更新于：2024-11-01

HNRNPA1

更新于：2024-11-01

基本信息

别名

ALS20、Helix-destabilizing protein、heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1

+ [7]

简介

(Microbial infection) May play a role in HCV RNA replication. (Microbial infection) Cleavage by Enterovirus 71 protease 3C results in increased translation of apoptosis protease activating factor APAF1, leading to apoptosis. Involved in the packaging of pre-mRNA into hnRNP particles, transport of poly(A) mRNA from the nucleus to the cytoplasm and modulation of splice site selection (PubMed:17371836). Plays a role in the splicing of pyruvate kinase PKM by binding repressively to sequences flanking PKM exon 9, inhibiting exon 9 inclusion and resulting in exon 10 inclusion and production of the PKM M2 isoform (PubMed:20010808). Binds to the IRES and thereby inhibits the translation of the apoptosis protease activating factor APAF1 (PubMed:31498791). May bind to specific miRNA hairpins (PubMed:28431233).

关联

项与 HNRNPA1 相关的药物

CN118146300

专利挖掘

靶点

HNRNPA1

作用机制-

在研机构

上海市第十人民医院

原研机构

上海市第十人民医院

在研适应症

肿瘤

非在研适应症-

最高研发阶段药物发现

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

100 项与 HNRNPA1 相关的临床结果

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100 项与 HNRNPA1 相关的转化医学

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0 项与 HNRNPA1 相关的专利（医药）

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1,120

项与 HNRNPA1 相关的文献（医药）

2024-12-31·Emerging Microbes & Infections

Targeting Ser78 phosphorylation of Hsp27 achieves potent antiviral effects against enterovirus A71 infection

Article

作者: Yao, Xi ; Chen, Peiran ; Wu, Mandi ; Dan, Xuelian ; Wang, Yiran ; He, Ming-Liang ; Li, Yichen ; Chen, Cien ; Wan, Qianya

A positive-sense (+) single-stranded RNA (ssRNA) virus (e.g. enterovirus A71, EV-A71) depends on viral polypeptide translation for initiation of virus replication after entry. We reported that EV-A71 hijacks Hsp27 to induce hnRNP A1 cytosol redistribution to initiate viral protein translation, but the underlying mechanism is still elusive. Here, we show that phosphorylation-deficient Hsp27-3A (Hsp27^S15/78/82A) and Hsp27^S78A fail to translocate into the nucleus and induce hnRNP A1 cytosol redistribution, while Hsp27^S15A and Hsp27^S82A display similar effects to the wild type Hsp27. Furthermore, we demonstrate that the viral 2A protease (2A^pro) activity is a key factor in regulating Hsp27/hnRNP A1 relocalization. Hsp27^S78A dramatically decreases the IRES activity and viral replication, which are partially reduced by Hsp27^S82A. However, Hsp27^S15A displays the same activity as the wild-type Hsp27. Peptide S78 potently suppresses EV-A71 protein translation and reproduction through blockage of EV-A71-induced Hsp27 phosphorylation and Hsp27/hnRNP A1 relocalization. A point mutation (S78A) on S78 impairs its inhibitory functions on Hsp27/hnRNP A1 relocalization and viral replication. Taken together, we demonstrate the importance of Ser78 phosphorylation of Hsp27 regulated by virus infection in nuclear translocation, hnRNP A1 cytosol relocation, and viral replication, suggesting a new path (such as peptide S78) for target-based antiviral strategy.

