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市值从全球药企TOP3跌出10名开外，想要重回正轨的GSK正在修炼内功……医药行业有着长周期的特性。尽管一个大单品可能会拉动企业市值飙升，但对于一家技术、管线、商业化团队都已经成型的老牌MNC，市值想要跌落下去，也不是那么容易。如果真的掉了队，隐患很可能多年之前就已经埋下了。近些年来，除因与孟山都的失败联姻导致市值大崩溃的拜耳，掉队最明显的，非GSK莫属。论市值，GSK在二十年前的2003年还排名第三，仅次于辉瑞和强生，而今已经跌出了前十五的榜单。业绩方面也表现出增长乏力的趋势，在全球TOP10药企的位置滑落至下游。或许是为了应对危机，GSK接连做出了众多战略调整：剥离消费品健康部门，将业务来源分为特药、疫苗以及普药三大块；而在最重视的市场之一中国区，最近再次进行了重大组织架构调整，自2024年1月1日起将组建特药、疫苗、呼吸三大核心业务部门。此番组织架构调整一出，同时意味着，原来的普药、核心处方药、HIV等业务板块或将产生重大调整和人事变动。这一系列举措，能推动这位老派英国贵族再度重回巅峰吗？逐渐掉队近年来，GSK的业绩已经让投资者忧虑重重。2022年，GSK全年营收为361.21亿美元，同比下降了23%，归母净利润为54.95%，同比下降了8.88%。昔日疫苗之王错过新冠的“风口”让人颇为惋惜。作为曾经的疫苗行业四巨头之一，只能靠提供疫苗佐剂充当配角，已上市的疫苗产品也受新冠疫情冲击销量下降。反观辉瑞，则抓住了机遇，重回全球TOP1的宝座。在原本极具优势地位的HPV疫苗赛道，GSK也掉了队。早在2009年，GSK的2价HPV就在美国获批上市，但后续几年恰逢CEO交接班，更深入的HPV疫苗研发进展缓慢，直到2014年默沙东9价HPV疫苗在美国上市后，才发现自己大大落在了后面。被寄予厚望的带状疱疹疫苗虽然在全球销量位于前列，但在最有增长潜力的中国却遭遇了“水土不服”。2019年，中国国家药监局批准GSK带状疱疹疫苗“欣安立适”上市，但有统计数据显示，2020年，欣安立适的批签发量为165万支，而2021年仅59万支，目前渗透率仅有0.3%。传统优势的疫苗领域遭遇水逆，肿瘤领域的研发管线也迟迟未能迎来突破。2021年，GSK和默克宣布其PD-L1/TGFb融合蛋白bintrafusp alfa（M7824）在NSCLC失利，终止对比默沙东Keytruda治疗肺癌临床III期头对头研究；ICOS受体激动剂Feladilimab治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的2项临床研究也宣布终止；与澳大利亚生物技术Immutep合作的LAG-3单抗GSK2831781（IMP731）针对活动性溃疡性肠炎的Ⅱ期临床研究项目也已被终止；另一款有希望的肿瘤药物dostarlimab也因为遭遇意外检查而推迟。这些在研产品的失利，让GSK的2026年推出10多款潜在重磅药物的计划兑现压力倍增。今年第一季度，GSK表示会结束对CGT领域的投入：从管线中剔除了三款实体瘤TCR-T细胞疗法，包括一款III期阶段的letetresgene-autoleucel（lete-cel），以及I期阶段的GSK3845097（NY-ESO1/dnTGFb TCR-T）和GSK39019611 (NY-ESO-1/CD8aTCR-T)。在早期研发方面，GSK削减的项目还有：一款TRPV4阻断剂（糖尿病性黄斑水肿I期）、一款TG2抑制剂（乳糜泻I期），以及针对金黄色葡萄球菌的重组蛋白疫苗（II期）等。主力产品销量增长乏力，在研管线进展遇阻，现状让行业内人士不禁唏嘘，2010年前后的GSK还是全球当之无愧的头部玩家。仅仅过去十来年，沧海就换了桑田。