更新于：2024-05-01

NINJ1

ninjurin 1

更新于：2024-05-01

基本信息

别名

Nerve injury-induced protein 1、NIN1、NINJ1

+ [4]

简介

Homophilic transmembrane adhesion molecule involved in various processes such as inflammation, cell death, axonal growth, cell chemotaxis and angiogenesis (PubMed:8780658, PubMed:9261151, PubMed:33472215). Promotes cell adhesion by mediating homophilic interactions via its extracellular N-terminal adhesion motif (N-NAM) (PubMed:33028854). Involved in the progression of the inflammatory stress by promoting cell-to-cell interactions between immune cells and endothelial cells (PubMed:22162058, PubMed:26677008, PubMed:32147432). Involved in leukocyte migration during inflammation by promoting transendothelial migration of macrophages via homotypic binding (By similarity). Promotes the migration of monocytes across the brain endothelium to central nervous system inflammatory lesions (PubMed:22162058). Acts as a regulator of Toll-like receptor 4 (TLR4) signaling triggered by lipopolysaccharide (LPS) during systemic inflammation; directly binds LPS (PubMed:26677008). Acts as a mediator of both programmed and necrotic cell death (PubMed:33472215). Plays a key role in the induction of plasma membrane rupture during programmed and necrotic cell death: oligomerizes in response to death stimuli to mediate plasma membrane rupture (cytolysis), leading to release intracellular molecules named damage-associated molecular patterns (DAMPs) that propagate the inflammatory response (PubMed:33472215). Plays a role in nerve regeneration by promoting maturation of Schwann cells (PubMed:8780658, PubMed:9261151). Acts as a regulator of angiogenesis (PubMed:33028854). Promotes the formation of new vessels by mediating the interaction between capillary pericyte cells and endothelial cells (By similarity). Promotes osteoclasts development by enhancing the survival of prefusion osteoclasts (By similarity). Also involved in striated muscle growth and differentiation (By similarity). Secreted form generated by cleavage, which has chemotactic activity (By similarity). Acts as an anti-inflammatory mediator by promoting monocyte recruitment, thereby ameliorating atherosclerosis (PubMed:32883094).

关联

项与 NINJ1 相关的药物

Anti-NINJ1 antibody(Genentech)

抗NINJ1抗体(Genentech)

靶点

NINJ1

作用机制

NINJ1调节剂

在研机构

Genentech, Inc.

原研机构

Genentech, Inc.

在研适应症

炎症

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

100 项与 NINJ1 相关的临床结果

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100 项与 NINJ1 相关的转化医学

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0 项与 NINJ1 相关的专利（医药）

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133

项与 NINJ1 相关的文献（医药）

2024-02-23·The EMBO journal

NINJ1 induces plasma membrane rupture and release of damage-associated molecular pattern molecules during ferroptosis.

Article

作者: Saray Ramos ; Ella Hartenian ; José Carlos Santos ; Philipp Walch ; Petr Broz

Ferroptosis is a regulated form of necrotic cell death caused by iron-dependent accumulation of oxidized phospholipids in cellular membranes, culminating in plasma membrane rupture (PMR) and cell lysis. PMR is also a hallmark of other types of programmed necrosis, such as pyroptosis and necroptosis, where it is initiated by dedicated pore-forming cell death-executing factors. However, whether ferroptosis-associated PMR is also actively executed by proteins or driven by osmotic pressure remains unknown. Here, we investigate a potential ferroptosis role of ninjurin-1 (NINJ1), a recently identified executor of pyroptosis-associated PMR. We report that NINJ1 oligomerizes during ferroptosis, and that Ninj1-deficiency protects macrophages and fibroblasts from ferroptosis-associated PMR. Mechanistically, we find that NINJ1 is dispensable for the initial steps of ferroptosis, such as lipid peroxidation, channel-mediated calcium influx, and cell swelling. In contrast, NINJ1 is required for early loss of plasma membrane integrity, which precedes complete PMR. Furthermore, NINJ1 mediates the release of cytosolic proteins and danger-associated molecular pattern (DAMP) molecules from ferroptotic cells, suggesting that targeting NINJ1 could be a therapeutic option to reduce ferroptosis-associated inflammation.

2024-02-19·Nature reviews. Immunology

Mechanistic insights from inflammasome structures.