2024-12-31·Prion

Mutations in human prion-like domains: pathogenic but not always amyloidogenic

Review

作者: Ventura, Salvador ; García-Pardo, Javier ; Bartolomé-Nafría, Andrea

Heterogeneous nuclear ribonucleoproteins (hnRNPs) are multifunctional proteins with integral roles in RNA metabolism and the regulation of alternative splicing. These proteins typically contain prion-like domains of low complexity (PrLDs or LCDs) that govern their assembly into either functional or pathological amyloid fibrils. To date, over 60 mutations targeting the LCDs of hnRNPs have been identified and associated with a spectrum of neurodegenerative diseases including amyotrophic lateral sclerosis (ALS), frontotemporal dementia (FTD), and Alzheimer's disease (AD). The cryo-EM structures of pathological and functional fibrils formed by different hnRNPs have been recently elucidated, including those of hnRNPA1, hnRNPA2, hnRNPDL-2, TDP-43, and FUS. In this review, we discuss the structural features of these amyloid assemblies, placing particular emphasis on scrutinizing the impact of prevalent disease-associated mutations mapping within their LCDs. By performing systematic energy calculations, we reveal a prevailing trend of destabilizing effects induced by these mutations in the amyloid structure, challenging the traditionally assumed correlation between pathogenicity and amyloidogenic propensity. Understanding the molecular basis of this discrepancy might provide insights for developing targeted therapeutic strategies to combat hnRNP-associated diseases.

2024-12-01·Cellular and Molecular Life Sciences

Increased copy-number variant load of associated risk genes in sporadic cases of amyotrophic lateral sclerosis

Article

作者: La Bella, Vincenzo ; Cavallaro, Sebastiano ; La Cognata, Valentina ; Guarnaccia, Maria ; Conforti, Francesca Luisa ; Morello, Giovanna

AbstractAmyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an age-related neurodegenerative disease characterized by selective loss of motor neurons in the brainstem and spinal cord. Several genetic factors have been associated to ALS, ranging from causal genes and potential risk factors to disease modifiers. The search for pathogenic variants in these genes has mostly focused on single nucleotide variants (SNVs) while relatively understudied and not fully elucidated is the contribution of structural variants, such as copy number variations (CNVs). Here, we applied an exon-centric aCGH method to investigate, in sporadic ALS patients, the load of CNVs in 131 genes previously associated to ALS. Our approach revealed that CNV load, defined as the total number of CNVs or their size, was significantly higher in ALS cases than controls. About 87% of patients harbored multiple CNVs in ALS-related genes, and 75% structural variants compromised genes directly implicated in ALS pathogenesis (C9orf72, CHCHD10, EPHA4, FUS, HNRNPA1, KIF5A, NEK1, OPTN, PFN1, SOD1, TARDBP, TBK1, UBQLN2, UNC13A, VAPB, VCP). CNV load was also associated to higher onset age and disease progression rate. Although the contribution of individual CNVs in ALS is still unknown, their extensive load in disease-related genes may have relevant implications for the diagnostic, prognostic and therapeutical management of this devastating disorder.

