IgA1

近日Biohaven公司与Oberland Capital达成一项非稀释性融资协议，公司将获得来自Oberland Capital的总价高达6亿美元的投资。据协议，该笔投资将分为三批，其中首批投资（2.5亿美元）将在2025年4月30日或之前到账，第二批（1.5亿美元）投资在FDA对troriluzole的做出批准决定后，由公司决定是否兑现，剩下2亿美元将在双方达成一致的情况下，用于支持公司进行战略收购等支出。作为交换，Oberland Capita有权获得troriluzole的监管里程碑付款，这些付款将按季度支付，直至2030年12月31日。另外，Biohaven还将支付Oberland Capita未来最多10年troriluzole的销售分成（个位数比例）。被收购后原地拆分Biohaven最早成立于2013年，是一家专注于神经以及精神疾病疗法开发的Biotech公司。2020年，公司推出了全球首个治疗及预防偏头痛药物Nurtec ODT（口服CGRP受体拮抗剂），上市之后Nurtec ODT销售表现强劲，第一个完整销售年（2021年）便卖出4.63亿美元，成为偏头痛类药物中排名第一的处方药。辉瑞看重了公司其CGRP受体拮抗剂在偏头痛领域的市场前景，辉瑞在2021年11月与Biohaven达成合作，以5亿美元首付款获得Nurtec以及另外一款CGRP受体拮抗剂Zavegepant（鼻喷）的部分商业化权益。2022年5月，辉瑞直接宣布以116亿美元现金收购了Biohaven所有的CGRP管线，而Biohaven管线中非CGRP项目则被保留下来。收购完成后，原Biohaven成为辉瑞的全资子公司，而同时，基于剩下的非CGRP管线，有原地拆分出一家仍以Biohaven名称的新公司，并且为独立上市公司运营。13条研发管线拆分之后，新的Biohaven现在拥有有13条在研管线，其中最快的为troriluzole（谷氨酸调节剂）的上市申请已经获得了FDA受理并授予了优先审评，用于治疗脊髓小脑性共济失调（SCA）。其中BHV-7000（钾离子通道激活剂）和BHV-2000（肌生长抑制素阻断剂）进入到临床Ⅲ期。不过，BHV-7000今年3月报告了坏消息，在针对I型双相障碍狂躁症发作的II/III期临床试验中，相比对照组，BHV-7000在Young Mania评定量表评分上未能达成显著差异。目前，公司比较惹人注目的是其蛋白降解剂管线。其建立了一种胞外蛋白降解剂技术平台MoDE，使小分子结合细胞外靶蛋白，使其通过肝脏从体内排出。MoDE是一种双特异性分子，一端结合肝细胞上的ASGPR，另一端结合胞外目标蛋白。BHV-1400（Gd-IgA1降解剂）、BHV-1300（IgG降解剂）两款蛋白降解剂在都在临床中显示出色的降解能力。据该今年1月公布的BHV-1400（治疗IgA肾病）Ⅰ期临床中，给药4小时内，最低剂量BHV-1400（125mg）便可将Gd-IgA1水平平均降低60%，8小时内最大降幅超过70%。且单次给药后，BHV-1400对Gd-IgA1的降解效果能持续数天。据Biohaven称，BHV-1400的降解效果是目前针对Gd-IgA1药物中前所未有的。基于此数据，Biohaven计划将其直接推上III期临床。今年3月公布的BHV-1300 Ⅰ期临床数据显示，给药4周后，BHV-1300（1000mg）可将致病性IgG水平平均降低80%，且在单次给药后数小时内即可快速、持续降低IgG水平。Biohaven同步推进这些管线的临床开发需要消耗大量的资金，根据公司2024年财报，截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物、有价证券以及受限现金总计约4.89亿美元。参考出处https://www.fiercebiotech.com/biotech/biohaven-after-setbacks-sees-shares-jump-600m-oberland-capital-funding-agreementhttps://ir.biohaven.com/news-releases/news-release-details/biohaven-announces-investment-600-million-oberland-capitalhttps://reportify.cn/filings/1094181338036178944

