更新于：2024-09-19

CTSL

更新于：2024-09-19

基本信息

别名

组织蛋白酶L、cathepsin L、Cathepsin L heavy chain

+ [8]

简介

Thiol protease important for the overall degradation of proteins in lysosomes (Probable). Plays a critical for normal cellular functions such as general protein turnover, antigen processing and bone remodeling. Involved in the solubilization of cross-linked TG/thyroglobulin and in the subsequent release of thyroid hormone thyroxine (T4) by limited proteolysis of TG/thyroglobulin in the thyroid follicle lumen (By similarity). In neuroendocrine chromaffin cells secretory vesicles, catalyzes the prohormone proenkephalin processing to the active enkephalin peptide neurotransmitter (By similarity). In thymus, regulates CD4(+) T cell positive selection by generating the major histocompatibility complex class II (MHCII) bound peptide ligands presented by cortical thymic epithelial cells. Also mediates invariant chain processing in cortical thymic epithelial cells (By similarity). Major elastin-degrading enzyme at neutral pH. Accumulates as a mature and active enzyme in the extracellular space of antigen presenting cells (APCs) to regulate degradation of the extracellular matrix in the course of inflammation (By similarity). Secreted form generates endostatin from COL18A1 (PubMed:10716919). Critical for cardiac morphology and function. Plays an important role in hair follicle morphogenesis and cycling, as well as epidermal differentiation (By similarity). Required for maximal stimulation of steroidogenesis by TIMP1 (By similarity). Functions in the regulation of cell cycle progression through proteolytic processing of the CUX1 transcription factor (PubMed:15099520). Translation initiation at downstream start sites allows the synthesis of isoforms that are devoid of a signal peptide and localize to the nucleus where they cleave the CUX1 transcription factor and modify its DNA binding properties (PubMed:15099520). (Microbial infection) In cells lacking TMPRSS2 expression, facilitates human coronaviruses SARS-CoV and SARS-CoV-2 infections via a slow acid-activated route with the proteolysis of coronavirus spike (S) glycoproteins in lysosome for entry into host cell (PubMed:32142651, PubMed:32221306, PubMed:16339146, PubMed:18562523). Proteolysis within lysosomes is sufficient to activate membrane fusion by coronaviruses SARS-CoV and EMC (HCoV-EMC) S as well as Zaire ebolavirus glycoproteins (PubMed:16081529, PubMed:26953343, PubMed:18562523).

关联

项与 CTSL 相关的药物

MPI-8

靶点

CTSL x SARS-CoV-2 Mpro

作用机制

CTSL抑制剂 [+1]

在研机构

Texas A&M University

原研机构

Texas A&M University

在研适应症

新型冠状病毒感染

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

212-148

靶点

CTSB x CTSL x TMPRSS2

作用机制

CTSB抑制剂 [+2]

在研机构

上海科技大学

原研机构

上海科技大学

在研适应症

新型冠状病毒感染

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

CTSL inhibitors(Roche)

靶点

CTSL

作用机制

CTSL抑制剂

在研机构

Roche Holding AG

原研机构

Roche Holding AG

在研适应症

布氏锥虫感染

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

100 项与 CTSL 相关的临床结果

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100 项与 CTSL 相关的转化医学

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0 项与 CTSL 相关的专利（医药）

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3,074

项与 CTSL 相关的文献（医药）

2024-12-01·Computational and Structural Biotechnology Journal

Discovering novel Cathepsin L inhibitors from natural products using artificial intelligence

Article

作者: Wang, Hao ; Li, Qi ; Zhu, Juan-Juan ; Kim, Hanna ; Zhou, Si-Rui ; Yang, Jin-Kui

Cathepsin L (CTSL) is a promising therapeutic target for metabolic disorders. Current pharmacological interventions targeting CTSL have demonstrated potential in reducing body weight gain, serum insulin levels, and improving glucose tolerance. However, the clinical application of CTSL inhibitors remains limited. In this study, we used a combination of artificial intelligence and experimental methods to identify new CTSL inhibitors from natural products. Through a robust deep learning model and molecular docking, we screened 150 molecules from natural products for experimental validation. At a concentration of 100 µM, we found that 36 of them exhibited more than 50 % inhibition of CTSL. Notably, 13 molecules displayed over 90 % inhibition and exhibiting concentration-dependent effects. The molecular dynamics simulation on the two most potent inhibitors, Plumbagin and Beta-Lapachone, demonstrated stable interaction at the CTSL active site. Enzyme kinetics studies have shown that these inhibitors exert an uncompetitive inhibitory effect on CTSL. In conclusion, our research identifies Plumbagin and Beta-Lapachone as potential CTSL inhibitors, offering promising candidates for the treatment of metabolic disorders and illustrating the effectiveness of artificial intelligence in drug discovery.