项与 HNRNPA1 相关的新闻（医药）

2024-10-28

·ioncology

跨越国界，共享创新——第九届国际干细胞论坛谱写国际化新篇章

点击蓝字关注我们干细胞研究以其巨大的潜力和广泛的适用性，正引领着医学领域的深刻变革，并赢得了全球科研人员及社会各界的高度关注。天津，作为干细胞技术创新与产业化的先锋城市，多年来一直致力于推动生命科学与生物医药产业的融合发展，为科研突破、成果转化和国际合作奠定了坚实的基础。10月24日至25日，由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）、血液与健康全国重点实验室、天津医学健康研究院、细胞生态海河实验室和《中华血液学杂志》杂志社主办，中国生理学会血液学专业委员会、《Blood Science》、中源协和细胞基因工程股份有限公司共同协办的第九届国际干细胞论坛在天津举办。论坛围绕“干细胞基础研究、再生医学及细胞治疗”主题，邀请27位国内外血液学领域的杰出专家进行学术分享，展示造血干细胞相关基础、临床及转化研究方面的最新成果，共同探讨领域内前沿的科学问题及面临的挑战。大会正式开始之前播放了国际干细胞论坛宣传片。短片聚焦干细胞基础研究、规范质控和临床转化的“天津模式”，以及正在探索的中国干细胞产业新范式，展示了历届国际干细胞论坛的精彩瞬间。开幕式致辞开幕式由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）、血液与健康全国重点实验室副主任石莉红教授主持，她代表大会共同主席中国科学院院士卞修武教授和中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）所院长程涛教授，向出席本次会议的所有嘉宾致以诚挚的欢迎。大会共同主席、北京协和医学院特聘教授Toshio Suda教授在致辞中回顾了国际干细胞论坛自2008年以来十六年间的发展历程，表达了对于众多海内外顶尖科学家再次齐聚共襄盛举的喜悦之情。他表示，尽管近年来面临诸多挑战，但学术界的交流与合作从未停歇。本次论坛汇聚了来自7个不同国家的专家学者，希望此次大会的召开能够进一步拓宽研究者的国际视野，促进不同研究成果间的交流与融合。主旨报告新加坡癌症科学研究所Daniel G. Tenen教授在报告中，围绕《长链核非编码RNA对DNA甲基化、mRNA转录、表观遗传记忆及DNA复制的调控》主题，阐述了CRISPR-DiR技术如何实现特定基因位点的去甲基化，进而激活肿瘤抑制基因的表达，抑制癌细胞的增殖，并分享了对去甲基化剂激活致癌基因机制的理解。此外，Daniel G. Tenen教授还介绍了SPEARs对mRNA转录、表观遗传记忆及DNA复制的调控机制，并指出SPEARs在治疗DNA三核苷酸重复扩增疾病方面的潜在应用价值。来自中国科学院的周斌教授以“遗传谱系追踪与组织再生”为题带来精彩报告。他分享了利用Cre-loxP和Dre-rox系统构建的双重组酶技术进行遗传标记的具体细节，以及该技术在解析细胞分化与增殖中的应用。此外，周斌教授还介绍了细胞遗传标记技术在细胞间接触通信中的应用，并分享了其在发育、再生、肿瘤和免疫等方面的研究进展。哈佛医学院、波士顿儿童医院张毅教授，在题为“减少功能缺陷的造血干细胞可以缓解衰老相关表型”的报告中指出，CD150异常高表达是衰老造血干细胞的一个独特标志物，而降低CD150表达比例能够改善造血功能，从而延缓与衰老相关的表型变化。他进一步展望了靶向CD150作为延缓衰老的潜在临床应用前景，深入探讨了Clu和Cd38调控骨髓造血干细胞分化的分子机制，并分享了这两种调节因子在造血系统和机体功能方面的研究成果。剑桥大学Tony Green教授围绕“JAK/STAT信号和干细胞异常转变”主题，详细介绍了骨髓增殖性肿瘤中JAK2/CALR突变位点的鉴定结果，并深入分析了这些突变未能赋予造血干细胞优势的原因。此外，他进一步探讨了JAK2蛋白在细胞核内的功能，发现HNRNPA1是JAK2的核内磷酸化靶点，揭示了JAK2如何将细胞因子信号转导与反转录转座子沉默联系起来。他还发现，JAK2信号通路在细胞分裂过程中具有保护造血干细胞基因组的功能。学者风采来自新加坡癌症科学研究所、美国加州大学圣地亚哥分校、加州大学伯克利分校、哈佛医学院、哥伦比亚大学、阿尔伯特·爱因斯坦医学院、费城儿童医院、英国剑桥大学、沙特阿拉伯阿卜杜拉国王科技大学、日本熊本大学、瑞士苏黎世联邦理工学院以及中国科学院、中国医学科学院、北京大学、清华大学、中山大学、四川大学、东南大学、中国科学技术大学等7个国家、21家著名科研医疗机构的知名专家分别发表精彩的报告。报告聚焦造血干细胞发育与维持、微环境、衰老机制及其与疾病的关系，并涵盖了干细胞治疗的最新进展。同时，报告还探讨了非血液系统疾病，如心血管疾病、骨髓增生性肿瘤及骨髓衰竭的重大病理机制与尖端治疗方法。此外，会议还介绍了干细胞的全能性及其在器官芯片技术中的应用，并展示了单细胞全长线粒体DNA测序技术在干细胞研究中的应用。此次会议深化了干细胞研究领域从基础科学到临床转化的认识，为干细胞研究的未来方向确立了新的标杆。论坛收到众多优秀投稿，Daniel G. Tenen教授、张毅教授和Tony Green教授为“最佳摘要奖”获得者颁发证书。闭幕式致辞闭幕式上，Toshio Suda教授对大会进行总结，并向与会的专家学者发出2026年第十届国际干细胞论坛的参会邀请。国际干细胞论坛自2008年创办至今，已赓续十六载，成功举办九届，如今已成为国际干细胞领域中极富影响力的标志性、高水平学术交流平台。论坛始终聚焦领域内前沿的科学问题和面临的挑战，致力于促进国际间的合作交流与科研成果转化应用，持续推动全球干细胞研究领域的创新与发展，为人类健康事业注入新的活力。来源：中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所) 声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

