ALPK1

文章信息 文章题目 The β-d-manno-heptoses are immune agonists across kingdoms 期刊 Science 发表时间 2024年8月9日 主要内容 中国科学院微生物研究所陈义华研究团队与北京生命科学研究所邵峰团队和微生物研究所吴边研究团队，在Science杂志上发表了文章The β-d-manno-heptoses are immune agonists across kingdoms，该研究发现多种NDP-甘露庚糖是跨界分布的免疫激动剂，拓展了NDP-甘露庚糖分布的广泛性和种类的多样性，为后续研究其在不同生命体中的生理功能奠定基础。 原文链接 http://doi.org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1126/science.adk7314 使用TransGen产品 PerfectStart®Taq DNA Polymerase (AP401) 研究背景 ADP-D-甘油-β-D-甘露庚糖（ADP-甘露庚糖）是脂多糖核心结构的合成前体，后者是细菌细胞壁的重要组成成分。ADP-甘露庚糖来源于戊糖磷酸途径的中间体景天庚酮糖7-磷酸，经异构化、磷酸化、去磷酸化及核苷转移四步反应合成。基于结构域的不同，NDP-甘露庚糖核苷转移酶分为三类：以HldC为代表的单功能域核苷转移酶，以HldE为代表的双功能激酶/核苷转移酶和以SepB为代表的三功能域异构酶/激酶/核苷转移酶。前两类核苷转移酶在革兰氏阴性细菌中普遍存在。当前，对于NDP-甘露庚糖合成酶的认识局限于细菌，非细菌来源的NDP-甘露庚糖合成酶还没有被发现。 文章概述 研究团队通过生物信息学分析发现，三类NDP-甘露庚糖核苷转移酶广泛分布于细菌、古菌、真核生物甚至病毒中。前期研究表明，负责NDP-甘露庚糖合成的第三步磷酸水解酶在有些细菌中不是必需的，加上有的物种基因组测序不完整，作者推测可能有更多的生物含有完整的NDP-甘露庚糖合成路径。 NDP-甘露庚糖合成酶分布的广泛性暗示其不仅仅只能合成ADP-甘露庚糖，也有可能合成其他种类的甘露庚糖代谢产物。作者通过体外酶学实验证实，来源于病毒、古菌、细菌及真核生物的NDP-甘露庚糖合成酶都能够合成ADP-甘露庚糖，同时发现来源于放线菌的三功能蛋白Cth-2和来源于软蛤的双功能蛋白HldEMA还能够合成新结构的CDP-甘露庚糖。文献调研表明，NDP-甘露庚糖核苷转移酶结构域中一段保守的(F/L)XXGXSTT（STT）特征序列参与NTP的结合及稳定核苷转移反应的中间态。当STT序列中的第五位为精氨酸时，作者将该序列命名为STTR5。对Cth-2的核苷转移酶功能域进行结构模拟及分子对接分析表明，STTR5序列于Cth-2稳定ATP和CTP非常重要。 作者发现，除第五位氨基酸外，三功能域NDP-甘露庚糖合成酶Sa-4 (648YVSGHSTT)和Be-6 (688YLDGHSTT)的STT特征序列与Cth-2 (707YVDGRSTT) 非常相似，但Sa-4和Be-6只能合成ADP-甘露庚糖。基于STTR5序列对Cth-2结合NTP的重要性，作者进行了对Be-6及其突变体Be-6*(H692R)与不同NTP底物结合的分子动力学模拟，实验结果表明，Be-6*(H692R)结合不同NTP的机制与Cth-2识别ATP和CTP的作用机制类似，解释了Be-6*(H692R)能够识别CTP和UTP的机制。 回溯分析发现，能够识别CTP的HldEMA和来源于类鼻疽伯克氏菌的HldCBP均含有STTR5 (146FEHDRSTT) 特征序列。生物信息学分析显示，含有STTR5的NDP-甘露庚糖核苷转移酶广泛分布于真核生物、古菌以及细菌中，主要分布于细菌中的变形菌门和放线菌门。