VEGF-A x IL-17A

据 Insight 数据库统计，本周（10 月 13 日—10 月 19 日）全球共有 96 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款申报上市，26 款启动临床，15 款获批临床，16 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 24 款药物研发阶段推进，包括 1 款首次获批上市、2 款首次申报上市、3 款首次启动 III 期临床、6 款首次启动 I 期临床、4 款首次获批临床。 Insight 新药周报将介绍重点项目的审评审批进展、临床试验进展和审评通道进展。全球医药交易及投融资周报可点击链接跳转阅读周六专栏。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 4 项新药/新适应症在全球主要国家/地区（中国内地、美国、日本、EMA）获批上市。数据详见下图： 截图来自：Insight 数据库网页版 1、安斯泰来：CLDN18.2 单抗在美国获批上市 10 月 18 日，安斯泰来宣布，CLDN18.2 单抗 zolbetuximab（佐妥昔单抗）已获 FDA 批准上市，用于局部晚期不可切除或转移性、CLDN-18.2 阳性、HER2 阴性的胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人患者的一线治疗。 此项申请于 2024 年 5 月 31 日获 FDA 受理，原 PDUFA 日期为 2024 年 11 月 9 日。本次批准也使该药成为了美国首款 CLDN18.2 靶向疗法。 截图来自：PR Newswire 该项批准是基于 3 期临床试验 SPOTLIGHT 和 GLOW 研究数据，前者探索了 zolbetuximab 联合 mFOLFOX6（奥沙利铂、亚叶酸 + 氟尿嘧啶联合方案）一线治疗 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌的疗效和安全性，而后者探索了 Zolbetuximab 联合 CAPOX（卡培他滨 + 奥沙利铂）一线治疗胃癌的疗效。 两项注册临床试验结果 截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/home/) Zolbetuximab 是 CLDN18.2 这一热门靶点的领先者，也是该靶点首个申报上市的新药。安斯泰来最早于 2023 年 6 月在日本递交该药上市申请，同年 7 月、8 月又陆续在欧洲、美国、中国申报上市。 今年 3 月，Zolbetuximab 在日本获得了全球首个上市批准，9 月又获得欧 EMA 批准。不过该药在美国的上市进程则略有小波折：1 月，安斯泰来收到 FDA 发出的 CRL，主要基于第三方生产设施缺陷，而非临床数据；在解决这一问题后，5 月该药又在美国申报上市，被纳入优先审评通道。本次获批，意味着其全球商业化版图正在缓缓铺开。 2、Novocure/再鼎：肿瘤电场疗法在美国获批 NSCLC 适应症 10 月 16 日，再鼎医药合作伙伴 Novocure 宣布，美国 FDA 已批准 Optune Lua® 与 PD-1/PD-L1 抑制剂或多西他赛同时使用，用于治疗转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）的成人患者，这些患者在接受含铂的治疗方案期间或之后出现了疾病进展。 这是一款肿瘤电场治疗（TTFields），对正在分裂的癌细胞的带电组施加物理外力，导致细胞死亡。2018 年 9 月，再鼎从 Novocure 公司获得肿瘤电场治疗在大中华区独家授权许可。 截图来自：Businesswire 这项批准基于 III 期 LUNAR 临床试验结果。LUNAR 是一项随机、开放标签、中心 III 期研究，评估 TTFields 与免疫检查点抑制剂（ICI）或多西他赛（实验组）联合使用相较于单独使用这些疗法在含铂治疗期间或之后进展的转移性 NSCLC 患者的安全性和有效性。 结果显示，相较于单独使用 PD-1/PD-L1 或多西他赛，联用 Optune Lua® 使中位 OS 提升了 3.3 个月（P=0.04），具有统计学显著性和临床意义。具体而言，联用组 OS 为 13.2 个月（95% CI, 10.3 - 15.5 个月），而对照组为 9.9 个月（95% CI, 8.2 - 12.2 个月）。 此次新适应症的获批，意味着这款肿瘤电场疗法成功将适应症拓展到了肺癌这一广大市场。受此带动，Novocure 股价也随之大涨 10.71%，盘后大涨 24.02%。    申报上市 1、恒瑞：PD-1 单抗联合疗法重新在美国提交上市申请 10 月 15 日，恒瑞宣布已重新向美国 FDA 提交了卡瑞利珠单抗（Camrelizumab，中文商品名：艾瑞卡®）联合甲磺酸阿帕替尼（Rivoceranib，中文商品名：艾坦®）（「双艾」组合）用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗的生物制品许可申请（BLA），并得到正式受理。 截图来源：Clinicaltrials 官网 本次申报上市，是基于恒瑞医药推进开展的一项国际多中心 III 期临床研究（CARES-310 研究）的积极结果。该研究由中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授牵头开展，全球 13 个国家/地区的 95 家中心共同参与。 CARES-310 研究是全球首个免疫检查点抑制剂联合小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期肝细胞癌获得成功的 Ⅲ 期关键性临床试验，其期中数据于 2023 年 7 月重磅发表于《柳叶刀》主刊（The Lancet，IF：168.9），成为中国中国肿瘤领域学者主导的首次问鼎主刊的临床研究。 基于该研究结果，「双艾」组合于 2023 年初获得 NMPA 批准用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。2021 年 4 月，该适应症获得美国 FDA 孤儿药资格认定。 期中研究结果显示， mPFS 为 5.6 个月，将疾病进展及死亡风险降低 48.0%，mOS 为 22.1 个月，死亡风险显著降低 38%。此外，「双艾」治疗组 ORR 为 25.4%（RECIST v1.1 标准），mDoR 为 14.8 个月。安全性方面，「双艾」组合整体未出现新的不良事件信号，安全性可控，耐受性良好。 2024 年 6 月的 ASCO 年会上，CARES-310 研究最终分析数据重磅公布，经随后 16 个月的进一步随访，「双艾」组合治疗组的中位总生存期达到 23.8 个月（对照组仅为 15.2 个月；HR=0.64，单侧 p＜0.0001），逼近 2 年。、所有获批肝细胞癌一线治疗适应症的方案中，「双艾」方案成为迄今为止获得最长中位 OS 研究数据的治疗方案。    其他重要监管资讯 1、Trop2 靶点再遭打击，吉利德撤回尿路上皮癌适应症 10 月 18 日，吉利德表示，经过与 FDA 的协商，将自愿撤回 Trop2  ADC 药物 Trodelvy 用于先前已接受过含铂化疗以及 PD-1/PD-L1 抗体治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者在美国的加速批准。这项适应症撤销不会影响该药的其他获批适应症。 截图来源：企业官网 Trodelvy 最初在 2021 年基于 2 期单臂临床研究 TROPHY-U-01 的 ORR 和 DoR 数据获得 FDA 的加速批准，而 TROPiCS-04 则是获批后的确证性 3 期临床试验，将决定这项适应症的最终批准。然而在今年 5 月，吉利德宣布 TROPiCS-04 研究未能在 ITT 人群中达到 OS 主要终点，相应结果将在后续的临床会议中予以披露。 Trodelvy 是全球首款获批上市的 Trop2 ADC 药物，在 2023 年度，该药的全球销售额已经突破了 10 亿美元，成为赛道领跑者。不过近期，该药的适应症开发不算顺利，不光这项尿路上皮癌适应症，年初针对 NSCLC 的 3 期临床试验 EVOKE-01 研究也未能达到 OS 主要终点。    重要临床结果 1、强生：FcRn 单抗 Ⅱ/Ⅲ 期研究取得积极结果 10 月 15 日， 强生宣布尼卡利单抗（Nipocalimab）在治疗患有全身性重症肌无力 (gMG) 的抗 AChRa 阳性青少年（12-17 岁）患者的 2/3 期研究中取得积极结果。