信使RNA核酸药物寡核苷酸基因疗法细胞疗法

2023-09-14

·生物谷

南方医科大学研究者们揭示了靶向EZH_005/hnRNPA1/Gprc5a轴可能是肠I/R损伤的潜在治疗策略

肠缺血/再灌注(I/R)是一种常见而严重的临床问题，可导致肠道损伤和多器官功能障碍，甚至衰竭。虽然急性肠缺血的死亡率和并发症发生率较高，但如果及时诊断和治疗，通常是可以逆转的。肠缺血/再灌注(I/R)是一种常见而严重的临床问题，可导致肠道损伤和多器官功能障碍，甚至衰竭。虽然急性肠缺血的死亡率和并发症发生率较高，但如果及时诊断和治疗，通常是可以逆转的。为了提高早期诊断，一些研究建议检测不同的生物标志物，包括肠道脂肪酸结合蛋白、二胺氧化酶、谷胱甘肽S转移酶、瓜氨酸和平滑肌蛋白。尽管大多数这些生物标志物在临床前研究中被证明是有价值的，但它们在临床环境中的使用受到几个缺点的限制，包括敏感性和特异性低以及可靠性和准确性差。因此，迫切需要更敏感、更特异的肠道损伤标志物。图片来源：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41467-023-41147-3 近日，来自南方医科大学的研究者们在Nature Communications杂志上发表了题为“Exosomal circEZH2_005, an intestinal injury biomarker, alleviates intestinal ischemia/reperfusion injury by mediating Gprc5a signaling”的文章，该研究揭示了肠损伤生物标志物胞外体EZH2_005通过介导Gprc5a信号转导减轻肠缺血再灌注损伤。肠缺血/再灌注(I/R)损伤是一种严重的临床疾病，缺乏理想的诊断标记物，也没有明确的分子病因。血浆外体环状RNA(CircRNAs)是多种疾病的重要生物标志物和治疗靶点，但其在肠I/R损伤中的作用尚不清楚。在本研究中，研究者筛选了从肠道I/R小鼠收集的肠道组织外切体中CircRNAs的表达谱，并鉴定CircEZH2_005是一个显著下调的外切体CircRNA。心脏手术后发生肠I/R损伤的临床心脏手术患者血浆中EZH2_005水平也降低。EZH2_005外切体对I/R所致的肠损伤具有重要的诊断价值。 CircEZH2_005上调通过与hnRNPA1直接相互作用促进Lgr5+干细胞的增殖，增强Gprc5a的稳定性，从而减轻I/R引起的肠粘膜损伤。EZH2_005可作为肠I/R损伤的生物标志物，靶向EZH_005/hnRNPA1/Gprc5a轴可能是肠I/R损伤的潜在治疗策略。 CircEZH2_005通过hnRNPA1调节Gprc5a稳定的机制示意图图片来源：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41467-023-41147-3 综上所述，本研究描述了一种与肠I/R损伤相关的CircRNA，称为CircEZH2_005，它在血浆外体中被可靠地检测到，并能有效地区分有肠I/R损伤的患者和无肠I/R损伤的患者。此外，EZH2_005通过与hnRNPA1直接相互作用促进隐窝干细胞的增殖，增强Gprc5a在肠I/R过程中的稳定性，从而减轻肠粘膜损伤。因此，本研究不仅为肠I/R损伤的早期检测提供了一种有前景的无创生物标志物，而且为抗肠I/R损伤的治疗策略开辟了一条途径。（生物谷 Bioon.com）参考文献 Wenjuan Zhang et al. Exosomal circEZH2_005, an intestinal injury biomarker, alleviates intestinal ischemia/reperfusion injury by mediating Gprc5a signaling. Nat Commun. 2023 Sep 6;14(1):5437. doi: 10.1038/s41467-023-41147-3.

