Wnt蛋白 x CTNNB1

引言你是否想过，为何同样面对致癌物，有人健康无恙，有人却难逃癌症魔咒？这背后可能藏在你与生俱来的“遗传密码”里——那些代代相传的基因变异，正如同预装在细胞中的神秘程序，默默地编写着癌症的演化剧本。传统观点认为，癌症发展就像一场基因突变的“随机游戏”：体细胞突变的积累逐渐瓦解正常细胞的调控机制，最终触发恶变。这种认知让癌症预防长期聚焦于后天环境因素。但4月14日《Cell》最新研究“Precision proteogenomics reveals pan-cancer impact of germline variants”，却为我们打开了一扇新的大门——原来，每个人独特的基因谱（Germline variants）早已为肿瘤发展埋下伏笔，甚至提前“雕刻”好了癌细胞的蛋白质生存法则！最令人震惊的是，这些遗传指令的执行并非循序渐进，而是显现出“量子跃迁”般的爆发力——就像大脑突然理解复杂法则一般，某些变异组合能在短时间内触发级联反应，使得看似健康的细胞突然跨越癌变阈值。这种“暗藏杀机”的遗传预编程机制，解释了为何不同患者在相同治疗下疗效迥异，也为癌症预防带来了颠覆性视角：或许对抗肿瘤的最佳战场，不在化疗室，而在每个人出生时的基因组里。破译身体里的“遗传代码库”：生物信息学的三重解码术当科学家打开第一个人类基因组时，或许未曾料到，我们真正需要解读的是一本存在数百万个“修订版”的生命说明书。该研究团队通过整合1,064名患者的全外显子测序（WES）、全基因组测序（WGS）和超高精度质谱数据，成功将337,469个生殖系变异精确定位到其编码的蛋白质位点。研究者突破性地开发了“精准肽组学频谱映射技术”，像分析音乐频谱一样解析质谱信号：动态数据库构建：为每例患者个性化生成包含基因组变异的蛋白质序列库，使变异肽段检出率显著提高。磷酸化位点追踪：在7,353个磷酸化位点中，检测直接受遗传变异调控的影响概率。结构生物学革命：通过AlphaFold预测的19,966个人类蛋白模型，第一次系统性揭示三维空间中的变异-PTM互作规律。例如，在乳腺癌队列中，研究人员发现ERBB2基因的P1170A变异（rs1058808）虽然只改变一个氨基酸，却能让相邻的T1166位点磷酸化水平骤降。这种行为就像是给油门踏板装上隐形刹车——原本促进细胞增殖的信号通路被强行压制，这可能部分解释了为何该变异携带者对HER2靶向药物响应更敏感。基因组里的“分子开关”：那些改写癌症规则的常见变异你以为只有罕见的BRCA突变才会影响癌症？其实，大部分的癌症相关基因携带具有功能效应的常见变异。这些变异像隐藏在社会中的匿名破坏者，以群体基因库为掩护，悄然改变着蛋白网络的运行法则。典型病例——MAP2K2的“双面人生”:P298L变异（rs200371894，MAF=0.092%）：在肺癌正常组织中，该变异使得MAP2K2蛋白的S295位磷酸化水平上升信号放大器效应：携带者的RAS/MAPK通路活性提升，化疗后复发风险增加在胃腺癌队列中，一个看似无害的SDHA基因V657I变异（rs762247701）展现出惊人的破坏力：通过降低蛋白稳定性，导致线粒体复合物Ⅱ活性大量丢失。这种代谢重编程迫使癌细胞转向糖酵解，进而激活HIF-1α通路促进血管新生——这就是为何该变异携带者的肿瘤体积平均比非携带者更大。蛋白质折叠的“舞蹈编排”：三维空间里的致命邂逅如果说基因是生命的乐谱，那么蛋白质的三维结构就是一场精心编排的分子芭蕾——一次错位的旋转或滑步，都可能导致癌症的致命舞步。这项研究借助AlphaFold预测的百万级蛋白结构数据库，首次在原子尺度上揭示了遗传变异如何通过破坏蛋白质的“舞蹈动作”推动癌变。