CDC7

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.23-11.29）全球（不含中国）共有4个新药获批上市。其中，NDA批准2个，新适应症批准2个，新制剂批准1个。与上个统计周期相比，本次减少2个批准新药。 11月27日，AOP Health宣布FDA已批准RapiblykTM（Landiolol）在医院重症监护环境中用于治疗严重的心脏病室上性心动过速（心房颤动和心房扑动）。Landiolol是一种超短效肾上腺素能受体拮抗剂，β1/β2选择性比为255，特点是起效快，心率迅速降低，而不会显着降低血压。研究数据显示：40-90%接受治疗的患者在大约10分钟内心率下降，而接受安慰剂的患者为0-11。在安慰剂对照临床试验中，9.9%的Landiolol治疗患者观察到不良事件，而安慰剂治疗患者观察到1%。 11月27日，Novartis宣布EC已批准Kisqali（Ribociclib）与芳香化酶抑制剂（AI）联合用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、复发风险高的早期乳腺癌（EBC）患者的辅助治疗。Kisqali在三项III期试验中始终显示出具有统计学意义的总生存期获益：在HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线绝经前患者中得分为5分；与Letrozole或Fulvestrant联合使用一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌绝经后患者中获得了4分。 全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.23-11.29）全球（不含中国）共有5个新药申报上市。其中，NDA申报5个，BLA申报2个。与上次统计周期相比，本次增加1个NDA/BLA申报。 11月28日，Satsuma Pharmaceuticals宣布，FDA已接受其在研鼻腔喷雾剂STS101重新提交的新药申请（NDA），用于急性治疗伴或不伴先兆的偏头痛。分析显示，STS101在使用后超过2小时的所有时间点上表现出显著且持久的疗效（p<0.001）。此外，STS101在多个次要终点上也表现出显著且持久的抗偏头痛效果。 NDA/BLA申报（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.23-11.29）全球（不含中国）共有3个药物获监管机构特殊资格认定。其中，化学药2个，生物药1个。与上次统计周期相比，本次减少7个获监管机构特殊资格认定的药物。 11月25日，Intellia Therapeutics宣布FDA已授予Nexiguran ziclumeran（NEX-z，也称为NTLA-2001）再生医学高级疗法（RMAT）称号，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性伴多发性神经病（ATTRv-PN）。Nex-z是一种基于CRISPR的体内研究性疗法，设计为单剂量治疗，以灭活TTR基因，从而阻止产生用于治疗ATTR淀粉样变性的TTR蛋白。中期I期临床数据显示，Nex-z的给药导致一致、深入和持久的TTR降低。 11月27日，Lin BioScience宣布LBS-007已获得FDA授予治疗急性髓系白血病的快速通道资格。LBS-007是一种天然的非ATP细胞周期抑制剂，靶向多种癌症。LBS-007通过阻断CDC7的激酶活性发挥作用，CDC7是癌细胞周期的关键调节因子，抑制CDC7会阻止肿瘤细胞的增殖并导致癌细胞死亡。LBS-007在临床前研究中显示出对白血病和多种实体瘤的非常有效的活性。 监管机构特殊资格认定药物 03 全球新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.23-11.29）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计19条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、心血管疾病、神经疾病以及感染类疾病等共计6个领域。 其中，肿瘤疾病领域临床进展更新居各领域之首，为8条：化学药4条，生物药2条，细胞疗法2条。 11月26日，AstraZeneca宣布CAPItello-281临床III期试验的积极结果。分析显示，对于PTEN缺陷型转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，Truqap（Capivasertib）联合Abiraterone和雄激素剥夺疗法（ADT）与Abiraterone和ADT联合安慰剂相比，在放射学无进展生存期（rPFS）的主要终点方面表现出统计学上显著并具临床意义的改善。Truqap组合是被证实对这种特定亚型前列腺癌有益的首个AKT抑制剂组合。 11月28日，UroGen Pharma近日公布其所开发的Jelmyto（Mitomycin）的长期随访研究结果。分析显示，接受初次化学消融治疗并达到完全缓解（CR）的低级别上尿路尿路上皮癌（LG-UTUC）成人患者，其中位缓解持续时间（DOR）达近4年。