Hla毒素

近日，安斯泰来表示，在终止一项细胞疗法交易和一个候选药物后，将在 2022 财年第四季度计入总计 580 亿日元（4.34 亿美元）的减值费用，并下调其主要药物 Evrenzo (roxadustat 此次披露的资产减值的原因之一是安斯泰来宣布终止与Adaptimmune Therapeutics关于TCR-T细胞的合作。由于协议终止，安斯泰来预计产生47亿日元（约合3510万美元）减值损失。 神州细胞海内外商务合作负责人来延鲲表示，安斯泰来此举与生物医药的资本寒冬背景有关，生物医药融资困难，叠加细胞基因疗法虽然前途无量，但成本高昂，普及性还很差，近期和中期，很难有正利润回报，这种情况下，一部分企业放弃，转向追逐更确定性的利润回报项目，是很正常的。 合作终止 2020年1月，安斯泰来（Astellas Pharma）宣布和英国 Adaptimmune Therapeutics公司达成一项价值高达8.975亿美元的合作协议，共同开发和商业化干细胞来源的同种异体T细胞疗法（CAR-T和TCR-T）。 根据协议，安斯泰来将向Adaptimmune支付首付款，并为每个候选产品的研究提供资金，直至完成第一阶段试验，后者有资格获得高达 8.975 亿美元的付款，其中包括 5000 万美元的预付款，此外还包括潜在的开发和商业里程碑款项，以及共同商业化产品净销售额的分成。 另据Adaptimmune官网，安斯泰来和Adaptimmune合作的第一个异体TCR-T项目为靶向间皮素的HiT（HLA-independent TCRs），和第二个已经确定靶标的已提名项目，以及第三个未知项目。 仅仅过了3年，接近9亿元的合作就戛然而止。2023年4月12日，安斯泰来宣布终止与Adaptimmune Therapeutics关于TCR-T细胞的合作。据了解，此次协议终止后，双方将在规定日期内返还另一份的所有机密信息，并销毁另一方拥有的所有细胞系和材料，且双方均没有与合作终止的相关罚款。 此次计提减值公告中，安斯泰来并不仅仅终止了与Adaptimmune的上述合作，还包括了终止与Frequency Therapeutics合作的听力损失项目FX-322（一种小分子药物混合物）。安斯泰来表示，由于FX-322药物的IIb期试验失败，已经结束了与Frequency Therapeutics的合作，该药物用于治疗感音神经性听力损失。由于该项合作的终止，安斯泰来将记录与FX-322相关的86亿日元(6420万美元)的无形资产减值损失。 来源：安斯泰来官网 公开资料显示，安斯泰来成立于2005年，总部位于日本东京，是日本第二大处方药制药企业，已上市的药物有数十款（以小分子药物为主），在器官移植免疫抑制剂和泌尿前列腺治疗领域位居日本市场首位。随着细胞与基因治疗（CGT）领域的发展，安斯泰来从小分子药物研发，逐渐转向大分子药物以及基因疗法的布局，但挫折不断。 2022年4月，安斯泰来宣布终止AT702、AT751和AT753三款基因疗法。这些药物旨在治疗具有可接受外显子51和外显子53跳过的基因型DMD（杜氏肌营养不良）患者，但由于最新临床试验数据不佳，安斯泰来决定终止实验，同时也带来了总计约1.7亿美元的计提损失。与此同时，最具潜力的产品AT132（X连锁心肌病-XLMTM），也因死亡事件被FDA叫停试验，安斯泰来决定停止实验并重新评估开发计划。 尽管如此，安斯泰来仍然没完全放弃继续深入布局CGT管线研发。 在安斯泰来官网显示的管线上，AT132仍归类为战略开发管线当中，此外还有另外的基因治疗在研当中，包括庞贝病项目AT845、1型强直性肌营养不良症项目AT466。以及从安斯泰来的研发管线来看，还有一些细胞治疗产品，包括了T细胞项目与NK细胞项目等。 海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东告诉记者，一些企业放弃CGT赛道，这确实反映了该领域中的一些困难和挑战，也可能相关企业是为了优化业务结构，聚焦主业，降低运营成本，加强核心竞争力。 02 细胞和基因疗法不香了吗？ 作为现代医学创新的最前沿，细胞和基因疗法（CGT）是继小分子、大分子靶向疗法之后的新一代精准疗法，为肿瘤、罕见病、慢病及其他难治性疾病提供了新的治疗理念和手段，具备一般药物可能无法企及的长期性、治愈性疗效。也是在巨大的市场潜力之下，基因治疗药物全球商业化进程持续加快。 中金企信国际咨询分析指出，按基因治疗试验所处临床阶段，全球约39%临床试验处于临床I期，28%处于临床I-II期，25%处于临床II-III期，6%处于临床III期。如此，据FDA在2019年的声明，预计到2025年，FDA每年将会批准10—20个基因治疗产品。总体上，基因治疗产业发展前景将长期向好。 据弗若斯特沙利文分析，2015年以来，全球细胞基因治疗行业开始高速发展。从2016年到2020年，市场规模从5040万美元增长到20.8亿美元，预计到2025年，全球细胞基因治疗市场规模将达到近305.4亿美元。 站在细胞基因治疗产业风口上，今年开年以来，却有不少药企巨头在这一领域不断“调头”。 2023年年初，诺华结束了细胞疗法OTQ923 / HIX763的开发；2月，制药巨头葛兰素史克(GSK)终止在细胞与基因治疗方向的研发投入，转投小核酸药物的研究； 3月底，药明康德的细胞基因疗法板块业务进行一波裁员；4月6日，誓将80%研发投入到革新疗法的武田制药也对基因疗法按下暂停键，表示将结束AAV基因疗法和罕见血液病领域的相关研究和临床工作，裁员数量尚不明确。 就在同一天，赛默飞也表示，公司将于今年关闭位于美国新泽西州的普林斯顿工厂，并预计裁员113名。据了解，该工厂主要负责生物制品开发和细胞治疗服务；很快，4月12日，安斯泰来宣布终止与Adaptimmune Therapeutics关于TCR-T细胞的合作。 药企频繁退出是否意味着行业衰落？还是纯粹抛弃自己并不占优势的领域？业内人士普遍认为，研发管线变动决策属于“聚焦优势领域”战略。当下，为对抗风险，“聚焦优势领域”成为各大企业的共同选择，企业积极主动地将聚焦作为一种重塑投资组合的战略指导工具，将资源和能力整合在优势领域以带来更强的竞争力，并购、重组、剥离、分拆、合作、合资等手段被综合运用。 财经评论员张雪峰指出，头部企业放弃基因疗法并不意味着CGT细胞基因疗法行业不再一片大好，该行业仍然具有广阔的发展前景。随着技术的不断进步和临床试验的不断推进，CGT细胞基因疗法有望在治疗癌症、遗传性疾病等领域发挥越来越重要的作用。未来，该行业可能会出现更多的创新企业和技术突破，为行业的发展注入新的动力。 邓之东表示，目前CGT行业正处于快速发展期，相关企业纷纷布局抢占市场份额，CGT疗法未来可能需要通过进一步的技术创新和成本降低来提高治疗效果和市场前景，产学研政的密切合作和资源整合是推动CGT疗法快速发展的关键。