典型案例——NQO1的“抓手失灵”:基因变异：NQO1 P187S结构灾难：该变异导致NAD(P)H结合域的α螺旋扭曲7.2Å，使化疗药物解毒酶失去活性位点临床后果：携带者的肺癌组织对依托泊苷（Etoposide）耐药性下降但代价是氧化应激导致的DNA损伤增加更令人震惊的是CTNNB1基因的R582W远端变异：该变异虽然不位于β-catenin的磷酸化位点，却通过改变其N端结构域的电荷分布，引发连锁反应：磷酸酶PP2A的结合亲和力提升GSK3β介导的降解速率下降Wnt信号通路活性飙升，驱动结直肠癌肝转移风险提高研究者特别指出，很大一部分的癌症驱动基因存在结构导向的“变异-PTM组合拳”——生殖系变异与翻译后修饰（PTM）的协同作用，可像多米诺骨牌般摧毁蛋白稳态。例如在肝癌患者中，ATM基因的D1853N变异（rs1800057）不仅破坏激酶结构域，还导致S1891位点的自磷酸化率下降，这解释了携带者对PARP抑制剂敏感性提高的现象。mRNA翻译的“AB面”：当细胞开始区别对待基因副本你的每个基因都有两个副本——来自父母的等位基因。但癌细胞的精明之处在于，它们会选择性“捧红”某个基因版本来服务自己的邪恶计划。这项研究通过等位基因特异性表达（ASE）分析，揭示了一个暗黑法则：癌症驱动基因存在“影子操控”现象。触目惊心的双重标准——CHD4基因的“黑白天使”:父源等位基因（G等位）：正常表达，维持染色质重塑功能母源等位基因（A等位，rs34733078）：表达水平降低，导致组蛋白H3K9me3修饰丢失后果：携带者的卵巢癌细胞通过该机制沉默抑癌基因CDH1，转移风险提升2.1倍而在化疗反应分野中，TP53 P72R多态性（rs1042522）堪称典范：P72等位：促进p53与线粒体的结合，增强化疗药物诱导的凋亡R72等位：转向核内激活增殖相关基因，使紫杉醇治疗缓解率下降最隐秘的杀手当属HLA基因的“静默造反”：在一部分的非小细胞肺癌患者中，某一HLA等位的选择性沉默导致抗原呈递系统瘫痪。当我们提前看懂遗传密码的癌症剧本这项研究如同一把解码器，揭开了癌症预编程的黑暗森林法则。它告诉我们，肿瘤的发生发展既不是完全的随机突变累积，也不仅是环境因素的被动承受——每个人的基因组都在出生时预埋了特定的“癌变逻辑电路”。而那些看似普通的遗传变异，就像暗藏密码的微小程序，在特定条件下会骤然启动，将正常细胞推入失控深渊。但这绝非宿命论的号角。当我们能够通过整合蛋白质组与基因组数据，在肿瘤形成前十年甚至更早阶段识别高危变异；当我们研发出针对特定遗传背景的预防性疫苗或干预药物；当“癌症易感性报告”成为新生儿基因检测的常规项目——精准预防的闸门正在打开。或许未来某天，癌症将成为一场提前被拆解在分子层面的小型遭遇战，而非吞噬生命的洪水猛兽。这场科学革命留下的终极启示是：对抗癌症的最高境界，是理解并重塑我们与生俱来的遗传密码赋予的生命算法。在那之前，每一个关于基因与蛋白互作的新发现，都是人类在这场生存竞争中向上攀登的台阶。参考文献https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cell/fulltext/S0092-8674(25)00344-7责编|探索君排版|探索君转载请注明来源于【生物探索】声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！End往期精选围观Nature | 靶向线粒体VDAC2：破解实体瘤免疫治疗抵抗的"死亡密钥"热文Nature Medicine | 多囊女性子宫内膜藏着什么秘密？——全球首份单细胞图谱揭示治疗新方向热文Nature | 颠覆认知！大脑学习的惊人秘密：你的“潜伏知识”是如何瞬间爆发的？热文Cell | 颠覆认知！染色体形成并非依赖“骨架”，自组织模型重塑教科书热文Science | 为什么我们回想不起三岁前的经历?