接受尼卡利单抗加标准治疗 (SOC) 治疗的患者实现了持续的疾病控制。 这项 2/3 期研究结果是首次公布，与尼卡利单抗治疗 gMG 成人患者的关键研究结果一致。强生新闻稿指出，这是首个在 12 - 17 岁抗体阳性青少年中表现出 24 周的持续疾病控制效果的 FcRn 阻断剂，扩大了尼卡利单抗的研究人群。 截图来源：强生官网 尼卡利单抗是一种在研单克隆抗体，旨在以高亲和力结合来阻断 FcRn 并降低循环免疫球蛋白 G (IgG) 抗体的水平，而不会影响其他免疫功能。今年 8 月和 9 月，强生已分别向 FDA、EMA 提交尼卡利单抗的上市申请，用于治疗成人 gMG 患者。 2/3 期 Vibrance-MG 研究旨在评估尼卡利单抗对患有 gMG 的儿科患者的效果，主要终点是 24 周内免疫球蛋白 G (IgG) 从基线减少，次要终点是 MG-ADLb 和 QMGc 评分改善。数据显示： 尼卡利单抗加 SOC 治疗达到了研究的主要终点——即总血清 IgG 减少（-69%），以及两个次要终点——即 MG-ADL 和 QMG，这是疾病活动的指标。 五名患者中有四名在治疗期结束时症状表现达到最低水平（MG-ADL 评分 0-1）。 尼卡利单抗在六个月期间耐受性良好，与 Vivacity-MG3 研究中成年参与者的耐受性相似。没有发生严重不良事件，也没有因不良事件而停药。 强生表示，将在美国神经肌肉和电生理诊断医学协会（AANEM）年会期间的美国重症肌无力基金会 (MGFA) 科学会议上以口头报告的形式展示（摘要 #MG100）这项 2/3 期数据。 国内创新药进展 本周国内共有 84 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款申报上市，3 款启动 III 期临床，23 款新药获批临床，19 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 19 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    获批上市 1、第一三共/阿斯利康：Enhertu 国内获批新适应症，治疗HER2 突变 NSCLC 10 月 14 日，NMPA 官网显示，第一三共和阿斯利康联合开发的德曲妥珠单抗（Enhertu）在国内获批新适应症，用于治疗存在 HER2 激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌 (NSCLC)（JXSS2400013）。 截图来源：NMPA官网 这是德曲妥珠单抗在国内获批的第四项适应症，此前已在国内获批三项适应症： 1）单药治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 治疗、不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌（2023/02）； 2）单药治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少 1 种系统治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后 6 个月内复发，不可切除或转移性 HER2 低表达成人乳腺癌（2023/07）； 3）单药治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性 HER2 阳性成人胃或胃食管结合部腺癌（2024/08）。 德曲妥珠单抗本次在中国的获批是基于 DESTINY-Lung05 研究。该研究旨在评估德曲妥珠单抗治疗中国经治 HER2 突变转移性 NSCLC 的效果和安全性。 2024 AACR 上公布的研究数据显示，截止 2023 年 9 月 23 日，共 72 位患者接受了德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg Q3W）治疗。据 ICR 评估确认的 ORR 为 58.3%，DCR 为 91.7%，mPFS 尚未达到，12 个月的 PFS 率为 53.1%。 安全性方面，德曲妥珠单抗安全性可控，药物相关的肺间质性疾病/肺炎发生率仅为 9.7%，且多为低级别，药物相关不良反应引起的患者停药比例仅为 2.8%。 2、罗氏：「法瑞西单抗」国内获批第四项适应症 10 月 14 日，NMPA 官网显示，罗氏法瑞西单抗注射液在国内获批新适应症（受理号：JXSS2300058)，用于治疗视网膜中央静脉阻塞或半侧视网膜静脉阻塞（CRVO/HRVO）继发黄斑水肿。 图片来源：NMPA 官网 法瑞西单抗（Faricimab，Vabysmo）是全球批准的首个眼科双抗。与传统单通路药物相比，其可同时靶向抗血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子 A（VEGF-A）两条通路，在抑制新生血管生成的同时增强血管稳定性。 2022 年 1 月，法瑞西单抗被 FDA 批准用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME）和新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），2023 年 10 月又被批准用于治疗视网膜静脉阻塞（RVO）继发黄斑水肿。 法瑞西单抗上市后表现亮眼，销售额增长迅速，2022 年、2023 年分别为 5.91 亿、23.57 亿瑞士法郎。2024 上半年法瑞西单抗的销售额更是高达 17.94 亿瑞士法郎（约 20.27 亿美元），成功跻身罗氏畅销药品 TOP5 行列。 在国内，法瑞西单抗最早于 2023 年 12 月被 NMPA 批准用于治疗 DME，2024 年 1 月被批准用于治疗 nAMD，2024 年 5 月被批准用于治疗继发于视网膜分支静脉阻塞（BRVO）的黄斑水肿。此次是法瑞西单抗在国内获批的第四项适应症。 已公布的法瑞西单抗头对头阿柏西普治疗中央静脉阻塞视网膜（BRVO 和 CRVO）继发黄斑水肿的全球 3 期临床试验 COMINO 结果显示：法瑞西单抗每月一次的治疗在中央视网膜静脉阻塞患者中提供了早期和持续的视力改善，达到主要终点，即在 24 周时视力改善不劣于阿柏西普。同时数据显示法瑞西单抗实现了快速且显著的视网膜积液消退。此外，长期数据显示近 48% 的患者能够将治疗间隔延长到三至四个月。    申报上市 1、荣昌生物：「维迪西妥单抗」第 3 项适应症申报上市，针对晚期乳腺癌 10 月 15 日，荣昌生物宣布，HER2 ADC 维迪西妥单抗一项新适应症上市申请获 CDE 受理，并被纳入优先审评审批程序。适应症为：用于既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似药和紫杉类药物治疗的 HER2 阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者。 截图来源：CDE 官网 维迪西妥单抗（RC48）此前已有两个适应症在国内获批上市，分别适用于至少接受过 2 种系统化疗的 HER2 过表达局部晚期或转移性胃癌患者、既往接受过含铂化疗且 HER2 过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，并被纳入国家医保目录。 本次新药上市申请是基于一项在中国开展的、开放、平行对照、多中心的 Ⅲ 期临床研究（RC48-C006，NCT03500380），旨在评价注射用维迪西妥单抗对比拉帕替尼联合卡培他滨用于治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的有效性及安全性。 Ⅲ 期研究显示，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，维迪西妥单抗可显著延长 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存期 (PFS)。此项研究的详细数据预计将在 12 月举行的圣安东尼奥乳腺癌会议 (SABCS) 上公布。 在乳腺癌领域，除了 HER2 阳性人群外，维迪西妥单抗针对 HER2 低表达乳腺癌人群的临床研究正处于 Ⅲ 期临床研究中（NCT04400695）。 