在OLYMPUS试验中，达到初始完全缓解的41名患者中位随访时间为28.1个月，中位DOR为47.8个月。 全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件 本次统计周期（2024.11.23-11.29）全球（含中国）医药交易时间共计20起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。 全球医药交易时间汇总表（部分） 国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.23-11.29）国内共有7个新药获NMPA批准上市。其中，NDA批准1个，BLA批准3个，新适应症批准2个，新制剂批准1个。与上次统计周期相比，本次增加4个NMPA批准新药。 11月21日，正大天晴自主研发1类创新药盐酸安罗替尼胶囊联合派安普利单抗注射液一线治疗晚期肝细胞癌的上市申请获得国家药品监督管理局药品审评中心受理。研究结果显示，试验组中位PFS为6.9个月，对照组为2.8个月，疾病进展或死亡风险显著降低47%；试验组中位OS为16.5个月，对照组为13.2个月，死亡风险显著降低31%。安罗替尼已获批上市或受理10个适应症，涵盖6大癌种，持续展现了其在抗血管生成治疗领域的广阔应用前景。 11月27日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准上海泽德曼医药科技有限公司申报的泽立美®（本维莫德）乳膏上市，该药用于治疗2岁以上儿童和成人特应性皮炎（湿疹）。泽立美®乳膏是一种非激素类外用药，是我国自主研发具有全新作用机制和靶点的创新药。中国关键性临床研究结果表明，泽立美®乳膏起效快、疗效高，特别是对儿童特应性皮炎疗效更好，并有良好的安全性。 国内新药批准情况 02 国内新药临床默示许可进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.23-11.29）国内共有53个新药获临床默示许可，涉及83个受理号。其中，化学药33个，治疗用生物制品18个，预防用生物制品2个。与上次统计周期相比，本次增加36个临床默示许可获批受理号。 本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.23-11.29）国内共有8个新药申报上市，涉及14个受理号。其中，化药3个，治疗用生物制品5个。与上次统计周期相比，本次减少4个新药申报上市受理号。 国内新药申报上市情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.23-11.29）国内共有35个新药申报临床，涉及51个受理号。其中，化学药17个，治疗用生物制品17个，预防用生物制品1个。与上次统计周期相比，本次增加3个临床申报受理号。 国内新药临床申报情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.23-11.29）国内无药物获NMPA特殊资格认定。与上次统计周期相比，本次减少1个获监管机构特殊资格认定的药物。 04 国内新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.23-11.29）国内新药临床研发状态更新共计2条，涉及心血管疾病和感染2个领域。其中，化学药1条，生物药1条。与上次统计周期相比，本次减少7条国内新药临床研发状态更新。 近日，由锐正基因（苏州）有限公司自主研发的基因编辑药物ART001注册I期临床试验的转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）首位受试者用药顺利完成。1年前确诊为ATTR-CM的患者本次用药后，有潜力终生只需用药一次即可停止病情进展甚至逆转和“治愈”疾病，给患者带来了新的希望。患者在用药及住院观察期间未见输注相关反应，已顺利出院，目前患者情况良好。 11月25日，爱科百发今日正式宣布其预防呼吸道合胞病毒（RSV）感染的全人源单克隆抗体注射液AK0610的I期临床研究已成功完成全部受试者入组和给药。AK0610具有独特的病毒结合位点和作用机制，对变异RSV病毒株可以保持高效中和活性。临床研究过程中未观察到与药物相关的严重不良事件，药代动力学达到预期药物有效保护浓度，初步验证了AK0610在健康受试者中的良好安全性，耐受性和人体药代动力学。 国内新药研发进展（部分） 05 国内新药研发领域政策法规动态 国家药监局 海关总署关于增设云南省勐康、磨憨口岸为药材进口边境口岸的公告（2024年第147号） 根据《中华人民共和国药品管理法》，经国务院批准，同意增设云南省勐康口岸、磨憨口岸（含磨憨铁路口岸）为药材进口边境口岸。现将有关事项公告如下： 一、中药材可经由勐康口岸、磨憨口岸（含磨憨铁路口岸）进口。所进口的药材应当符合《进口药材管理办法》等有关规定。 二、普洱市市场监督管理局为勐康口岸对应的口岸药品监督管理部门，昆明市市场监督管理局为磨憨口岸（含磨憨铁路口岸）对应的口岸药品监督管理部门，承担所对应口岸进口药材的登记备案、组织口岸检验并进行监督管理工作。 三、云南省食品药品监督检验研究院为勐康口岸、磨憨口岸（含磨憨铁路口岸）对应的口岸药品检验机构，承担上述口岸进品药材的口岸检验工作。 