【导读】 核糖体生物合成（RiboSis）和核糖体应激在肿瘤进展中至关重要，这使得 RiboSis 成为癌症治疗和克服耐药性的一个有前景的治疗靶点。 2月15日，中山大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“Nucleolar NOL9 regulated by DNA methylation promotes hepatocellular carcinoma growth through activation of Wnt/β-catenin signaling pathway”，本研究中，研究人员探讨了核糖体合成抑制剂（RiboSis）在从乙型肝炎病毒（HBV）感染到 HBV 相关肝细胞癌（HCC）进展过程中的作用，特别关注核仁蛋白 9（NOL9）及其对 HCC 发病机制和治疗反应的影响。研究结果表明，NOL9 在 HCC 组织中显著上调，与肿瘤体积增大和病理分级更高级别相关。功能实验表明，NOL9 调节 HCC 细胞的增殖和凋亡；具体而言，NOL9 敲低抑制细胞增殖并促进细胞凋亡，而过表达则增强这些过程。体内研究证实，NOL9 耗竭可减少肿瘤生长。从机制上讲，NOL9 的表达受 DNA 甲基化和转录因子 ZNF384 的调控。DNA 甲基化分析显示，NOL9 表达与特定 CpG 位点的甲基化呈负相关，表明 DNMT1 参与其表观遗传调控。此外，NOL9 介导的细胞增殖依赖于 Wnt/β-连环蛋白信号通路的激活。 本研究强调了 NOL9 在肝细胞癌发病机制中的多方面作用，突显了其作为诊断生物标志物和治疗靶点的潜力。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-025-07393-7#Sec40 肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，占全球病例的 75% 至 85%。尽管医疗护理有所进步，但其致死率仍然很高，全球五年生存率低于 20%。生存率因诊断阶段和医疗保健的可及性而有很大差异，早期患者的情况远好于晚期患者。这些令人担忧的结果凸显了探索 HCC 进展的分子机制以改进诊断和治疗策略的紧迫性。 癌细胞以其无限的复制潜能和升高的代谢需求而著称，其快速增殖严重依赖于整体蛋白质合成的增加。核糖体生物合成（RiboSis）是蛋白质合成中至关重要的多步骤过程，在这一增殖过程中发挥着核心作用。最新证据表明，RiboSis 不仅对肿瘤生长至关重要，而且为肝细胞癌（HCC）提供了关键的预后和诊断信息。包括乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染在内的多种风险因素已知会增强 RiboSis 并促进肿瘤发生。这些因素通过诸如 p53 信号传导或 RNA 聚合酶 I 激活等机制刺激核糖体 RNA（rRNA）转录，从而增加核糖体生成和癌细胞增殖。RiboSis 的失调提供了潜在的治疗靶点，使其抑制成为对抗 HCC，尤其是晚期 HCC 的有前景策略。 本研究聚焦于核仁蛋白 9（NOL9）。NOL9 是与 PELP1、TEX10 和 LAS1 组成核仁复合物的一部分，在前体 rRNA 的切割和 28S rRNA 成熟过程中发挥关键作用，促进高效的核糖体合成。最近的一项泛癌基因分析将 NOL9 确定为最有可能发生扩增或缺失的 10 个核糖体合成基因之一。然而，尽管对其在核糖体合成和肿瘤发生中的作用有了这些了解，但其对肝细胞癌（HCC）发病机制的影响仍不清楚。 NOL9 调节肝细胞癌细胞的增殖和凋亡 01 为了阐明 NOL9 在肝细胞癌（HCC）中的功能意义，研究人员将两种不同的 shRNA 引入到 NOL9 高表达的细胞系 Huh7 中。研究人员通过蛋白质印迹法和实时定量 PCR 确认了这种敲低的效果。在 NOL9 低表达的细胞系 HepG2 中，过表达了 NOL9，这通过蛋白质印迹法和实时定量 PCR 得到了验证。NOL9 抑制导致细胞增殖和克隆形成存活率显著降低，同时细胞凋亡增加。相反，NOL9 过表达促进了细胞增殖和克隆形成存活率，同时显著降低了细胞凋亡。为了研究 NOL9 对 HCC 在体内增殖的影响，研究人员将 NOL9 被敲低的 Huh7 细胞或转染了 sh-ctrl 的细胞注射到裸鼠体内。与显示出肿瘤进展的对照异种移植瘤相比，含有 NOL9 被敲低的 HCC 细胞的异种移植瘤显示出肿瘤生长显著减少。研究人员通过蛋白质印迹法确认了这些异种移植瘤中 NOL9 的蛋白表达 。这些发现共同表明了 NOL9 的双重作用：抑制它会限制细胞生长，而过度表达它则会促进细胞生长。 NOL9 调节肝细胞癌细胞的增殖和凋亡 NOL9 介导的细胞增殖依赖于β-连环蛋白 02 为了进一步探究 NOL9 调控肝细胞癌（HCC）细胞增殖的分子机制，研究人员对 NOL9 基因敲除的 HCC 细胞进行了 RNA 测序。KEGG 富集分析表明，NOL9 介导的细胞增殖依赖于 Wnt/β-连环蛋白信号通路。这一发现促使研究人员评估 NOL9 对 Wnt/β-连环蛋白信号通路的影响。蛋白质印迹法显示，作为 Wnt/β-连环蛋白信号通路关键调节因子的糖原合酶激酶 3β（GSK-3β）受到 NOL9 的调控。具体而言，NOL9 敲低导致 GSK-3β 蛋白水平显著升高。Wnt/β-连环蛋白信号通路的关键下游靶点 C-MYC 和细胞周期蛋白 D1 在细胞周期进程和增殖中发挥着关键作用。实时定量 PCR 分析表明，NOL9 敲低显著降低了 MYC 和 CCND1 的 mRNA 水平。