关注并星标CPHI制药在线近日，免疫球蛋白A（IgA）肾病领域好消息不断：3月31日，大冢制药宣布已向FDA提交Sibeprenlimab治疗免疫球蛋白A（IgA）肾病的生物制品许可申请（BLA）；4月3日，诺华阿曲生坦（atrasentan，Vanrafia）被FDA加速批准，用于降低有疾病进展风险的原发性免IgA肾病成人患者的蛋白尿。关于SibeprenlimabSibeprenlimab（VIS649） 是一款抗增殖诱导配体（APRIL）单抗，通过结合和中和APRIL，减少IgA和致病性半乳糖缺乏型 IgA1 (Gd-IgA1)的数量。通过减少 Gd-IgA1的产生，Sibeprenlimab 可能有助于减缓肾脏损伤和向终末期肾病(ESKD) 进展。2024年2月，该药被FDA授予治疗IgA肾病的突破性疗法认定。《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表的Sibeprenlimab治疗IgA肾病的2期临床试验结果显示：与安慰剂治疗相比，IgA肾病患者接受为期12个月的sibeprenlimab治疗后，蛋白尿状况显著减少，eGFR下降延缓。此次Sibeprenlimab递交的BLA是基于2期临床试验ENVISION和3期临床试验VISIONARY的积极结果。VISIONARY是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，在约530名（同类中规模最大的）IgA肾病成年患者中开展，旨在评估每四周皮下注射400 mg的Sibeprenlimab的疗效和安全性。2024年10月，大冢制药宣布VISIONARY试验取得积极中期结果。由独立数据监测委员会进行的预定中期分析显示，VISIONARY研究达到了主要终点--与安慰剂相比，Sibeprenlimab在治疗9个月后显著且具有临床意义地降低了24小时尿蛋白/肌酐比值。而且，Sibeprenlimab的安全性与此前报告的数据一致。值得一提的是，Sibeprenlimab最初由Visterra公司开发，2018年大冢制药通过收购Visterra将其纳入囊中。Sibeprenlimab的申请上市距离其造福IgA肾病患者又近一步。关于阿曲生坦阿曲生坦是一种选择性内皮素A受体拮抗剂（ERA），通过阻断内皮素-1（ET-1）与内皮素A受体的结合，减少肾脏损伤，延缓疾病进展。而ET-1是一种强效内源性血管收缩物质，与内皮素A受体结合后，会诱发广泛的病理生理学效应，包括足细胞损伤、蛋白尿产生、系膜细胞损伤、增殖和纤维化等。2023年6月，诺华通过收购Chinook公司，将包括阿曲生坦和APRI单抗zigakibart两款IgA肾病药物纳入囊中。此次阿曲生坦获批是基于3期临床试验ALIGN的积极结果：36周时，与安慰剂+支持治疗相比，阿曲生坦组患者蛋白尿减少36.1%。值得一提的是，阿曲生坦是首个获批用于减少原发性IgA肾病蛋白尿的选择性ETA拮抗剂。       IgA肾病治疗进展IgA肾病是最为常见的原发性肾小球疾病，是导致进行性肾脏疾病和肾衰竭的主要原因之一。该病是一种进展性自身免疫性慢性肾病，特点是含IgA的免疫复合物在肾小球系膜区沉积。患者临床表现多样，如患者可能出现复发性血尿、蛋白尿以及呼吸道或胃肠道感染。目前，IgA肾病的病理机制还未完全明确。但目前被广泛接受的"多重打击假说"认为IgA肾病是多种机制共同导致的。总的来说，该假说有4个环节：在遗传易感性、外界刺激以及细胞因子如BAFF和APRIL的作用下B细胞产生过量半乳糖缺乏的IgA（Gd-IgA）；Gd-IgA1 作为自身抗原诱发自身抗体的产生（抗糖抗体）；Gd-IgA和抗糖基抗体形成循环免疫复合物；免疫复合物沉积在肾小球系膜区域引起损伤。IgA肾病患者人群庞大。据弗若斯特沙利文报告，全球IgA肾病患者人数已由2016年的887.64万人增加至2020年的926.69万人，预计2025年将增加到973.06万人，2030年达到1016.52万人。鉴于庞大的IgA肾病患者体量，越来越多的药企开始布局该领域，并取得不错进展。据不完全统计，近年来全球监管机构已批准多款IgA肾病新药，如Nefecon（每日一次）、Sparsentan（每日一次）、伊普可泮（每日两次）。其中Nefecon是一种布地奈德的缓释制剂，通过覆以肠溶包衣，使其可以完整无损地到达回肠，靶向作用于回肠末端的黏膜 B 细胞（包括派尔集合淋巴结），从而减少诱发 IgA 肾病的半乳糖缺陷的 IgA1 抗体（ Gd-IgA1 ）产生。