更新于：2024-05-01

SULT1A1

sulfotransferase family 1A member 1

更新于：2024-05-01

基本信息

别名

Aryl sulfotransferase 1、HAST1/HAST2、P-PST

+ [12]

简介

Sulfotransferase that utilizes 3'-phospho-5'-adenylyl sulfate (PAPS) as sulfonate donor to catalyze the sulfate conjugation of a wide variety of acceptor molecules bearing a hydroxyl or an amine groupe. Sulfonation increases the water solubility of most compounds, and therefore their renal excretion, but it can also result in bioactivation to form active metabolites. Displays broad substrate specificity for small phenolic compounds. Plays an important role in the sulfonation of endogenous molecules such as steroid hormones and 3,3'-diiodothyronin (PubMed:16221673, PubMed:12471039, PubMed:22069470, PubMed:21723874, PubMed:10199779, PubMed:7834621). Mediates the sulfate conjugation of a variety of xenobiotics, including the drugs acetaminophen and minoxidil (By similarity). Mediates also the metabolic activation of carcinogenic N-hydroxyarylamines leading to highly reactive intermediates capable of forming DNA adducts, potentially resulting in mutagenesis (PubMed:7834621). May play a role in gut microbiota-host metabolic interaction. O-sulfonates 4-ethylphenol (4-EP), a dietary tyrosine-derived metabolite produced by gut bacteria. The product 4-EPS crosses the blood-brain barrier and may negatively regulate oligodendrocyte maturation and myelination, affecting the functional connectivity of different brain regions associated with the limbic system.

关联

100 项与 SULT1A1 相关的临床结果

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100 项与 SULT1A1 相关的转化医学

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0 项与 SULT1A1 相关的专利（医药）

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986

项与 SULT1A1 相关的文献（医药）

2024-01-10·International journal of biological macromolecules

A hydrogen-bonded curdlan-chitosan/polyvinyl alcohol edible dual functional hydrogel bandage against MRSA promotes wound healing.

Article

作者: Yawen Gao ; Hongsu Wang ; Xiaodi Niu

The most prevalent complication arising from skin injuries is bacterial infection, where pathogenic bacteria proliferate significantly at the wound site, leading to subsequent complications like septic shock and sepsis. Although antibiotics presently effectively manage wound infections caused by common bacteria, the escalating prevalence of antibiotic-resistant strains necessitates urgent novel approaches for addressing such infections. Here, we present CS9P1-RA, a dual functional hydrogel dressing, based on polyvinyl alcohol (PVA) matrix crosslinked through hydrogen bonding. CS9P1-RA combines chitosan (CS), a food-derived antibacterial agent, with the natural compound rosmarinic acid (RA) to specifically target skin injuries caused by MRSA. Computational and molecular biology assays illustrate RA's ability to selectively inhibit the activity of Staphylococcus aureus (S. aureus) serine/threonine phosphatase (Stp1), reducing the S. aureus pathogenicity. CS9P1-RA showcases exceptional antibacterial efficacy (MIC = 1 mg/mL) and demonstrates potency in reducing virulence (IC₅₀ = 7.424 μM on Stp1). Notably, it effectively curbs bacterial growth and accelerates wound healing in the mice model, thereby fulfilling the practical requirements for clinical applications. Moreover, the mechanical properties of CS9P1-RA ensure user comfort during treatment. This work introduces a fresh design paradigm for dressing materials, offering a promising solution for treating skin injuries inflicted by antibiotic-resistant bacterial infections.

2023-11-17·International journal of molecular sciences

Thermostable Basic Fibroblast Growth Factor Enhances the Production and Activity of Human Wharton's Jelly Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles.