这些发现进一步强调了 NOL9 在调节 Wnt/β-连环蛋白信号通路及其下游靶点中的作用。尤其是，在 NOL9 表达下调的稳定细胞株中过表达 CTNNB1 促进了细胞增殖。 综上所述，这些结果表明 NOL9 在肝细胞癌细胞中激活 Wnt/β-连环蛋白通路，从而促进细胞增殖。 【参考资料】 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-025-07393-7#Sec40 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 热门推荐活动 点击免费报名 🕓 全国｜2024年12月-2025年03月 ▶ 中国转化医学产业大会 🕓 上海｜2025年02月28日-03月01日 ▶ 第四届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛 点击对应文字 查看详情

▎药明康德内容团队编辑 本期看点 1. 靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）OQY-3258在1期临床试验中表现亮眼，在初治三阴性乳腺癌患者中达到100%疾病控制率（DCR）。 2. 潜在“first-in-class”β连环蛋白多肽拮抗剂ST316在1期临床试验中获得作用机制验证。 3. 双功能性抗体疗法ficerafusp alfa与PD-1抑制剂pembrolizumab联用，在治疗二线及以上鳞状细胞肛管癌（SCAC）患者的1/1b期临床试验中，达到25.0%的确认客观缓解率（ORR）。 药明康德内容团队整理 ST316：公布1期临床试验数据 Sapience Therapeutics公司汇报了在研潜在“first-in-class”β连环蛋白（catenin）多肽拮抗剂ST316的1期临床试验安全性和生物标志物数据。ST316通过破坏β连环蛋白与BCL9的相互作用，抑制Wnt/β-连环蛋白信号通路。 数据显示，在所有测试剂量下，ST316均表现出良好的安全性和耐受性。接受ST316单药治疗的患者中所观察到的长期疾病稳定（SD）与ST316早期抗肿瘤活性信号相一致。接受治疗后，在7例接受评估的患者中，有4例显示β连环蛋白从细胞核转移至细胞质/膜，表明ST316能够进入肿瘤组织并成功与靶点结合。在1期试验中，ST316显著降低了患者的免疫抑制细胞表达，显示出潜在的免疫调节效应。 ETH47：公布1期临床试验顶线结果 Ethris公司宣布，其主打mRNA候选药物ETH47，在健康受试者中的进行的1期临床试验中获得积极的顶线数据。 ETH47旨在靶向哮喘急性加重的上游触发因素，它编码的干扰素λ（IFNλ）是一种在呼吸道抗病毒免疫中起关键作用的蛋白。本次试验数据显示，ETH47在鼻腔衬液中剂量依赖性诱导了IFNλ的产生，并且显著激活鼻拭子样本中抗病毒干扰素刺激基因mRNA的表达。 安全性方面，ETH47在所有剂量水平上均表现出良好的安全性和耐受性。无严重或重度不良事件，也无因不良事件导致的试验中断。未检测到mRNA、IFNλ蛋白或专有脂类化合物的全身性吸收，这有效降低了脱靶效应的风险。 OQY-3258：1期临床试验结果公布 Vincerx Pharma和Oqory公司公布了在研抗体偶联药物OQY-3258用于治疗实体瘤患者的1a/1b期临床试验结果。OQY-3258又名ESG401，是一款靶向TROP2的抗体偶联药物。截至2024年8月，约150名实体瘤患者入组这一临床试验，在多种乳腺癌亚型患者中观察到可喜结果。 在初治三阴性乳腺癌患者中（n=25），确认ORR为76%，疾病控制率为100%，中位缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）尚未达到。截至2025年1月的最新数据显示确认ORR提高到80%。在HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者中，确认ORR为39%，DCR为78%。中位PFS为7.4个月。 Ficerafusp alfa（BCA101）：公布1/1b期临床试验数据 Bicara Therapeutics公司公布了在研双功能性抗体疗法ficerafusp alfa与PD-1抑制剂pembrolizumab联用，治疗二线及以上鳞状细胞肛管癌患者的1/1b期临床试验的扩展队列试验数据。 截至2024年12月5日，确认的ORR为25.0%（7/28例），其中包括6例部分缓解（PR）和1例完全缓解（CR）。此外，还有1例患者正在等待确认PR。中位PFS为2.9个月，在可评估的27例患者中，12个月的无进展生存率为40.7%。 SAB-142：1期临床试验结果公布 SAB BIO公司公布了在研人类抗胸腺细胞免疫球蛋白疗法SAB-142在健康志愿者中进行的1期临床试验的积极顶线结果。这一研究达到安全性和药代动力学活性的主要终点，支持SAB-142进入2b期临床开发阶段，用于治疗1型糖尿病。 1期临床试验数据显示，SAB-142表现出良好的安全性特征，支持长期给药。并且生物标志物研究显示SAB-142表现出持久的免疫调节作用。SAB-142是一种人类多克隆免疫球蛋白，可针对多种杀伤胰岛β细胞的免疫细胞，调节它们的活性，从而起到保护胰岛β细胞的作用。 TX45：公布1b期临床试验数据 Tectonic Therapeutic宣布，其主打候选药物TX45在1b期急性血流动力学临床试验中取得积极中期数据。