其中，含STTR5的单功能域NDP-甘露庚糖核苷转移酶主要分布于伯克氏菌目。随后，作者鉴定了一系列跨界来源的NDP-甘露庚糖核苷转移酶及其突变体，结果显示，STTR5特征序列是NDP-甘露庚糖核苷转移酶具有NTP底物宽泛性的充分，但非必要条件。 作者通过模拟大肠杆菌生理条件下（ATP 3.5 mM、CTP 0.3 mM、UTP 0.7 mM），测试细胞内NDP-甘露庚糖的浓度，结果显示，在模拟条件下，绝大部分的NDP-甘露庚糖合成酶都能够合成前述酶学反应（NTP浓度都为2 mM）中相同类型的NDP-甘露庚糖，且产量不低。随后，作者进一步探究了CDP-和UDP-甘露庚糖是否也能够激活天然免疫，通过解析ALPK1与CDP-甘露庚糖的共晶结构及结构模拟分析ALPK1与UDP-甘露庚糖的结合方式、体外TIFA磷酸化实验以及293T和BMDM小鼠细胞实验表明，CDP-和UDP-甘露庚糖都能够激活NF-κB，强度明显高于ADP-甘露庚糖。在随后的小鼠水平验证研究发现ADP-、CDP-和UDP-甘露庚糖都能够激活NF-κB介导的细胞因子的释放。相比于ADP-甘露庚糖，CDP-和UDP-甘露庚糖能够在血清中引起更高水平的GRO-α及MCP-1等细胞因子的表达。 最后，作者对NDP-甘露庚糖的受体ALPK1的分布进行了细致分析。ALPK1的同源蛋白保守存在于脊椎动物中，主要存在于鸟类和哺乳动物中，不同来源的ALPK1都能够识别ADP-甘露庚糖，进而激活NF-κB。此外，作者发现，TIFA的同源蛋白也保守分布于脊椎动物中。比较跨界分布的NDP-甘露庚糖合成酶及ALPK1的分布，作者猜测，在后口动物丧失合成NDP-甘露庚糖的能力后，一些脊椎动物如哺乳动物，进化出了ALPK1作为模式识别受体以识别跨界来源的NDP-甘露庚糖分子。 综上所述，该研究拓展了NDP-甘露庚糖分布的广泛性和种类的多样性，发现多种NDP-甘露庚糖是跨界分布的免疫激动剂，为后续研究NDP-甘露庚糖在不同生命体中的功能奠定了基础。 NDP-甘露庚糖是跨界分布的免疫激动剂 全式金产品支撑 优质的试剂是科学研究的利器。全式金的DNA聚合酶产品PerfectStart® Taq DNA Polymerase (AP401)助力本研究。 PerfectStart®Taq DNA Polymerase (AP401) 本产品利用3种单克隆抗体与Taq DNA Polymerase高效结合，有效地封闭了DNA聚合酶活性，阻止了低温下的非特异性扩增。随着变性步骤的进行，抗体失活，PerfectStart® Taq DNA Polymerase参与扩增反应，有效地增强了扩增效率，提高扩增灵敏度和特异性。扩增产物3′端带“A”碱基，可直接克隆于pEASY®-T系列载体中。 产品特点 热启动，高特异性。 高灵敏度。 高扩增效率。 大肠杆菌基因组DNA残留低。 实验数据 使用PerfectStart® Taq DNA Polymerase (AP401) 产品发表的部分文章： • Tang Y, Tian X Y, Wang M, et al. The β-d-manno-heptoses are immune agonists across kingdoms [J]. Science, 2024. 全式金产品再一次登上Science期刊，证明了大家对全式金产品品质和实力的认可，也完美诠释了全式金一直以来秉承的“品质高于一切，精品服务客户”的理念。全式金始终在助力科研的道路上砥砺前行，希望未来能与更多的科研工作者并肩奋斗，用更多更好的产品持续助力科研。