2024-12-01·Developmental & Comparative Immunology

A transcription factor ATF3 involves in the phagocytosis of granulocytes in oyster Crassostrea gigas

Article

作者: Zuo, Jiajun ; Dong, Miren ; Wang, Weilin ; Wang, Lingling ; Song, Linsheng ; Wu, Wei ; Cheng, Xuemei

Phagocytosis is a major cellular mechanism for mollusk granulocytes to eliminate nonself substances and dead cells, and thus to preserve the immune homeostasis. The knowledge of the regulatory mechanisms controlling phagocytic capacity is vital to understanding the immune system. In the present study, an ATF3 homolog (CgATF3) with a typical bZIP domain was identified in the Pacific oyster Crassostrea gigas. Its highly conserved bZIP domain consisted of two structural features, a basic region for DNA binding and a leucine zipper region for dimerization. Its transcript was found to be abundantly expressed in haemocytes, which was induced by Vibrio splendidus stimulation and recombinant CgTNF-2 treatment, along with an increase of its protein content in the nucleus. Moreover, CgATF3 showed a consistent and specific high expression in granulocytes, and CgATF3⁺ granulocytes were characterized morphologically by the largest diameter, smaller nucleus to cytoplasmic ratio, and abundant cytoplasmic granules, and functionally by a higher capacity for phagocytosis. When CgATF3 expression was inhibited by RNAi, the expression levels of CgRab1, CgRab33 and CgCathepsin L1, as well as the phagocytic rate and index of granulocytes all decreased after V. splendidus stimulation. These results together demonstrated the involvement of CgATF3 in regulating the expressions of Rabs and Cathepsin L1, as well as the phagocytosis of granulocytes in oyster C. gigas.

2024-12-01·Cellular and Molecular Life Sciences

Cellular depletion of major cathepsin proteases reveals their concerted activities for lysosomal proteolysis

Article

作者: Bleibaum, Florian ; Saftig, Paul ; Spengler, Katharina ; Gallwitz, Lisa ; Müller, Stephan ; Damme, Markus ; Zöphel, Frederic ; Winter, Dominic ; Schweizer, Michaela ; Voss, Matthias ; Lichtenthaler, Stefan

AbstractProteins delivered by endocytosis or autophagy to lysosomes are degraded by exo- and endoproteases. In humans 15 lysosomal cathepsins (CTS) act as important physiological regulators. The cysteine proteases CTSB and CTSL and the aspartic protease CTSD are the most abundant and functional important lysosomal proteinases. Whereas their general functions in proteolysis in the lysosome, their individual substrate, cleavage specificity, and their possible sequential action on substrate proteins have been previously studied, their functional redundancy is still poorly understood. To address a possible common role of highly expressed and functional important CTS proteases, we generated CTSB-, CTSD-, CTSL-, and CTSBDL-triple deficient (KO) human neuroblastoma-derived SH-SY5Y cells and CTSB-, CTSD-, CTSL-, CTSZ and CTSBDLZ-quadruple deficient (KO) HeLa cells. These cells with a combined cathepsin deficiency exhibited enlarged lysosomes and accumulated lipofuscin-like storage material. The lack of the three (SH-SY5Y) or four (HeLa) major CTSs caused an impaired autophagic flux and reduced degradation of endocytosed albumin. Proteome analyses of parental and CTS-depleted cells revealed an enrichment of cleaved peptides, lysosome/autophagy-associated proteins, and potentially endocytosed membrane proteins like the amyloid precursor protein (APP), which can be subject to endocytic degradation. Amino- and carboxyterminal APP fragments accumulated in the multiple CTS-deficient cells, suggesting that multiple CTS-mediated cleavage events regularly process APP. In summary, our analyses support the idea that different lysosomal cathepsins act in concert, have at least partially and functionally redundant substrates, regulate protein degradation in autophagy, and control cellular proteostasis, as exemplified by their involvement in the degradation of APP fragments.

