果。直接靶向细胞衰老的关键机制——端粒缩短则是另一项抗衰老策略。Rejuvenation Technologies公司的创始人发明了一种将端粒酶mRNA在体内递送给干细胞的方法，有望通过延长干细胞端粒来逆转端粒缩短这一衰老的根本标志。大家都在看药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Ross, J.B., Myers, L.M., Noh, J.J. et al. Depleting myeloid-biased haematopoietic stem cells rejuvenates aged immunity. Nature (2024). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41586-024-07238-x[2] Old immune systems revitalized in Stanford Medicine mouse study, improving vaccine response. Retrieved March 27, 2024 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1038681[3] Anti-ageing antibodies revive the immune system. Retrieved March 27, 2024 from https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/d41586-024-00680-x#:~:text=Depleting%20an%20expanding%20pool%20of,and%20strengthen%20acquired%20immune%20responses.[4] Pahwa R, Goyal A, Jialal I. Chronic Inflammation. [Updated 2023 Aug 7]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/books/NBK493173/免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

疫苗免疫疗法临床研究

2024-03-17

·生物谷

科研人员首次发现肠道细菌介导遗传性视网膜疾病，并提出抗菌/肠道基因治疗的全新防控方法

新研究成果开辟了CRB1相关遗传性致盲眼病与肠道微生物的全新研究方向，给CRB1相关遗传性致盲眼病的治疗带来了新曙光，并可能对更广泛的眼部疾病产生影响。遗传性视网膜变性疾病是一类严重的不可逆致盲疾病，迄今几乎无药可医。其中，CRB1基因突变是最常见的导致Leber先天性黑矇和视网膜色素变性的病因之一。为寻找针对CRB1基因突变相关的视网膜色素变性疾病的机制和治疗方法，中山大学中山眼科中心等科研单位组织科研人员进行了近10年的科研攻关，于近日取得突破性进展：发现CRB1基因突变导致的视网膜色素变性样损伤依赖于肠道微生物入侵，肠道中的细菌可通过被破坏的肠道屏障和眼部血视网膜屏障移行至视网膜，从而诱发视网膜炎症和色素变性样损伤。通过广谱抗生素全身治疗或在下消化道重新引入功能性Crb1表达，成功地预防了眼部疾病的发生和进展。这一工作颠覆了传统上认为人类眼内无菌的认知，将对遗传性视网膜变性疾病的治疗产生巨大的影响。研究概览图遗传性视网膜变性是与基因突变密切相关的疑难罕见眼病遗传性视网膜变性是一组异质性疾病的总称，它实际上有250多个相关基因，其中之一就是CRB1。在全球范围内，10%~15%的Leber先天性黑矇以及4%的视网膜色素变性均归因于CRB1突变。CRB1是一种跨膜蛋白，在细胞间粘附连接复合体中至关重要。在Crb1基因发生移码突变造成完全功能缺失的retinal degeneration 8（Rd8）小鼠中，视网膜进行性损伤与部分CRB1基因突变导致的视网膜色素变性病人中出现的眼底变化非常近似。 Rd8小鼠视网膜上的退行性改变依赖于微生物侵入在胚胎阶段并非所有Rd8小鼠都存在视网膜发育不良，但在出生后12天小鼠都出现了典型病变。RNA测序发现，Rd8小鼠视网膜中Slamf1和Ncf4这类“细菌与病毒识别”有显著关联的基因表达增高，促炎基因以及小胶质细胞和巨噬细胞浸润基因也显著上调，提示Rd8小鼠视网膜变性存在病原体的参与，而且伴有局部的先天免疫反应。 Rd8小鼠视网膜眼底局部免疫反应介导的组织损伤通过对Rd8小鼠视网膜宏转录组测序发现，有7种细菌现身于视网膜变性区域，其中多达5种是已知的肠道细菌。 Rd8小鼠视网膜中发现肠道共生的细菌 Crb1基因的功能缺失导致血-视网膜屏障和结肠上皮屏障都出现功能障碍 Crb1基因的功能缺失导致肠道屏障结构破坏，促使肠腔内细菌进入血液循环。同时，因Crb1基因的功能缺失导致的视网膜色素上皮细胞间的连接复合体功能缺失，致使外周血内的少量细菌同样可以经过血视网膜外屏障的破坏处进入视网膜组织内部，造成炎症和视网膜损伤。 Crb1基因的功能缺失破坏了血-视网膜屏障和结肠上皮屏障完整靶向细菌治疗可有效地减轻视网膜的损伤目前，对于遗传性视网膜变性疗法的开发主要集中于基因疗法。在本研究中发现，给Rd8小鼠施用广谱抗生素，可以有效减轻视网膜的损伤、避免进一步的变性。广谱抗生素疗法显著减少了视网膜病变的数量和大小这一成果开辟了CRB1相关遗传性致盲眼病与肠道微生物的全新研究方向，给CRB1相关遗传性致盲眼病的治疗带来了新曙光，并可能对更广泛的眼部疾病产生影响。本论文是中山大学中山眼科中心在Cell杂志上的首篇论文，中山大学中山眼科中心、眼病防治全国重点实验室为论文第一作者单位和通讯作者单位，中山大学中山眼科中心博士研究生彭善珍、李晔、梁桥星、曾磊，硕士研究生宋宛莹，以及副研究员李竞婧为共同第一作者，魏来教授、张峰教授、Richard Lee教授、魏泓教授为论文的共同通讯作者。