100 项与 EGFR x HER3 相关的临床结果
100 项与 EGFR x HER3 相关的转化医学
0 项与 EGFR x HER3 相关的专利(医药)
据 Insight 数据库统计,本周(3 月 31 日—4 月 6 日)全球共有 76 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 1 款申请上市,7 款进入 III 期临床,13 款获批临床,5 款申报临床。 下文,Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展本周由于周四开始的清明假,资讯相对较少,聚焦国外为多。国内部分,本周共有 49 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 1 款申报上市,2 款启动 III 期临床,13 款获批临床,9 款申报临床。本周国内首次启动临床的 11 款创新药(含改良新)来自:Insight 数据库网页版(下文如无特殊标注,为同一来源) 申报上市1、九源基因:国内首款司美格鲁肽生物类似药申报上市4 月 3 日,杭州九源基因工程股份有限公司递交了司美格鲁肽注射液(商品名: 吉优泰)的上市申请并获受理(受理号:CXSS2400032/3/4/5/6/7),用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。这是国内第一家申报上市的司美格鲁肽生物类似药。尽管非创新药或改良新,但作为一款超级重磅炸弹,对于 GLP-1 赛道的参与者们来说,司美格鲁肽首款生物类似药的上市申报仍是一个值得关注的关键节点。「代谢疾病」治疗领域是九源基因新产品布局的重要方向。自 2005 年起,九源基因就开始了胰高糖素样肽-1 受体(GLP-1R)激动剂类药物的研发,先后立项了艾塞那肽、利拉鲁肽和司美格鲁肽等系列产品。2016 年,九源基因在国内第一家获得利拉鲁肽生物类似药临床批文;随后与华东医药合作,于 2023 年在国内第一家获得生产批文。2021 年,九源基因在国内第一家获得司美格鲁肽生物类似药临床默示许可,2023 年率先完成临床 III 期研究,此次又在国内第一家提交司美格鲁肽生物类似药用于 2 型糖尿病适应症的上市申请。司美格鲁肽注射液是一款每周一次注射的新型长效胰高糖素样肽-1 受体(GLP-1R)激动剂药物,与人 GLP-1 的序列同源性为 94%,临床主要用于改善 2 型糖尿病 (T2DM) 的血糖控制和肥胖或体重超重患者的治疗,同时兼具心血管获益。目前,司美格鲁肽已经在全球开展了 20 多种适应症近 400 项临床研究,包括糖尿病、肥胖、MASH、阿尔兹海默症和心血管疾病等。仅仅就在去年,含口服制剂在内,司美格鲁肽就已经为原研企业诺和诺德赢得了超 200 亿美元的年销售额,追平去年药王,直逼新王 K 药,市场竞争力可想而知。不过值得一提的是,司美格鲁肽的化合物专利在国内原本在 2026 年到期,但华东医药在 21 年递交专利无效申请,并在 22 年 9 月获知识产权局判定全部无效,诺和诺德就此提出上诉,当前这一专利纠纷仍在审理当中。新药获批之后能否成功上市,还要看这一结果尘埃落定。据 Insight 数据库显示,当前已有超 100 个由国内企业参与开发的 GLP-1 项目在国内进入到临床开发及以上的阶段,其中包括 60 个新药、10 个改良新、32 个类似药。2、君实生物:PCSK9 单抗「昂戈瑞西单抗」新适应症报上市4 月 2 日,君实生物宣布,NMPA 已于近日受理其自主研发的昂戈瑞西单抗注射液(重组人源化抗 PCSK9 单克隆抗体注射液,产品代号:JS002)的 2 项新适应症上市申请,用于治疗:1)杂合子型家族性高胆固醇血症;2)他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。申报规格分别为 150 mg(1 ml)/支(预充式注射器)、150 mg(1 ml)/支(预充式自动注射器)。本次新适应症上市申请主要基于两项注册临床试验(JS002-005、JS002-007)。其中,JS002-005(NCT05325203)是在杂合子型家族性高胆固醇血症成年患者中完成的一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床研究,JS002-007(NCT05621070)是在他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症成年患者中完成的一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床研究。《中国血脂管理指南(2023 年)》1 指出,心血管疾病是我国城乡居民第一位死因,其中以动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)为主。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是 ASCVD 的致病性危险因素,通过降低 LDL-C 水平可显著减少 ASCVD 的发病及死亡危险。