在患有2型肺动脉高压合并射血分数保留型心力衰竭（PH-HFpEF）的患者中，单次静脉输注TX45可显著改善左心室功能和肺部血流动力学。 在整个研究人群中，TX45使肺毛细血管楔压（PCWP）降低17.9%，PCWP已被证明与患者的运动耐受、发病率和死亡率相关。在合并毛细血管前肺动脉高压和毛细血管后肺动脉高压（CpcPH），且患者肺血管阻力（PVR）升高的患者亚组中，TX45使PVR降低超过30%，这一指标同PCWP一样，与患者的运动耐受及生存预后密切相关。 TX45是一款长效Fc-款松弛素（relaxin）融合蛋白。它的独特作用机制不仅改善肺部血流动力学，还能增强左心室功能。现有的肺动脉高压药物主要为肺血管扩张剂，尚未在PH-HFpEF患者中显示对左心室功能的改善。Tectonic Therapeutic官网表示，TX45具有成为“best-in-class”疗法的潜力。 CELZ-201-DDT：公布1/2期临床试验初步数据 Creative Medical Technology Holdings公司宣布，其基于干细胞的创新疗法CELZ-201-DDT，在治疗退行性椎间盘疾病（DDD）导致的慢性背痛的1/2期临床试验中取得积极的初步数据。首批患者共10例患者中8例接受CELZ-201-DDT的治疗，2例接受安慰剂治疗。 安全性数据显示：未发生剂量限制性毒性，无严重不良事件。盲态数据分析显示，CELZ-201-DDT在缓解背痛和恢复功能方面表现出可喜的治疗潜力。在对首批数据进行全面安全性评估后，独立数据安全监测委员会（DSMB）建议按计划推进临床试验至下一患者队列。 CELZ-201-DDT是Creative Medical Technology Holdings研发的基于干细胞的治疗产品，旨在修复受损椎间盘组织、减轻慢性背痛并恢复患者功能。 ALLO-329：IND申请获FDA许可 Allogene Therapeutics公司宣布，在研同种异体CAR-T细胞疗法ALLO-329用于治疗多种自身免疫性疾病的1期临床篮子试验的IND申请已经获得美国FDA的许可。这项名为RESOLUTION的1期篮子试验将在系统性红斑狼疮、特发性炎症性肌病和系统性硬化症患者中评估ALLO-329的疗效和安全性，预计在2025年年中展开。 ALLO-329是一款靶向CD19和CD70两个靶点的CAR-T细胞疗法，可靶向CD19阳性B细胞和CD70阳性激活T细胞。这一策略可能同时针对B细胞和T细胞功能失常，从而带来更好的治疗效果。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料（可上下滑动查看） [1] SAB BIO Announces Positive Topline Phase 1 Clinical Results. Retrieved January 28, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/28/3016248/0/en/SAB-BIO-Announces-Positive-Topline-Phase-1-Clinical-Results-with-Potentially-Disease-Modifying-T1D-Therapy-SAB-142.html [2] Allogene Therapeutics Secures U.S. FDA IND Clearance for ALLO-329, Advancing its Next-Generation Allogeneic CAR T into Autoimmune Diseases. Retrieved January 28, 2025, from  https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/28/3016394/0/en/Allogene-Therapeutics-Secures-U-S-FDA-IND-Clearance-for-ALLO-329-Advancing-its-Next-Generation-Allogeneic-CAR-T-into-Autoimmune-Diseases.html [3] Vincerx Pharma, Inc. and Oqory, Inc. Highlight Promising Data for Oqory’s TROP2 Antibody Drug Conjugate, OQY-3258. Retrieved January 29, 2025, from https://investors.vincerapharma.com/news-releases/news-release-details/vincerx-pharma-inc-and-oqory-inc-highlight-promising-data-oqorys [4] Bicara Therapeutics Presents Phase 1/1b Dose Expansion Results with Ficerafusp Alfa in Advanced Squamous Cancer of the Anal Canal at the 2025 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. Retrieved January 29, 2025, from