Article

作者: SangRok Park ; SeJong Kim ; KyungMin Lim ; YeoKyung Shin ; Kwonwoo Song ; Geun-Ho Kang ; Dae Young Kim ; Hang-Cheol Shin ; Ssang-Goo Cho

Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cell (WJ-MSC)-derived exosomes contain a diverse cargo and exhibit remarkable biological activity, rendering them suitable for regenerative and immune-modulating functions. However, the quantity of secretion is insufficient. A large body of prior work has investigated the use of various growth factors to enhance MSC-derived exosome production. In this study, we evaluated the utilization of thermostable basic fibroblast growth factor (TS-bFGF) with MSC culture and exosome production. MSCs cultured with TS-bFGF displayed superior proliferation, as evidenced by cell cycle analysis, compared with wild-type bFGF (WT-bFGF). Stemness was assessed through mRNA expression level and colony-forming unit (CFU) assays. Furthermore, nanoparticle tracking analysis (NTA) measurements revealed that MSCs cultured with TS-bFGF produced a greater quantity of exosomes, particularly under three-dimensional culture conditions. These produced exosomes demonstrated substantial anti-inflammatory and wound-healing effects, as confirmed by nitric oxide (NO) assays and scratch assays. Taken together, we demonstrate that utilization of TS-bFGF for WJ-MSC-derived exosome production not only increases exosome yield but also enhances the potential for various applications in inflammation regulation and wound healing.

2023-10-17·Brain, behavior, and immunity

Cerebrospinal fluid metabolomic and proteomic characterization of neurologic post-acute sequelae of SARS-CoV-2 infection.

Article

作者: Shilan Chen ; Jianhao Liang ; Dingqiang Chen ; Qiyuan Huang ; Kaijian Sun ; Yuxia Zhong ; Baojia Lin ; Jingjing Kong ; Jiaduo Sun ; Chengfang Gong ; Jun Wang ; Ya Gao ; Qingguo Zhang ; Haitao Sun

The mechanism by which SARS-CoV-2 causes neurological post-acute sequelae of SARS-CoV-2 (neuro-PASC) remains unclear. Herein, we conducted proteomic and metabolomic analyses of cerebrospinal fluid (CSF) samples from 21 neuro-PASC patients, 45 healthy volunteers, and 26 inflammatory neurological diseases patients. Our data showed 69 differentially expressed metabolites and six differentially expressed proteins between neuro-PASC patients and healthy individuals. Elevated sphinganine, ST1A1, sphingolipid metabolism disorder, and attenuated inflammatory responses may contribute to the occurrence of neuro-PASC, whereas decreased levels of 7,8-dihydropterin and activation of steroid hormone biosynthesis may play a role in the repair process. Additionally, a biomarker cohort consisting of sphinganine, 7,8-dihydroneopterin, and ST1A1 was preliminarily demonstrated to have high value in diagnosing neuro-PASC. In summary, our study represents the first attempt to integrate the diagnostic benefits of CSF with the methodological advantages of multi-omics, thereby offering valuable insights into the pathogenesis of neuro-PASC and facilitating the work of neuroscientists in disclosing different neurological dimensions associated with COVID-19.

项与 SULT1A1 相关的新闻（医药）

2024-01-16

·GlobeNewswire-Health Care

Stalicla Secures $17.4 Million in Series B Financing to Propel Precision Neuro Advancements