Review

作者: Jianing Fu ; Kate Schroder ; Hao Wu

Inflammasomes are supramolecular complexes that form in the cytosol in response to pathogen-associated and damage-associated stimuli, as well as other danger signals that perturb cellular homoeostasis, resulting in host defence responses in the form of cytokine release and programmed cell death (pyroptosis). Inflammasome activity is closely associated with numerous human disorders, including rare genetic syndromes of autoinflammation, cardiovascular diseases, neurodegeneration and cancer. In recent years, a range of inflammasome components and their functions have been discovered, contributing to our knowledge of the overall machinery. Here, we review the latest advances in inflammasome biology from the perspective of structural and mechanistic studies. We focus on the most well-studied components of the canonical inflammasome - NAIP-NLRC4, NLRP3, NLRP1, CARD8 and caspase-1 - as well as caspase-4, caspase-5 and caspase-11 of the noncanonical inflammasome, and the inflammasome effectors GSDMD and NINJ1. These structural studies reveal important insights into how inflammasomes are assembled and regulated, and how they elicit the release of IL-1 family cytokines and induce membrane rupture in pyroptosis.

2024-01-25·bioRxiv : the preprint server for biology

ExoS Effector in Pseudomonas aeruginosa Hyperactive Type III Secretion System Mutant Promotes Enhanced Plasma Membrane Rupture in Neutrophils.

作者: Arianna D Reuven ; Bethany W Mwaura ; James B Bliska

Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic bacterial pathogen responsible for a large percentage of airway infections that cause morbidity and mortality in immunocompromised patients, especially those with cystic fibrosis (CF). One important P. aeruginosa virulence factor is a type III secretion system (T3SS) that translocates effectors into host cells. ExoS is a T3SS effector with ADP ribosyltransferase (ADPRT) activity. The ADPRT activity of ExoS promotes P. aeruginosa virulence by inhibiting phagocytosis and limiting the oxidative burst in neutrophils. The P. aeruginosa T3SS also translocates flagellin, which can activate the NLRC4 inflammasome, resulting in: 1) gasdermin-D (GSDMD) pores, release of IL-1β and pyroptosis; and 2) histone 3 citrullination (CitH3) and decondensation and expansion of nuclear DNA into the cytosol. However, recent studies with the P. aeruginosa laboratory strain PAO1 indicate that ExoS ADPRT activity inhibits activation of the NLRC4 inflammasome in neutrophils. Here, an ExoS ⁺ CF clinical isolate of P. aeruginosa with a hyperactive T3SS was identified. Variants of the hyperactive T3SS mutant or PAO1 were used to infect neutrophils from C57BL/6 mice or mice engineered to have a CF genotype or a defect in inflammasome assembly. Responses to NLRC4 inflammasome assembly or ExoS ADPRT activity were assayed, results of which were found to be similar for C57BL/6 or CF neutrophils. The hyperactive T3SS mutant had enhanced resistance to neutrophil killing, like previously identified hypervirulent P. aeruginosa isolates. ExoS ADPRT activity in the hyperactive T3SS mutant regulated inflammasome and nuclear DNA decondensation responses like PAO1 but promoted enhanced CitH3 and plasma membrane rupture (PMR). Glycine supplementation inhibited PMR caused by the hyperactive T3SS mutant, suggesting ninjurin-1 is required for this process. These results identify enhanced neutrophil PMR as a pathogenic activity of ExoS ADPRT in a hypervirulent P. aeruginosa isolate.