与此同时，GSK为此还承受着潜在的危机——EvaluatePharma预测，2028年全球制药TOP10榜单将再次迎来洗牌，榜单常客GSK将被“挤出”。当然，GSK想要重振雄风决心一直没有改变，近些年来架构调整动作频频。2021年，CEO艾玛·沃姆斯利又提到GSK将专注于疫苗和特药。在她的计划中，专注于疫苗和特药的新GSK将集中于传染病、艾滋病、肿瘤学和免疫学，并将在2031年达到330亿英镑（460亿美元）的销售额。战略反复梳理GSK为何掉队是一件复杂的事。但归根结底，任何一个组织的成功或失败都逃不开人的决策。近三十年来，对GSK影响最大的CEO，共有三任。首先是葛兰素威康与史克必成合并后的第一届CEO卡尼尔（J.P.Garnier），在卡尼尔领导下，体量巨大、机构庞杂、而且文化与业务都不尽相同的两家公司顺利实现了无缝对接。在卡尼尔的任期内，GSK一直稳坐全球市值前三的交椅。他为GSK规划了更为有效的市场营销策略，优化了在售药品和在研药品管线，并确保有30多种新产品进入后期开发阶段，打下了一个很好的基础。直到2008年功成身退，将权力移交到了继任者安德鲁·威蒂手（Andrew Witty）上。安德鲁·威蒂继任几年后，GSK接连面对了两次外部冲击：一是2012年的美国医疗欺诈案；二是2013年的中国行贿案。安德鲁·威蒂的战略决策与前任并不相同。在他看来，相比疫苗、OTC、甚至消费保健品等较稳健的业务，肿瘤药物研发周期长、投入资金多，失败率又高，并不算一门好生意。于是在2015年，GSK将所有已上市的肿瘤药物资产卖给了诺华，置换回了诺华除流感疫苗之外的所有疫苗资产；此外两家公司还合资成立一个以 OTC 成药和消费保健品为业务的新公司，诺华占股36.5%，GSK占股63.5%。如今回头看，这一决策并不算完全正确并且似乎有些破坏了前任已经打好的地基。数据佐证了这一点：威蒂2008年到2017年的9年任期间，公司股价走上涨了25%，同期的标准普尔制药指数却上涨了300%，完全没能跟上行业趋势。面对董事会与股东的日益增长的不满，2017年，威蒂辞任后，被称为“丛林母狮”的艾玛·沃姆斯利继任。尽管艾玛来自消费巨头公司欧莱雅，但她的经营风格却同威蒂截然相反：对医药行业本身的科技属性更为看重。在艾玛·沃姆斯利的领导下，GSK逐渐将威蒂布局的消费保健品业务剥离，将火力都聚焦在了新药研发上。为加码新药研发，GSK邀请来此前在基因泰克负责研发的原副总裁哈尔·巴伦担任首席科学官与研发总裁（已于2022年8月离职），全权执掌药物研发。在艾玛和巴伦的领导下，GSK的研发管线变得更为集中，几乎有了Biotech的风范，两人的战略是，舍弃优势不明显、或者与核心战略不相关的研发项目，重新调整了药品管线的相关性，并坚定地重新回到肿瘤与免疫疗法的赛道。于是GSK先是以51亿美元收购美国癌症药物制造商 Tesaro，之后又砍掉了11个在研项目，包括呼吸系统药物等，还在一家细胞治疗公司Lyell身上下了赌注。面对媒体时，巴伦曾经表示，对于GSK这样规模的大公司，提升研发科技并不难，难的是革除掉那种“无担当”的企业文化。过去，公司许多研发决策都由多人组成的委员会采用集体投票方式作出，导致了研发效率和质量都大打折扣。为了改变这种状况，巴伦鼓励员工做出独立决策，即使决策错误而导致了失败也没关系，并且还推出了项目的个人负责制，即负责某一项目的员工，在该项目中的权力可以凌驾于其他级别更高的主管之上。药物管线研发动辄十年起步，一旦节奏乱了，若想重回正轨，变化不是一朝一夕就能看到的。就目前GSK的管线布局来看，除了拿回了安德鲁·威蒂时代被放弃的肿瘤药物，抗HIV、抗感染、哮喘/呼吸、以及自身免疫和慢性炎症占据了一大半。三代CEO，使得GSK分别处于三种不同的状态，掌舵人的更迭带来的重新定位、衔接与内耗或许是如今GSK左支右绌的原因之一。十字路口的自救当下，这家制药巨擘的一系列自救行动在轰轰烈烈地展开。