尽管目前他汀类药物已成为降脂治疗的基础,但临床上约有 9.1% 的患者存在他汀不耐受,且在亚洲人群中该比例更高 2。对于他汀不耐受患者,停用或仅使用可耐受剂量的他汀类药物可能导致 LDL-C 水平不达标,从而无法达到降低患者 ASCVD 风险的目的。杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)是家族性高胆固醇血症的常见类型,估测患病率 1/250~1/200,主要临床特征为 LDL-C 水平显著升高和早发冠心病。与非家族性高胆固醇血症患者相比,HeFH 患者基础 LDL-C 水平更高且指南推荐的控制目标水平更低,若使用他汀类药物等治疗后 LDL-C 未能达标,将导致患者处于高心血管风险。PCSK9 抑制剂作为强效降低 LDL-C 水平的新型降脂药物,已得到国内外血脂管理指南的推荐,并得到临床医生的广泛认可。 临床 III 期1、百利天恒:EGFR/HER3 双抗 ADC 国内启动新 III 期临床4 月 3 日,据 ClinicalTrials.gov 官网显示,百利天恒 BL-B01D1 国内启动新 III 期临床,在至少一线化疗失败后不可切除的局部晚期、复发性或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌患者中评估该药对比医生选择的化疗的疗效和安全性,试验登记号为 NCT06343948。此前,该药已经启动过两项 III 期临床试验:1)对比医生选择的化疗方案评估在既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗(至少一线含铂)治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者中的有效性和安全性(登记号:CTR20233419)2)在既往经 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者中对比 BL-B01D1 与医生选择的化疗方案(二线)(登记号:CTR20240775)。BL-B01D1(伦康依隆妥单抗)是一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的 ADC,可同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体 3(EGFR×HER3)。当前全球暂无其他 EGFR/HER3 双抗 ADC 进入临床阶段,BL-B01D1 为首款。BL-B01D1 的早期临床研究数据已在 2023 ASCO、2023 ESMO 以及 2023 SABCS 大会上公布。这些数据显示,BL-B01D1 在经标准治疗后疾病进展的非小细胞肺癌、乳腺癌患者中,表现出具有开发前景的抗肿瘤活性。BL-B01D1 早期临床研究数据结果去年 10 月该药首次启动 III 期临床试验,目前已经覆盖到 3 个癌种,而早期临床中还包括对 NSCLC、头颈部鳞状细胞癌等多个癌种的探索。去年 12 月,百利天恒以 8 亿美元首付款,潜在总价值最高达 84 亿美元,将 BL-B01D1 授权给 BMS,刷新国产 ADC 新药出海授权新纪录,引起业内热议。根据协议,双方将合作推动 BL-B01D1 在美国的开发和商业化。百利天恒全资子公司 SystImmune 将通过其关联公司独家负责 BL-B01D1 在中国大陆的开发、商业化以及在中国大陆的生产,并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的药品。BMS 将独家负责 BL-B01D1 在全球其他地区的开发和商业化。该合作协议已于 2024 年 2 月 8 日正式生效,当前百利天恒已经收到首付款。 获批临床1、海思科:HSK16149 新适应症获批临床,治疗中枢神经病理性疼痛4 月 1 日,海思科宣布收到药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》,批准其创新药 HSK16149 开展临床试验,治疗中枢神经病理性疼痛,受理号为 CXHL2400046。HSK16149 胶囊此前已于 2022 年 10 月提交了糖尿病周围神经痛适应症 NDA 申请(受理号 CXHS2200058),又于 2023 年 9 月提交带状疱疹后神经痛适应症 NDA 申请(受理号 CXHS2300081),目前均正在进行技术审评。中枢神经病理性疼痛(CNP)是指中枢神经系统结构病变或功能异常所致的神经病理性疼痛,最常见的中枢神经病理性疼痛类型主要包括脊髓损伤相关性神经痛、脑卒中后中枢神经疼痛、帕金森病性疼痛和多发性硬化相关性疼痛理性疼痛。 