Geneva, Switzerland, January 16th, 2024 – Stalicla SA, a clinical-stage biopharmaceutical company advancing precision medicine pipelines for neuropsychiatric and neurological disorders, announces the successful completion of the first closing of its Series B financing round, securing $17.4 million. Led by SPRIM Global Investments Pte, Ltd, with key participation from core investors, this funding includes a $3.8 million credit facility. The proceeds will be utilized for: (i) preparation of Stalicla’s pioneering precision Autism Spectrum Disorder (ASD) Phase 2 trial – STP1; (ii) the establishment of its STP7 mGluR5 Negative Allosteric Modulator (mGluR5 NAM) platform, including the launch a Phase III study in Substance Use Disorders (SUDs) slated for 2025, fully supported by the NIH /National Institute on Drug Abuse; (iii) the ramp up of its ongoing biosampling/ patient identification trial STA-B-001 currently enrolling in sites in the USA, Spain and Australia. Alongside these key developments, Stalicla will further strengthen the package supporting its second precision ASD asset, STP2. Lynn Durham, CEO of Stalicla commented: “This financial backing underscores Stalicla's role as a trailblazer in the neuro precision space with first applications in precision psychiatry. Additionally, our STP7 mGluR5 NAM platform is offering multifaceted advanced clinical development opportunities in the wider neurology space in a timely period of recent clinical progress & increased transaction activity level in the neurology and neuropsychiatry space. There has never been a more promising time to advance transformative treatment options for millions of patients with brain diseases and Stalicla is determined to play a key role in this progress.” To support these advancements, Stalicla will strengthen its Management Team and Board of Directors, reinforcing the foundation for the exciting journey ahead. About STALICLA SASTALICLA is a precision molecular neuroscience clinical stage company, advancing through its DEPI precision neuro platform 2 precision autism assets: STP1 and STP2. Following the in-licensing of mavoglurant from Novartis in 2023, STALICLA has also established an advanced mGLuR5 NAM platform with multi-faceted late-stage clinical development opportunities.For further information, please visit: https://stalicla.com/ Contact:Stalicla SALynn Durham, Founder & CEOLynn.durham@stalicla.com Attachment Press Release 2024-01-SeriesB_final