本公告自发布之日起施行。特此公告。 06 国内新药研发领域热点新闻 今日九源基因在港交所上市，华东医药为最大股东 今日，九源基因在港交所正式上市，共发行4539.88万股。 经股权结构层层剥茧后发现，九源基因与华东医药紧密相连。李邦良为九源基因的创始人，也是华东医药的前董事长。正是在李邦良的带领下，中美华东与福士生物、台湾裕友建设、香港源裕投资共同设立九源基因。中美华东作为华东医药最重要的子公司，根据IPO前的股权结构，其持股占比21.06%，是九源基因目前最大的股东。因为这层关系，九源基因与华东医药在业务上也多有交叉。 有华东医药这棵大树在背后撑着，九源基因能否高枕无忧？更多资讯，请阅读原文 AKT：泛癌种潜力靶点 上市首年的AKT抑制剂Capivasertib（Truqap），2024年前三季度实现营收2.7亿美元，全年销量有望超4亿美元。 2023年11月，阿斯利康AKT抑制剂Capivasertib获FDA批准上市，与Fulvestrant（氟维司群）联合使用，用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、伴有一种或多种生物标志物改变（PIK3CA、AKT1或PTEN）的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。这是全球首款乳腺癌AKT抑制剂。 AKT是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，是PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）信号通路中主要的下游效应分子之一。目前，多款AKT抑制剂正处于临床研发阶段，横跨乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等多个癌种，市场潜力非常可观。更多资讯，请阅读原文 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“1205周报”，即可下载。

Fast Track designation indicates LBS-007’s potential in filling the unmet medical need of acute leukemia LBS-007 is the Company’s investigational medicinal product for the treatment of acute leukemia A Phase 1/2 trial in patients with relapsed or resistant acute leukemias is ongoing LBS-007, the Company’s lead asset, has been granted orphan drug designations for acute myeloid leukemia and acute lymphocytic leukemia by the U.S. FDA Nov. 27, 2024 -- Lin BioScience (6696. Taiwan OTC), a clinical-stage biopharmaceutical drug development company focused on advancing novel therapeutics targeting acute leukemia that have significant unmet medical needs, today announced that its lead pipeline, LBS-007, has been granted Fast Track Designation by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of acute myeloid leukemia. Lin BioScience is currently conducting a phase 1/2 trial in patients with relapsed or resistant acute leukemias in the US, Australia, and Taiwan, and has been granted for orphan drug designation (ODD) for acute myeloid leukemia and acute lymphocytic leukemia by the U.S. FDA. “We are thrilled to see LBS-007 showing signs of early treatment response and potential efficacy in addressing this critical unmet medical need,” said Dr. Tom Lin, Chairman of Lin BioScience. “Receiving FDA Fast Track Designation is a significant milestone, offering an expedited pathway to