项与 CTSL 相关的新闻（医药）

2024-06-11

·药明康德

潜力靶向多种癌症！新一代偶联药物登《自然》子刊

▎药明康德内容团队编辑从增殖角度来看，癌细胞是一个不受束缚的存在，它的生长和扩增速度已经远超正常细胞，因此也会形成体积不断变大的肿瘤。但癌细胞再强，仍然需要依赖众多正常的细胞生理过程来支持生长，而阻断这些过程涉及的蛋白质则有望抑制肿瘤发展。当然，这种阻断策略必须具备肿瘤特异性，而不能在健康细胞中发挥作用，否则会导致严重的副作用，这是传统小分子抑制剂容易产生的问题。在Nature Chemical Biology杂志的一篇新论文中，来自洛桑联邦理工学院的科学家找到了一种解决办法，他们创建出的模块化药物平台，可以用于构建抗体-非天然多肽抑制剂偶联体（APIC），即通过将抑制剂与靶向定位肿瘤的抗体结合，以此精准地在癌细胞中发挥作用。在各类被癌细胞所“劫持”的蛋白质中，蛋白酶、激酶是非常大的一个种类，这些酶参与了健康细胞众多生理过程，因此也给肿瘤特异性靶向带来了挑战性。新研究关注了一个名为半胱氨酸组织蛋白酶的家族，该蛋白酶在细胞内部能够调节蛋白质分解代谢，而在细胞外则可以帮助基质重塑。过往研究显示，肿瘤也喜爱提升这类组织蛋白酶的水平，帮助改变微环境相互作用来促进生长和转移。因此，这也让半胱氨酸组织蛋白酶成为了潜在的抗癌靶点。在APIC构建过程中，作者首先尝试对非天然多肽（NNPI）部分进行了修饰和打造，他们让多肽序列上包含了名为迈克尔受体（Michael acceptor）的化学组成部分。迈克尔受体可以与组织蛋白酶活性位点的半胱氨酸残基发生相互作用，这样形成的稳定连接可以像开关一样关闭蛋白酶的活性功能。作者还额外根据不同的组织蛋白酶亚型对多肽序列进行了微调，主要通过调整多肽序列的个别氨基酸，来让多肽对不同的组织蛋白酶发挥最好的特异性结合能力。基于筛选过程，作者分别构建了针对组织蛋白酶S（CTSS），组织蛋白酶B（CTSB），组织蛋白酶K（CTSK），组织蛋白酶L（CTSL）的NNPI。 ▲APIC与组织蛋白酶S相互作用（图片来源：Aaron Petruzzella，EPFL）接下来，研究就能根据不同的需求进行抗体搭配了，比如他们发现CTSS往往是B细胞淋巴瘤中的驱动因素，因此就将针对CTSS的多肽与B细胞淋巴瘤特异性的CD22抗体、CD79抗体进行偶联。同理，CTSB活性在乳腺癌细胞中过高，因此就让针对CTSB的多肽与乳腺癌特异性的HER2抗体进行偶联，这种搭配可以在平台进行任意组合，构建出多样的APIC对不同癌症类型发挥作用。根据测试结果，APIC可以在肿瘤中引起抗肿瘤免疫反应，比如改变癌细胞的抗原呈递过程，增加它们被毒性T细胞的识别可能性。在癌细胞与T细胞共培养情况下，APIC可以加速T细胞增殖，以及癌细胞的死亡。 ▲APIC策略示意图（图片来源：参考资料[1]）而在肿瘤小鼠实验中，作者发现APIC在注射入体内48小时后，会特异性地出现在肿瘤区域，其他器官则检测不到APIC。而肿瘤中会浸润更多的细胞毒性T细胞，并且肿瘤生长受到抑制的同时不会对小鼠产生明显的副作用，这也说明APIC可以特异性针对癌细胞起效。研究团队指出，APIC不仅可以根据癌症类型随时调整，也可以与其他疗法搭配使用，这可能会改变癌症治疗格局。目前，他们正计划推动相关临床试验，相信在未来APIC能成为一种新的抗癌疗法，让更多患者受益。参考资料： [1] Aaron Petruzzella et al, Antibody–peptide conjugates deliver covalent inhibitors blocking oncogenic cathepsins, Nature Chemical Biology (2024). DOI: 10.1038/s41589-024-01627-z 本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2024-05-19