项与 NINJ1 相关的新闻（医药）

2023-06-15

·生物谷

Nature：在细胞死亡过程中，蛋白ninjurin-1在细胞膜破裂中起着至关重要的作用

每天，我们体内都有数以百万计的细胞死亡。细胞在其生命结束时并不是简单地破裂，而是由一种特定的蛋白作为细胞膜破裂的破裂点。在一项新的研究中，来自瑞士巴塞尔大学、洛桑大学和苏黎世联邦理工学院的研究人员能够每天，我们体内都有数以百万计的细胞死亡。细胞在其生命结束时并不是简单地破裂，而是由一种特定的蛋白作为细胞膜破裂的破裂点。在一项新的研究中，来自瑞士巴塞尔大学、洛桑大学和苏黎世联邦理工学院的研究人员能够在原子水平上阐释这种确切的机制。相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题为“Structural basis of NINJ1-mediated plasma membrane rupture in cell death”。细胞死亡对所有有机体都至关重要。受损的细胞或感染了病毒或细菌的细胞通过启动一种内置的“自杀”程序来消除自己，从而防止肿瘤产生和病原体在体内的传播。在此之前，人们还认为细胞只是在其生命结束时破裂和死亡。如今，这些作者对细胞死亡的最后一步有了新的认识。他们描述了一种名为ninjurin-1（NINJ1）的蛋白如何组装成细丝，所组装的细丝像拉链一样发挥作用并打开细胞膜，从而导致细胞解体。这一新的见解是理解细胞死亡的一个重要里程碑。蛋白作为细胞膜的一个破裂点多种信号，比如细菌成分，触发了细胞死亡机制。在这个过程的最后阶段，细胞的保护膜被允许离子流入细胞的微小孔破坏。论文共同通讯作者、巴塞尔大学生物中心的Sebastian Hiller教授解释说，“一般的理解是细胞随后膨胀，直到最后因渗透压增加而爆裂。我们如今正在解决细胞如何真正破裂的问题。蛋白ninjurin-1不是像气球一样爆裂，而是在细胞膜上提供了一个破裂点，导致特定部位发生破裂。” 通过使用先进的技术，如高度灵敏的显微镜和核磁共振光谱，这些作者能够阐明ninjurin-1在单原子水平上诱发细胞膜破裂的机制。Ninjurin-1是一种嵌入细胞膜的小蛋白。质膜蛋白NINJ1的聚合化动力学。图片来自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-05991-z。论文共同第一作者Morris Degen解释说，“收到这种自杀命令后，两个ninjurin-1蛋白最初聚集在一起，在细胞膜上钻出一个楔子。较大的损伤和孔是由更多的ninjurin-1蛋白附着在最初钻出的楔子上形成的。通过这种方式，细胞膜被一块一块地撕开，直到细胞完全瓦解。”随后，所产生的细胞碎片被身体自身的清洁服务清除。 Hiller补充说，“如今很明显，没有ninjurin-1，细胞就不会破裂。由于离子的涌入，它们确实在一定程度上膨胀，但细胞膜的破裂取决于这种蛋白的功能。教科书中关于细胞死亡的章节将因这些美丽的结构性见解而得到扩充。” 对细胞死亡的更深入了解将促进寻找新的药物靶点。治疗癌症的干预措施是可以想象的，因为一些肿瘤细胞会逃避程序性细胞死亡。此外，在神经退行性疾病（如帕金森病）或危及生命的疾病（如败血症）中观察到的细胞过早死亡的情况下，干预这一过程的药物可能是一种潜在的治疗选择。（生物谷 Bioon.com）参考资料： 1. Morris Degen et al. Structural basis of NINJ1-mediated plasma membrane rupture in cell death. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-05991-z. 2. Protein serves as a breaking point for cell membrane rupture during cell deathhttps://phys.org/news/2023-06-protein-cell-membrane-rupture-death.html