其中脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种高致残率的中枢神经系统疾病,主要由跌倒伤、暴力和道路伤害等原因造成,据统计,我国创伤性 SCI 年患病率在 23.7~60.6/100 万,约 50% 以上的 SCI 患者合并中枢神经痛;卒中后中枢神经痛(Central post stroke pain,CPSP)是在急性期或慢性期脑卒中时患者出现的病理性神经痛,是躯体感觉束中枢损害的结果,在脑卒中患者中,出血性脑卒中患者出现 CPSP 临床症状的比例高达 1/3;帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是以多巴胺能神经元变性为主要病理特征的慢性进行性神经退行性疾病,中枢性疼痛在 PD 患者疼痛中的发生率为 10%~12%;多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,好发于青年女性,中枢神经病理性疼痛是多发性硬化患者最常见的疼痛综合征之一,38% 的多发性硬化患者有中枢痛的经典征象。 目前,临床上神经病理性疼痛的主要治疗手段还是药物治疗,抗癫痫药和抗抑郁药是临床治疗神经病理性疼痛的常用药。 海思科开发的 HSK16149 是一个全新的具有独立知识产权的口服 γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)类似物,HSK16149 可与中枢神经系统中电压敏感型钙离子通道 α2δ 受体结合,减少中神经系统电压依赖性钙通道的钙离子内流,从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素(Noradrenaline,NE)和 P 物质等兴奋性神经递质的释放,具有镇痛、抗癫痫和抗焦虑的活性。目前,同机制药普瑞巴林 2012 年被 FDA 批准用于治疗脊髓损伤相关性神经痛,在临床上得到广泛的应用, 但是普瑞巴林中枢神经病理性疼痛适应症在中国未批准上市。相比于普瑞巴林,HSK16149 与 α2δ 亚受体结合力更强,预期止痛疗效更好,有望为中枢神经病理性疼痛的治疗提供安全有效的新选择。 2、恩华药业:NH103 获批临床,治疗抑郁症4 月 2 日,江苏恩华药业宣布已收到国家药品监督管理局核准签发的 1 类化学药品 NH103 草酸盐片的《药物临床试验批准通知书》。受理号为:CXHL2400051、CXHL2400052、CXHL2400053、CXHL2400054,同意开展抗抑郁症的临床研究。NH103 对常用抗抑郁靶点 5-羟色胺转运蛋白 (Serotonin Transporter, SERT) 和抗抑郁活性增效靶点 5 HT2A/5 HT2C 受体均有较强且均衡的抑制活性,作用机制独特,目前暂无相同机制的抗抑郁药上市。同时,NH103 还具有依赖风险低、助眠、症状残留少(临床前毒理和安全药理学研究未发现体重增加、嗜睡、血压降低等影响社会功能的不良反应)的优势,具有较高的临床价值和获益。境外创新药进展境外部分,本周共有 23 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 1 款申请上市,10 款启动临床,1 款获批临床。 获批上市1、第一三共/阿斯利康:Enhertu 新适应症获 FDA 批准4 月 6 日,第一三共共同宣布 Enhertu(德曲妥珠单抗)新适应症已获 FDA 加速批准,用于治疗既往接受过全身治疗且没有令人满意的替代治疗方案的不可切除或转移性 HER2 阳性(IHC 3+)实体瘤的成人患者。来自:CDE 官网此次加速批准基于 DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01 和 DESTINY-CRC02 试验中 HER2 阳性 IHC 3+ 亚组肿瘤患者的结果。DESTINY-PanTumor02 研究是一项 Enhertu 针对 HER2 阳性(IHC 3+ 或 2+)实体瘤疗效的 II 期临床研究。此前披露的结果显示,总人群 的 ORR 为 37.1%,中位 DoR 为 11.3个月;在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆道癌、膀胱癌中均观察到较大程度的疾病缓解。IHC3+ ORR为 61.3%。而最新数据显示,DESTINY-PanTumor02 总研究人群 ORR 为 51.4%,中位 DOR 为 19.4 个月。2、阿斯利康:First-in-Class 口服补体疗法获 FDA 批准上市4 月 1 日,阿斯利康宣布,FDA 已经批准其 first-in-class 口服小分子 Voydeya(Danicopan)上市申请,作为补体 C5 抑制剂 Ultomiris 或 Soliris 的附加疗法,用于接受 C5 抑制剂治疗时发生显著血管外溶血(EVH)的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者。本次批准基于关键 III 期临床试验 ALPHA 的积极结果。阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种补体介导的慢性罕见血液疾病。PNH 患者的造血干细胞 PIG-A 基因发生突变,导致其产生易于被补体系统过早破坏的红细胞。从而引发血管内溶血 (红细胞在血管内被破坏) 和血管外溶血 (红细胞在脾脏和肝脏中被破坏),临床主要表现为贫血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和血栓形成等。