这个年头，在融资上不断传来喜讯的Biotech简直像天外来客。 这两年，大部分还没来得及IPO上岸的创新药企都有相同的特质：成立于2018年前后，偏好于源头创新，产品尚未盈利，几乎都在2022年后递交上市申请，折戟于2023年IPO政策收紧。 在这一批现金流紧张度里苦苦挣扎的新生代biotech中，炎明生物是其中的一个另类。 5月，炎明生物宣布完成数亿元人民币A+轮融资。就在去年7月，炎明生物刚刚完成7亿人民币A轮融资，是2023年中国医疗健康领域A轮融资额最高的一笔交易。 炎明生物的融资之路显得格外顺畅。领投和参投方大多是国资机构。这背后的逻辑似乎也反映在国新基金的宣传稿里：“投资炎明生物是国新基金落实国家战略、推进国有资本在战新产业布局的一个生动注脚。” 这惹得许多biotech创始人和投资人的羡慕。"如果这笔钱通过市场化机构进行合理配置，救10个药企都绰绰有余。" -01- 本土+源头创新的标杆 2020年，邵峰带着在细胞焦亡领域的研究成果，从实验室跨入产业界，创办炎明生物。 这个时间点很特别。 彼时，医药领域融资数量和融资金额处在高峰。不仅创新药投资热情高，随着中国创新药研发的土壤越来越成熟，对源头创新的信心与日增长，行业开始关心“中国什么时候能做到0~1的研发？” 以源头创新、差异化创新为卖点的biotech，靶点、机制大多源自海外的基础研究。海归科学家一般选择在产业链更加完善的上海、苏州落户。 炎明生物不同。 在创办炎明生物之前的15年内，邵峰一直在北京生命科学研究所的实验室，对细胞焦亡的基础研究从这里开始。 细胞焦亡是一种细胞的炎性死亡，21世纪后才逐渐与凋亡区分开，被单独定义。细胞焦亡机制的发现，为多种疾病如感染性疾病、自身免疫性疾病、动脉粥样硬化及肿瘤的治疗打开新的大门。 2015 年，邵峰团队打开了焦亡研究的突破口，在 Nature 杂志上揭示了 GasderminD（GSDMD）家族是细胞焦亡的执行分子。随后几年，邵峰团队进一步探索GSDMD引起细胞焦亡的具体机制。 炎明生物的基础研究扎根在中国，更具体一点，扎根在北京。正好切中了本土+源头创新的时代命题。在天使轮融资中，就得到了生命园创投和昌发展集团两家北京地方性平台的投资。 除了邵峰院士，炎明生物还有一位创始人，原保诺科技中国CEO邓天敬。保诺科技在CRO行业地位比不上药明，但是人才辈出。百济神州的欧雷强和诺诚健华的崔霁松都曾任保诺科技CRO。三家公司的创始人组合都是一位院士+一位CRO首席执行官。 正是因为百济神州珠玉在前，投资人们对于相似构成的炎明也高看一眼，希望一定程度上复刻百济这个史无前例的项目。 炎明生物从出场开始集齐天时地利人和，在天使轮融资中，市场化机构的参与感也很强，如玉资本领投，博远资本、峰瑞资本、礼来亚洲基金等跟投。 一位当时关注炎明的投资人说，"天使轮的估值就偏贵了，但勉强还是在社会资本可以接受的范围上限，还算符合市场容忍度。" 但接下来A轮和A+融资，开始超出整个市场的想象。 -02- 逆流而上 4年过去，根据公开信息，目前炎明生物已经开发了靶向Gasdermin的小分子抑制剂以及靶向ALPK1蛋白的小分子激活剂。其中ALPK1小分子激活剂的进度最快，于2023年11月获得美国FDA批准开展临床研究。 争议也是在这几年出现的。 2023年，炎明生物完成7亿人民币A轮融资，由国投创业领投，国资机构为主力。 “炎明生物在A轮投前的估值大概2亿美元，A轮投后估值达到3亿美元。当时炎明生物的管线都在临床前，按照市场化机构的估值，其他同类可比的公司几乎没有一家估值超过7亿人民币，我们觉得3亿人民币左右是比较合适的，意味着这轮估值可能有3-4倍的泡沫。”前述投资人称。 2024年，炎明生物在一条管线进入临床的情况下，继续A+轮融资，由北京国资运营集团旗下的顺禧基金领投。 一家药企在临床前的研发投入一般不超过1亿，炎明生物显然短期内用不了这么多钱，"如果这笔钱通过市场化机构进行合理配置，救10个创新药企都绰绰有余，也更有价值。" 