在近些年全球药企纷纷聚焦、精简的语境下，剥离非核心业务和部分传统成熟业务项目，整合分类分层并进行系统优化便是典型的一种调整模式，这成为转型期药企的标配。譬如默沙东拆分欧加隆，辉瑞剥离普强后更换logo……而GSK也不例外。拆分消费者保健业务是GSK近20年来发生最大的一次重组。针对这一次瘦身行动，GSK预谋已久，早就释放了明确的信号：重新将重心放在业务增长，将业务分拆为拆成制药和疫苗以及消费者保健领域业务两部分。2022年2月，瘦身行动正式提上日程，历经5月最终尘埃落定，GSK正式剥离旗下消费者健康部门，成立新公司——Haleon。在完成消费者保健业务分拆后，GSK将业务来源分为特药、疫苗以及普药三大块。其中特药板块在2022年收入达112.69亿英镑(约139亿美元)，增长37%，是GSK业绩发展的关键支柱；疫苗板块收入79.37亿英镑(约98亿美元)，增长17%；普药板块收入101.18亿英镑(约125亿美元)，增长5%。同年，GSK还更换了新的品牌标识，也将告别了驻守多年的英国总部（GSK House）。一切迹象似乎都在预示着，GSK将以新的面貌开始征战。视线拉回中国区，随着2020年疫情的爆发，全球市场环境开始发生改变，跨国药企们在中国区的布局也多有调整。一个共识是：几乎所有的药企均需要调整策略以渡过这段艰难时期，谁调整得好，谁就能多分得新蛋糕。GSK中国区同样如此。如何在变化之下，梳理重磅潜力产品线，加速创新，聚焦优势业务成了GSK的当务之急。2020年初，GSK进行了管理层大换血，迎来了首位本土掌门人，以更好适应在中国市场的过渡。紧接着，GSK剥离了抗生素资产，同时重回肿瘤赛道，以聚焦包括肿瘤免疫治疗在内的核心业务。此外，GSK中国区还调整了呼吸业务部架构，将创新产品事业部和经典产品事业部合并、中国区呼吸团队划分成南、北两个区域管理中心。巩固其在呼吸、疫苗和特药核心治疗领域的领导地位。彼时，GSK对中国区发展充满了信心，欲实现2030年在华销售30亿英镑，并定下了“成为中国排名第一的跨国药企”的目标。不过，现实还是残酷的。三年过去，GSK中国定下的2030年愿景是“力争跻身于中国跨国制药公司前十强”。为了匹配这一目标，巩固三大业务，GSK中国再次进行了架构和人事调整，对原来业务进行重组，自2024年1月1日起，将组建特药、疫苗、呼吸三大核心业务部门。此番调整倒并不那么令人意外，这是其聚焦有优势领域落下的又一子。如何将将拳头产品做到极致，并对潜在的重磅产品保持敏锐，这是GSK始终在战略调整下思考的终极命题。尤其是随着特药和疫苗业务逐步成长为推动GSK中国业绩的新引擎，接下来具体怎么打？落到具体业务来看，GSK中国特药业务押宝的两款重磅产品分别是倍力腾和新可来。其中，倍力腾于2019年首次在国内获批，是目前唯一获得中国指南、EULAR（欧洲抗风湿病联盟）指南和 KDIGO（改善全球肾脏病预后组织）指南推荐且已获得国家药监局批准用于治疗系统性红斑狼疮的生物制剂。倍力腾在2022年实现11.46亿英镑收入，增长31%，增长趋势强劲可见一斑。而新可来是全球首个获批上市的靶向人白介素-5单克隆抗体生物制剂。围绕特药业务，GSK中国也展开了一系列布局调整，将倍力腾销售团队划分为五个区域。背后的意图也很明显，调整后重塑产品线业务，以实现更加聚焦和高效的组织运营。GSK也力图通过这一调整，打造一支高绩效、高执行力、高生产力的特药团队，实现特药领域的快速、持续增长。疫苗业务作为优势板块，除了在中国已上市的重组带状疱疹疫苗Shingrix、HPV疫苗外，目前仍有超20款候选疫苗处于研发阶段，涵盖呼吸道合胞病毒疫苗、脑膜炎球菌疫苗、肺炎链球菌疫苗等。摆在GSK疫苗业务前列的议程之一便是加速引进Arexvy进入中国，这是全球首款获批用于60岁及以上成人的RSV疫苗，于今年5月获FDA批准用于预防60岁及以上人群因感染呼吸道合胞病毒（RSV）引发的下呼吸道疾病。