PNH 是一种严重影响患者生活质量的罕见病。据统计,发病率约百万分之一到二,亚洲人群发病率高于欧美。PNH 可在任何年龄发生,常见于 30-40 岁人群。抗补体 C5 疗法(Soliris 或 Ultomiris)是既往国际公认的 PNH 标准治疗。此前该产品已于今年 1 月在日本获批上市。阿斯利康通过收购 Alexion 公司,囊获了以 Soliris 和 Ultomiris 为首的罕见病管线,这两款药物均在 AZ 的 TOP10 产品之列。而本次获批的 Voydeya 也同样从 Alexion 的收购中得到。 申报上市1、第一三共/阿斯利康:Dato-DXd 新适应症在美报上市4 月 2 日,第一三共和阿斯利康共同宣布,其递交的 Dato-DXd 生物制品许可申请(BLA)获 FDA 受理,用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过系统治疗的 HR 阳性、HER2 阴性(IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-)的乳腺癌。PDUFA 日期为 2025 年 1 月 29 日。Dato-DXd 此前已在美国报上市,用于既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成年患者,PDUFA 日期为 2024 年 12 月 20 日,有望成为全球首个治疗肺癌的 TROP ADC。Dato-DXd (Datopotamab deruxtecan/德达博妥单抗)是第一三共和阿斯利康共同开发的 TROP2 ADC。此次上市许可申请递交是基于关键性 III 期临床 TROPION-Breast 01 研究的数据。TROPION-Breast01 研究是 Dato-DXd 首个公布结果的乳腺癌 III 期临床试验,旨在评估 Dato-DXd 对比研究者选择的化疗方案在既往接受过内分泌治疗和至少一种全身治疗的不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 低表达或阴性(IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-)乳腺癌中的疗效和安全性。主要终点为经 BICR 评估的 PFS 和 OS。在 2023 ESMO 大会上公布的该研究结果显示,在主要终点 PFS 方面,经 BICR 评估,与研究者所选化疗(ICC)相比,Dato-DXd 用于内分泌经治的 HR 阳性、HER2 阴性(IHC0,IHC1+或 IHC2+/IHC-)转移性乳腺癌患者,可将疾病进展或死亡风险显著降低 37%(HR = 0.63;95% CI: 0.52-0.76;p<0.0001)。Dato-DXd 治疗组的中位 PFS 为 6.9 个月,而化疗组 为 4.9 个月。在不同的亚组中均观察到一致的 PFS 获益。此外,Dato-DXd 组的 ORR 为 36.4%,而化疗组为 22.9%。在针对研究另一双主要终点 OS 的期中分析中,截至数据截止日期,Dato-DXd 也显示出优于化疗 OS 改善趋势(HR = 0.84;95% CI: 0.62-1.14)。研究目前正在进行中,将对 OS 进行进一步评估。安全性方面,Dato-DXd 整体安全性良好,未发现新的安全性问题。Dato-DXd 治疗组和化疗组 3 级或以上治疗相关不良事件(TRAE)发生率分别为 21% 和 45%,Dato-DXd 组不到化疗组的一半。在国内,该适应症的上市申请也已在 3 月获 CDE 受理,当前正在审评中(受理号:JXSS2400026)。在乳腺癌领域,据 Insight 数据库显示,第一三共/阿斯利康共开展了 5 项 III 期临床试验,除针对 HR+/HER2- 乳腺癌外,还包括转移性三阴性乳腺癌一线疗法以及辅助疗法等。在肺癌领域。还在探索 Dato-DXd 与免疫检查点抑制剂联用的疗效。当前,第一三共/阿斯利康和默沙东正在合作开展 TROPION-Lung02、TROPION-Lung07 和 TROPION-Lung08 3 项临床研究,旨在评价 Dato-DXd 和 K 药的联合疗法。其中,联合开展的 Ib 期临床 TROPION-Lung02 研究是首个评价 TROP2 ADC 和免疫检查点抑制剂联合治疗晚期 NSCLC 患者(伴或不伴铂类化疗)的研究。2023 ASCO 大会上公布的 TROPION-Lung02 研究的最新结果显示,Dato-DXd 联合 K 药(伴或不伴铂类化疗)在既往未经治疗的患者中 ORR 分别为 57% 和 50%,各队列间的疾病控制率达 91%。而对于胃癌、子宫内膜癌等其他癌种,也在 2022 年 7 月启动了一项 II 期全球临床研究(登记号:NCT05489211),同年 9 月已完成全球首例受试者的入组工作,预计主要指标于 2025 年 3 月完成。2、卫材/渤健:「仑卡奈单抗」新适应症在美报上市4 月 1 日,卫材宣布,已向 FDA 递交仑卡奈单抗(Lecanemab/Leqembi)静脉注射(IV)剂型的补充生物制品许可申请(sBLA),用于维持治疗存在轻度认知障碍或处于轻度痴呆阶段(统称为早期 AD)的阿尔茨海默病患者。