·AIDD Pro

【第一百二十七期】AI+药物研发领域一周资讯

前言AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。科研进展2024年5月17日【药物开发】Chem. Res. Toxicol. | 在药物开发中推进药物安全性：桥接计算预测增强毒性预测2024年5月17日【SARS-CoV-2】ACS Omega | 茶多酚相关天然产物抗SARS-CoV-2机制的系统研究2024年5月17日【分子动力学模拟】ACS Omega | 凝血调节蛋白对凝血酶的变构调节：分子动力学模拟的逻辑回归和统计分析的见解2024年5月16日【抑制剂】J. Med. Chem. | 新发现的Azaindoles作为治疗多发性硬化症的有效和选择性PI3Kδ抑制剂2024年5月15日【机器学习】J. Chem. Inf. Model. | 引导对接作为一种数据生成方法促进了基于结构的激酶机器学习2024年5月14日【药物-靶标相互作用预测】J. Chem. Inf. Model. | AIGO-DTI：基于改进药物性质结合自适应迭代算法的药物-靶标相互作用预测具体信息，请滑动下方文字1.【药物开发】临床试验中药物的损耗率通常相当高，据估计，大约90%的药物无法通过这一过程。在临床前阶段发现意想不到的毒性问题是导致这种高失败率的一个重要因素。这些问题可能对药物的成功产生重大影响，必须在整个开发过程中仔细考虑。候选药物的这些后期拒绝或撤销显著增加了与药物开发相关的成本，特别是在临床试验期间或上市后检测到毒性时。了解药物-生物靶标相互作用对于评估化合物的毒性和安全性，以及预测治疗效果和可能导致毒性的潜在脱靶效应至关重要。这将使科学家能够更准确地预测和评估候选药物的安全性。毒性和安全性评估是药物开发的一个重要方面，生物分子，特别是蛋白质，在复杂的生物网络中起着至关重要的作用，经常作为各种化学物质的靶点。因此，更好地了解这些相互作用对药物开发的进步至关重要。用于评估蛋白质-配体相互作用和预测毒性的计算方法的发展正在成为一种有前途的方法，它遵循3Rs原则(替代、减少和精炼)，近年来引起了极大的关注。在这篇综述中，我们介绍了药物毒性预测的最新突破，强调了药物靶点结合亲和力在预测和减轻可能的不良反应中的重要性。在这样做时，我们的目标是为开发更有效和更安全的药物作出贡献。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.chemrestox.3c00352DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.chemrestox.3c003522.【SARS-CoV-2】COVID-19的致病病原体，严重急性呼吸综合征-冠状病毒-2 (SARS-CoV-2)，利用刺突蛋白的受体结合域(RBD)与人受体血管紧张素转换酶2 (ACE2)结合。人类蛋白酶furin, TMPRSS2和/或组织蛋白酶L进一步切割刺突，促进病毒进入宿主细胞进行复制，其中3c样蛋白酶(3CLpro)和木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)的多蛋白成熟产生功能性非结构蛋白(nsp)，如RNA依赖RNA聚合酶(RdRp)合成结构蛋白的mRNA。通过对茶多酚相关天然产物的各种检测，我们发现活性抗病毒药物通过阻断RBD/ACE2相互作用和抑制相关的人蛋白酶来阻止SARS-CoV-2的进入，尽管有些抗病毒药物也抑制病毒复制所必需的酶。由于它们的多靶向特性，这些化合物的抗病毒机制经常被误解。在本研究中，我们提供了一个系统的方案来检查和阐明它们抗SARS-CoV-2的机制，这应该适用于所有抗病毒药物。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acsomega.4c02392DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acsomega.4c023923.【分子动力学模拟】凝血调节素(TM)是抗凝途径中不可或缺的一种跨膜受体，通过与凝血酶阴离子结合的外源体i的相互作用来控制凝血酶的底物特异性。尽管它的作用已经确立，但这种调节功能的确切机制尚未完全阐明。在这项研究中，我们通过8个独立的1 μs全原子模拟加深了对这些机制的理解，分析了凝血酶的自由形态和与TM片段TM456和TM56结合时的凝血酶。我们的研究揭示了TM56和TM456结合介导的凝血酶明显而显著的构象变化。虽然TM56主要影响外源I内的运动，但TM456协调不同环路区域的协调变化，从而揭示了TM56以外的多方面调节作用。本研究的一个亮点是确定了TM56和TM456结合过程中发生转化的关键氢键，揭示了TM4对凝血酶结构动力学的关键变构影响。这项工作为TM在血液凝固中的调节作用提供了细致的评价，为抗凝治疗的创新方法的发展铺平了道路，并通过对凝血途径中分子相互作用的更深入理解，扩大了肿瘤治疗的视野。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acsomega.4c03375DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acsomega.4c033754.【抑制剂】多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统的慢性自身免疫性疾病，MS治疗的未满足需求需要新的治疗方法的开发。特别是，PI3Kδ是自身免疫性疾病的高价值靶点，而对PI3Kδ抑制剂用于MS治疗的研究相对较少。在此，我们报道了一类新的氮唑类药物作为多发性硬化症治疗的PI3Kδ抑制剂。化合物31通过氮生物等构反应设计，具有良好的PI3Kδ抑制活性和选择性。体外实验表明，31对T淋巴细胞具有较强的抑制CD4+、CD8+和CD3+ T细胞增殖的活性。在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，31显示出与地塞米松相当的治疗效果，可显着改善EAE症状。机制研究表明，化合物31能显著抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制t细胞增殖和分化。总之，这项工作提供了一种新的结构PI3Kδ抑制剂和MS治疗的新愿景。