2、默沙东：肺动脉高压新药国内报上市 10 月 17 日，CDE 官网显示，默沙东注射用 Sotatercept 在国内报上市，适应症为肺动脉高压（PAH）。这是全球首款治疗 PAH 的激活素信号抑制剂疗法，今年 3 月份已获 FDA 批准上市。 截图来源：CDE 官网 Sotatercept 是一种潜在 first-in-class 激活素受体型 lIA（ActRIIA）融合蛋白，通过结合激活素配体 TGF-β 亚家族成员（如 Activin A、GDF8 和 GDF11），来阻断其与 ActRIIA 受体的结合，从而抑制 ActRIIA-Smad2/3 信号通路，改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡来调节 PAH 背后的血管细胞增殖，达到抑制肺血管重塑的效果。 该药在 FDA 的获批是基于 STELLAR 研究。这是一项多中心、随机、双盲临床试验，入组了 323 位 WHO 功能分级为 II-III 级的 PAH 患者（不包括与门脉疾病、血吸虫病、HIV 感染或肺静脉闭塞病）。所有患者在入组前至少接受了 90 天 PAH 的背景治疗（包括单药、双联或三联治疗），并在整个试验期间继续接受背景治疗。 入组患者按 1:1 的比例随机分配接受皮下注射 Sotatercept 或安慰剂治疗 24 周。试验的主要终点是第 24 周 6 分钟步行距离相对于基线的变化，次要终点有 9 个，包括总体情况改善、肺血管阻力改变、WHO功能分级改善等。 结果显示，在第 24 周时，Sotatercept 治疗组患者 6 分钟步行距离比基线增加了 41 米（95% CI：28, 54；p<0.001；安慰剂调整），并显著改善了多个重要的次要结果指标，包括与单独使用背景疗法相比，因任何原因死亡或 PAH 临床恶化事件的风险降低了 84%。 对比传统的靶向治疗药物，Sotatercept 的另一个优势在于，其给药方式为皮下注射，只需每三周进行一次注射。并且在后续治疗中，患者可脱离医生指导，自行在家完成药物注射 。而现有的 PAH 靶向药物，仍需每日、长期服药。 3、箕星药业：肥厚型心肌病新药国内报上市 10 月 18 日，箕星药业宣布 CDE 已正式受理 Aficamten 片用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的新药上市申请。 Aficamten 是一款在研的新一代选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，其治疗 oHCM 已获美国 FDA 和中国 NMPA 授予的突破性治疗药物认定。 截图来源：CDE 官网 Aficamten 最初由 Cytokinetics 开发。2020 年 7 月，箕星与 Cytokinetics 就 Aficamten 在大中华区的研发和商业化签订了独家许可协议。 作为一款小分子心肌肌球蛋白抑制剂，Aficamten 可通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩，是新一代心肌肌球蛋白抑制剂。 此次新药上市申请是基于关键性全球 3 期临床研究 SEQUOIA-HCM 所取得的积极结果。SEQUOIA-HCM 共计入组了 282 名梗阻性 HCM 患者。研究结果表明，与安慰剂相比，Aficamten 治疗能显著提高患者的运动能力，治疗效果在所有预设亚组中都是一致的，这些亚组反映了患者的基线特征和治疗策略，包括接受或未接受作为背景治疗的 β-受体阻滞剂的患者。在所有 10 个预先设定的次要终点中，也观察到具有统计学意义和临床意义的改善。 4、阿斯利康：CTLA4 单抗国内报上市，双免联合一线疗法来了 10 月 18 日，CDE 官网显示，阿斯利康度伐利尤单抗（PD-L1）和替西木单抗（CTLA4）在国内报上市，根据该药物此前国外获批适应症和临床研究推测，本次国内报上市可能是两药联合用于非小细胞肺癌一线疗法或者是肝细胞癌一线疗法。 截图来源：CDE 官网 目前，度伐利尤单抗已在国内获批三项适应症，分别为联合化疗用于一线治疗胆道癌和一线小细胞肺癌，以及单药用于非小细胞肺癌的维持/巩固治疗。 而在国外，度伐利尤单抗和替西木单抗双药联合疗法共有两项适应症已经获批：双药联合铂类化疗用于转移性非小细胞肺癌，基于 III 期临床研究 POSEIDON；双药联合用于不可切除的肝细胞癌 (HCC) 成人患者，基于 III 期临床研究 HIMALAYA。 POSEIDON 研究结果显示，与铂类化疗相比，替西木单抗加度伐利尤单抗和铂类化疗在 OS 方面获益显著，降低疾病死亡风险 23%（HR 为 0.77 [95% CI：0.65, 0.92]，p = 0.00304）；mOS 分别为 14 个月和 11.7 个月，mPFS 分别为 6.2 个月和 4.8 个月。5 年长期随访结果显示，与单独化疗相比，联合疗法具有持续的 OS 优势（HR = 0.76，95% CI：0.64-0.89），5 年 OS 率分别为 15.7% vs 6.8%。 HIMALAYA 研究结果显示，与索拉非尼组相比，度伐利尤单抗和替西木单抗联合治疗组（STRIDE）死亡风险降低了 22%（HR 0.78，95% CI 0.66-0.92 p=0.0035）。STRIDE 组的 mOS 为 16.43 个月，度伐利尤单抗组的 mOS 为 16.56 个月，索拉非尼组的 mOS 为 13.77 个月。36 个月的总生存率分别为 30.7%、24.7% 和 20.2%。三组之间的中位无进展生存率无显著差异（分别为 3.78 个月， 3.65 个月，4.07 个月）。 5、正大天晴：一线疗法！「安罗替尼」新适应症报上市 10 月 18 日，CDE 官网显示，安罗替尼新适应症上市申请获受理，根据正大天晴此前发布的公告推测，本次报上市的适应症为联合化疗用于晚期不可切除或转移性软组织肉瘤一线治疗。 截图来源：CDE 官网 今年 7 月，正大天晴宣布，安罗替尼联合化疗用于晚期不可切除或转移性软组织肉瘤一线治疗的 III 期临床研究（ALTN-III-04，NCT05121350）已完成方案预设的期中分析，经独立数据监查委员会（IDMC）判定主要研究终点无进展生存期（PFS）达到方案预设的优效界值，且次要终点总生存期（OS）显示获益趋势。 作为全球首个抗血管生成药物联合化疗的组合用于晚期软组织肉瘤靶向治疗的关键 III 期研究，期中分析结果显示，相较于化疗，安罗替尼联合化疗一线治疗晚期软组织肉瘤可显著降低患者的疾病进展或死亡风险，同时在客观缓解率（ORR）、OS 等次要终点中展现出获益趋势。其安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。详细数据将在近期国际学术大会上公布。 据 Insight 数据库显示，目前安罗替尼已在国内获批 6 个适应症，包括非小细胞肺癌（三线）、软组织肉瘤（二线）、小细胞肺癌（三线）、甲状腺髓样癌、甲状腺分化癌、小细胞肺癌（一线）。另外，还有 3 个新适应症已经报上市。    拟优先审评 1、GSK：BCMA ADC 在中国拟纳入优先审评 10 月 15 日，CDE 官网显示，葛兰素史克申报的注射用 Belantamab mafodotin 拟纳入优先审评，适应症为与硼替佐米+地塞米松联合治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤（MM）成年患者。 截图来源：CDE 官网 Belantamab mafodotin 是一款靶向 BCMA 的抗体偶联药物（ADC），曾获得美国 FDA 授予的突破性疗法认定和优先审评资格，以及欧盟 EMA 授予的优先药物资格 (PRIME)。然而其商业化历程却略有些曲折。 这款 FIC 新药最早获批于 2020 年 8 月，基于关键性 Ⅱ 期临床 DREAMM-2 研究的结果，获批适应症为：单药治疗既往至少接受过四种疗法（包括 CD38 单抗、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂等）的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者之前至少接受过四种疗法。然而随着确证性 III 期临床 DREAMM-3 的失礼，GSK 最终在 2022 年 11 月遗憾撤回该药在欧美的上市许可。 然而 GSK 并未放弃这一新药。