SLC15A4

▎药明康德内容团队编辑 今日，业界知名的年度生物技术猛公司（Fierce Biotech’s 2024 Fierce 15）榜单火热出炉。这一榜单旨在展现业界具有创新精神的生物技术公司。上榜的公司极具多元性，所开发的治疗模式包含细胞与基因疗法、小分子药物、放射疗法等，亦包含癌症、肥胖、神经退行性疾病等多种适应症。下面让我们来了解一下今年上榜的生物医药新锐。 新锐公司：Abdera Therapeutics 成立年份：2020 临床专攻：利用核药靶向难于治疗的癌症 Abdera Therapeutics专注于开发利用靶向抗体将放射性元素输送到肿瘤靶点的新型放射药物，该类药物能够调节其药物代谢动力学以克服常规小分子或大分子蛋白的代谢局限，进而提高治疗效果。 该公司在2023年完成1.42亿美元的A轮和B轮融资。其靶向DLL3的在研疗法ABD-147近日获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗广泛期小细胞肺癌，预计将在今年晚些时候启动临床试验。该公司总裁兼首席执行官Lori Lyons-Williams女士曾在药明康德“BOLD：创新引领，勇赴未来”系列第3期活动中提到：“放射性药物的力量在于非常强大且有针对性的有效载荷。我们相信，在未来10年左右的时间里，放射性药物将真正改变癌症患者的治疗方式。” 新锐公司：Ascidian Therapeutics 成立年份：2020 临床专攻：开发RNA编辑疗法 Ascidian是一家聚焦于在RNA层面上，替换带有突变的外显子，以治疗各种人类疾病的公司。这一技术有潜力突破现有基因疗法的局限，使靶向大型基因或多重突变基因成为可能。该公司的RNA外显子编辑平台结合了先进计算机生物学与高通量分子生物学筛选，设计出的一种创新RNA分子。所设计的RNA含有正确的RNA序列，并可与靶标信使RNA前体（pre-mRNA）相互作用，通过反式剪接（trans-splicing）取代RNA自身所带有的突变外显子，以达到治疗的效果。 该公司进展最快的研发项目是针对ABCA4视网膜病的在研疗法ACDN-01，即将进入1期临床试验。近日，该公司与罗氏达成一项总额高达约18亿美元的研究合作与许可协议，两家公司将共同发现和开发针对神经疾病的RNA外显子编辑疗法。 ▲Ascidian公司首席执行官Romesh Subramanian博士在2023药明康德全球论坛上分享洞见 该公司在2023年10月完成5000万美元的A轮融资。在2023药明康德全球论坛上，该公司首席执行官Romesh Subramanian博士指出，RNA领域的技术开发需要时间。以其公司的核心平台为例，“20年前，关于这个技术的描述只有短短几行。”而这一领域的发展基于多种技术近20年来的发展，最终让RNA疗法具有成药特征。谈及RNA领域的未来，他表示这一领域仍然非常火热，因为“人们想要为患者带来影响”。 新锐公司：BigHat Biosciences 成立年份：2019 临床专攻：利用机器学习指导新一代抗体疗法开发 BigHat Biosciences拥有一个名为Milliner的人工智能（AI）抗体设计平台。该平台可将实验室研究与机器学习（ML）结合起来，使每种抗体从计算机设计到表达、纯化和表征仅需数天时间。利用BigHat的平台，可以设计功能更复杂、具有更好生物物理特性的抗体，并有助于降低优化抗体和其他治疗性蛋白质的难度。 该公司的AI/ML模型能够学习突变影响抗体分子特性的方式，并在BigHat的平台上实现主动学习的闭环——每个工作单元完成一次从设计到表征的循环都能为下一个循环积累和提供信息，使团队能在短时间内快速测试和改进设计的分子。 该公司在过去两年里已与默沙东、艾伯维、强生达成研究合作，利用这一技术平台开发新一代抗体和蛋白疗法。 