Lecanemab 是一抗 β 淀粉样蛋白(Aβ)抗体,能与可溶性 Aβ 聚合体结合,并且促进它们的清除。它具有改变疾病病理,缓解疾病进展的潜力。仑卡奈单抗此前已美国、日本获批上市,在国内也已于今年 1 月获批。此次则是在美国申报新适应症。仑卡奈单抗已获批适应症此项上市申请基于 IIb 期概念验证临床试验 Study 201 的数据和 III 期临床试验 Clarity AD 以及两者的开放标签扩展研究数据。Clarity AD 研究显示,仑卡奈单抗的治疗达到了主要终点和所有关键的次要终点,结果具有显著统计学意义,且证实了仑卡奈单抗的临床获益。结果显示,与安慰剂相比,在主要终点 CDR-SB 方面,仑卡奈单抗治疗 18 个月时显著降低 0.45分,降幅达到 27%。此外,由 AD 看护者评估的次要终点阿尔茨海默病协作研究组-轻度认知障碍-日常生活能力量表评分(ADCS-MCI-ADL)显示出 37% 的显著统计学获益。2022 年 11 月,Clarity AD 研究的结果在 2022 年阿尔茨海默病临床试验(CTAD)会议上公布,并同时发表在世界著名的同行评审医学杂志《新英格兰医学杂志》上。卫材与渤健此前就 Lecanemab 商业化推广已达成合作。卫材拥有最终决策权,担任 Lecanemab 全球开发和监管提交的领导者,卫材与渤健两家公司共同实现商业化推广。 多说一点18 亿美元!Genmab 收购普方生物,国外药企对中国 Biotech 的「抄底」潮仍在继续4 月 3 日,Genmab 宣布将以 18 亿美元收购 ProfoundBio。两家公司已签订最终协议,Genmab 将以现金收购 ProfoundBio,该交易预计将于 2024 年上半年完成。Genmab 将获得 ProfoundBio 全球 ADC 下一代产品组合,该组合由 3 个临床和多个临床前项目组成,包括潜在同类最佳 FRα ADC 新药 Rina-S。普方生物 ADC 管线Rina-S 以依喜替康作为有效载荷,采用普方生物自主研发的新型亲水性载荷连接子 sesutecan,其高度均一的抗体载荷比为 8(DAR8)。目前正在开展一项 1/2 期临床试验(NCT05579366),该研究分为 A 和 B 两个部分,分别为剂量爬坡和剂量拓展。2023 年 11 月份公布的初期剂量爬坡数据显示,在可耐受剂量下,Rina-S 在既往接受过多线治疗并未经筛选 FRα 表达水平的卵巢癌和子宫内膜癌患者中展现出了优越的抗肿瘤活性。上周,Nuvation Bio 宣布收购葆元医药,囊获以 ROS1 抑制剂为代表的小分子新药产品。再之前,阿斯利康收购亘喜生物,囊获其 CAR-T 产品。本周,Genmab 又收购了普方生物,囊获了以 ADC 为代表的新药管线。封面来源:站酷海洛 Plus免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查!多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文,立刻解锁!
关注并星标CPHI制药在线 2024年3月11日,科创板上市药企百利天恒发布公告称,已收到百时美施贵宝(BMS)就BL-B01D1项目开发与商业化许可协议的8亿美元(约57亿人民币)首付款,当天百利天恒股价立即上涨超10%。 2023年12月,百利天恒旗下全资子公司SystImmune与BMS达成合作协议,双方将共同推动百利天恒旗下HER3/EGFR双抗ADC产品BL-B01D1的开发和商业化。SystImmune将负责BL-B01D1在中国大陆的开发、生产、商业化,以及生产部分供中国大陆以外地区使用的药品。BMS将独家负责BL-B01D1在全球其他地区的开发和商业化。该笔交易总额高达84亿美元(约600亿元),其中包括8亿美元预付款、5亿美元潜在近期付款和71亿美元里程金。 这笔交易刷新了中国创新药出海首付款的最高记录,成为全行业关注的焦点。百利天恒当天股价开盘即20cm涨停,总市值超过了520亿元。那么。创BD纪录的BL-B01D1有哪些过人之处? BL-B01D1的魅力之处 BL-B01D1是一款EGFR/HER3双抗ADC药物,能够同时靶向并结合肿瘤细胞的EGFR和HER3两个靶点,提高药物的打击范围。此外,与ADC药物常用的微管蛋白抑制剂MMAE作为毒素不同,BL-B01D1则采用拓扑异构酶抑制剂Ed-04作为毒素。 在对于接受标准治疗后失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床研究中,总体人群的客观缓解率(ORR)为51%。EGFR突变型(n=40)和EGFR野生型(n=60)患者的中位无进展生存期(PFS)分别为5.6个月和5.4个月;中位缓解持续时间(DOR)分别为8.5个月和未达到。 由于过硬的临床数据,且全球尚无双抗ADC药物获批上市,BL-B01D1有望成为FIC产品,拥有广阔前景,因此BMS不惜重金引入BL-B01D1。该药物还有机会与BMS的管线资产扩展到新的组合。 百利天恒的差异化打法 百利天恒创立于1996年,前身为百利药业。成立之初,百利天恒从仿制药入手。