Tetanus toxin

启动 III 期临床，意味着新药研发距离上市又近了一大步。9 月（数据范围 9.1-9.25），多款国产创新药进入关键 III 期临床，这些新药进展涉及康方生物、恒瑞、科伦、石药等企业，我们从中选择部分重点项目跟大家分享。 智翔金泰 GR2001 首次启动 III 期临床 预防破伤风 9 月 3 日，智翔金泰自主研发的组人源化抗破伤风毒素 (tetanus toxin,TeNT) 的单克隆抗体 GR2001 启动 III 期临床（CTR20243076）。 截图来源：CDE 官网 GR2001 能特异性结合破伤风神经毒素，有效阻断其进入神经元细胞，从而预防破伤风。 破伤风是一种由破伤风梭状芽孢杆菌通过伤口侵入人体引起的急性特异性感染，其病死率在无医疗干预的情况下极高，尤其是老年人和婴幼儿。截至目前，国内尚无预防破伤风的单克隆抗体药物获批上市，GR2001 注射液的研发具有重要的市场价值和社会意义。 康方生物「依沃西」联合「莱法利」 首次启动头颈鳞癌 III 期临床 9 月 11 日，康方生物启动一项依沃西联合莱法利单抗 III 期临床，对比帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1 表达阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（CTR20243432）。 截图来源：CDE 官网 这是依沃西（抗 CD47 单抗）和莱法利（抗 PD-1/VEGFA 双抗）在头颈部鳞状细胞癌适应症上开展的首个 III 期临床。 除此之外，在胆道癌领域： 依沃西单抗联用化疗对比度伐利尤单抗联合化疗一线治疗胆道癌也进入 III 期临床阶段； 在非小细胞肺癌领域： 除了已获批的二线疗法外和报上市的一线疗法外，还有两项针对驱动基因阴性 NSCLC 一线疗法正在开展头对头 III 期临床（联合化疗 vs 替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌、联合化疗 vs 帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌）。 依沃西单抗在 2024 年 5 月首次获批用于 EGFR-TKI 治疗进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）；用于非小细胞肺癌一线疗法的第二个适应症在今年 7 月份报上市，预计 2025Q1获批。 截图来源：Insight 数据库 恒瑞 HRS-7535 启动两项 III 期临床 用于 2 型糖尿病 9 月，恒瑞启动了两项 HRS-7535 的 III 期临床研究，分别为： 对比达格列净用于二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成人 2 型糖尿病患者（CTR20243398）； 用于单纯饮食和运动血糖控制不佳的成人 2 型糖尿病受试者（CTR20243559）。 截图来源：CDE 官网 HRS-7535 恒瑞自主研发口服小分子 GLP-1R 激动剂，目前，全球范围内尚无口服小分子 GLP-1R 激动剂上市。 除了 2 型糖尿病外，HRS-7535 用于肥胖和糖尿病肾病的研究也在今年启动了 II 期临床。 截图来源：Insight 数据库 石药集团/中科院药物所「希美替尼」 启动首个 III 期临床 9 月 13 日，中科院上海药物所启动一项希美替尼对照研究者选择化疗治疗晚期或转移性食管鳞癌的 III 期临床研究（CTR20243483）。此前该药物已经授权给石药集团，这也是希美替尼首个 III 期临床研究。 截图来源：CDE 官网 希美替尼是由中国科学院上海药物所自主研发的新型 FGFR/KDR/CSF1R 靶向小分子抑制剂，2019 年 2 月，石药集团附属公司上海润石与中科院药物所达成协议，以 3430 万元首付款和约 4.1 亿元里程碑付款引进 4 款小分子候选药物在中国的独家开发和商业化权利，其中一款即为希美替尼。 科伦「芦康沙妥珠单抗」 启动非鳞 NSCLC 一线联合疗法 III 期临床 9 月 13 日，科伦博泰靶向 TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗启动一项 III 期临床，联合帕博利珠单抗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌。这次针对的是 PD-L1 阴性（PD-L1 TPS＜1%）患者群体（CTR20243435）。 在肺癌领域，除了已经报上市的非小细胞肺癌三线疗法外，芦康沙妥珠单抗从二线、一线、巩固治疗、辅助、新辅助疗法全面覆盖且均已进展到 III 期临床。目前针对非小细胞肺癌，已有三个一线疗法的 III 期临床进行中，分别针对 PD-L1 的不同表达水平。 截图来源：Insight 数据库 芦康沙妥珠单抗目前尚未获批上市，但是已经在国内提交两个适应症的上市申请，用于三阴性乳腺癌的适应症预计最快今年 Q4 获批上市。 截图来源：Insight 数据库 百奥泰 VEGF 单抗 启动糖尿病性黄斑水肿 III 期临床 9 月 14 日，百奥泰启动一项 BAT5906 和雷珠单抗（Lucentis）在糖尿病性黄斑水肿患者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲的 III 期临床研究（CTR20243362）。 截图来源：CDE 官网 BAT5906 是百奥泰自主研发的抗 VEGF 药物，通过与人 VEGF 进行特异性结合而发挥药效。 在体外血管生成模型上，BAT5906 能够阻断 VEGF 与其相应的受体结合，抑制内皮细胞的增殖和新生血管形成。在动物血清中，BAT5906 的半衰期比同类市售产品更长。BAT5906 在临床应用中具有降低给药频率的潜力。 康方生物「卡度尼利单抗」 启动一项头对头 PD-L1 单抗 III 期临床 9 月 23 日，康方生物卡度尼利单抗启动一项头对头 PD-L1 单抗（基石药业的舒格利单抗）III 期临床，用于同步/序贯放化疗后未出现疾病进展、不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌患者巩固治疗（第一阶段）（CTR20243422）。 截图来源：CDE 官网 卡度尼利单抗为四聚体形式，可以同时结合 PD-1 和 CTLA-4。2022 年 6 月 29 日，在国内首次获批用于既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者，成为首个国产双抗药物。 此外，卡度尼利单抗还有两个一线疗法新适应症报上市，其中与化疗联用一线胃癌预计近期即将获批。 截图来源：Insight 数据库 海思科 1 类新药 HSK31858  首次启动 III 期临床 9 月 24 日，海思科 HSK31858 首次启动 III 期临床，评价其在非囊性纤维化支气管扩张患者中有效性和安全性。 