advance the development of this promising therapy. We remain deeply committed to delivering transformative solutions for patients in need.” “During the phase 1 dose escalation, we have not observed any Definitely or Probably Related Adverse Effects in all patients who have received low to high doses, demonstrating the safety profile is very tolerable and promising,” said Dr. Irene Wang, President & CSO of Lin BioScience. Fast Track is a process designed to facilitate the development, and expedite the review, of drugs to treat serious conditions and fill an unmet medical need. The purpose is to get important new drugs to the patient earlier. Fast Track addresses a broad range of serious conditions. Filling an unmet medical need is defined as providing a therapy where none exists or providing a therapy which may be potentially better than available therapies. Once a drug receives Fast Track designation, it is eligible for more frequent meetings with the FDA, more frequent written communication from the FDA, Accelerated Approval and Priority Review if relevant criteria are met, and Rolling Review. The frequency of communication assures that questions and issues are resolved quickly, often leading to earlier drug approval and access by patients. LBS-007 is a natural, non-ATP cell cycle inhibitor targeting a broad array of cancers. LBS-007 functions by blocking the kinase activity of CDC7, a key regulator of the cancer cell cycle. Inhibiting CDC7 stops the proliferation of tumor cells and results in cancer cell death. LBS-007 has demonstrated very potent activity against leukemia and multiple solid tumors in preclinical studies. Lin BioScience (6696. Taiwan OTC), founded in 2016, is a drug development company focused on unmet medical needs through developing first-in-class therapies for cancer, ophthalmology, and metabolic diseases. The Company currently has four primary drug candidates under development, including LBS-008 (for Geographic Atrophy [GA] in advanced dry age-related macular degeneration [AMD] and Stargardt Disease type 1 [STGD1]) and LBS-009 (for non-alcoholic steatohepatitis [NASH]), both developed by its subsidiary Belite Bio (NASDAQ: BLTE), as well as LBS-007 (for acute leukemia and solid tumors) and LBS-002 (for primary and metastatic brain