基于此前疫苗业务发展一再式微，GSK也开始发力，重视与中国本土药企合作，一是将其重磅疫苗产品重组带状疱疹疫苗Shingrix在中国的独家销售权交给了智飞；二是与厦门万泰共同签署了全球合作协议，联合研发新一代的HPV疫苗。棋子渐落，GSK能否走出市值、业绩一路低迷的泥潭，成功实现“自救”？底气，或许来自其多达60余款全球在研管线的创新资产和在中国市场持续的深耕。参考资料：《制药巨擘的成功密码》Fiona Yu回复“可持续”，了解电子期刊详情精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 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▲8月03-04日 CMC-China大会 · 限时免费扫码报名中注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。管线消失，但带给我们的启示不会消失。他山之石，可以攻玉。跨国药企在创新方面一直走在前列，其管线项目的布局调整，值得我们密切关注。据不完全统计，上半年辉瑞、BMS、诺华、罗氏、默沙东、GSK、武田、阿斯利康、第一三共等大药企合计砍掉了超50个管线项目，涉及ADC、CGT疗法、新冠药物、小核酸、疫苗和GLP-1等各个方面，或因为技术不成熟，难成药；或由于竞争格局发生变化以及战略失误等原因，我们具体来看看。辉瑞在2023年上半年终止10多个研发项目。今年2月初，辉瑞发布的财报显示，消减了8个研发项目。1.删掉了recicept研发项目，这是一种治疗软骨发育不全的侏儒症的药物，是辉瑞在2019年收购罕见疾病公司Therachon的核心产品。当时，辉瑞公司预付了3.4亿美元。2.削减两个Paxlovid的适应症，这两个适应症在各自的III期试验中都失败了——一个用于标准风险患者，一个用于暴露后预防。3.停止了四种早期候选药物的研发，其中包括一种正在健康志愿者身上测试的治疗自身免疫性疾病的药物。该药被授予孤儿药称号，用于治疗一种称为慢性炎症性脱髓鞘多发性神经病的神经疾病。此外，该公司正在开发一种用于实体瘤的生物制剂，以及用于黑色素瘤和转移性乳腺癌的激酶抑制剂。辉瑞在年初时候表示，将缩小对罕见疾病和癌症的关注，未来计划在血液学和基因编辑等目前的重点领域加大投入。2023年5月初，辉瑞在一季报中更新了其研发管线，其中有6个研发项目已终止，101个项目仍处于临床或注册阶段。图片来源：辉瑞官网辉瑞公司还在1季报中披露了自1月31日以来剔除的6个研发项目，如下图所示：来源：官网BMS在2023年2月发布的财报显示，至少9个管线被砍，包括CTLA-4和TIGIT等靶点。其中在早期研发方面，BMS削减了6项肿瘤资产，包括一项2期抗CTLA-4候选药物BMS986218、一项纤维化候选药物和两项免疫学资产。大多数肿瘤资产为1期实体瘤管线，包括STING激动剂、IL-12 F、SIRPα拮抗剂和anti-CTLA-4药物。此外，BMS也削弱了其血液瘤的前景，终止了处于1期的ROR CAR-T疗法的开发，同时BMS还终止抗TIGIT药物BMS-986207的2期临床试验，该试验是Yervoy和Opdivo三联疗法的一部分，主要是出于安全考虑。罗氏在2023年2月财报显示，12款产品减值超31亿美元。2022年资产减值超31美元，涉及12款主要产品，其中最大的一笔是抗癌药物Gavreto减值7.26亿美元，这是一种口服RET靶向疗法，用于治疗年龄≥12岁的甲状腺癌儿童和成人患者。此外，2022年罗氏在基因疗法方面资产减值金额约7.5亿美元。2023年5月，罗氏终止精神病新药II期临床研究。美国临床试验网显示，罗氏终止了其精神分裂症候选药物ralmitaront的II期（NCT03669640）临床试验，该研究旨在评估ralmitaront相较于安慰剂用于治疗精神分裂症或分裂情感障碍阴性症状患者疗效。