截图来源：CDE 官网 HSK31858 是海思科自主研发的一种口服、强效和高选择性的二肽基肽酶 1（Dipeptidyl Peptidase 1, DPP1）小分子抑制剂。 目前，全球尚未有同靶点药物获批上市。全球同靶点在研的活跃项目有 7 款，其中只有 4 款进入临床阶段，阿斯利康的 Brensocatib 最近公布了用于非囊性纤维化支气管扩张的 3 期临床结果，Brensocatib 两种剂量均达到主要终点，具有统计学意义和临床意义的肺恶化频率降低。海思科 HSK31858 是全球第二个进入 III 期临床的 DPP1 抑制剂。 2023 年 11 月，海思科以总金额 4.62 亿美元将 HSK31858 片在大中华区（包括港澳台）以外的授权给 Chiesi 集团，才外还将获得实际年净销售额最高两位数的销售提成，协议生效后将收到首付款 1300 万美元。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

2023年1月6日，根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）最新数据显示，CDE官网新增了7款1类新药的默示许可信息（不含补充申请）。经过梳理，这些1类新药适应症涉及破伤风、哮喘、肾病、疼痛等，靶点涉及Tetanus toxin、TSLP、NGF等。破伤风类毒素抑制剂单抗：GR2001注射液01GR2001注射液是智翔金泰开发的一款创新破伤风类毒素抑制剂单抗，本次临床默示许可适应症为预防破伤风，这是该药在国内首次获批临床。破伤风是由破伤风梭菌引起的急性感染性、中毒性疾病，在无医疗干预的情况下，尤其是老年人和婴幼儿，病死率接近100%。即使经过积极的综合治疗，该病的病死率在全球范围仍为30-50%。GR2001注射液获批临床，在预防治疗破伤风领域有着不错的潜力。吸入式TSLP纳米抗体：LQ043H单域抗体雾化液02LQ043H单域抗体雾化液是洛启生物自主研发的靶向TSLP的吸入式纳米抗体药物，本次临床默示许可适应症为用于治疗中重度哮喘，这是该药在国内首次获批临床。抑制人胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）在近期的临床研究中被证实是一种有效治疗非嗜酸性及嗜酸性粒细胞哮喘的有效方式。TSLP由气道上皮细胞分泌，被认为是“上游”细胞因子，可激活DC并释放趋化因子，从而募集并激活Th2细胞；TSLP也可能通过作用于肺成纤维细胞而参与气道壁重塑。截至目前，哮喘仍是世界公认的医学难题，被世界卫生组织列为疾病中的四大顽症之一，是仅次于癌症的世界第二大致死和致残疾病。全球约有3.5亿人患有哮喘，其中约有10%-15%为重度患者，存在巨大的临床需求。哮喘的用药包括静脉、皮下、口服和吸入等方式，其中吸入给药是最佳的给药方式。LQ036的吸入给药方式将极大的方便患者用药，是全球为数不多的吸入式治疗哮喘的抗体新药。LQ036正在澳大利亚开展I期临床，主要考察LQ036在健康人和哮喘患者中的安全性、耐受性、药代动力学等，目前无任何药物相关不良反应发生，LQ036呈现出优异的安全性。数据来源：美国临床试验注册中心HS-10390片03HS-10390片是豪森药业开发的一款创新1类化药，靶点尚不明确，本次临床默示许可适应症为局灶节段性肾小球硬化和免疫球蛋白A肾病，这是该药在国内首次获批临床。局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）是一种常见的肾病综合征，约占原发性肾病综合征的20%~25%，总体的1/6。本病可见于任何年龄，以儿童及青少年尤为多见，平均发病年龄为21岁，极少数的中年人也会患上这种疾病，并且其存在种族差异，在黑色人种中更为普遍。免疫球蛋白A肾病（IgAN）是一种自身免疫性疾病，可引起肾功能衰竭，严重影响患者生活质量并缩短寿命。与非亚裔相比，IgAN在亚裔人群中更常见，且症状出现的时间更早，疾病进展的速度更快，属于严重危及生命且影响生存质量的疾病。高达30-45%的患者因未能获得有效治疗而进展至终末期肾病，不得不接受肾移植及透析等肾脏替代治疗，给患者本人及整个社会带来沉重的医疗负担。HS-10390片在国内获批临床，有望给局灶节段性肾小球硬化和免疫球蛋白A肾病患者带来新的治疗选择，期待该药的未来进展。NGF抗体：人源化神经生长因子抗体注射液04人源化神经生长因子抗体注射液是三生制药开发的一款新型非阿片类止痛抗体新药药，属于神经生长因子（NGF）抑制剂，本次临床默示许可适应症为用于治疗骨转移癌痛，这是该药在国内首次获批临床。NGF是介导急性和慢性疼痛的关键调节因子，靶向NGF的抗体类药物不需要穿过血脑屏障。这种全新的作用机制，有望帮疼痛患者摆脱止痛药成瘾。长期以来，各大药企大量投入开发具有高特异性和亲和力的抗NGF单克隆抗体，其中研究进展最快的是Tanezumab (Pfizer/EliLilly)和Fasinumab (Regeneron/Teva)。虽然此类药物开发过程中有诸多波折，美国FDA和欧洲EMA因为膝关节损失和交感神经元损失等副作用的增加，都拒绝了Tanezumab的上市申请。但通过对剂量和安全性的不断摸索和审查，FDA又重新开放了NGF抗体的临床研究。预计到2028年，该类药物的销售额将达到77亿美元。三生制药开发NGF抗体用于骨转移癌痛，属于国内布局该领域为数不多的玩家之一。其他布局该领域的国产企业有达石药业、康方生物、苑东生物、泰诺麦博等企业，期待这些企业在NGF抗体领域的表现，为国内饱受慢性疼痛的患者带来更为安全有效的治疗方法。往期推荐6款1类新药获批临床！涉及石药集团、博安生物等企业6款国产1类新药获批临床！涉及贝达药业、石药集团等企业5款1类肿瘤新药国内首次获批临床！涉及多禧生物、信立泰等企业👇关注药渡数据媒体矩阵

First clinical trial based on Ultimovacs’ proprietary TET adjuvant platform technologyFirst clinical trial based on Ultimovacs’ proprietary TET adjuvant platform technology12 patients with prostate cancer treated in TENDU studyStudy provides immune activation and safety data important for future clinical development within the TET technology Oslo, 14 December 2022: Ultimovacs ASA ("Ultimovacs") (OSE ULTI), a clinical-stage biotechnology leader in novel immunotherapeutic