新锐公司：Cour Pharmaceuticals 成立年份：2013 临床专攻：自身免疫性疾病 COUR Pharmaceuticals是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于开发治疗自身免疫性和炎症性疾病的疗法。其潜在“first-in-class”的疗法基于其专有的抗原特异性免疫耐受平台，旨在对免疫系统进行重新编程，以解决免疫介导疾病的根本原因。来自多个临床和临床前项目的数据表明，COUR Pharmaceuticals的候选产品能够诱导抗原特异性免疫耐受，具有治疗多种自身免疫性和炎症性疾病的潜力。 今年年初，该公司完成1.05亿美元的A轮融资。其治疗重症肌无力的在研疗法CNP-106已经获得临床概念验证，它的2a期临床试验正在招募患者。 新锐公司：Excision BioTherapeutics 成立年份：2015 临床专攻：利用CRISPR基因编辑技术治疗HIV，乙肝病毒（HBV）等病毒感染 HIV，HBV等病毒感染难以被消灭的原因之一是病毒会将自己的DNA整合到人类细胞的DNA中，让人类细胞成为病毒基因的储存库。这导致患者需要长期、甚至终身服用抗病毒药物，防止潜伏病毒的复发。Excision BioTherapeutics公司的技术平台利用CRISPR基因编辑技术，将整合到细胞DNA中的病毒DNA切除，从而达到潜在治愈病毒感染的目标。 该公司的主打在研疗法EBT-101旨在切除HIV整合到人类细胞基因组中的前病毒（proviral）DNA。今年5月，该公司宣布EBT-101在1/2期临床试验中达到安全性的主要终点，以及生物分布和免疫原性的次要终点。新闻稿表示，这一积极结果为使用CRISPR技术治疗传染病提供了宝贵洞见。此外，其用于治疗HBV和疱疹病毒的在研疗法也表现出体内活性。 新锐公司：Fauna Bio 成立年份：2018 临床专攻：肥胖症，心肺疾病，神经退行性疾病 Fauna Bio公司名为Convergence的AI技术平台分析来自冬眠生物学（及其他极端适应）的保护性适应数据，以识别人类用药靶点。Convergence平台利用来自452种哺乳动物（包括65种冬眠动物）的基因序列分析。主要生物库数据包括从13种松鼠以及其它动物中，在13个独特且高度精确的生理时间点收集的超过22种不同组织类型。Fauna Bio总计收集了数千个转录组、蛋白质组和表观遗传学组。 基于这些丰富多样的数据集，Convergence整合了人类患者数据和能天然抵抗疾病动物的数据，构建了的生物医学知识图谱。接受这一知识图谱的训练，Convergence使用图像神经网络（Graph Neural Network）挑选药物靶点。这种先进人工智能技术与独特数据的结合，使快速发现创新靶点成为可能。 2023年12月，该公司与礼来（Eli Lilly and Company）达成近5亿美元的研发合作，利用Convergence人工智能平台支持针对肥胖症的临床前药物发现工作。 新锐公司：Gilgamesh Pharmaceuticals 成立年份：2019 临床专攻：中枢神经系统疾病 Gilgamesh Pharmaceuticals的AI赋能行为学和成像驱动技术平台旨在加速新化学实体的开发，增强致幻剂的安全性、耐受性、疗效和持续时间，驾驭致幻剂的治疗作用来变革精神疾病的治疗。 今年5月，该公司与艾伯维（AbbVie）达成研发合作，该合作将利用艾伯维在精神病学领域的专长和Gilgamesh的创新研究平台，以发现基于致幻剂的新一代精神疾病疗法。Gilgamesh将获得6500万美元的预付款，并有资格获得高达19.5亿美元的里程碑付款。 新锐公司：iECURE 成立年份：2021 临床专攻：鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症，瓜氨酸血症1型，苯丙酮尿症 iECURE专注于为具有显著未满足需求的遗传疾病开发创新体内基因编辑疗法，联合创始人为基因治疗领域的先驱James Wilson教授。