核酸药物

2023-07-21

·生物谷

暨南大学研究者为乳腺癌的治疗提供了新的潜在靶点和候选药物

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。肿瘤转移是实体瘤患者死亡的重要原因。许多文章报道了选择性剪接在乳腺癌中的重要作用。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。肿瘤转移是实体瘤患者死亡的重要原因。许多文章报道了选择性剪接在乳腺癌中的重要作用。Hahn等人。发现QKI和RBFOX1协同调节编码肌动蛋白结合蛋白FLNB的基因的剪接，从而诱导乳腺癌的上皮-间充质转化(EMT)。在MCF-7和MDA-MB-231细胞中敲除HNRNPF、HNRNPH1和HNRNPK可促进促凋亡基因Mcl-1s(跳过外显子2)的表达，进而促进癌细胞的凋亡，延缓乳腺癌的发展。图片来源：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41401-023-01116-4 近日，来自暨南大学的研究者们在Acta Pharmacologica Sinica杂志上发表了题为“Truncated SCRIB isoform promotes breast cancer metastasis through HNRNP A1 mediated exon 16 skipping”的文章，该研究为乳腺癌的治疗提供了新的潜在靶点和候选药物。乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其转移性死亡率较高。Scrib是一种主要分布在细胞膜上的支架蛋白，是一种潜在的肿瘤抑制因子。Scrib的错误定位和异常表达可刺激EMT通路，促进肿瘤细胞转移。Scrib有两种通过选择性剪接产生的亚型(带或不带外显子16)。在本研究中，研究者研究了Scrib亚型在乳腺癌转移中的作用及其调控机制。我们发现，与全长异构体(Scrib-L)相比，截短的Scrib异构体(Scrib-S)在高转移的MDA-MB-231细胞中过表达，该细胞通过激活ERK通路促进乳腺癌转移。Scrib-S对催化磷酸酶亚单位PPP1CA的亲和力低于Scrib-L，这可能是两种异构体在肿瘤转移中作用不同的原因之一。通过基于CLIP、RIP和MS2-GFP的实验，研究者发现异质核糖核蛋白A1(HnRNP A1)通过与Scrib内含子15上富含AG的序列caggauggaggccccccgugccgag结合，促进了Scrib外显子16的跳跃。根据该结合序列设计的Scrib反义寡核苷酸(ASO-Scrib)转染MDAMB-231细胞，不仅有效地抑制了hnRNPA1与Scrib Pre-MRNA的结合，抑制了Scrib-S的产生，而且逆转了hnRNPA1激活ERK通路，抑制了乳腺癌的转移。 HnRNP A1调节Scrib外显子16跳跃促进乳腺癌转移图片来源：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41401-023-01116-4 综上所述，本研究表明hnRNP A1调控Scrib的选择性剪接，并促进SCRIBS的产生，从而增加乳腺癌细胞的转移能力。这些结果是RRM基序缺失的结果，该基序丧失了hnRNPA1准确识别Scrib prem RNA的能力或抑制Scrib-S的形成，从而促进乳腺癌的转移。此外，ASO-Scrib有效地抑制了hnRNP A1对Scrib选择性剪接的调节，从而抑制了乳腺癌细胞的侵袭和迁移。因此，hnRNPA1对Scrib选择性剪接的调控是治疗乳腺癌转移的一种有前途的策略。（生物谷 Bioon.com）参考文献 Bin Zhang et al. Truncated SCRIB isoform promotes breast cancer metastasis through HNRNP A1 mediated exon 16 skipping. Acta Pharmacol Sin. 2023 Jul 4. doi: 10.1038/s41401-023-01116-4.