临床2期临床3期

2023-07-14

·药智网

2023年抗肿瘤药物新靶点（9个）

在抗肿瘤药物研发中，新靶点的不断涌现，对肿瘤治疗具有重要意义，逐渐实现了精准医疗方法，克服了耐药性，并扩大了治疗领域。本文将盘点一下，过去一年里，新发现的或者具有新适应症的抗肿瘤药物靶点。01胃癌新靶点：claudin-18.2claudin-18.2(CLDN 18.2)是一种在胃粘膜中广泛存在的紧密连接蛋白。在正常情况下，它负责将相邻的胃粘膜上皮细胞牢固地连接在一起，防止胃内的食物和消化液从细胞间隙渗漏到人体内部环境中。然而，在肿瘤发展过程中，CLDN 18.2广泛表达于多种消化道肿瘤中，并参与肿瘤的增殖、分化和迁移等过程。国内外目前已有多款的靶向CLDN 18.2药物在研。Zolbetuximab是首个靶向CLDN 18.2的药物。加入Zolbetuximab与mFLOFOX6联合用药与单独mFLOFOX6化疗相比，晚期胃癌患者的中位无进展生存期延长近2个月，达到10.61个月，中位总生存期从15.54个月延长到18.23个月，患者的死亡风险和进展风险均下降了25%。国内在研的药物包括创胜集团自主研发的TST001和科济药业开发的CAR-T疗法，名为CT041，均取得了积极进展。02肺鳞癌靶点：mTOR非小细胞肺癌一直是靶向治疗的重要领域，目前众多靶向药只能使肺腺癌患者获益，而另一个主要肺癌亚型——肺鳞癌，只有很少一部分患者可以接受靶向治疗。Sapanisertib通过靶向KEAP1/NRF2通路下游的mTOR分子，并在晚期难治性肺鳞癌患者中取得了27%的客观缓解率和中位无进展生存期达到8.9个月。目前，正在进行Sapanisertib联合PD-1治疗晚期NRF2突变肺鳞癌的研究。03前列腺癌新靶点：PI5P4Kα、TRABID、PODXL（1）PI5P4Kα：磷脂酰肌醇激酶家族在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用，是抗肿瘤药物研究的重要靶点。2023年2月1日，一篇发表在Science Advances的文章中，研究人员对磷脂酰肌醇-5-磷酸-4-激酶（PI5P4K）的功能进行了研究，验证了PI5P4Kα亚型对雄激素受体（AR）信号传导的影响，该信号通路对前列腺癌细胞存活起到支持作用。研究表明，雄激素剥夺会影响磷脂酰肌醇的含量，并增加细胞内磷脂酰肌醇（4,5）二磷酸水平，表明磷脂酰肌醇的调节在雄激素剥夺期间前列腺癌代谢应激适应中变得越来越重要。该研究支持将PI5P4Kα作为潜在靶点，以解决前列腺癌治疗中不断增加的抵抗性难题。（2）TRABID：2023年3月31日，发表于Nature Communications一项研究证明了TRABID去泛素化酶可与53BP1结合，并在双链断裂位点上调节53BP1的稳定。前列腺癌细胞中过表达TRABID的情况下，癌细胞对PARP抑制剂表现出高度敏感性。该研究指出，TRABID通过在双链断裂位点上延长53BP1的存在，促进了非同源末端连接修复而非同源重组，这表明TRABID过表达可以用作预测前列腺癌中同源重组缺陷和PARP抑制剂治疗潜力的指标。（3）PODXL：糖萼成分和唾液粘蛋白足萼蛋白（PODXL）是一种跨膜蛋白，其升高的表达与肿瘤的不良临床结果相关。一篇发表于2023年2月3日的Science Advances文章中，报道了PODXL可以作为半乳糖凝集素-3（GAL3）的诱饵受体，从而导致PODXL-GAL3相互作用的释放。通过实验，研究人员确定了控制PODXL转变为促转移糖萼成分的分子机制，并揭示了PODXL作为诱饵受体可以减轻GAL3的侵袭抑制作用。