试验终止的原因是中期分析表明ralmitaront不太可能在该研究中达到主要终点。2023年6月，据媒体报道，罗氏将终止推进反义寡核苷酸疗法rugonersen治疗天使综合征的临床开发。罗氏表示，该疗法的耐受性良好，这一决定无关安全性问题。停止rugonersen开发的决定并不意味着罗氏放弃天使综合征领域。罗氏补充说，正在进行的alogabat治疗天使综合征的II期研究将不受影响。该小分子是一款GABRA5正向变构调节剂。默沙东停止3个项目。据2月份发布的财报更新显示，默沙东公司放弃了基孔肯雅热(chikungunya)候选疫苗，该疫苗已完成II期研究。默沙东公司于2020年通过收购Themis Bioscience 获得了该疫苗。此外，默沙东还放弃了Lenvima的胶质母细胞瘤适应证，该公司一直在研究Lenvima与Keytruda联合用于LEAP项目的适应证。在一封电子邮件中，默克公司告诉Endpoints News:“作为我们常规管道优先排序的一部分，MSD已经选择停止这两个项目。”在1月25日，MSD宣布，在一项中期分析显示生存率没有改善后，MSD还将停止一项Keytruda晚期前列腺癌研究。GSK在2月份发布的财报显示，删除2个项目。GSK从其管线中删除了一种名为GSK3915393的化合物。该化合物可抑制一种称为转谷氨酰胺酶2或TG2的酶，该公司此前一直在研究其在乳糜泻中的应用。当在媒体电话会议上被问及3915393计划时，首席执行官Emma Walmsley证实没有进一步的计划来测试该药物是否用于乳糜泻。另外，GSK也在放弃一种针对金黄色葡萄球菌的重组蛋白疫苗，该疫苗已进入第二阶段。年初GSK还指出，它“决定停止对细胞和基因疗法的投资，最显著的是，本着在研发方面“极其严格”的精神，断绝了与Lyell、Adaptimmune和Immatics的联盟。武田在2023年5月披露的财报显示，终止6个研发项目。1.TAK-954。武田将放弃II期临床试验失败的术后胃肠功能障碍候选药物TAK-954。这是一款选择性5-HT4受体激动剂，从爱尔兰公司Theravance Biopharma授权引进，由此也结束了两家公司之间的合作。2.TAK-018（sibofimloc）。sibofimloc是一款与法国Enterome Biosciences公司合作开发的FimH 粘附抑制剂，用于克罗恩病（CD）。此款药物终止研发的原因是因为未能招募到足够的患者进行II期试验。3.Ninlaro (ixazomib)。Ninlaro是FDA批准的首个口服蛋白酶体抑制剂，用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。根据研究的最终分析，武田决定停止在美国和欧洲开发新的适应症——治疗首次发作的多发性骨髓瘤，而无需造血干细胞移植。4.LIVTENCITY（马里巴韦）。在与监管当局审查了试验结果后，武田停止了该药物在造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的一线治疗适应症的开发。5.Taxilo。该药物在缓激肽介导的血管性水肿研究中未能达到其主要终点。6.Zejura (niraparib)。武田停止Zejura在乳腺癌研究中的患者招募。Zejura是一款PARP抑制剂，目前用于卵巢癌。第一三共终止了2个研发项目。2023年5月份，第一三共发布2022财年（2022年4月1日-2023年3月31日）财报显示，终止了2个研发项目。包括用于杜氏进行性肌营养不良（DMD）的核酸药物DS-5141和用于进行性骨化性纤维发育不良（FOP）的药物DS-6016DS-5141是一款有望治疗DMD的核酸药物，可以跳过45外显子拼接，在信使RNA的处理过程中，在肌细胞中产生不完整但具有功能的肌营养不良蛋白。