cancers) developed by Lin BioScience. Significantly, LBS-008 has been granted Orphan Drug Designation (ODD) for the treatment of STGD1 from the U.S. Food and Drug Administration (FDA), the European Medicines Agency (EMA), and the Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) in Japan. It has also received Fast Track Designation and Rare Pediatric Disease (RPD) designation from the U.S. FDA, along with Sakigake Designation from the Ministry of Health, Labour and Welfare (MHLW) in Japan. Additionally, LBS-007 has been granted ODD for the treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL) and acute myeloid leukemia (AML), as well as Fast Track Designation for the treatment of AML, from the U.S. FDA. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.

近日，瑞典皇家科学院宣布，将2024年诺贝尔化学奖授予蛋白质设计先驱David Baker教授与AlphaFold开发者Demis Hassabis、John M.Jumpe。 继前几日AI教父John J.Hopfield和Geoffrey E.Hinton获得诺贝尔物理学奖后，AI+制药已成为诺奖的焦点。 如果以诺贝尔奖作为人类历年科学发展的缩影，那么对制药业而言，诺贝尔生理学或医学奖提供的是作用机制、诺贝尔化学奖提供的是构建方法、诺贝尔物理学奖提供的是处理效率。 技术的不断突破，让AI制药站上风口。 百舸争流 AI技术在制药领域的应用已经引起了广泛的关注，有数据显示，截至2023年底，全球共有897家AI制药企业。其中国内AI制药企业就达到了93家，而2020年底时仅为16家。 从主要布局来看，大多数AI制药公司还是将重心放在了早期药物开发这一起始阶段上。 图1 AI制药公司布局 图片来源：参考来源3 从AI制药参与者类型来看，主要分为三大类，IT巨头、AI制药企业和大型药企。三类企业依托各自在研发、生态、算法的优势切入行业。 表1 AI制药参与企业分类 数据来源：公开资料整理 为了降本增效，MNC们对AI充满着无限热情，年初的JPM大会上，谷歌母公司Alphabet旗下的AI生物技术公司Isomorphic Labs宣布与礼来和诺华签署了两笔价值近30亿美元的大额交易；赛诺菲更是在去年宣布了“All in AI”战略；近日礼来也任命Thomas J.Fuchs为公司第一任首席人工智能官，各大跨国制药企业动作不断。 经统计，仅2023年MNC在AI+药物研发领域就达成了超30项合作，已披露的总价值约100亿美元，单笔总额最高达27亿美元，其热情可见一斑。而在国内，恒瑞、上海医药等传统企业也早于21年与XtalPi等人工智能企业达成合作。 图2 部分药企与人工智能企业合作概况 图片来源：参考来源5 对于IT巨头而言，依托自身强大的算法与科技实力，作为“卖铲人”获利也是一条一本万利的道路。 根据媒体报道，软银集团宣布计划在2025年前共投资1500亿日元（约9.6亿美元）来增强其人工智能(AI)数据中心的运算能力。 而腾讯早已参与其中，其投资的中国AI药物研究公司晶泰科技(QuantumPharm)6月13日在香港上市，成为国产AI制药第一股，并且在不久前结束的腾讯全球数字生态大会上，腾讯健康总裁吴文达在发言中指出，腾讯健康依托于大模型打造的解决方案已经在1300多家企业、医院等机构落地。 英伟达的参与更加令人注目，这家全球知名的科技公司，通过旗下的风险投资基金NVentures，积极拓展其在AI制药领域的投资版图。据智药局的数据监测显示，从2023年到2024年6月6日，英伟达共参与投资了10家AI制药公司。 此外，其自身研发的生成式AI平台NVIDIA BioNeMo，可用于蛋白质结构预测、蛋白质序列生成、分子优化、生成式化学、对接预测等。据悉，已有100多家生物制药和AI药物研发公司使用其BioNeMo平台，包括安进、安斯泰来制药、Cadence、Iambic、Insilico Medicine、Recursion和Terray Therapeutics，风光无限。 对于AI制药初创企业而言，还有很长的路要走。 从全球来看，目前海外仅有20余家AI制药企业上市，时间集中在2020年之后。 图3 海外已上市AI制药企业 图片来源：参考来源6 从公布财报看，2023年美国AI制药公司Schrodinger（薛定谔）年收入2.17亿美元，排名第一，其也是首家实现盈利的AI制药企业：其收入主要由三部分组成：软件收入、药物研发收入和其他收入，全年软件收入占了大头，收入为1.591亿美元，增长17.4%。 