其次，细胞焦亡是一个全新领域，从发现机理到证明其成药性，中间还有许多不确定性，研发风险非常之高。 许多情况类似的biotech也经历过资本热捧，不过他们的故事发生在泡沫最大的2020-2021年。 而在当下一个整体向下的环境之下，估值却反倒水涨船高，这更显得炎明生物得到的偏爱有些明显。 -03- 国资机构的偏爱从何来 市场化机构可以根据行业形势自行选择投或不投，投多少。但国资机构"不得不出手"，从去年11月至今，全国各地政府密集出台支持医药创新发展的政策意见。 一出手就是上亿人民币。“一家民营投资机构的MD(董事总经理)在医药领域能有几个亿的投资额度已经很开心了，国资机构MD一年的额度可能会达到30亿左右。"一位投资人表示。 投资额度太高也是一种压力。"如果在一个项目上只投几千万，一年得找多少个项目？所以国资投资人也很为难，他们恨不得单笔投出去3-5个亿，一次完成今年10%的任务。” 国资投资机构逐渐成为一级市场出资主力。2023年，国资背景投资机构在生物医药领域的活跃度显著，参与的投融资事件数量比2022年多出一倍。国资基金直接参与的医药健康投融资事件近400笔。 国资投资平台有三种，央企投资平台承担服务国家战略的任务，需要通过投资促进产业协同发展，引导产业发展方向。地方投资机构需要为地方创造稳定的税收和就业，同时避免亏本风险。险资更注重财务回报，要求比市场化机构低一些，但也要10%-12%的回报率。 从战略意义的角度，炎明生物同时得到了上述三种国资机构的认可。 在国新基金的宣传稿里：“投资炎明生物是国新基金落实国家战略、推进国有资本在战新产业布局的一个生动注脚。” 国资的投资不是补贴，它们也要求一定的收益回报，要防止国有资产流失的风险。问题是当投资在复杂的市场环境下，盈利指标也更难完成。如何达到"既要又要还要"的目的，对投资人来说是一个考验。 这就要看机构的考核要求。如果考核要求比较宽松，项目质量过得去，投资人相对放心一些。如果机构追责验收，项目风险又高，投资人就要想办法规避责任，保障项目和自身的安全。"安全是最重要的，回报率是次要的。" 最近国资机构的投资人过度的压力得到释放。多地引导基金纷纷出台政策，提及对子基金的免责容错机制。一些国资投资机构内部也在口头上承诺“松绑”，要求投资人正常履行风控义务，但对投资决策给予容错空间。 炎明生物是幸运的。在炎明7亿A轮融资前一个月，北京市东城区人民政府发布《东城区政府投资引导基金管理办法（征求意见稿）》，征求意见稿在第三十九条增加了尽职免责的详细情形。对于符合情况的失误，将不予追责，进一步放大包容度。 -04- 国资能“保送”到哪里 在当下的市场环境下，国资机构是biotech们最大的指望。 但是国资投资机构对是否公允定价，中间有没有利益输送审查严格。所以一般而言，国资机构不接老股。 而且据业内人士表示，国资投资机构在医药行业的单笔投资在收缩，2016-2021年，单笔投资3个亿到5个亿还是挺常见的，近几年的话虽然国资比较热，但是单笔投资减少到2亿到3亿之内。 地方政府基金出手多，但单笔投资比较少，在3000-8000万范围内。更重要的是，地方对产业落地需求越来越强烈，所以这笔钱也比较烫手。 国资只能保一时，不能保一世。 国资投资过的药企，估值有被抬高的可能，市场化资本很难接得住。在炎明生物最近的A+融资里，新入股的市场化资本只有两家。 虽然估值越抬越高，但药企总要走到IPO那一步，早晚要接受市场的考验。 到那时，最终受伤的只有药企，会出现二级市场估值倒挂，或者根本没法高价发行上不了市的情况。 而创新药在发展过程中，总归是靠资本而非营收来灌溉的。除非企业在支付能力有限的市场之下，真正通过史无前例的创新来趟出一条属于中国的biotech发展之路。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