在 DREAMM-7 和 DREAMM-8 研究中，该公司最终证实了该药作为联合治疗方案在二线多发性骨髓瘤患者中的疗效，正是基于这两项研究，今年 7 月和 9 月，欧洲 EMA 和日本厚生劳动省 (MHLW) 已分别接受了 Belantamab mafodotin 与硼替佐米+地塞米松 (BorDex) 或泊马度胺+地塞米松 (PomDex) 联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的上市申请，如今中国的上市申报也已经启程。    启动 III 期临床 1、恒瑞医药：IL-17A 单抗启动新 Ⅲ 期临床，治疗儿童银屑病 10 月 17 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞医药 IL-17A 单抗夫那奇珠单抗启动一项国内 Ⅲ 期临床，用于治疗儿童及青少年中重度慢性斑块状银屑病。 截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台 夫那奇珠单抗（SHR-1314）是恒瑞医药自主研发的一款人源化 IgG1 抗 IL-17A 单克隆抗体药物，它可与 IL-17A 结合后抑制下游细胞因子，阻断炎症信号传导。  今年8月，夫那奇珠单抗与智翔金泰赛立奇单抗同日折冠，用于治疗成人中重度斑块型银屑病，并列成为首款获批的国产 IL-17A 单抗。此外，恒瑞还在今年 2 月递交了夫那奇珠单抗的第 2 个适应症上市申请（CXSS2400017/8/9），用于治疗成人活动性强直性脊柱炎，Insight 数据库预测该申请有望于明年 Q2 获批。 夫那奇珠单抗本次启动 Ⅲ 期临床的是一项新适应症——治疗儿童及青少年中重度慢性斑块状银屑病。  银屑病是一种慢性、复发性、免疫介导的炎症性皮肤病。据估计，大约 1/3 的成人银屑病患者在儿童期发病 。发生于儿童及青少年（年龄<18 岁）的银屑病为儿童银屑病，其中儿童斑块状银屑病在全球范围的发病率约为 1%。IL-17A 单抗有望为这类患者提供一种新的治疗选择。    获批临床 1、华东医药：两款 1 类新药获批临床，一款 ADC ，一款 PROTAC 10 月 18 日，华东医药宣布，公司有两款 1 类新药获 NMPA 批准临床，分别为一款靶向 BCMA 的 ADC 和一款靶向 HPK1 的 PROTAC。 截图来源：华东医药官微 HDP-101（HDM2027）是一种新型 ADC 药物，由人源化抗 BCMA 抗体与蘑菇毒素α-鹅膏蕈碱肽衍生物偶联而成。该药由德国 Heidelberg Pharma 开发。而华东医药于 2022 年 2 月从 Heidelberg Pharma 获得包括 HDP-101 在内的 2 款在研产品在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区、台湾地区、韩国、东南亚等 20 个亚洲国家和地区的独家许可，包括独家开发及商业化权益。 目前 HDP-101 处于临床开发阶段，尚未在任何国家获批上市。本品已获得美国 FDA 及波兰、匈牙利和德国监管机构批准，开展一项评估 HDP-101 在包括多发性骨髓瘤在内的浆细胞疾病患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的 1/2a 期临床研究。该项临床研究的首例受试者给药已于 2022 年 2 月 15 日完成。此外，2024 年 3 月 27 日，FDA 授予 HDP-101 治疗多发性骨髓瘤的孤儿药认定（ODD）。 HDM2006 片是由中美华东自主研发的靶向 HPK1（造血祖激酶 1）的新型、强效、高选择性、可口服吸收的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）1 类化学药品，中美华东拥有全球知识产权。 临床前研究结果显示， HDM2006 具有良好的成药性、安全性和有效性；HDM2006 可特异性与人 HPK1、E3 连接酶结合形成三元复合物，进一步被泛素化和蛋白降解，从而解除 HPK1 对人 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、DC 细胞的负调控，激活免疫细胞、逆转肿瘤微环境中的免疫抑制和 T 细胞耗竭，进而发挥抗肿瘤作用；HDM2006 在多个肿瘤模型中表现出显著的抗肿瘤效果，与 PD-1/PD-L1 抗体联用具有协同抗肿瘤作用。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

Google DeepMind announced the launch of AlphaProteo, an AI system to help biological and health researchers design novel, high-strength proteins that bind to target molecules with accuracy and strength. AlphaProteo was trained on the Protein Data Bank (PDB) that enables breakthroughs in science and education by providing access and tools for exploration, visualization and analysis of experimentally-determined 3D structures from the PDB archive. Due to the structure of a target molecule and a set of favorite binding locations on that molecule, AlphaProteo creates a candidate protein that binds to the target. The tech giant said binders have the potential to open new areas of research in drug development and diagnostic biosensors. "AlphaProteo can generate new protein binders for diverse target proteins, including VEGF-A, which is associated with cancer and complications from diabetes. This is the first time an AI tool has been able to design a successful protein binder for VEGF-A," the Protein Design and Wet Lab teams at Google DeepMind said in a blog post. "AlphaProteo also achieves higher experimental success rates and three to 300 times better binding affinities than the best existing methods on seven target proteins we tested." To test AlphaProteo, the AI's developers designed binders for various target proteins, including "two viral proteins involved in infection, BHRF1 and SARS-CoV-2 spike protein receptor-binding domain, SC2RBD, and five proteins involved in cancer, inflammation and autoimmune diseases, IL-7Rɑ, PD-L1, TrkA, IL-17A and VEGF-A." The binding success rate for one viral target, BHRF1, was 88%, on average, ten times higher than traditional methods. The Google DeepMind web lab team worked with outside research groups, including researchers at the Francis