从研发管线来看，靶向MALT1的SGR-1505和靶向CDC7的SGR-2921均处于临床I期。另外，财报提到，未来薛定谔将会把资源越来越多地放在专利药物发现项目上，这也许意味着薛定谔会在未来锚定“卖铲人”的角色。 从国内来看，目前仅有一家上市公司晶泰科技于今年6月13日在香港上市，成为国产AI制药第一股。 晶泰科技于2014年成立，在2016年，在辉瑞举办的一场全球晶体结构预测盲测比赛上，刚创立不久的晶泰科技实现了100%准确预测，以此为契机开启了与头部跨国药企的战略合作 据招股书数据，在IPO前的融资历程中，晶泰科技共完成了8轮融资，累计金额达7.3亿美元（约合人民币52亿元），在全球AI制药企业中融资额排名第一。 目前公司拥有160+授权专利，正在进行超39项药物发现项目，已为全球300多家生物技术与制药公司及研究机构提供服务，其中包括全球前20大生物技术与制药公司（按2022年收入计）中的16家。 在国内除了晶泰科技外，目前还有进入到递交招股书环节的英汐智能、B+轮的红云生物和奕拓生物以及C轮的药物牧场、深势科技、甫康药业等企业。 AI制药公司们已经进入到上市竞速赛之中。 未来如何？ AI制药红透半边天，但是不可否认的事实是截至目前还没有完全由AI研发的新药物进入市场。 从融资的角度来看，2021年行业融资金额达历史高点，超过290亿美元，随后开始大幅下挫。 图4 历年AI制药融资情况 图片来源：参考来源7 分析原因，主要是由于当前AI制药技术不成熟，技术成果转化有障碍等原因。 比如文献显示类药物虚拟筛选库已拥有超过360亿种化合物，对于当下考虑到每个分子估计有10-50个构象异构体，总计超过5000亿个对象。虚拟筛选与实际验证的挑战都是巨大的，遑论常用的AI模型通常针对数万种或更少的化合物进行训练，这引发了人们对其在360亿种化合物的化学空间采样方面的有效性产生疑问。 预测的有效性与验证成本限制了AI制药的发展，也是目前为何没有一款上市AI药物的主要原因。 此外，另外一方面，则是由于很多公司“挂羊头卖狗肉”。 在探究AI制药行业时，波士顿咨询曾提出一个新式的词——“AI原生公司”，指的是那些真正拿AI做实事，而不是借着AI的噱头打广告的公司。 在进一步的筛选后，波士顿咨询有了惊人的发现，全世界AI制药企业高达700多家，可真正的“AI原生公司”，竟然只有114家（截至报告时间）。 技术的不成熟加上部分入局者的不靠谱，导致AI制药的融资与发展受到阻碍，甚至一些明星公司都受到极大的影响。 比如业内的明星公司Exscientia，其市值已经从上市之初的超30亿美元跌到了如今的5.97亿美元（截至2024年10月10日）。 并且由于其在管线上的接连失误，以及停止了针对A2A靶点的癌症候选药物EXS-21546的I/II期研究，进一步打击了市场信心。最终只能被英伟达投资的另一家AI制药公司Recursion并购，交易金额仅为6.88亿美元，不足上市之初的30%。 领头羊尚且如此，何论那些缺乏资金与技术实力的小型AI制药企业。 那么，未来会好吗？答案是一定的。 对于AI制药企业而言，其应用框架主要包括三个部分：数据收集和整理、使用分子描述符进行化合物表示、人工智能方法及其应用。 AI训练需要大量的数据验证与反馈，但是每一次的反馈与优化都会对下一次的优化进行拓展与提升。 这是一个逐步迭代的过程，随着数据的逐渐沉淀、模型的逐渐优化、算力的逐渐提升，当触发了爱因斯坦称为第八大奇迹的“复利”后，AI赋能制药的效率将会指数级的增长。 并且，商业的竞争本质是效率的竞争，新领域“first in class”药物所带来的优势是后来者无法比拟的。更快、更准确的药物发现、构建、验证对药企们来说具有无与伦比的吸引力，大浪淘沙之后，AI制药公司前景无限。 最后借用默沙东创始人George W.Merck讲过一句话，“我们应当永远铭记：药品是为人类健康而生产，不是为追求利润而制造的。只要我们坚守这一信念，利润必将随之而来。” 随着科技的进步，制药企业终将拿起AI这把效率之刃，劈开那些侵袭人类的病魔！ 参考来源： 1.《医药行业估值》 2.Artificial Intelligence for Drug Discovery:Are We There Yet?，https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1146/annurev-pharmtox-040323-040828 3.《AI制药商业模式分析：以英矽智能、晶泰科技为例》，华创证券 4.《全球AI智能制药公司布局情况现状分析（图）：早期药物开发是主要布局领域》，中研网 5.晶泰科技招股书 6.《中国AI制药企业白皮书》 7.《2024，集体逃离AI制药》，智药局 8.《50亿，AI制药最大并购诞生》，东四十条资本 9.《药物简史》 10.《英伟达、软银入局，AI制药是“王炸”还是概念？》，未来数字城市探索者 11.《AI助力新药研发破局上市公司抢滩黄金赛道》，证券时报网 12.《万字长文：AI制药的前世今生、药物发现、结构预测、从头设计、行业图谱》，BiG生物创新社 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