虽然在临床试验中显示出了一定的有效性，但根据目前的数据判断，想要进一步开发比较困难。DS-6016是一款有望治疗FOP的抗ALK2抗体，由于需要花费时间解决相关抗体非临床试验中发现的潜在安全性风险，因此被判定失去了竞争力，所以终止了开发。阿斯利康砍掉2个GLP-1管线和IL-4Rα拮抗剂开发。2023年6月20日，据外媒fiercebiotech报道，阿斯利康AZD0186（GLP-1R激动剂）没有达到预期目标，未显示出足够的差异性以超过当前的护理标准，故决定终止这项临床研究AZD0186处于1期临床研究阶段，用于治疗2型糖尿病，此项研究主要评估AZD0186 的安全性、耐受性和药代动力学。除了AZD0186，4月12日，阿斯利康宣布放弃一项关于Cotadutide（GLP-1R/GCGR 双重激动剂、日制剂）的 IIb/III 期临床研究，针对伴有肝纤维化但无肝硬化的非酒精性脂肪肝炎（NASH）患者。Cotadutide数据疗效不错，但和已上市的几款药物相比，并不具备竞争优势。阿斯利康表示将重点开发另一款GLP-1R/GCGR激动剂AZD9550（周制剂），目前仍处于临床前开发阶段。6月21日，Pieris Pharmaceuticals宣布收到阿斯利康向其传达的终止elarekibep开发的决定。该决定基于一项为期13周的非临床GLP毒理学研究，与正在进行的临床研究无关，但研究结果不支持elarekibep的长期使用以及临床后期开发。除了跨国大药企砍管线以外，还有不少中小药企也在陆续砍管线，ADC领域也有知名公司砍管线。今年5月份，ADC Therapeutics也砍掉了2道ADC管线，分别是ADCT-212（治疗前列腺癌的临床前抗体药物结合物）和ADCT-701（靶向DLK-1的ADC药物）。ADC Therapeutics执行官补充说，临床前项目的削减将使公司有更多的资金用于上市产品Zynlonta和其后期临床项目。总结此外，据公开报道，强生上半年还搁置了2个“双抗管线”研发；诺华调整Cosentyx、CAR-T疗法、TIGIT 抗体等研发计划；吉利德暂停3个项目，包括IRAK4抑制剂的两个适应症以及一个实体瘤候选物；礼来放弃了一种治疗糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎的第一阶段候选药物，赛诺菲也停止了对BTK抑制剂tolebrutinib用于重症肌无力（MG）的III期临床研究等项目，艾伯维也终止开发一款自免ADC药物ABBV-154。管线项目的消失提醒我们，在投入大量资源和精力之前，必须充分评估项目的可行性和潜在风险。这要求药企更加注重风险管理和决策的科学性，以减少研发过程中的失败率。参考资料：各公司官网https://endpts.com/news/https://www.fiercepharma.com/版权声明：本文转自药事纵横，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除关于CMC-China 博览会融合产业力量，重构行业未来！本次CMC-China博览会汇聚300+医药及上下游全产业链的企业积极报名参展，数千名专业观众报名参观，展会现场将举办15场专业论坛。充分体现了“医药人办医药展，专业人办专业展”的理念。了解更多：数据看展会丨一文看懂第五届CMC-China制药博览会观众亮点点分享点点赞点在看