1998年,第一款仿制药利巴韦林颗粒(商品名:新博林)在国内获批上市,当年销售额为200万元。2000年前后,百利药业的仿制药规模越来越大,期间获批上市的好好黄芪(黄芪颗粒)、丙泊酚乳状注射液等至今仍是企业的重要单品。 2006年8月,百利天恒注册成立,公司以仿制药和中成药为主要营收来源。2010年,随着仿制药积累了一定的家底,百利天恒开始布局创新药研发。 2014年,百利天恒在美国成了子公司SystimmuneInc,公司主要聚焦抗肿瘤领域,开发双特异性、多特异性抗体疗法、ADC药物以及融合蛋白等。 对于ADC药物,当时创始人朱义认为,ADC药物虽然因为治疗窗口打不开遭遇了很多临床失败,但仍然是研发的首选,只不过需要突破治疗窗口必须布局真正的创新,因此布局了当时并不被看好的双抗ADC。 另外在多特异性抗体领域,百利天恒超前布局了四抗产品。目前研发管线中有3个四抗,分别为GNC-038(CD3/4-1BB/PD-L1/CD19,用于治疗非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病等)、GNC-039(CD3/4-1BB/PD-L1/EGFRvIII,脑胶质瘤)、GNC-035(CD3/4-1BB/PD-L1/ROR1,乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤等复发难治性肿瘤)。目前三款产品均已进入临床I期阶段,在全世界范围内进度领先。 迄今为止,百利天恒重点在研项目50项,其中23款创新生物药项目,大多数处于I期临床以前。巨大的研发投入,使百利天恒现金流吃紧。据2023年财报显示,公司账面上只剩4亿元现金,甚至不够一年的研发费用。这次8亿美元首付款到账,可谓是“及时雨”。百利天恒也将逐步迎来收获期。 对于BMS,其正处于寻找下一个重磅炸弹的急切阶段。BMS的重磅药物来那度胺(治疗多发性骨髓瘤)已经迎来专利悬崖;另一款核心药物阿哌沙班的专利也将于2026年到期;在PD-L1方面,BMS的O药被K药碾压,新产品管线中尚未出现一款能打的产品。 在如此处境下,BMS不得不快速找到下一个重磅产品。百利天恒的BL-B01D1凭借双抗ADC身份,帮助BMS一定程度上缓解了管线焦虑。至于未来进展如何,我们拭目以待。 主要参考资料: [1]http://www.sse.com.cn/disclosure/listedinfo/announcement/c/new/2023-12-12/688506_20231212_THJ5.pdf. [2]https://www.bms.com/assets/bms/us/en-us/pdf/investor-info/2023/BMS-SystImmune-Collaboration-Press-Release.pdf.【智药研习社近期直播预告】来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
2024年,创新药license out以显而易见的火爆程度在延续,从最新数据来看,交易势头比2023年更甚。据美柏资本数据显示,2024年1月中国医药BD交易迎来开门红,共计30笔;其中license out共计18笔,相较2023年1月的5起增长260%。而在2023年,据动脉新医药《2023中国药企BD报告》统计,中国药企BD交易总额创新高,license out交易成为其中的重中之重,达成了诸多大额交易。与此同时,这些交易中浮现出一批license out活跃的企业,一年时间里达成多起对外授权协议,成为创新药出海的标杆。13家企业一年多个产品出海出海已成为创新药的必选项。2024年初,国生资本、君联资本、鼎晖VGC等机构在接受动脉网访谈时,均强调了创新药出海的重要性:出海是必由之路,只有出海才能把药物价值开发到最大,以填补更高阶的临床和商业空白;如果没有显著金额的BD交易,没有出海潜力,这样的项目没有未来;长远看,大量创新药BD交易对于国内创新生态具有积极意义,中国创新药在全球话语权会逐渐提升。据动脉网不完全统计,2023年1月至今,共有13家公司多个产品实现license out(达成2个或以上产品交易),成为创新药出海的活跃群体。近一年来多个产品达成license out授权的部分企业,资料来源:动脉新医药《2023中国药企BD报告》、企业公开信息,动脉网整理制图2023年,恒瑞医药BD动作按下加速键,从创新药EZH2抑制剂SHR2554开启2023年对外授权的首章,到与默克达成最高可达14亿欧元的交易,一年时间共达成5起海外BD授权;10月份的1个月内,连续产生3笔license out授权交易,并首次与全球大型跨国企业牵手。2023年全年,恒瑞医药BD交易额超40亿美元。截至目前,恒瑞医药已经实现10项创新药海外授权;除了自主出海之外,license out已成为恒瑞医药出海的重要途径。2023年,信诺维也在一个月内连续达成2起license-out交易,与METiS就SOS1抑制剂项目达成全球独家授权协议,与AmMax就一款用于实体瘤治疗的创新性ADC达成除大中华区外的全球研发和商业化的独家转让权协议。依托优秀的产品数据和对外授权能力,信诺维已是目前国内生物医药领域达成license out最多的公司之一。