Crick Institute, where data confirmed that AlphaProteo binders prevented SARS-CoV-2 from infecting human cells. AlphaProteo demonstrated that it could reduce the time required for initial experiments involving protein binders for various uses. However, despite the breakthroughs, the researchers noted that the AI system has limitations. For example, AlphaProteo did not generate successful binders for TNFa, a protein associated with autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis. "We selected TNFɑ to robustly challenge AlphaProteo, as computational analysis showed that it would be extremely difficult to design binders against. We will continue to improve and expand AlphaProteo's capabilities with the goal of eventually addressing such challenging targets," the authors wrote. The AlphaProteo research team plans to work with the scientific community to observe AlphaProteo's impact on other biological problems to understand its limitations further. Additionally, the team has been exploring its drug design use at Isomorphic Labs. THE LARGER TREND In June, Google Research and Google DeepMind released a paper announcing the creation of a new LLM for drug discovery and therapeutic development dubbed Tx-LLM, fine-tuned from Med-PaLM 2. The tech giant's Med-PaLM 2 is a generative AI technology that uses Google's LLMs to answer medical questions. In May, a study performed by Google Research in collaboration with Google DeepMind showed that the tech giant expanded the capabilities of its AI models for Med-Gemini-2D, Med-Gemini-3D and Med-Gemini Polygenic. Google said it fine-tuned Med-Gemini capabilities using histopathology, dermatology, 2D and 3D radiology, genomic and ophthalmology data. In 2023, Google released MedLM, two foundational models built off Med-PaLM 2, designed to answer medical questions, generate insights from unstructured data and summarize medical information. The company said that through piloting its LLMs with healthcare organizations, it has learned the most effective AI models are designed to address specific use cases. As a result, the large model of MedLM is made to address complex tasks, while the other is a medium model that can be fine-tuned and scaled across various tasks. The HIMSS Healthcare Cybersecurity Forum is scheduled to take place October 31-November 1 in Washington, D.C. Learn more and register.

据 Insight 数据库统计，本周（8 月 4 日—8 月 10 日）全球共有 62 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，3 款申报上市，2 款进入 III 期临床，14 款获批临床，10 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 值得一提的是，在本周，新药进展看点稍少，药企财报却在发布高峰期，MNC 的诺和诺德、礼来、拜耳、安进，国内的百济、再鼎……此外，今年度的医保目录调整也有了最新进展，医保局公示了 244 个通过形式审查的药品及其资料。 国内创新药进展 本周国内共有 42 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，1 款申报上市，1 款启动 III 期临床，12 款新药获批临床，12 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 6 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    获批上市 1、安斯泰来：JAK3 抑制剂「吡西替尼」获批上市 8 月 5 日，据 NMPA 官网显示，安斯泰来 JAK3 抑制剂吡西替尼治疗类风湿性关节炎的适应症获批上市（受理号：JXHS2200073）。 截图来自：NMPA 官网 吡西替尼是安斯泰来自主研发的一款选择性 JAK3 抑制剂，于 2019 年 3 月在日本首次获批上市，获批适应症为对常规疗法反应不足的类风湿性关节炎（包括预防结构性关节损伤）患者。 在一项针对已完成 2b 期和 3 期吡西替尼研究的类风湿性关节炎患者进行的开放标签、多中心延伸研究的中期分析中，符合条件的患者（n = 843）每天一次口服吡西替尼（100 mg 或 50 mg）。吡西替尼的剂量可以在研究者的酌情决定下增加（最多至 150 mg）或减少（至 50 mg）。 结果显示， 截至 2018 年 5 月，吡西替尼的平均暴露时间为 22.7 个月，大多数（66.5%）患者的最大剂量为 100 mg。在延伸研究期间，ACR 反应得以维持，ACR20/50/70 的反应率在第 0 周分别为 71.6%、52.1% 和 34.7%，在治疗结束时分别为 78.9%、61.4% 和 42.7%。该研究证实，吡西替尼的疗效在长期使用期间得以维持或改善，并且在长达 6 年的治疗中在亚洲类风湿性关节炎患者中具有良好的耐受性。 截图来自：Insight 数据库官网 2、武田制药：国内首个重组血管性血友病因子产品获批上市 8 月 5 日，NMPA 官网公示，武田递交的注射用伏尼凝血素α（ Vonicog alfa ）的上市申请（JXSS2300001/2）已获得批准，用于血管性血友病成人患者（18 岁及以上）的按需治疗和出血事件控制，以及围手术期出血管理。 根据 Insight 数据库，这是首个在国内获批的重组血管性血友病因子产品。 