2021年12月，该药被FDA加速批准用于降低有疾病快速进展风险(通常为尿蛋白与肌酐之比(UPCR) ≥1.5g/g)的成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿。2023年12月，该药获FDA完全批准，成为全球首个且唯一获得FDA完全批准用于治疗有进展风险的IgA肾病的药物，减少肾功能减退，且无基线蛋白尿水平限制。Sparsentan是一款双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂，靶向阻断内皮素A受体和血管紧张素II亚型1受体通路，有利于保护肾小球足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增生以减少蛋白尿。2023年2月，该药被FDA批准用于具有疾病快速进展风险，且尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥1.5 g·g－1的原发性IgAN成人患者。伊普可泮是一款口服、强效、选择性、小分子补体途径因子B抑制剂，能高效抑制补体替代通路中因子B，2024年8月被FDA批准用于降低成人IgA肾病患者的蛋白尿水平。END2025金笔奖征文活动开启，来投稿吧！领取CPHI & PMEC China 2025展会门票智药研习社直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

2022年底，云顶新耀的股价触及5.98港元/股。2025年初，云顶新耀的股价最高摸到69港元/股。在2年多的时间内，云顶新耀走出了一波惊世骇俗的超过10倍涨幅的大行情，这一表现远远跑赢同期的行业平均水平，是同时期港股医药板块最强势的个股之一，同时也是极少数在股价破发之后，能够成功回到发行价上方的港股18A标的之一。在整个创新药产业处于历史性低谷之际，作为能够逆势强劲反转的优质标的，云顶新耀让广大投资者重拾对于创新药的信仰。令人惊艳的股价表现背后，是云顶新耀所长期践行的“授权引进+自主研发”的双轮驱动战略。从2024年财报的来看，云顶新耀向市场交出了一份靓丽的答卷，其中至少有三大超预期之处，证明公司“授权引进+自主研发”的双轮驱动战略的成果正在不断落地，也让市场相信，公司有足够的能力和决心冲击“2030年百亿销售峰值”的宏大愿景。引进管线的落地成果超预期作为公司的双轮驱动战略之一，成功的管线引进，是过去若干年来，云顶新耀给市场留下的深刻印象，精准的选品能力，叠加高效的商业化能力，二者共同缔造了云顶新耀的商业化销售的爆发。2024年，是管线“授权引进”这一战略的一项重大成果的落地之年：云顶新耀的重磅管线耐赋康®（Nefecon），在中国大陆市场实现商业化销售。耐赋康®是口服布地奈德迟释胶囊，这种新剂型可将布地奈德特异性递送至回肠的派尔集合淋巴结（负责产生分泌性免疫球蛋白A）处，从而抑制诱发IgA肾病的半乳糖缺陷的 IgA1抗体（Gd-IgA1）的产生，进而在发病机制上游阶段进行干预，治疗IgA肾病。在IgA肾病领域，耐赋康®可以说是一款具备划时代意义的大药：这是全球50年来首款针对IgA肾病的靶向治疗药物，也是第一款在美国和欧盟获得完全批准的IgA肾病药物。虽然外界对于耐赋康®的商业化潜力一直持有乐观的态度，但是当2024年的实际销售业绩数据出炉的时刻，还是让全市场有眼前一亮的惊喜感。自2024年5月在中国大陆市场上市以来，耐赋康®在半年多的时间内，实现销售收入3.53亿元，同比激增1581%。在中国这个创新药流通并不发达的市场，一款新药上市之后的销量爬坡，往往是艰难而缓慢的，能在短时间内达成这个业绩，是云顶新耀精准的BD选品能力和高效的商业化销售能力有机结合的结果。一方面，云顶新耀选择引进耐赋康®这款肾病治疗领域的大药，是基于对中国医药市场未被满足的临床需求的深刻洞察，直接打开了一个巨大的蓝海市场。根据弗若斯特沙利文的数据，2030年全球IgA肾病患者总数或将达到1020万人；但是患者的分布具有明显的地域特征：全球半数以上的患者集中在东亚地区，其中仅中国市场就有约400万~500万的患者。另一方面，作为一家进入创新药商业化销售领域时间并不长的公司，云顶新耀展示出了极高的商业化效率：截至2024年底，云顶新耀的耐赋康®销售团队合计有150人，已覆盖全国600至700余家核心医院，触达60%以上的目标患者群体。