iECURE最初的开发项目将使用腺相关病毒（AAV）载体，将靶向特定基因的核酸内切酶传递到靶标组织，侧重于在细胞DNA中插入致病基因的健康拷贝，以治疗严重遗传病。这一治疗模式的优点在于不需要考虑患者携带的基因突变种类，有望使用一种疗法，治疗携带多种基因突变的不同患者。 该公司筹集的资金总额已经超过1.15亿美元，其用于治疗早发型OTC缺乏症的在研疗法ECUR-506已经获得美国、英国和澳大利亚监管机构的许可，即将展开临床试验。 新锐公司：ILiAD Biotechnologies 成立年份：2012 临床专攻：开发创新百日咳疫苗和疗法 ILiAD Biotechnologies是一家临床期生物技术公司，主攻预防百日咳博德特氏杆菌（Bordetella pertussis）感染的下一代疫苗开发。其主打候选疫苗BPZE1是一款下一代鼻吸入式百日咳减毒活疫苗。它的设计旨在阻断百日咳杆菌在鼻腔的定植，防止儿童和成人患上百日咳。在临床试验中，它能激发针对百日咳博德特氏杆菌感染持久和全面的保护。 近日发表的2b期临床试验结果显示，BPZE1在6-17岁青少年中激发针对百日咳杆菌的粘膜分泌型免疫球蛋白A。目前，它已经在6项临床试验中获得积极结果。 新锐公司：Kimer Med 成立年份：2020 临床专攻：开发广谱抗病毒生物制品 Kimer Med的目标是开发新一代抗病毒药物。该公司的技术平台名为VTose，旨在开发抗病毒的生物制品。其在研疗法靶向病毒的双链RNA（dsRNA），这是一个可针对几乎所有病毒的通用靶点。Kimer Med的在研疗法通过与dsRNA结合，触发细胞凋亡，从而清除受到病毒感染的细胞，在阻止病毒复制的同时，不影响未被感染的健康细胞。 目前，该公司的科学家已经在超过15种人类病毒中观察到这一治疗模式的抗病毒活性，其中包括目前没有获批疗法的病毒，比如登革热病毒和寨卡病毒。 该公司目前正在进行A轮融资，计划融资1400万美元，用于支持治疗登革热病毒的主打在研疗法进入人体临床试验。它在体外实验中表现出针对4种登革热病毒高达100%的效力。 新锐公司：NodThera 成立年份：2016 临床专攻：通过靶向NLRP3炎症小体治疗炎症驱动疾病 NLRP3炎症小体是先天免疫反应的关键调节因子，可以识别多种病原微生物和应激相关内源性信号分子，维持机体内环境稳定，其功能缺陷可导致炎症相关疾病、癌症、代谢紊乱等疾病的发生和发展。 NodThera的主打在研疗法NT-0796是一款可穿越血脑屏障的NLRP3抑制剂，它在治疗帕金森病患者的1b/2a期临床试验中降低患者体内血液和脑脊液（CSF）中的关键炎症和神经炎症生物标志物。此外，在炎症性肥胖受试者中进行的临床1b/2a期心血管风险研究中，NT-0796可有效减少患者体内C反应蛋白（CRP）水平，并造成患者体重显著降低。 新锐公司：OMass Therapeutics 成立年份：2016 临床专攻：利用天然质谱法（native MS）和定制化学来治疗免疫疾病和罕见疾病 OMass公司在将天然质谱法应用于药物发现方面处于领先地位，并已经发现了许多高价值的靶点，正在开发具有高治疗潜力的强效小分子药物。其专有平台OdyssION结合了新颖的生物化学技术、下一代天然质谱法和定制化学方法，能够在避免细胞复杂性的情况下，在天然环境中研究蛋白质相互作用。 OMass的主打项目是针对先天性肾上腺增生的G蛋白偶联受体MC2的拮抗剂，预计将于2025年完成支持IND的临床前研究。此外，OMass还拥有新颖的免疫学管线，包括用于治疗红斑狼疮的SLC15A4拮抗剂，用于治疗炎症性肠病的GPR65激动剂以及治疗炎症性疾病的cGAS抑制剂。 ▲OMass首席执行官Ros Deegan女士在2023药明康德全球论坛上分享洞见 在2023药明康德全球论坛上，其首席执行官Ros Deegan女士对“不可成药性”做了全新的定义。