截图来源：NMPA官网 血管性血友病是常见的遗传性出血性疾病之一，主要是由于血管性血友病因子（VWF）基因突变引起血浆中的血管性血友病因子数量减少或质量异常。作为人体重要的血浆成分之一，血管性血友病因子具有介导血小板黏附至血管损伤部位，以及作为凝血因子 Ⅷ（FⅧ）的载体，具有稳定凝血因子 Ⅷ 的作用。 当血管性血友病因子发生功能障碍或缺乏时，血液无法有效凝固，患者会出现不同程度的出血表现，对生活质量造成严重影响。此外，需要接受手术的血管性血友病患者面临着更高的出血风险以及发生血栓等并发症风险，亟需更高效的出血管理方案以满足患者迫切临床治疗需求。 Vonicog alfa 是一种创新药物重组血管性血友病因子（rVWF），它包含完整的 VWF 多聚体，含有超大多聚体 (ULMs)，半衰期长，可有效实现血管性血友病的替代治疗，并为患者提供个性化的出血控制方法。 在 Ⅲ 期按需治疗临床试验中，研究人员评估了注射用 Vonicog alfa 针对血管性血友病成人患者（18 岁及以上）的止血疗效，试验研究了联合或不联合重组凝血因子 FVIII 的不同给药策略按需治疗和出血事件控制。研究结果显示，所有注射用 Vonicog alfa 联用或不联用重组凝血因子 FVIII 的受试者出血事件均得到控制，疗效评分为极好（96.9%）或良好（3.1%），且所有严重程度的出血事件均得到控制。 此外，在另一项前瞻性、开放性、多中心试验中，研究人员评估了重度血管性血友病成人患者（18 岁及以上）择期外科手术中注射用 Vonicog alfa 联用或不联用重组凝血因子 FVIII 的止血效果和安全性。研究数据显示，受试者在大手术和小手术的总体止血疗效为 100%（15/15）。其中，60% 手术总体止血疗效为极好，40% 手术总体止血疗效为良好。 血友病是武田的重要研究领域。根据 Insight 数据库，截至目前，武田已有 8 款血友病药物获批上市。在国内，武田也有 4 款血友病药物上市，除了今日获批的 Vonicog alfa ，还包括 Susoctocog alfa（获得性 A 型血友病）、重组凝血因子Ⅷ-Advate（A 型血友病）、诺那凝血素α（B 型血友病, 出血, 凝血因子缺乏, A 型血友病）。    申报上市 1、诺华制药：「伊普可泮」第二项适应症报上市 8 月 7 日，据 CDE 官网显示，诺华伊普可泮第二项适应症申报上市（受理号：JXHS2400053）。 根据该药过往临床试验进展情况，推测其本次申请适应症可能是 IgA 肾病（IgAN）或 C3 肾小球病（C3G）。今年 4 月，伊普可泮首个适应症在国内获批，用于成人 PNH 患者的治疗。 截图来自：CDE 官网 伊普可泮是诺华在研的一款潜在「first-in-class」口服 CFB 抑制剂。此前的 II 期研究证明，伊普可泮可降低 IgAN 患者蛋白尿、稳定 eGFR 以及减少补体相关生物标志物。在今年的世界肾脏病大会（WCN） 大会上，伊普可泮 APPLAUSE-IgAN III 期研究结果公布。 在该研究中，患者以 1:1 的比例随机分配至每日两次接受伊普可泮 200 mg 或相应的安慰剂治疗组，治疗周期为 24 个月，期间继续接受标准的支持性治疗。研究的主要终点是评估 24 个月内年估计肾小球滤过率（eGFR）总斜率，次要终点是评估伊普可泮对患者报告结果的影响及其安全性和耐受性。 结果显示，在伊普可泮组和安慰剂组中，患者 24 小时尿蛋白/肌酐比值（24 h-UPCR）的中位值（IQR）分别为 1.8（1.4-2.7）g/g 和 1.9（1.5-2.8）g/g。除两名安慰剂组患者外，所有患者均接受了最大标准和/或耐受剂量 RASi 治疗。在追踪期间，伊普可泮组中达到复合肾衰竭终点的患者比例为 6.4%，明显低于安慰剂组的 13.6%。此外，停用伊普可泮治疗的患者（16.0%）明显少于停用安慰剂的患者（28.0%）。 从基线到第 9 个月，伊普可泮治疗组显著降低 IgAN 患者蛋白尿水平，与安慰剂组相比，24 h-UPCR 降低了38.3%（95% CI：26.0%-48.6%；单侧 p<0.0001），差异显著。相比安慰剂组，伊普可泮组在首次晨尿样本中的蛋白尿/肌酐比值（UPCR-FMV）也较基线降低了 35.8%（95% CI：22.6%-46.7%），这与主要分析结果一致。治疗过程中整体安全性良好，大部分不良事件（AE）的严重程度为轻至中度。研究中未报告死亡事件。 截图来自：Insight 数据库官网 针对 C3G 这个适应症，今年的欧洲肾脏协会（ERA）大会公布了伊普可泮在 APPEAR-C3G（NCT04817618）的积极结果。 截图来自：Insight 数据库官网 除以上两个适应症外，2023 年 12 月，FDA 批准伊普可泮上市，作为治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）的首个口服单药疗法。伊普可泮针对重症肌无力、狼疮肾炎等疾病的临床试验也均在国内外稳步进行中。 截图来自：Insight 数据库官网    III 期临床试验 1、阿斯利康：AKT 抑制剂国内启动新 III 期临床 8 月 7 日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，阿斯利康在国内登记了一项 AKT 抑制剂 Capivasertib 的 IIIb 期研究（CAPItrue），以评估该药联合氟维司群治疗经 1-2 线内分泌治疗后疾病进展的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的安全性和有效性。 根据 Insight 数据库，Capivasertib 是全球首个获批的 AKT 抑制剂，也是国内首个申报上市的 AKT 抑制剂。 截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台 Capivasertib 是一种强效、选择性泛 AKT 抑制剂，最早于 2023 年 11 月在美国获批上市，用于治疗 HR+/HER2- 乳腺癌。2024 年 3 月和 6 月，该药又先后在日本和欧盟获批。在中国，阿斯利康于 2023 年 10 月首次向 NMPA 递交了 Capivasertib 的上市申请。Insight 数据库推测，该药申报上市的适应症也为 HR+/HER2- 乳腺癌，并有望于 2025 年初获批。 Capivasertib 研发进展时光轴 截图来自：Insight 数据库网页版 本次在国内登记的是一项单臂、非随机化、开放的 IIIb 期研究，旨在评估 Capivasertib+ 氟维司群治疗接受内分泌治疗期间发生疾病进展或在完成辅助治疗后 12 个月内发生疾病复发的 HR+/HER2- 局部晚期（不可手术）或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。该研究将在国内 90 家医疗机构开展，目标入组人数为 500。 在 III 期 CAPItello-291 试验中（NCT04305496），研究人员评估了 Capivasertib 和氟维司群治疗芳香化酶抑制剂耐药的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的效果，对照组为安慰剂 + 氟维司群。数据显示，Capivasertib+ 氟维司群组患者的 mPFS 为 7.2 个月（vs 对照组 3.6 个月），ORR 为 22.9%（vs 对照组 12.2%）。在 AKT 信号通路变异的肿瘤患者中，Capivasertib+ 氟维司群组患者的 mPFS 为 7.3 个月（vs 对照组 3.1 个月），ORR 为 28.8%（vs 对照组 9.7%）。 截图来自：Insight 数据库网页版 2、远大医药：RDC 新药启动 III 期临床 8 月 3 日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，Telix 公司和远大医药登记了一项国内 Ⅲ 期临床，以评估锆 [89Zr] 吉伦妥昔单抗注射液（89Zr-TLX250）用于无创检测肾透明细胞癌（ccRCC）的安全性、耐受性和有效性。 远大医药已有 4 款放射性核素偶联药物（RDC）药物在国内获批进入临床阶段，其中 3 款已进入 Ⅲ 期临床。 截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台 锆 [89Zr] 吉伦妥昔单抗注射液（TLX250-CDx）最初由 Telix 公司开发，是一款靶向碳酸酐酶 IX (CA9) 的放射性核素偶联药物。