研究证明这种水平的变化可以用于识别具有高度转移和预后不良的前列腺癌患者。04肝癌新靶点：SULT1A1、PRRS35（1）SULT1A1：今年3月13日发表于Nature Cancer的一篇文章介绍了成人肝脏恶性肿瘤（包括肝内胆管癌和肝细胞癌）的研究成果。这种肿瘤是全球癌症相关死亡的第二大原因。该研究中，通过高通量筛选、蛋白质组学和体外耐药模型，研究人员确定了一种名为YC-1的小分子化合物，对来自两种肝癌类型的细胞系亚群具有选择性活性。研究数据证明，这种选择性活性与肝脏固有的胞质磺基转移酶SULT1A1的表达有关。通过计算分析，研究人员还发现了一类更广泛依赖于SULT1A1的抗癌化合物。这项研究表明，SULT1A1有可能成为肝癌药物开发的潜在新靶点。（2）PRRS35：肝细胞癌进展过程中，肝细胞分泌蛋白组会发生动态变化，这不仅是肿瘤发生的结果，也是导致肿瘤发展的致病因素之一。最近发表于Nature Communications的一篇文章揭示了肝细胞癌中蛋白酶PRSS35的肿瘤抑制作用。研究表明，活性的PRSS35可以抑制CXCL2的蛋白质水平，进而抑制肝细胞癌的进展。该研究扩展了我们对肝细胞分泌蛋白在癌症发展中作用的认识，并为将PRSS35作为治疗靶点或诊断生物标志物进行临床转化提供了基础。05胰腺癌靶点：RBFOX2胰腺导管腺癌（PDAC）是一种具有高度侵袭性和强大转移能力的恶性肿瘤。目前，尚不清楚导致PDAC转移的驱动基因突变是什么。最近发表在Nature期刊上的一篇研究表明，在源自患者异种移植（PDX）的转移性PDAC细胞系中，过表达RBFOX2基因会显著降低这些细胞的体外和体内转移能力。相反，在原发性胰腺肿瘤细胞系中，RBFOX2基因的耗竭则增加了这些细胞的转移潜力。这些发现表明RBFOX2可能在抑制PDAC转移方面具有潜在作用。该研究为深入了解PDAC的转移机制提供了重要线索，并为利用RBFOX2基因的剪接调控作为PDAC的潜在治疗策略奠定了基础。06胶质母细胞瘤靶点：FGL2纤维蛋白原样2（FGL2）在病毒感染和癌症发展中具有凝血酶原酶活性和免疫调节功能。研究表明，表达FGL2特异性单链可变片段（T-αFGL2）的T细胞可以诱导肿瘤特异性CD8+组织驻留记忆T（TRM）细胞，从而防止胶质母细胞瘤复发。这些CD8+TRM细胞展现出扩展的T细胞受体库，并能够排斥神经胶质瘤细胞。通过增加特定信号分子的数量，T-αFGL2细胞治疗有望增加CD69+CD8+脑驻留记忆T细胞的数量，对预防胶质母细胞瘤复发具有重要意义。因此，FGL2被认为是胶质母细胞瘤免疫治疗中一个有吸引力的靶点。小结以上是今年在多种癌症中具有重要意义的新靶点，除此之外，在其他肿瘤治疗方面，也有新靶点的应用，比如在2023年的ASCO大会上，来自梅奥医学中心Christina Wu教授，对结直肠癌（CRC）中四个新型治疗靶点，包括HER2扩增、KRAS G12C突变、NTRK融合和RET融合进行了重要的临床研究总结和报告；ADC药物方面，也有众多靶点被运用，比如FolRa、TROP2、ITGB6等。药物的新靶点的鉴别，对推进癌症治疗具有重要意义，为克服抗药性的、实现了精准医疗提供了新的选择。这一领域的持续研究和创新将有助于为癌症患者提供更有效、更有针对性和个性化的治疗，最终改善患者的治疗效果和生活质量。声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 张武龙 13368443108（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