2023-06-07

·生物探索

探明关键蛋白如何完成程序性细胞死亡最后一步，使用抗体则可阻断该过程！

人事有代谢，往来成古今，历史进程中充满了旧事物的消亡，而在多细胞生物生命维持的过程中也充满着死亡，但不同的是，这些发育、免疫过程中不再需要的细胞，或者是受损、异常的细胞通常以一种主动的、高度调控方式走向死亡，即程序性细胞死亡（Programmed Cell Death，PCD）。PCD的重要性尤其体现在当它不能正常运作时，比如异常、受损或受感染的细胞如不能正常清除，则可能会累积并形成肿瘤。反之，利用好PCD则可以开辟出新的治疗手段，如使用诱导铁死亡（Ferroptosis）的药物，能有效破坏并清除肿瘤。生物学家一直对弄清楚PCD背后的机制充满兴趣。最早由德国自然科学家Karl Vogt于1842年观察和报道的PCD形式之一——细胞凋亡（apoptosis）表现为细胞收缩、核染色质凝聚、细胞膜外翻和断裂以及之后被巨噬细胞吞噬等等，被比喻成一种“悄无声息的散场”。而相比之下，另外两种被研究得较多的PCD形式——细胞焦亡（pyroptosis）和坏死性凋亡（necroptosis），则更像发生了一场“爆炸”，细胞质膜破裂，细胞内容物渗出，并可能引发持续甚至激烈的炎症反应。在这种情况下，细胞质中的乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）和损伤相关分子模式（damage associated molecular patterns，DAMP）等蛋白质会从细胞中逸出。DAMP是一类内源性危险信号，一旦出现在胞外，就可以激活和调节免疫系统的反应，促进炎症反应和组织修复。过去的观点认为，PCD过程中出现的细胞质膜破裂（Plasma membrane rupture，PMR）是一个由渗透压变化引起的被动过程。比如在细胞焦亡中，成孔蛋白GSDMD首先聚集在质膜中形成小口径的孔隙，释放出IL-1β等促炎细胞因子，随后由于渗透压差，细胞发生肿胀，最终质膜破裂，释放出LDH和DAMP等较大的分子。然而，这一观点在21年被基因泰克公司生理化学系Nobuhiko Kayagaki等研究人员推翻。他们在发表在Nature上的“NINJ1 mediates plasma membrane rupture during lytic cell death”一文中指出，在细胞焦亡中，质膜破裂及LDH和DAMP的释放需要一种名为NINJ1的蛋白参与，如果该蛋白发生突变，则PMR不会发生，且NINJ1介导的PMR和DAMP释放独立于GSDMD。图1 Kayagaki团队推翻了PMR被动发生的观点（图源：[1]）NINJ1（Nerve Injury-induced Protein 1）是一种小型跨膜蛋白，最初被认为是一种神经损伤后产生的粘附分子。因此，发现NINJ1在质膜破裂中扮演关键角色不仅令人意外而且意义重大。不过，在21年的这项研究中，Kayagaki团队主要通过正向遗传筛选的方法确认了NINJ1和质膜破裂之间的联系，并推测出NINJ1通过寡聚化来诱导质膜破裂。至于NINJ1在质膜破裂中的具体作用以及其功能的分子机制并不完全清楚。5月17日，瑞士巴塞尔大学生物中心博士生Morris Degen及其同事在Nature上发表的“Structural basis of NINJ1-mediated plasma membrane rupture in cell death”一文则回答了这个问题。图2 研究成果（图源：[2]）Degen等人使用交联技术揭示，NINJ1寡聚化发生在GSDMD孔形成后，NINJ1寡聚体形成的同时，发生LDH的释放。使用荧光蛋白标记NINJ1，Degen等人观察到，在细胞焦亡过程中，NINJ1在细胞膜上形成簇集。随机光学重建显微镜的观察显示，NINJ1簇集成长为长度较长、高度分枝的丝状结构和大型的环状结构，有些丝状结构甚至可以达到微米尺度。图3 NINJ1蛋白组装（绿色/黄色）成丝状结构并使细胞膜（灰色）开孔，直到细胞完全分解。细胞内成分以蓝色显示。（图源：[3]）使用近原子水平分辨率的单粒子冷冻电镜技术（single-particle cryo-electron microscopy）观察体外生成的NINJ1寡聚形式，Degen等人发现，NINJ1丝状体中基本重复单元由四个α-螺旋结构组成。C端的两个疏水性跨膜α螺旋（α3和α4）排列在一起构成丝状结构的主体，N端的α2与α3、α4相接，α1则与α2形成特定的角度，并与相邻NINJ1蛋白相连。图4 NINJ1蛋白的结构、寡聚体的形成以及寡聚化能被NINJ1抗体阻断（图源：[4]）Alphafold成功预测了α2、α3和α4的分子排列，但并未预测出α1在驱动NINJ1自组装中所起到的关键分子相互作用。