远大医药拥有该产品在中国大陆、香港、澳门及台湾地区的独家权益。 2020 年 7 月，锆 [89Zr] 吉伦妥昔单抗注射液曾获得 FDA 授予突破性疗法认定，适用于 ccRCC 诊断。Telix 公司已于去年12月向 FDA 递交了锆 [89Zr] 吉伦妥昔单抗注射液的 BLA 申请，用于诊断肾透明细胞癌。新闻稿指出，如果成功获批，该药将有望成为美国肾癌领域首个靶向放射性药物成像剂。 此前，锆 [89Zr] 吉伦妥昔单抗注射液已在海外 III 期临床研究 (ZIRCON) 中成功达到全部主要临床终点和次要临床终点。 ZIRCON 研究总览图 截图来自：Insight 数据库网页版 本次在中国，双方启动的是一项确证性、开放性、单臂、多中心国内 Ⅲ 期研究（ZIRCON-CP研究），旨在评估锆 [89Zr] 吉伦妥昔单抗注射液在中国不确定性肾肿块患者中通过 PET/CT 成像无创检测肾透明细胞癌的安全性、耐受性和有效性。 核药抗肿瘤诊疗板块是远大医药重点布局的领域之一。围绕肿瘤诊疗一体化的治疗理念，远大医药核药抗肿瘤诊疗板块目前已储备 14 款创新产品，其中 9 款为 RDC 创新药，涵盖68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc 在内的 6 种放射性核素，适应症覆盖了肝癌、前列腺癌、脑癌等在内的 7 个癌种。在种类方面，这些产品涵盖诊断和治疗两类核素药物，以期为患者提供诊疗一体化的抗肿瘤方案。 目前，远大医药核药抗肿瘤诊疗板已有 4 款 RDC 创新药获批开展临床研究，其中 3 款已进入 III 期临床阶段，包括诊断前列腺癌的产品 TLX591-CDx、诊断透明细胞肾细胞癌的产品 TLX250-CDx，以及治疗 GEP-NETs 的产品 ITM-11。 远大医药抗肿瘤核药产品管线 图片来自：远大医药官网 3、绿叶制药：芦比替定启动国内 Ⅲ 期临床 8 月 9 日，据 Insight 数据库显示，绿叶制药集团正式启动国内芦比替定单药或芦比替定联合伊立替康对比托泊替康治疗复发性小细胞肺癌（SCLC）患者的 III 期临床研究。 截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台 芦比替定是绿叶制药从西班牙公司公司 PharmaMar 引进的，绿叶制药获权在中国内地、香港及澳门地区开发和商业化芦比替定。 该药物是一种全新作用机制的新化合物，从海鞘 Ecteinascidia turbinata 中分离出的海洋化合物 ET-736 的衍生物，ET-736 中的氢原子被甲氧基取代。芦比替定能够选择性地抑制多种肿瘤所依赖的致癌基因转录。 除了其对癌细胞的直接作用，芦比替定还能够抑制肿瘤相关巨噬细胞的转录过程，以及下调对肿瘤生长至关重要的细胞因子的产生。 2020 年 6 月 15 日，芦比替定获得美国 FDA 的附条件批准，治疗接受铂类药物化疗期间或期后出现疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。 该药物是自 1997 年以来，唯一获得 FDA 批准用于治疗复发性 SCLC 的新化学实体。 2023 年 12 月 12 日，芦比替定正式获得中国香港特别行政区药剂业与毒药管理局的上市批准，用于治疗上述适应症。在同月的早些时候，该适应症也在澳门获批上市。 芦比替定在中国香港的上市批准，基于其在海外开展的一项单药治疗 105 例接受铂类药物化疗后出现疾病进展的 SCLC 成年患者的开放、多中心、单臂、II 期篮子试验。 该项临床试验同时也为芦比替定在美国获得附条件批准提供循证依据。研究结果显示：接受芦比替定治疗的患者总有效率（ORR）为 35.2%，中位缓解持续时间（DoR）为 5.3 个月。 截图来自：Insight 数据库网页版 2023 年 6 月 6 日，绿叶宣布国家药品监督管理局已受理其抗肿瘤进口药品注射用芦比替定的上市申请，用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。此前，该产品已被纳入优先审评品种名单。 芦比替定已经在国内完成Ⅰ期临床研究，旨在评估该药在包括复发性 SCLC 在内的晚期实体瘤中国患者中的安全性、耐受性、PK 特征和初步疗效。 研究结果显示：接受芦比替定二线治疗 SCLC 的 ORR 为 45.5%、mDoR 为 4.2 个月、mOS 为 11.0 个月。 截图来自：Insight 数据库网页版 Insight 预测，该药将在 2024 年 10 月获得 NMPA 批准，届时将造福更多中国小细胞癌患者。    获批临床 1、石药集团：首款基于 mRNA-LNP 的 CAR-T 细胞注射液获新适应症临床试验批准 8 月 9 日，石药集团（1093.HK）公告，该集团开发的首款基于 mRNA-LNP 技术，靶向 BCMA 的 CAR-T 细胞注射液 (SYS6020) 已获 NMPA 批准，可在中国开展系统性红斑狼疮 (SLE) 适应症的临床试验。 此前，该产品已于中国获得多发性骨髓瘤 (MM) 适应症的临床试验批准。 来自：石药集团公告 该产品为目前全球首款获批 SLE 临床试验的基于 mRNA-LNP 的细胞治疗产品。通过表达可特异性识别 BCMA 抗原的 CAR，与成熟 B 淋巴细胞和浆细胞表面的 BCMA 结合，靶向杀伤免疫细胞，消除升高的自身抗体，是 SLE 患者一种全新的、安全有效的潜在治疗选择。 目前在全球范围尚无 CAR-T 疗法获批用于治疗 SLE。与传统的 CAR-T 产品相比，该产品具有细胞活率高、CAR 阳性率高、无基因组整合引起的致瘤风险，以及细胞因子风暴 (CRS) 等副作用低的优点。临床前研究显示，该产品可显著杀伤 BCMA 抗原阳性的骨髓瘤细胞，并具有良好的安全性。在成本方面，使用 LNP 转染 T 细胞，可以降低使用慢病毒载体的高昂成本，减轻患者的负担。 SLE 是一种典型的系统性自身免疫性疾病，主要特征包括免疫系统的异常激活继而产生大量自身抗体，导致多个器官（如肾脏、心脏、肺和皮肤）出现急性或慢性炎症和功能损伤，大部分患者需要终生接受治疗。激素联合免疫抑制剂的治疗使 SLE 患者的长期生存有所改善，但不可避免的疾病复发及不可逆转的器官损伤仍是患者死亡的重要原因。因此急需新型治疗手段实现病症的持续缓解，控制器官损伤，改善患者长期生存，甚至实现彻底治愈。 该产品 SLE 适应症临床试验的获批，是石药集团在细胞治疗领域布局的另一个重要成果，为其他细胞治疗产品，如体内生成 CAR-T 的开发奠定了良好基础。 2、恒瑞医药：2 款新药获批临床 8 月 8 日，恒瑞医药宣布子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司收到 NMPA 核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意夫那奇珠单抗注射液（SHR-1314）开展用于治疗适合接受系统治疗或光疗的 6 至小于 18 岁儿童和青少年中重度斑块状银屑病患者的临床试验。 同日，该公司也表示，子公司广东恒瑞医药有限公司收到 NMPA 核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意 SHR-1819 注射液开展用于结节性痒疹（Prutigo nodularis，PN）患者的临床试验。 夫那奇珠单抗（SHR-1314）是恒瑞医药自主研发的一种靶向人 IL-17A 的重组人源化单克隆抗体，拟用于治疗与 IL-17 通路相关的自身免疫疾病，可与 IL-17A 结合，阻断其与 IL-17R 的相互作用，导致下游炎性信号传导的阻断。 现有多项 SHR-1314 临床研究已经完成或正在进行，包括成人斑块状银屑病、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等，以评估其对多种自身免疫性疾病的作用。其中，用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病的成人患者及常规治疗疗效欠佳的活动性强直性脊柱炎成人患者适应症的上市申请已获受理。 基于夫那奇珠单抗在成人中重度斑块状银屑病中的疗效和安全性，恒瑞医药计划开展在 6 至小于 18 岁儿童和青少年中重度斑块状银屑病患者中的疗效和安全性研究。  SHR-1819 注射液是恒瑞医药自主研发的一种靶向人 IL-4Rα的重组人源化单克隆抗体，能够同时阻断 IL-4 和 IL-13 的信号传导，拟用于治疗 2 型炎症相关疾病。目前全球仅有 1 个同靶点药物获批上市。