2024年1月,英矽智能与美纳里尼达成AI药物对外授权合作,美纳里尼将获得英矽智能自主研发的KAT6小分子抑制剂的全球独家开发和商业化权益,这是英矽智能三个月内的二度出海。该合作是继2023年9月,英矽智能将USP1小分子抑制剂以8000万美元首付款对外授权给纳斯达克上市公司Exelixis后,再次实现自研管线的对外授权。此外,2023年8月,劲方医药还与达成战略授权合作,一次授权项目包括GFH375(KRAS G12D抑制剂)在内的三款抗癌药物。按照已披露的金额,这13家企业涉及的潜在交易总额达到231亿美元,占所有license out交易潜在总金额的一半以上,可见活跃企业在国内创新药license out出海中的重要位置。“20后”新锐崭露头角密集产生license out交易的企业中,多家于2020年后成立的“20后”公司崭露头角,如安锐生物、宜联生物、舶望制药、映恩生物等,已达成多起颇具行业影响力的对外授权。2024年1月2日,安锐生物与阿斯利康达成独家选择权和全球许可协议,开发并商业化一款针对表皮生长因子受体(EGFR)L858R突变的新型变构抑制剂,作为治疗晚期EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在新疗法。根据协议条款,安锐生物将获得高达4000万美元的预付款和近期付款,此外基于合作项目取得的研发里程碑和商业化里程碑,安锐生物有权获得超过5亿美元额外付款以及全球净销售额的分级特许权使用费。2天后的1月4日,安锐生物再次宣布,与Avenzo达成转让协议:Avenzo将获得安锐生物自主研发的一款潜在的同类最佳的细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)选择性抑制剂ARTS-021(Avenzo代码AVZO-021)全球(除大中华区)开发和商业化权益,以及一个将于2025年初提交IND的临床前项目的独家选择权;安锐生物将获得4000万美元的首付款,额外研发里程碑和商业化里程碑的付款,以及销售额的分级特许权使用费,两个项目的潜在付款总额将会超过10亿美元。这家成立于2020年的公司连续宣布2起重磅交易,为2024年国产创新药出海开了个好头。舶望制药在这批企业中尤为年轻,成立于2021年。2024年1月,舶望制药与诺华签订了两项独家许可和合作协议。在第一份协议中,舶望制药授予诺华独家全球许可,以开发和商业化Ⅰ期临床项目;这份协议还包括一项研究合作,诺华获得了一项针对最多两个心血管疾病治疗靶点的化合物的选择权。在第二份协议中,舶望制药授予诺华独家大中华区外许可,以开发和商业化心血管疾病治疗的Ⅰ/Ⅱa临床阶段项目。两项交易的潜在总价值高达41.65亿美元。舶望制药董事长兼首席执行官舒东旭博士表示,这是中国生物科技公司在RNAi领域的首笔重大海外授权交易。成立于2020年的宜联生物过去一年间也有活跃表现:2023年将一款ADC产品在一定范围内开发、制造和商业化的独家权利授予BioNTech;2024年初将YL211项目在全球范围内的开发、制造和商业化的独家权益授予罗氏,两笔交易的潜在总交易金额分别都达到10亿美元。成立于2020年的映恩生物则在一年内将三个产品授权给同一家公司。2023年4月,映恩生物与BioNTech就两款抗体偶联药物(ADC)管线DB-1303和DB-1311达成独家许可和合作协议。本次合作在后续进行了进一步拓展,2023年8月,映恩生物与BioNTech达成了第三个ADC候选药物DB-1305的开发、生产和商业化合作。成立短短几年时间,这4家公司已在对外授权合作方面成绩斐然,近一年来的license out交易潜在总金额约为47亿美元(合计人民币约337.37亿元)。过去一年里达成license out的其他企业中,祐森健恒、珂阑医药等也是“20后”公司。这些新锐力量除了组建起国际化团队、有着不俗的研发能力之外,还有一点至关重要,即自创立开始就进行充分的顶层规划,以“全球新”为目标,洞察MNC需求、明晰项目定位。例如,宜联生物从成立之初即开始瞄准全球市场,其产品管线均倾向于中美双报;同时推进国内外临床研究的同步开展,并与国内外伙伴建立互补型合作。在迈出license out步伐之前,宜联生物已与再鼎医药、和铂医药、复宏汉霖等公司进行了管线合作。此外,安瑞生物在美国波士顿和中国广州都建立了研发实验室;舶望制药已有5个siRNA药物进入Ⅰ期临床试验阶段,在中国、美国、澳洲等多地获得临床批件;映恩生物则构建了多个具有全球知识产权的新一代ADC技术平台。与此同时,这些企业也得到了众多知名国际化投资机构的支持,获取充足的出海资源。部分“20后”企业的融资情况,资料来源:动脉橙数据库总的来说,“20后”企业们以其强劲的创新活力,正成为license out浪潮中的重要力量。热门赛道中寻求差异化ADC无疑是2023年以来license out的最大热点。据动脉新医药《2023中国药企BD报告》统计,2023年license out金额排前十的交易中,ADC相关的交易共有6件,交易金额最高的也是ADC药物。据百利天恒发布的公告显示,2024年2月8日,公司与BMS达成的71亿美元ADC合作协议已生效。