钱正在流向更能融到钱的公司手中 撰文| Erin 编辑| 顿河 募投管退的难，凸显出药企融资的难。 在医药投融资各链条上的人们，一边讲着绝地反击的故事为自己打气，壮胆，一边也在尽己所能地找到有价值的投资标的。从产业角度而言，这些投资项目中，孕育着中国医药产业未来3-10年的创新火种。 2024年H1，医药产业投融资呈现出来的是割裂感。 一方面，融资更难了，融资条件也更严苛了。但一方面仍有公司拿到高额融资，还能一年内拿到两次。 从数据上看，2024年H1早期投资数量（天使轮、种子轮、A轮）猛增，从2023年同期的217笔增至286笔，涨幅高达32%，但这些早期项目的总融资金额则降低了近25%。 然而，在如此严峻的形势下，仍然有早期研发阶段的Biotech一年斩获两笔融资，且投资机构不乏地方国资和美元基金。 炎明生物2023年下半年至今完成了两笔A轮融资，一笔7亿元，一笔数亿元，不仅斩获北京市医药健康产业投资基金领投，礼来亚洲基金也持续追加投资。 另一家安济盛生物也在此期间完成了两笔融资，总额达数亿元，地方国资、美元基金也是其投资机构。 除此之外，融资条件也在变得更加苛刻，有公司甚至无奈签下对赌协议，满足不了对赌条款，公司不但要回购股份，还要给投资人支付高额利息。 对割裂感的唯一解释似乎就是马太效应——“钱流向了更能融到钱的标的手中。” 数量增多，金额减少 E药经理人根据IT桔子数据统计来看，今年上半年国内的医疗健康领域共发生461笔融资，去年同期则428笔，融资项目总数有提升；但从金额上来看，上半年投融资总额约为411亿元，去年同期约为472亿元。 数量增多但融资金额减少，已经很明确反映出融资难度的增加。 以2023年和2024年上半年融资金额TOP10为例，尽管投资标的仍然囊括创新药研发、医疗器械、医疗服务类公司，投资机构也不乏华盖资本、礼来亚洲基金、上海科创等本土基金、美元基金和地方国资，但金额上却显示出明显的下滑：去年上半年平均融资额为4.28亿元，而到了今年上半年仅为3.8亿元。 值得一提的是，为了拿到融资，有公司甚至签下了条件严苛的对赌协议。 今年上半年早期融资最大的标的蓝帆柏盛就是如此。今年1月，蓝帆医疗宣布，旗下心脑血管事业部蓝帆柏盛成功引入9亿元的A1轮融资，5月，蓝帆医疗再次宣布蓝帆柏盛再引入1亿元A2轮融资。首都大健康产业基金、河北临空私募基金、临朐县高新技术产业投资及北京大兴临空经济区发展基金（有限合伙）是其投资机构。 两笔合计10亿元的A轮融资，在寒冬中显得极为难得，然而这背后却是极为条件严苛的对赌协议：协议约定，蓝帆柏盛需在2026年9月30日前实现发行上市，如未能达到约定条件，投资方有权要求蓝帆医疗回购所持有的股份，并支付年化10%的收益。 10%的年化收益是什么概念？有投资者统计，以10年期来看，沪深300全收益指数的年化收益率才在6%-8%之间，而这期间还经历了三年牛市。 不仅是蓝帆柏盛，在复星医药官宣的复星健康上市中，也包含了对赌条件。复星医药公告显示，复星健康已与佛山市禅城区禅西新城投资建设有限公司签订《增资扩股协议》，由佛山禅西城投指定主体，包括基金、持股公司或其他主体，出资3亿元以认缴复星健康新增注册资本1.56亿元。 而这3亿元认缴的条件是，复星健康集团要在2024年、2025年、2026年、2027年、2028年经审计的合并收入分别不低于人民币60亿元、63亿元、65亿元、68亿元和70亿元，并且在《增资协议》之日起的五年内（或经相关各方商定的更长时间）于资本市场完成上市。 