在一项新的研究中，来自英国诺丁汉特伦特大学的研究人员确定了一种特定的酶如何在使前列腺癌变得更具侵袭性和更难治疗方面发挥关键作用。他们发现这种在身体的许多细胞中含量丰富的称为转谷氨酰胺酶2（transg 在一项新的研究中，来自英国诺丁汉特伦特大学的研究人员确定了一种特定的酶如何在使前列腺癌变得更具侵袭性和更难治疗方面发挥关键作用。他们发现这种在身体的许多细胞中含量丰富的称为转谷氨酰胺酶2（transglutaminase 2, TG2）的酶负责推动导致前列腺癌进展和扩散的过程。相关研究结果近期发表在Cell Death & Disease期刊上，论文标题为“Canonical and truncated transglutaminase-2 regulate mucin-1 expression and androgen independency in prostate cancer cell lines”。 早期的前列腺癌细胞需要雄激素来生长，但随着它们的发展，它们会变得不依赖雄激素，因此更难用目前的治疗方法来治疗。 在此之前，还不清楚这一过程是如何发生的，但在进行一系列测试之后，这些作者发现，一种突变形式的TG2在前列腺癌中过度产生，并一直被困在前列腺癌细胞的细胞核内。在那里，它限制了雄激素反应的水平，得使前列腺癌细胞具有更强的侵袭性和不依赖雄激素，并增加了蛋白“粘蛋白-1（mucin-1）”的表达，众所周知，mucin-1负责癌症的生长和扩散。这项新的研究还发现，mucin-1在细胞表面形成保护癌细胞的粘液屏障。 为了进一步支持这项研究，这些作者分析了前列腺癌患者的活体组织，发现TG2的水平增加。虽然它可以在体内发挥保护作用，但TG2与多种人类疾病有关，包括神经退行性疾病，如痴呆症和器官纤维化。这些作者提出，控制TG2和mucin-1的活性可能为治疗侵袭性前列腺癌提供一种新的治疗方案。 在英国，前列腺癌是男性最常见的癌症，每年有超过52000人被诊断出来。论文通讯作者、诺丁汉特伦特大学科学与技术学院首席科学家Elisabetta Verderio Edwards博士说，“我们想探索为什么一些前列腺癌细胞变得不依赖雄激素，从而更具侵袭性，更难治疗。” 图片来自Cell Death & Disease, 2023, doi:10.1038/s41419-023-05818-9。 她说，“TG2是存在于所有组织中的一种多功能蛋白，参与多种过程。我们如今已经加深了对它在前列腺癌患者的这种侵袭性疾病中的关键作用的理解。理解这个途径是非常重要的。这一过程在癌症逃避治疗的能力中起着关键作用，因此在未来潜在的治疗和疗法方面值得进一步研究。” 论文第一作者Adeola Atobatele博士说，“这一发现为了解前列腺癌细胞利用的其他关键机制以逃避关键的调节途径开辟了一条重要途径。” 去年，诺丁汉特伦特大学的研究人员揭示了微小的“纳米穿梭机（nano-shuttle）”如何将TG2运送到大脑周围，在那里它继续在神经元的活动中发挥作用（Progress in Neurobiology, 2022, doi:10.1016/j.pneurobio.2022.102313）。（生物谷 Bioon.com） 参考资料： 1. Adeola Grace Atobatele et al. Canonical and truncated transglutaminase-2 regulate mucin-1 expression and androgen independency in prostate cancer cell lines. Cell Death & Disease, 2023, doi:10.1038/s41419-023-05818-9. 2. Scientists identify mutant enzyme that helps prostate cancer spread and become more aggressivehttps://medicalxpress.com/news/2023-06-scientists-mutant-enzyme-prostate-cancer.html