这表明结构生物学中实验方法仍然是十分必要的。Degen等人这样解释NINJ1的破膜机制。他们观察到，α1和α2具有一个亲水面和一个疏水面。在NINJ1为寡聚化的正常细胞中，α1和α2处于胞外环境。然而，当程序性细胞死亡启动，α1和α2会插入质膜中，通过α3、α4、相邻α1疏水面之间的相互作用驱动NINJ1寡聚化。通过将α1和α2的亲水面引入疏水膜，这种结构会破坏膜的完整性并形成孔洞。Degen等人之后对NINJ1突变体的全面分析和分子建模研究支持了这一理论。图5 NINJ1在质膜上组装成篱笆样结构使质膜开孔并释放出LDH和DAMP（图源：[4]）同日，Kayagaki等人在Nature发表了另一篇关于NINJ1蛋白的研究“Inhibiting membrane rupture with NINJ1 antibodies limits tissue injury”。该研究延续了团队两年前的工作，并证实了之前论文提出的设想，即使用NINJ1抗体可以抑制程序性细胞死亡的质膜破裂。图6 研究成果（图源：[5]）文中，Kayagaki等人报道了他们开发的一种名为D1的强效抗-NINJ1抗体。该抗体能够阻断了NINJ1的寡聚化并防止细胞在焦亡和凋亡情况下破裂。通过细胞研究和检查与肝炎相关的细胞死亡的小鼠模型，Kayagaki等人表明，无论是删除NINJ1基因还是通过D1抗体抑制NINJ1，相比NINJ1具有正常功能的细胞，细胞膜破裂以及LDH和DAMP的释放均减少了。Kayagaki等人定位了NINJ1上与D1抗体结合的区域，该区域位于C端末端，是一个无法在冷冻电镜结构中捕捉到的柔性区域。此前，NINJ1的N端和C端均通过突变研究证明不是质膜破裂所必需的。Kayagaki等人认为，D1抗体是通过阻断NINJ1蛋白的自组装来阻止NINJ1的寡聚化。这两项研究揭示了NINJ1如何在程序性细胞死亡的最后阶段确保细胞膜完全破裂并释放DAMP。但仍有许多问题留待以后的解答。比如，如何整合和控制不同类型的程序性细胞死亡以实现DAMP的最佳释放？触发NINJ1在质膜上开孔的机制是什么？以及NINJ1是否可能成为某些慢性炎症疾病的治疗靶点等。责编|风立宵校对|风立宵End参考资料：[1]Kayagaki, N., Kornfeld, O.S., Lee, B.L. et al. NINJ1 mediates plasma membrane rupture during lytic cell death. Nature 591, 131–136 (2021). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41586-021-03218-7[2]Degen, M., Santos, J.C., Pluhackova, K. et al. Structural basis of NINJ1-mediated plasma membrane rupture in cell death. Nature (2023). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41586-023-05991-z[3]https://www.unibas.ch/en/News-Events/News/Uni-Research/Under-control-to-the-very-end---how-our-cells-kill-themselves.html [4]https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/d41586-023-01602-z[5]Kayagaki, N., Stowe, I.B., Alegre, K. et al. Inhibiting membrane rupture with NINJ1 antibodies limits tissue injury. Nature (2023). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41586-023-06191-5 本文系生物探索原创，欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载，须在正文前注明来源生物探索。往期精选围观 ‍把病毒困在“陷阱”里！海德堡大学探明病毒渗透最后一步，或将带来预防新手段！热文基因振荡器：在两种衰老模式间来回切换，细胞寿命延长了82%！热文用超声波突破皮肤屏障！MIT科学家为皮肤给药提供可穿戴解决方案热文新发现：加速癌症发展的染色体外DNA，甚至出现在癌症之前，推动组织癌变！热文在基因组中“跳来跳去”的转座子，有望成为免疫疗法抗击肿瘤的新靶点！点击“阅读原文”，了解更多~