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 19 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，2 款申报上市，3 款获批临床。 比之新药进展，本周财报看点更多。以下，Insight 将就本周热点进行介绍。    MNC 财报 1、诺和诺德：司美格鲁肽上半年卖了近 130 亿美元，肥胖业务猛增 37% 8 月 7 日 ，诺和诺德公布了上半年业绩。在这一期间，诺和诺德的总销售额达到 1334 亿丹麦克朗，约合 195 亿美元，按固定汇率 (CER) 计算增长率为 25%。 主要财务数据 截图来自：诺和诺德财报 这一增长主要基于糖尿病和肥胖症业务的持续高速增长。其中，GLP-1 类糖尿病产品销售额增长了 32%（CER，+32%）。肥胖症业务销售额增长了 37%（CER ，+37%），达到约 36.4 亿美元（ 249 亿丹麦克朗）。 明星药司美格鲁肽自然是公众关注的焦点。上半年其总销售额已经达到了 129.6 亿美元，占到诺和诺德总营收约 2/3。 具体到各品牌，Ozempic（降糖注射剂）销售额达到 82.87 亿美元（+36%）、Rybelsus（口服制剂）销售额达到 15.98 亿美元（+31%）、Wegovy（减重版）销售额达到 30.75 亿美元（+74%）。详见以下销售额表： 截图来自：诺和诺德财报 2、礼来：替尔泊肽上半年销售超 66 亿美元，GLP-1「赢麻了」 8 月 8 日 ，仅在诺和诺德公布财报的次日，礼来也公布了 2024 H1 业绩。该公司上半年营收已达到 200.71亿美元（+31%）。基于强劲的增长态势，礼来也上调了全年营收预期，从 424 - 436 亿美元调整至 454 - 466 亿美元。 主要财务数据 截图来自：礼来财报，下同 与司美格鲁肽同样，替尔泊肽上半年的增长趋势也十分惊人，却也在意料之中。降糖品牌 Mounjaro 上半年实现 48.97 亿美元收入，去年同期为 15.48 亿美元；减重品牌 Zepbound 上半年实现 17.61 亿美元收入，该药在去年 11 月才刚获 FDA 批准上市，上市仅仅半年。 合计来看，替尔泊肽上半年的销售额也达到了 66.58 亿美元之多，全年将稳稳冲进全球药品销售额 TOP100 榜单的前十位。 此外值得一提的是，CDK4/6 抑制剂阿贝西利（Verzenio）上半年销售额同比增长也高达 42%，实现 23.82 亿美元销售额。 3、安进：上半年稳健增长 8 月 6 日，安进发布了 Q2 财报。第二季度，该公司收入同比增长 20% 至 84 亿美元。若不包括收购 Horizon Therapeutics 带来的销售额，该公司产品销售额增长率为 5%，这主要得益于销量增长 10% 的推动。 值得一提的是，安进有 12 种产品在二季度实现了至少两位数的销售增长，包括 Prolia（普罗力，地舒单抗）、Evenity（罗莫佐单抗）、Repatha（依洛尤单抗）、Tezspire（特泽鲁单抗）、Blincyto（贝林妥欧单抗）和 Tavneos（阿伐可泮）。 截图来自：安进财报    国内药企财报 1、百济神州：泽布替尼上半年卖了 11.26 亿美元，业绩持续高歌 8 月 7 日，百济神州发布 2024 年第二季度美股业绩报告及 A 股半年度业绩快报。2024 年上半年，百济神州实现营业总收入达 119.96 亿元，同比增长 65.4%。其中，产品收入同比增长 77.8%，达 119.08 亿元。 值得一提的是，泽布替尼上半年全球销售额总计高达 11.26 亿美元，海外市场仍占大头，中国销售额也保持着超 30% 的高增长，总计 8.73 亿元。去年，泽布替尼才刚刚成为了首个国产「十亿美元分子」，今年再度交出了令人惊艳的答卷，仅半年就拿到超 10 亿美元销售额，头对头击败伊布替尼的 BIC 底色助力其在美国市场继续攻城略地。 在泽布替尼强劲增长的同时，百济神州另一款核心自研产品抗 PD-1 抗体药物百泽安（替雷利珠单抗）业绩也出现了快速增长。2024 年上半年，替雷利珠单抗的销售额总计达 21.91 亿元，同比增长 19.4%，主要得益于新适应症纳入医保所带来的新增患者需求以及药品进院数量的增加。目前，该药在中国获批 13 项适应症，11 项适应症已纳入国家医保目录。 2、再鼎医药：收入同比增长 47% 8 月 7 日，再鼎医药公布 2024 年第二季度财务业绩。2024 年第二季度产品收入净额为 1.001 亿美元，同比增长 45%，按固定汇率计算同比增长 47%。第二季度的研发开支为 6160 万美元，同比下降约 20%。 具体来看，第二季度能保持稳健增长，主要是由于全球首款 FcRn 拮抗剂艾加莫德于 2023 年 9 月上市以及 2024 年 1 月纳入中国国家医保药品目录（NRDL）后的销量增加，以及尼拉帕利和奥马环素的销售增长。 艾加莫德第二季度收入为 2320 万美元，2023 年同期为 10 万美元；尼拉帕利第二季度收入为 4500 万美元，同比增长 5%。另外，奥马环素第二季度收入为 1230 万美元，同比增长 165%。    医药交易 1、默沙东：13 亿美元！引进同润生物 B 细胞耗竭疗法 8 月 9 日，默沙东与同润生物医药共同宣布，两家公司已达成最终协议，默沙东将通过子公司收购用于治疗 B 细胞相关疾病的新型在研临床阶段双特异性抗体 CN201。 根据协议条款，默沙东将通过子公司支付 7 亿美元的现金首付款，获得 CN201 的全部全球权利。此外，基于 CN201 的开发和获批相关进展，同润也将获得最高 6 亿美元的里程碑付款。该交易预计将于 2024 年第三季度完成. CN201 是一种新型靶向 CD3/CD19 的双特异性抗体，旨在介导 T 细胞活化清除 B 肿瘤细胞。CN201 目前处于 1 期和 1b/2 期临床试验阶段，分别用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。初步临床数据显示了 CN201 在复发或难治性 B 细胞血液系统恶性肿瘤患者中具有良好的治疗前景。 默沙东计划评估 CN201 作为 B 细胞恶性肿瘤疗法的表现，并研究其作为自身免疫性疾病新型可扩展疗法的潜力。 2、翰森制药：与麓鹏制药就新一代 BTK 抑制剂 LP-168 达成合作 8 月 8 日，翰森制药与广州麓鹏制药有限公司共同宣布，双方就麓鹏制药自主研发的新一代 BTK 抑制剂 LP-168 签署合作协议。 根据协议，翰森制药获得 LP-168 所有非肿瘤适应症在中国 (包括香港、澳门和台湾) 的研发、注册、生产及商业化的权益。 同时，翰森制药将支付麓鹏制药首付款和研发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款合计不超过 7.29 亿元人民币，以及基于未来产品净销售额最高两位数的分级特许权使用费。 LP-168 是一款小分子布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi)。截至目前，麓鹏制药正就 LP-168 开展多项临床研究，其在中国的最高研发阶段为肿瘤 Ⅱ 期关键注册临床研究。    多说一点 8 月 7 日，国家医保局公示了《2024 年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整通过初步形式审查的申报药品名单》，意味着今年度的医保谈判工作进入了新的阶段。 在 2024 年 7 月 1 日 9 时至 7 月 14 日 17 时，医保局共收到企业申报信息 626 份，涉及药品（通用名，下同）574 个。经审核，440 个药品通过初步形式审查。与 2023 年相比，申报药品数量有所增加。 根据名单，本次一共有 244 个目录外药品通过形式审查，包括 202 个独家品种和 42 个非独家品种。值得一提的是，有 14 款于今年上半年首次在国内获批的抗肿瘤药物也通过了初审（详见表1）。这些药品类型包括 PD-1/PD-L1 单抗、PD-1/VEGFA 双抗、BCMA 靶向 CAR-T、MET 抑制剂、EGFR 抑制剂等等，获批的适应症涵盖多发性骨髓瘤、甲状腺分化癌、宫颈癌、HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌等。 如欲了解本次通过初审的药品都来自哪些企业，可在 Insight 公众号回复关键词「2024国谈」获得我们整理的完整表格。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！