免疫疗法细胞疗法临床研究

2023-05-03

·医药观澜

Nature、Science子刊等发表！这7个抗肿瘤药物新靶点有何潜力？

▎药明康德内容团队编辑当下，癌症患者的治疗仍面临诸多挑战，例如：小分子药物、PD-1/L1抑制剂等靶向疗法仅对部分患者有效；CAR-T细胞治疗产品也只在血液癌症领域取得了突破；此外，癌症患者在接受已有药物治疗后，很多会不可避免地出现复发、耐药性问题等等。为此，一些科学家们正在努力寻找新的癌症治疗靶点，以期为患者带来全新的治疗选择。本文中，我们将分享2023年第一季度发表在Nature、Nature子刊及Science子刊上的7个抗肿瘤药潜在新靶点，看看它们都有望为哪类癌症患者提供新的治疗思路或方法。靶点：PI5P4Kα疾病：前列腺癌磷脂酰肌醇（PI）调节酶在癌症中经常发生改变，并已成为药物开发的重点研究对象。在2月1日发表于Science Advances上的一篇文章中，研究人员探索了磷脂酰肌醇-5-磷酸-4-激酶（PI5P4K）的功能，并证明PI5P4Kα亚型影响支持前列腺癌细胞存活的雄激素受体（AR）信号传导。研究表明，雄激素剥夺会影响磷脂酰肌醇丰度，并增强磷脂酰肌醇（4,5）二磷酸的细胞内水平，这意味着磷脂酰肌醇的调节在雄激素剥夺期间前列腺癌代谢应激适应中变得越来越重要。研究认为，PI5P4Kα-AR关系通过mTORC1失调得到缓解，并表明PI5P4Kα与溶酶体共定位，其中溶酶体是mTORC1复合物激活的细胞内位点。值得注意的是，PI5P4Kα-AR的这种关系在手术去势后的小鼠前列腺组织中变得突出。多个前列腺癌细胞模型在稳定的PI5P4Kα抑制后表现出明显的生存脆弱性。论文指出，这些结果支持将PI5P4Kα作为潜在靶标，用于解决前列腺癌日益增长的治疗抵抗性难题。靶点：PODXL疾病：前列腺癌糖萼成分和唾液粘蛋白足萼蛋白（PODXL）是一种跨膜蛋白，其升高的表达与肿瘤的不良临床结果相关，这使科学家们想到或许可以将其作为癌症转移的靶向生物标志物。鉴于PODXL在正常组织中的功能也是必需的，因此必须确定调节PODXL功能的肿瘤特异性环境。在2月3日发表于Science Advances上的一篇文章中，研究人员发现了PODXL的一项意外功能，它可作为半乳糖凝集素-3（GAL3）的诱饵受体，PODXL-GAL3相互作用释放GAL3。通过实验，研究人员确定了控制PODXL向促转移糖萼成分转变的分子机制，同时揭示了PODXL作为诱饵受体可以减轻GAL3的侵袭抑制作用，并证明这种水平的变化可用于识别具有高度转移和预后不良的前列腺癌患者。靶点：FGL2疾病：胶质母细胞瘤作为纤维蛋白原样蛋白家族的成员，纤维蛋白原样2（FGL2）在病毒感染和癌症发展中具有凝血酶原酶活性和免疫调节功能。越来越多的证据表明，FGL2通过与FcγRIIB结合并通过Th1和Th2型细胞因子调节适应性免疫，从而作为B细胞、T细胞和树突状细胞（DC）功能的免疫抑制调节剂。对癌症基因组图谱数据的分析发现，FGL2表达与GBM患者存活率呈负相关。因此，FGL2是脑肿瘤免疫治疗的一个有吸引力的靶点。在2月10日发表于Nature Communications上的一篇论文中，研究人员发现表达FGL2特异性单链可变片段（T-αFGL2）的T细胞可以诱导肿瘤特异性CD8+组织驻留记忆T（TRM）细胞，从而防止胶质母细胞瘤复发。这些CD8+TRM细胞显示出高度扩展的T细胞受体库，这与外周组织中发现的不同。当过继转移到免疫活性或T细胞缺陷的幼稚小鼠的大脑时，这些CD8+ TRM细胞会排斥神经胶质瘤细胞。从作用机制上来看，T-αFGL2细胞治疗通过CXCL9/10和CXCR3趋化因子信号增加了荷瘤小鼠中CD69+CD8+脑驻留记忆T细胞的数量。论文指出，这些发现表明肿瘤特异性脑驻留CD8+TRM细胞可能对预防脑肿瘤复发具有重要意义。靶点：SULT1A1疾病：肝癌成人肝脏恶性肿瘤包括肝内胆管癌（ICC）和肝细胞癌（HCC），是全球癌症相关死亡的第二大原因。对于晚期ICC患者，标准治疗是联合化疗。对于晚期HCC患者，标准治疗是联合免疫疗法/多激酶抑制剂。这些治疗方法虽然提高了患者的反应率和总生存率，但效果仍然不佳。在3月13日发表于Nature Cancer上的一篇文章中，通过高通量筛选、蛋白质组学和体外耐药模型，研究人员确定了小分子YC-1对来自两种肝癌类型的细胞系亚群具有选择性活性。数据证明，这种选择性是通过肝脏固有的胞质磺基转移酶SULT1A1的表达来决定的。SULT1A1使YC-1磺化，磺化刺激YC-1共价结合到蛋白靶标的赖氨酸残基上，富集RNA结合因子。通过计算分析，研究人员发现了一类更广泛的SULT1A1依赖性抗癌化合物。论文指出，这些研究表明SULT1A1有可能成为肝癌药物开发的潜在新靶点。靶点：PRRS35疾病：肝癌肝细胞主要通过分泌调节细胞增殖、新陈代谢和细胞间通讯的蛋白质发挥作用。在肝细胞癌（HCC）的进展过程中，肝细胞分泌蛋白组是动态变化的，这既是肿瘤发生的结果，也是肿瘤发生的致病因素。作为肿瘤微环境（TME）中非细胞成分的主要部分，分泌蛋白作为宿主白细胞和肿瘤细胞之间的细胞间通讯手段，其中一些可以调节TME中的中性粒细胞行为。在3月18日发表于Nature Communications的一篇文章中，研究人员通过对肝细胞和肝癌细胞系的分泌蛋白组分析发现，蛋白酶PRSS35在HCC中起肿瘤抑制因子作用。研究显示，活性PRSS35是通过前蛋白转化酶的切割进行加工的，而后活性PRSS35通过靶向切割串联赖氨酸（KK）的特定区域来抑制CXCL2的蛋白质水平。CXCL2的降解减弱了中性粒细胞向肿瘤的募集和中性粒细胞胞外陷阱的形成，最终抑制了HCC进展。论文指出，这些发现扩展了我们对肝细胞分泌蛋白组在癌症发展中的作用的理解，同时为PRRS35作为治疗靶点或诊断生物标志物的临床转化提供了基础。靶点：RBFOX2疾病：胰腺癌胰腺导管腺癌（PDAC）极具侵略性，且转移性强，对于造成PDAC转移的驱动基因突变目前仍是未知。