2023-06-06

·生物谷

《自然》双重磅：改写教科书！科学家首次看清细胞程序性死亡过程，竟是细胞自主将细胞膜切块导致细胞裂解

至于这一系列研究的意义，在文章的开头，我已经提到过。癌细胞对死亡的抗性是否与NINJ1有关？如果有，是否可以以NINJ1为突破口，找到杀死癌细胞的新方法？近日，由瑞士巴塞尔大学Sebastian Hiller、洛桑大学Petr Broz和德国斯图加特大学Kristyna Pluhackova领衔的研究团队[1]，以及由美国基因泰克公司Vishva M. Dixit和Nobuhiko Kayagaki领衔的研究团队[2]，在顶级期刊《自然》上发表的两篇研究论文，让我心潮澎湃。简单来说，Hiller团队借助于高分辨率的成像技术，解析了膜蛋白NINJ1调节细胞破裂的全过程：当细胞发出程序性死亡的信号之后，NINJ1被激活并在细胞膜表面聚集，形成类似“拉链”的聚合物，像拉开拉链一样打开细胞膜，导致细胞裂解[1]。而Dixit团队则发现，用单抗阻断NINJ1的聚集，可以抑制细胞膜的破裂，保护组织免受损伤[2]。这两个研究再次证实，细胞程序性死亡导致的细胞破裂，不是被渗透压的变化胀破的，而是细胞用NINJ1自主切割细胞膜，导致细胞解体。毫无疑问，这一发现有重大价值。因为癌细胞对死亡有抗性，而神经退行性疾病等又是细胞死亡导致的，因此这一发现有望给这些疾病的治疗带来革命性的变化。在我看来，这两篇论文是理解细胞死亡的新里程碑，让我们对细胞的程序性死亡有了颠覆性的认知，我们的教科书也会因此改写。 Hiller团队论文首页截图事情还得从2021年开始说起。那一年的1月20日，Dixit和Kayagaki领衔的团队在《自然》发表了一项重要研究成果[3]。他们为了找到细胞膜破裂的机制，开展了大规模的遗传学筛选，最后找到了一个大小为16kDa的双重跨膜蛋白NINJ1。他们发现，只要敲除编码NINJ1的基因，巨噬细胞响应焦亡、坏死和凋亡的细胞破裂就会受损，即使细胞已经死了，但是就是不破。也就是说，细胞死亡时细胞膜的裂解是受细胞控制的一个自主过程。正常情况下，双重跨膜的NINJ1蛋白他们这项开创新研究成果颠覆了“细胞死亡相关的细胞膜裂解是被动过程”这一普遍认知。不过，当时他们并不知道NINJ1是如何调节细胞膜裂解的，对NINJ1介导的细胞膜裂解的生理功能也缺乏认知。今天我们要介绍的这两个研究，就分别解决了上述两个问题。咱们先来看看Hiller、Broz和Pluhackova团队的研究成果。借助于超分辨率显微镜，Hiller和他的同事们发现，对于已经下达程序性死亡信号的细胞而言，NINJ1会被激活并结合在一起，将原本摆在细胞膜外的两个α螺旋（α1和α2）插入细胞膜内，随后周边的NINJ1会结合上来，形成更大的聚集体。 NINJ1的聚集在大约10%的细胞中，Hiller团队观察到长达几微米的NINJ1细丝（有单丝，也有双丝，双丝打开是环状），它们连接着较大的NINJ1聚集体。超分辨率显微镜下看到的NINJ1聚集体（左图：NINJ1丝，右图：双丝打开后成的环）至于NINJ1聚集体成究竟是如何打开细胞膜的，Hiller团队从NINJ1聚集体的极性解开了谜团。他们发现，NINJ1聚集体的两个面极性不同，一面是亲水的（α1和α2螺旋这面），一面是疏水的（α3和α4螺旋那边），这恰好是典型成孔蛋白的特性。 NINJ1聚集体极性的分析在体外的研究中，Hiller团队将45个完整的NINJ1连在一起，组成一个圆环，发现它们能持久地维持成一个小孔。完整NINJ1组成的环可以持续打开而一旦删除NINJ1的α1和α2螺旋，在短短的几十微秒之内，原本打开的圆环就完全关闭了。失去α1和α2螺旋后，NINJ1环迅速闭合基于以上研究数据，Hiller团队认为，α1螺旋既能稳定NINJ1丝，又能赋予其可塑性，在细胞膜成孔的过程中发挥着至关重要的作用。而且，NINJ1单丝和NINJ1双丝（环）都可以破坏细胞膜，双丝打开细胞膜的方式与拉链类似。在Dixit等人的研究中，他们开发了一个名为D1的强效抗NINJ1抗体。研究发现，D1能抑制NINJ1聚集成丝，抑制细胞在焦亡和凋亡的情况下破裂，保护相应的组织免受损伤。机制示意图总的来说，这两个研究再次证实，细胞程序死亡相关的细胞膜裂解不是一个被动的过程，而是受细胞自身调控的自主过程。细胞在下达死亡命令之后，NINJ1被激活聚集成丝，导致细胞膜表面形成长达数百纳米到几微米的缺口，最终导致细胞膜裂解。用Hiller团队论文一作Morris Degen的话来说：“这种方式将细胞膜一块一块地劈开，直到细胞完全瓦解”[4]。总之，这三个研究打开了一扇新大门，或许会给很多疾病带来新的治疗方向。一切才刚刚开始，让我们拭目以待。