如若复星健康未能完成，增资方就有权向复星健康或其指定方出售其持有的全部或部分股权，转让金额为实际投资金额加上每年3.98%利率（单利）并扣除已获得分红和已宣告但未实施利润分配后的金额。 萎缩的融资规模，严苛的对赌协议，且在“今年融资更难了”的呼声之下，仍然有部分医药企业不仅拿到高额融资，还一年融到多笔，他们是如何做到的？ 投资机构为后来者背书 在2023全年和2024年H1的1304笔国内医药健康领域投融资，发生在900多家公司中，这意味着有差不多300多家公司，在这一年半的时间中，至少完成了两轮融资。其中，天使轮、种子轮、A轮等早期融资占据了绝大部分，数量超过200笔。而在今年和去年都获得了融资的公司有60余家。 不过，基因与细胞治疗、放射疗法、核酸药物、合成生物学等前沿赛道似乎已经被资本“祛魅”，在超过300笔“重复”融资交易中，仅有50余笔交易在这些此前火热的赛道。 但Biotech仍然吸引着资本的注意力，在融资总额（2023年至今）和投后估值较高的10家公司中，生物技术公司占据半数，迈科康、晟斯生物、百明信康、炎明生物纷纷在一年半的时间中进行了2次融资，华诺泰生物则进行了3次融资，其B轮融资更是高达6亿元。 不过这些公司中，投资机构属性略有差异，例如泰楚生物和炎明生物在2023年至今共进行了2笔融资，在他们的投资机构中不乏礼来亚洲基金、IDG资本的身影；而百明信康、华诺泰生物等则主要吸引着国内资本；迈科康、安济盛等则受到地方国资的青睐，领投机构主要为深创投、粤开资本等。 安济盛生物，由海归科学家柯华珠在2018年创立，致力于骨骼、关节和肌肉重症疾病领域的原创新药的研发。柯华珠本人曾就职于安进的研发部门，拥有骨质疏松、骨肿瘤两类适应证的地舒单抗就是由其带领的团队所研发。 安济盛目前拥有三项临床管线，分别针对脊柱融合、骨质疏松、成骨不全症三个领域，三款候选药物全部由安济盛原创。 安济盛生物不仅在2023年10月获得了由晨兴创投领投，三正健康投资、奥博资本、涌铧投资、君联资本、元禾原点、骊宸投资联合跟投的4600万美元B+轮融资，还在今年1月获得由广州高新科控主要出资、粤开资本市场化管理基金粤凯医健领投的B+轮第二阶段4000万美元融资。 炎明生物则是近两年来投资机构聚集的创新项目。 炎明生物在2020年创立，2021年就完成了高达数亿元的天使轮融资，投资机构包括和玉资本(MSA Capital)、礼来亚洲基金等知名美元基金。在2023年，炎明生物斩获当年国内一级市场A轮融资最高额，7月完成了7亿元A轮融资，由国投创业领投、国风投基金联合领投，太平医疗健康基金、国寿科创基金、荷塘创投基金跟投。 2024年5月，炎明生物再次收获数亿元A+轮融资，由北京市医药健康产业投资基金领投，百洋医药基金跟投，并且在本轮融资中，礼来亚洲基金也继续追加投资。 当然，炎明生物能够吸引庞大融资数额与其创始人背景、原创新药的研发理念不无关系。 据悉，炎明生物创始人之一邵峰拥有美国密歇根大学医学院获得博士学位，之后还在加州大学圣迭戈分校医学院、哈佛大学医学院进行博士后研究工作。2005年，邵峰回国后还加入了王晓东院士的北京生命科学研究所。如今邵峰拥有中国科学院院士、德国国家科学院院士、北京生命科学研究所科研副所长等多个重磅头衔。 另一方面，炎明生物的研发领域可以称得上是真正的源头创新，几乎都来自于邵峰团队的研究成果——细胞焦亡抑制剂及先天免疫调节剂。炎明生物官网显示，其全新机制的ALPK1小分子激动剂PTT-936已经获得美国FDA的临床试验批准。 整体来讲，在医药健康领域，资本的集中投资不仅凸显了行业的马太效应，也反映了对创新和科研实力的高度认可。无论是安济盛，还是炎明生物，都显示出寒冬中科研人才和源头创新在资本市场的无限魅力。 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元