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c00788DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jmedchem.4c007885.【机器学习】如今，药物发现管道依赖于机器学习模型来探索和评估大型化学空间。虽然包括三维结构信息被认为是有益的，但结构模型受到蛋白质-配体复合物结构的可用性的阻碍。以激酶药物发现为例，我们通过使用模板对接可用ChEMBL分析数据的激酶化合物子集生成激酶配体复合物数据来解决这个问题。为了评估创建的复杂数据的好处，我们使用它来训练一个基于结构的E(3)不变图神经网络。我们的评估表明，与单独考虑配体或药物-靶标相互作用模型相比，考虑合成结合姿势的模型可以以更高的精度预测结合亲和力。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.4c00055DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.4c000556.【药物-靶标相互作用预测】基于人工智能的药物-靶点相互作用预测方法(DTIs)旨在快速、经济地探索可靠的候选药物靶点，以加速药物开发过程。然而，目前的方法往往受到药物分子拓扑规律的限制，难以推广到更广阔的化学空间。此外，使用相似度来测量DTI网络链路往往会引入噪声，导致错误的DTI关系并影响预测精度。为了解决这些问题，本研究提出了一种自适应迭代图优化(AIGO)-DTI预测框架。该框架通过设计官能团提示符和图编码器，整合原子簇信息，增强分子特征，优化DTI关联网络的构建。进一步，将图结构优化问题转化为节点相似度学习问题，利用多头相似度度量函数迭代更新网络结构，提高DTI信息质量。实验结果表明，AIGO-DTI在多个公共数据集和标签反转数据集上表现优异。案例研究、分子对接和现有研究验证了其有效性和可靠性。总体而言，本文提出的方法可以构建全面可靠的DTI关联网络信息，为DTI预测提供新的制图和优化策略，有助于高效的药物开发和降低靶点发现成本。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.4c00584DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.4c00584上下滚动查看更多药企动态2024年5月17日【康龙化成】康龙化成以1.02亿美元出售参股公司股权至强生2024年5月17日【恒瑞医药】恒瑞医药PD-1组合疗法在美推迟上市2024年5月16日【强生】超8.5亿美元！强生收购免疫学公司，囊获多款双抗2024年5月16日【安进】安进DLL3/CD3双抗获FDA批准上市2024年5月15日【新版生物安全法案】重磅！美众议院通过新版生物安全法案2024年5月15日【BMS】94%患者肿瘤实现完全缓解！FDA批准BMS的CAR-T细胞疗法一项新适应症各动态具体信息，请滑动下方文字1.【康龙化成】5月17日，康龙化成披露一则关于出售境外参股公司股权的公告。其全资子公司康龙香港投资所持有Proteologix的10.21%股权，将以约1.02亿美元（约合人民币7.25亿元）的对价，由Proteologix以合并收购的方式出售给强生。链接网址请戳我2.【恒瑞医药】5月17日，Elevar Therapeutics的母公司HLB-LS宣布收到FDA就卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于一线治疗不可切除肝细胞癌（HCC）患者的新药申请（NDA）发出的完整回复函（CRL）。链接网址请戳我3.【强生】5月16日，强生宣布已经与Proteologix达成最终协议，将以8.5亿美元现金收购Proteologix，除此以外，Proteologix还有资格获得额外的里程碑付款。链接网址请戳我4.【安进】5月16日，安进宣布，FDA已经加速批准DLL3/CD3双抗Tarlatamab上市（商品名为Imdelltra），用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。链接网址请戳我5.【新版生物安全法案】美国《生物安全法案》的推进已不可逆。最新消息显示，5月15日，美国众议院监督与问责委员会针对最新修订的《生物安全法》草案（编号：H.R.8333）召开了听证会，以决定是否将该法案推进到下一个议程。在听证会上，众议院监督和问责委员会现场投票批准了《生物安全法》。链接网址请戳我6.【BMS】5月15日，美国FDA加速批准BMS的CD19 CAR-T细胞疗法lisocabtagene maraleucel（liso-cel，Breyanzi）用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，这些患者先前接受过两种或两种以上的全身治疗。链接网址请戳我上下滚动查看更多会议信息2024年6月20-21日智药邦举办2024人工智能与生物医药生态大会2024年6月27-28日上海求实医药咨询有限公司举办ING 2024第七届免疫及基因治疗论坛2024年8月29-30日上海求实医药咨询有限公司举办ICNS 2024 第四届中枢神经系统药物深度聚焦论坛各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字2024人工智能与生物医药生态大会主办方：智药邦会议时间：2024年6月20日-21日会议地点：上海会议主旨：充分介绍和讨论AI赋能生物医药领域的前沿进展、重要案例、关键问题和各方思考，加强交流与合作，加速生物制药相关技术和产业的发展。链接网址请戳我ING 2024第七届免疫及基因治疗论坛主办方：上海求实医药咨询有限公司会议时间：2024年6月27日-28日会议地点：北京会议主旨：聚焦CGT领域开发的核心问题，破除技术壁垒，推动产业不断前进，开启生物医药产业下一个风口！链接网址请戳我ICNS 2024 第四届中枢神经系统药物深度聚焦论坛主办方：上海求实医药咨询有限公司会议时间：2024年8月29日-30日会议地点：南京会议主旨：深化基础研究，提升药物开发成功率，突破技术瓶颈，并探索新疗法的前沿进展。链接网址请戳我上下滚动查看更多版权信息本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号sixiali_fox59）进行删改处理。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至sixiali@stonewise.cn关注我，更多资讯早知道↓↓↓