她指出，目前的“不可成药靶点”，并不是真正的不可成药，而仅仅是“尚未去成药”。在这个多种科技交汇的时代，未来的药物发现成功与否，则取决于不同科技之间的成功整合。 新锐公司：ProFound Therapeutics 成立年份：2020 临床专攻：基于上万种先前未知人类蛋白开发创新疗法 对人类基因序列的研究显示人类DNA中包含大约有2万个编码蛋白的基因。然而，在编码序列之外，仍然有大量DNA序列的存在。已有研究显示，人类DNA序列中只有大约2%为蛋白编码序列，然而大约80%的DNA序列被转录成RNA。这些序列的功能仍然未能被完全揭示。 ProFound Therapeutics公司的研究团队提出的疑问是：“是否更多的RNA能够被转译成蛋白？”这一问题引导了科学家对转译组（translatome）的研究，它代表能够被转译的所有RNA序列。基于对转译组的研究，该公司构建了名为ProFoundry的图谱，这一数据库包含上万种此前未被发现的新蛋白，并且描述了它们的功能，以及在人类健康和疾病中的作用。这些新蛋白分子和靶点包括疾病的全新遗传驱动因子，免疫调节子，肿瘤学靶点等等。 今年6月，该公司与辉瑞公司达成研发协议，将利用ProFoundry图谱，开发具有创新作用机制的减肥疗法。 新锐公司：Recludix Pharma 成立年份：2019 临床专攻：开发针对SH2蛋白域的炎症疾病和抗癌疗法 SH2蛋白域是介导蛋白-蛋白相互作用的模块，在多种病理细胞信号过程中具有关键作用。Recludix的技术平台能够生成与SH2蛋白域结合的化合物复合体的晶体结构，从而在原子水平解析候选化合物分子与靶点蛋白之间的相互作用。 2023年，Recludix与赛诺菲（Sanofi）达成12亿美元的战略合作，共同开发和商业化潜在“first-in-class"口服小分子STAT6抑制剂，用于免疫和炎症疾病患者。STAT蛋白既是信号蛋白，也是转录因子。在细胞因子刺激下，它们被JAK家族激酶磷酸化激活，之后STAT蛋白二聚化并转移到细胞核，以驱动细胞生长、分化和功能蛋白的转录。7种STAT蛋白均含有一个SH2结构域，介导STAT蛋白作为转录因子所需的两种活性，即细胞因子刺激的活化及其二聚化。因此，SH2结构域的抑制能在多个水平干扰STAT蛋白活性，并可抑制JAK/STAT信号传导。 新锐公司：Tubulis 成立年份：2019 临床专攻：开发新一代抗体偶联药物（ADC） Tubulis创建的目标是通过在ADCs开发的所有方面进行创新，解决该领域的主要瓶颈，以最大化ADCs的整体性能。该公司的平台允许使用传统有效载荷之外的载荷类别，并通过新型化学基团，扩展抗体和载荷之间的偶联选择，从而实现稳定的高药物-抗体比（DAR）。 今年3月，该公司完成近1.4亿美元的B2轮融资，获得的资金将主要用于支持Tubulis下一代ADC的临床研发，并帮助实现主打候选药物TUB-040和TUB-030的临床概念验证。TUB-040针对肿瘤抗原Napi2b，这是一个在卵巢癌和肺癌中被详细表征的靶标。而TUB-030针对5T4，这是一个在实体瘤中经常过度表达的抗原。这两款候选药物的临床前概念验证数据已在今年四月的美国癌症研究协会（AACR）年会上汇报。资金还将用于扩展Tubulis的技术平台，以解锁创新有效载荷，用于开发多功能和可定制的ADCs。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] Introducing Fierce Biotech's 2024 Fierce 15. Retrieved August 5, 2024, from https://www.fiercebiotech.com/special-reports/introducing-fierce-biotechs-2024-fierce-15 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新