该协议于2023年12月达成,合作项目BL-B01D1是一款潜在的同类首创EGFR/HER3双特异性抗体药物偶联物(ADC),双方将合作推动BL-B01D1在美国的开发和商业化。按照协议,BMS将向百利天恒全资子公司SystImmune支付8亿美元的首付款、最高达5亿美元的近期或有付款,达成开发、注册和销售里程碑后,SystImmune将获得最高达71亿美元的额外付款。这是近一年来国产创新药license out的最高金额,也创下我国创新药授权出海首付款新纪录。热门赛道意味着有机会获得更多资金和资源支持,有机会获得更多买方的青睐,同时也意味着会有更多参与者,竞争更加激烈。根据《医药经济报》报道,截至2023年12月初全球开发过的ADC管线共有1166条,在研的524条。国内企业中,不仅有恒瑞医药、翰森制药等老牌药企布局,也有前文提到的多家“20后”公司涉足。同时,众多头部药企均有多个在研管线。在13家license out活跃企业的交易中,ADC管线也占据主力。其中,7家企业涉足ADC产品的对外授权。在内卷的市场环境中,产品差异化尤为关键。2023年12月,和铂医药与辉瑞就靶向人间皮素(MSLN)抗体偶联药物(ADC)HBM9033的全球临床开发和商业化签订独家授权协议。HBM9033(H2L2-ADC)是和铂医药代表性的ADC候选药物,能特异性靶向人间皮素(MSLN)。HBM9033进行了充分的差异化设计,抗体部分与可溶性MSLN结合较弱,与膜上MSLN亲和力高,从而减少血液中可溶MSLN带来的影响。临床前数据显示,HBM9033在体内研究中表现出卓越的药效性和安全性。2023年,翰森制药先后与GSK达成两个ADC新药HS-20089和HS-20093的合作。其中,HS-20089是一种新型B7-H4靶向抗体药物偶联物(ADC),目前正在中国进行用于治疗妇科癌症的Ⅰ期临床研究。除了靶向在卵巢癌和子宫内膜癌中过度表达且通常与预后不良有关的B7-H4表面抗原外,HS-20089还采用了经临床验证的ADC技术,即拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷。在百奥赛图与Radiance的合作项目中,YH012是一款HER2 x TROP2全人双特异性抗体偶联药物(双抗ADC)。通过特异性识别肿瘤细胞、引发药物内吞来杀伤肿瘤。双抗骨架由共同轻链全人抗体鼠RenLite产生,是一种单抗结构的双抗,易于纯化和药物偶联。偶联药物为vcMMAE,DAR值为4。据了解,YH012具有成为first in class产品的潜力。由于双抗ADC结合了双抗和ADC的优势,也被业内认为是ADC的一大趋势。综合各家活跃企业的表现来看,在热门赛道中突出差异化,是成功实现license out的一大策略。出海带来的现金流,稳不稳?药企积极出海,展现出国内创新药快速增长的研发能力,也直接或间接带来了可观的现金流。2024年1月,和铂医药发布正面盈利预告,预计公司将首次实现年度盈利,2023年预计总盈利约1800万美元。扭亏为盈主要得益于多方原因,对外授权合作就是其中之一,例如:包括巴托利单抗和HBM7008在内的产品授权与合作,为上半年收入做出了重大贡献;持续建立与全球制药公司的战略合作,例如与辉瑞合作开发及商业化HBM9033,也是一大盈利因素。截至目前,恒瑞医药与美国、德国、韩国、印度等国家的公司合作,已实现卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、HRS-1167等在内的10项创新药海外授权;仅2023年5起交易的潜在总金额就达40亿美元,其中与默克达成的授权合作交易总额更是高达14亿欧元。信诺维与国内外知名公司已达成多项对外授权合作,总金额合计数十亿美元;2024年2月,信诺维完成7亿元E轮融资,主要用于推进公司多条管线的国内外临床试验,完善自主创新的靶向治疗、抗感染和PROTAC三大技术平台,加速生产基地运营以及商业化团队建设。创新药出海,除了融入全球生态的大势所趋之外,与国内政策、资本寒冬等因素相关,对许多企业来说,需要将license out作为一项重要资金来源。近期接受动脉网访谈的多位投资人认为,2024年,出海仍然将是重要浪潮,将有更多企业通过出海拿到现金、投入到药物研发中,推动企业进一步发展;交易金额更大、交易形式也会更多样。不过,license out只是一个开始。全球市场同样变幻莫测,MNC战略与管线调整、产品研发不及预期等都可能导致“退货”发生。对国内创新药来说,以全球范围的临床需求为导向,踏实走好后续研发、临床、商业化、生产等的每一步,才是做出好产品的关键。参考资料:虎嗅:一种新的“救命药”,让全球药企卷生卷死E药学苑:ADC的下个风口:双抗ADC*封面图片来源:123rf文|张晓旭微信|zxx317添加时请注明:姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权:Rekkiiie近期推荐声明:动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可,禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网,未来医疗服务平台