也就是说，在半年多的时间内，耐赋康®的商业化团队人均实现销售金额超过200万元，这个人均效能水平，在国内创新药行业属于一线水平。同时，在2024年，耐赋康®首次参加医保谈判即被纳入医保，成为医保目录中唯一的IgA肾病对因治疗药物，也是云顶新耀旗下首款被纳入国家医保目录的商业化产品。这对于进一步促进耐赋康®的商业化和市场渗透，无疑具有巨大的推动作用。此外，凭借优异的循证医学证据，耐赋康®陆续进入权威的临床医学指南。2024年9月，《2024版KDIGO IgA肾病和IgA血管炎临床管理实践指南（公开审查版）》纳入耐赋康® ，推荐有疾病进展风险的IgA肾病患者进行9个月的耐赋康®治疗(2B)。此次新版指南（草案）在提及目前可用治疗方案的主要优势时指出，耐赋康®是迄今为止唯一被证明可以降低IgA和IgA免疫复合物水平的治疗方法。展望2025年，云顶新耀将继续在耐赋康®的商业化领域加码：通过200名左右销售代表组成的专业肾科团队，将目标医院扩展至约800家，覆盖超过80%的耐赋康®潜力市场。同时，耐赋康®预计被纳入2025年发布的改善全球预后(KDIGO) 2025 指南，和中国首个 IgA 肾病指南。2024年的商业化首战告捷，只是耐赋康®的首秀，随着商业化进程的不断深入推进，这款肾病领域重磅药物，未来还会给市场展现更多的超预期时刻。作为云顶新耀管线引进战略下的另一个核心品种，依嘉®（依拉环素）这款产品在2024年的销售表现，同样可圈可点。财报显示，依嘉®覆盖的医院已扩展至300家核心机构，2024年收入为3.53亿元，同比增长幅度高达256%。同时，云顶新耀用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的新药伊曲莫德（VELSIPITY®），其上市许可申请（NDA）也已经在2024年12月，在中国大陆（维适平™）和中国香港（维长宁™）获得正式受理，云顶新耀的商业化管线序列将再添一重磅产品。云顶新耀的引进管线板块，不仅选品的成功率极高，临床推进的效率也处于行业领先水平，其落地的商业化结果更是超出市场的预期，这一板块将是云顶新耀双轮驱动战略的确定性基石所在。自研及全球权益管线进展超预期在管线引进战略的成果不断落地的同时，云顶新耀聚焦全球高价值领域，2024年在自研及全球权益产品方面，也取得了超预期的进展。2024年12月，云顶新耀公布了拥有全球权益的的新一代共价可逆的BTK抑制剂EVER001治疗原发膜性肾病的1b/2a期临床试验阶段性数据，结果让人颇为振奋。报告结果显示，在已完成36周治疗的低剂量组患者中，81.8%（9/11）的患者实现临床缓解，高剂量组中已完成24周治疗的患者即有85.7%（6/7）实现临床缓解。除低剂量组的1例患者外，其他所有完成36周治疗的低剂量组患者，以及所有经24周治疗的高剂量组患者，分别在36周和24周都实现了免疫学完全缓解。在治疗效果优异的同时，该项临床研究并未观察到在共价非可逆BTK抑制剂上常见的临床不良反应。这种在治疗效果与安全性两个维度都极其优异的表现，让市场对云顶新耀这款自主创新的共价可逆BTK抑制剂的未来充满了期待。原发性膜性肾病也是一个巨大的待满足的临床需求，患者数量非常可观。该疾病在东亚人群中发病率较高，仅在中国患者规模就达到200万。在全球市场，仅在美国约有8万-10万患者，欧洲约8万患者，日本约4万患者。作为拥有EVER001全球权益的云顶新耀，未来既可以利用现有的专业肾科团队，在国内市场推广这款药物，继续巩固自身在肾病领域的领先地位，也可以通过对外BD授权合作的方式，将EVER001推向全球创新药市场。除了表现优异的EVER001以外，公司在前沿的mRNA药物赛道，也取得了巨大的进展。2025年3月6日，云顶新耀自研的新型mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16，完成首例患者给药，标志着中国首款AI算法驱动的个性化mRNA肿瘤疫苗进入临床阶段。2025年3月24日，云顶新耀另一款自研的通用型现货肿瘤治疗性疫苗EVM14注射液的新药临床试验申请（IND）获美国FDA批准，成为云顶新耀首款进入全球临床阶段的自研mRNA肿瘤疫苗，预计将于2025年在中国递交现货肿瘤治疗性疫苗EVM14的新药临床试验申请。