2024-05-15

·Science Daily

An active agent against hepatitis E

At present, there is no specific active substance against hepatitis E. As the disease kills 70,000 people every year, researchers are actively searching for one. A team may have found what they're looking for. The researchers showed that the compound K11777 prevents host cells from helping the virus out of its shell by cleaving the viral capsid. This means it can no longer infect cells. At present, there is no specific active substance against hepatitis E. As the disease kills 70,000 people every year, researchers are actively searching for one. The team from the Department of Molecular and Medical Virology at Ruhr University Bochum, Germany, may have found what they're looking for. The researchers showed that the compound K11777 prevents host cells from helping the virus out of its shell by cleaving the viral capsid. This means it can no longer infect cells. "The compound is already being tested in clinical trials against other viruses such as Sars-Cov-2," says lead author Mara Klöhn. "There's still a lot of work to be done to find out whether it can be used as an active substance against hepatitis E, but it's a first step." The researchers published their findings on May, 11, 2024 in the journal Hepatology. In order to infect an organ, viruses need the help of the host cells. "An effective approach is therefore to identify targets in the host that can be manipulated by drugs so that they no longer perform this helper function," explains Mara Klöhn. The researchers became aware of the compound K11777 in a roundabout way: During a control study conducted as part of cell culture studies on the hepatitis C virus with a known active ingredient, they discovered that this active ingredient was also effective against hepatitis E. "However, the drug wasn't using the same pathway as with the hepatitis C virus, because the hepatitis E virus doesn't have the target structure that this active substance attacks," explains Mara Klöhn. This suggested that the drug may have an effect on host cells instead. The research team narrowed down the possible target structures and turned their attention to cathepsins, which can process proteins, i.e. cleave them. K11777 inhibits many cathepsin types, i.e. blocks their function. Tests in cell culture with human liver cells showed that the compound actually prevents infection with hepatitis E viruses. "In follow-up experiments, we proved our hypothesis that the compound prevents cathepsin L from cleaving and opening up the viral capsid," says Mara Klöhn. "This means that the virus can no longer infect host cells." Hepatitis E The hepatitis E virus (HEV) is the main cause of acute viral hepatitis. Approximately 70,000 people die from the disease every year. After the first documented epidemic outbreak between 1955 and 1956, more than 50 years passed before researchers began to address the issue in depth. Acute infections usually clear up spontaneously in patients with an intact immune system. In patients with a reduced or suppressed immune system, such as organ transplant recipients or people infected with HIV, HEV can become chronic. HEV also poses a serious threat to pregnant women. There aren't any vaccines nor specific active substances against the virus.