今年3月22日发表在Nature期刊的一篇文章中，研究人员分析了大量原发性和转移性PDAC肿瘤的RNA剪接数据，以识别与PDAC进展相关的差异性剪接事件。数据显示：在患者来源的异种移植（PDX）转移性PDAC细胞系中，过表达RBFOX2会显著降低这些细胞的体外和体内转移能力；而在原发性胰腺肿瘤细胞系中，RBFOX2的耗竭则增加了这些细胞的转移潜力。这些发现显示RBFOX2可能具潜在抑制PDAC转移的作用。RNA测序和剪接进一步分析发现，RBFOX2剪接活性在细胞骨架的组织和成纤维连接的形成中发挥作用。其中，RBFOX2调控的肌球蛋白磷酸酶RHO相互作用蛋白（MPRIP）剪接，被证实与PDAC的转移、细胞骨架组织的改变和成纤维连接的诱导相关联。论文指出，通过对RBFOX2选择性剪接事件的精确调节可能作为PDAC的潜在治疗方式。靶点：TRABID疾病：前列腺癌双链断裂(DSB)对基因组稳定性构成重大威胁，并与染色体易位和癌症有关。双链断裂主要通过同源重组和非同源末端连接进行修复。DNA损伤反应(DDR)蛋白p53结合蛋白1（53BP1）在维持同源重组和非同源末端连接之间的平衡中起着重要作用。而泛素化在调节53BP1 DNA双链断裂的解离中扮演着重要的角色。然而，对于这个过程是如何被调控的我们仍然知之甚少。在3月31日发表于Nature Communications上的一篇文章中，研究人员证明了 TRABID去泛素化酶在内源性水平与53BP1结合，并在双链断裂位点调节53BP1的保留。TRABID去泛素化由E3泛素连接酶SPOP介导的53BP1的K29连接多聚泛素化，并阻止53BP1从双链断裂中解离，从而诱导同源重组缺陷和染色体不稳定。具有TRABID过表达的前列腺癌细胞对PARP抑制剂表现出高度敏感性。论文指出，该研究工作表明TRABID通过在双链断裂位点诱导延长的53BP1保留，促进DNA修复期间的非同源末端连接修复而不是同源重组，这表明TRABID过表达可以预测同源重组缺陷和PARP抑制剂在前列腺癌中的潜在治疗用途。参考资料（可上下滑动查看） [1] RBFOX2 modulates a metastatic signature of alternative splicing in pancreatic cancer. Retrieved Mar 22, 2023, from https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41586-023-05820-3[2] SULT1A1-dependent sulfonation of alkylators is a lineage-dependent vulnerability of liver cancers. Retrieved Mar 13, 2023, from https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s43018-023-00523-0[3]Secreted protease PRSS35 suppresses the hepatocellular carcinoma by disabling CXCL2-mediated neutrophil extracellular traps. Retrieved Mar 18, 2023, from https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-023-37227-z[4]Spatial regulation of the glycocalyx component podocalyxin is a switch for prometastatic function. Retrieved Feb 03, 2023, from https://www-science-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1126/sciadv.abq1858[5]PI5P4Kα supports prostate cancer metabolism and exposes a survival vulnerability during androgen receptor inhibition. Retrieved Feb 01, 2023, from https://www-science-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1126/sciadv.ade8641[6]TRABID overexpression enables synthetic lethality to parp inhibitor via prolonging 53BP1 retention at double-strand breaks. Retrieved Mar 31, 2023, from https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-023-37499-5[7]FGL2-targeting T cells exhibit antitumor effects on glioblastoma and recruit tumor-specific brain resident memory T cells. Retrieved Feb 10, 2023, from https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-023-36430-2本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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