https://ir.bicara.com/news-releases/news-release-details/bicara-therapeutics-presents-phase-11b-dose-expansion-results [5] GT Biopharma Announces First Patient Dosed in Phase 1 Trial of GTB-3650, Second-Generation TriKE for the Treatment of Hematologic Malignancies. Retrieved January 29, 2025, from https://www.gtbiopharma.com/news-media/press-releases/detail/288/gt-biopharma-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-trial [6] Sapience Therapeutics Presents ST316 Phase 1 Dose Escalation Data at the 2025 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Gastrointestinal (GI) Cancers Symposium. Retrieved January 29, 2025, from https://sapiencetherapeutics.com/sapience-therapeutics-presents-st316-phase-1-dose-escalation-data-at-the-2025-american-society-of-clinical-oncology-asco-gastrointestinal-gi-cancers-symposium/ [7] Tectonic Therapeutic Announces Positive Interim Data from Phase 1b Trial for TX45 in Patients with Group 2 Pulmonary Hypertension in HFpEF. Retrieved January 30, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/30/3017839/0/en/Tectonic-Therapeutic-Announces-Positive-Interim-Data-from-Phase-1b-Trial-for-TX45-in-Patients-with-Group-2-Pulmonary-Hypertension-in-HFpEF.html [8] Tubulis Announces First Patient Dosed in Phase I/IIa Trial Evaluating ADC TUB-030 in Advanced Solid Tumors. Retrieved January 30, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250130888316/en [9] Creative Medical Technology Holdings Announces Positive Initial Safety, Tolerability, and Efficacy Data from First Cohort in Phase 1/2 Trial of CELZ-201-DDT for Chronic Back Pain. Retrieved January 30, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/30/3018142/0/en/Creative-Medical-Technology-Holdings-Announces-Positive-Initial-Safety-Tolerability-and-Efficacy-Data-from-First-Cohort-in-Phase-1-2-Trial-of-CELZ-201-DDT-for-Chronic-Back-Pain.html [10] Ethris Presents Positive Topline Phase 1 Data with mRNA Lead Candidate ETH47 for Uncontrolled Asthma. Retrieved January 30, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250130943965/en [11] Owkin Announces First Patient Dosed in Phase I AI-optimized Clinical Trial of OKN4395, a First-in-Class EP2/EP4/DP1 Triple Inhibitor for Patients with Solid Tumors. Retrieved January 30, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250130436779/en 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新