作为一款通用型现货肿瘤治疗性疫苗，EVM14在美国的临床获批，标志着云顶新耀在mRNA技术领域实现了从基础研究到全球化临床转化的关键突破，不仅验证了公司的自主研发能力，也充分展示了公司mRNA平台的创新优势以及其全球价值。除了上述两款创新肿瘤疫苗产品以外，云顶新耀的自体生成CAR-T项目，也将在2025年内完成首个临床前候选药物（PCC）筛选，为IND申请奠定基础。传统CAR-T疗法因为其高度个性化的“一人一药”特征，制备效率低，成本居高不下，严重影响了后期的商业化推广。自体生成CAR-T直接将编码CAR的mRNA递送至体内T细胞，在体内生成功能性CAR-T细胞，无需淋巴耗竭化疗，成本也极大降低，是通用型CAR-T的一种理想的实现方式。目前，自体生成CAR-T疗法已成为全球范围内制药巨头竞相布局的一个战略方向。2025年3月，阿斯利康宣布以最高10亿美元的总对价，收购比利时生物技术公司EsoBiotec，以获得其自体生成CAR-T研发技术和管线。随着云顶新耀的自体生成CAR-T产品研发不断推进，这可能是在未来1~2年，云顶新耀又一个有可能让全市场为之惊喜的管线。两款肿瘤疫苗，一款自体生成CAR-T疗法，这三款基于自主知识产权的mRNA技术平台的创新产品，都处于细分领域的全球领先水平，将构成云顶新耀在肿瘤及自身免疫疾病领域创新战略的三大核心支点。多款全球权益和自研管线所取得的显著进展，已经不仅仅是这些药物本身的成功，更是云顶新耀所践行的双轮驱动战略的巨大成功。云顶新耀的“双轮驱动”战略，可以追溯到2022年9月。彼时，公司股价处于历史性低谷，资本市场也对公司的发展前景缺乏足够的信心。在这种困境之下，云顶新耀首次提出“双轮驱动”战略，明确将公司发展模式，从过往的单一依赖授权引进，全面升级为“授权引进与自主研发并重”的双轮驱动模式。毫无疑问，在这一战略思想的指导下，作为以授权引进模式起家的云顶新耀，必须尽快在自主研发领域形成自身的核心竞争力。从2年多的运营结果来看，云顶新耀以异乎寻常的研发效率，在自主研发领域完成了从无到有、从起步到卓越的关键跃迁。以现有管线的表现而言，云顶新耀的自研能力，已经可以跻身细分领域的全球一线Biotech阵营，“license-in”已经不再是市场给云顶新耀的唯一标签。这种企业定位的悄然变化，既是云顶新耀给市场的超预期之处，也是公司股价大涨的底层逻辑之一。“AI+mRNA”战略成果超预期2025年初，以deepseek为代表的AI概念，成为整个投资市场甚至是全社会疯狂追捧的热门概念。事实上，早在此之前，云顶新耀就已经布局AI战略许久，并且将AI技术与公司的mRNA技术平台有机整合，形成自主研发管线的核心基础设施，打造了完全整合抗原设计、递送系统及生产工艺的全链条能力，且经过临床验证的“AI+mRNA”技术平台。目前，云顶新耀的多款创新mRNA疗法的产品，都是基于云顶新耀的“妙算”mRNA序列算法系统（EVER-NEO-1），这是其自主研发的肿瘤新抗原预测与疫苗设计AI平台。经过四年多的技术升级，目前“妙算”mRNA序列算法系统已迭代到第三代。在深度融合了AI算法与mRNA技术之后，“妙算”AI系统可以实现从肿瘤突变分析到个性化疫苗设计的全流程智能化，给药物研发效率带来了革命性的提升。相关数据表明，以传统技术进行新抗原筛选，往往耗时过长，最终效果也有较大的不确定性，而“妙算”系统通过AI驱动的动态迭代，将周期压缩至数周，同时通过AI算法优化mRNA序列设计，使抗原表达稳定性和效力大大提升。目前，多个测试结果表明，“妙算”AI系统对于肿瘤新抗原的捕获能力，其性能已超越国际顶尖医学机构的同类算法，其实力处于全球一线水平。这种AI制药的核心能力的建设，对于公司的长远发展，有不可估量的意义。在短时间内，在AI制药领域达成这种多点开花、全面领先的里程碑式的突破，是云顶新耀在自研管线建设方向给市场的又一大超预期之处。结语云顶新耀在2年多时间内上涨超过10倍的股价奇迹，既是公司所秉持的双轮驱动战略的巨大成功，也是市场对于公司始终坚持独立的战略思考开拓“蓝海”市场、始终坚持确定性与前瞻性相结合的药物开发策略、始终立足于未被满足的临床刚需的高度认可和褒奖。展望2025年，云顶新耀对外界表示，公司将继续通过提升商业化运营体系效率与推进自研及全球权益产品差异化管线布局，实现最大化协同效应。在2030年收入突破100亿，这云顶新耀目前的长期愿景，随着更多在研管线的不断取得里程碑进展，随时双轮驱动战略的不断深入推进，云顶新耀的基本面处于日新月异的向上发展趋势之中，这一宏大愿景的达成，或许只是时间问题。