cancer vaccines, announced that last patient enrollment has been completed in the Phase I TENDU trial in prostate cancer. Patients with relapse after primary radical prostatectomy received four doses of the TENDU vaccine during a 6-week treatment period. Three different dose levels have been explored (40, 400, 960 mcg) and half of the patients were treated at the highest dose level. “We are pleased to have completed the enrollment of patients in the first clinical trial based on the TET platform technology”, said Carlos de Sousa, Chief Executive Officer at Ultimovacs. “The TET platform represents an innovative approach that can provide the flexibility to incorporate different antigens in vaccines relevant in different tumor types and stages.” The TENDU clinical trial is the first trial based on the Ultimovacs’ novel vaccine-adjuvant platform, TET (Tetanus-Epitope Targeting). The technology combines the two key components of a vaccine in a single molecule, the cancer-specific antigens and the immune response strengthening adjuvant. The primary objective of TENDU is to evaluate safety and tolerability of different doses of the vaccine in patients with progressive disease after prostatectomy. No safety concerns have emerged in the on-going study. All patients are followed up for 6 months after the last treatment. “The evidence to date indicates that the TET vaccine-adjuvant platform has the potential to be a highly flexible platform, which can be effectively combined with many therapeutic approaches in oncology,” said Jens Bjørheim, Chief Medical Officer at Ultimovacs. “The data from the TENDU trial will be valuable in exploring the opportunities for future development of a clinical program based on the TET platform technology.” ==ENDS== About TENDUThe TENDU clinical trial (NCT04701021) is a first-in-human, phase I study and the first clinical trial of a vaccine from Ultimovacs' Tetanus-Epitope Targeting (TET)-platform. The trial is being conducted at the Oslo University Hospital, Norway, and evaluates the safety of the vaccine in prostate cancer patients who have relapsed after radical prostatectomy. The main objectives of the study are to evaluate safety, tolerability and immune response of three different doses of the TENDU vaccine. Patients will be followed for 6 months after the last dose of the vaccine to assess immunological responses such as the activation of T cells and anti-tumor activity. About the TET-platform Vaccines typically consist of two components, adjuvant and antigen. The adjuvant activates the immune system so that a relevant immune response can occur. The antigen directs the quality of the immune response. The patent protected TET (Tetanus-Epitope Targeting) platform combines antigens and vaccine adjuvant in the same molecule. Together, the adjuvant and the antigen ensure a specific and effective immune response. This allows a beneficial safety profile and easy administration, offering a promising approach to strengthen and increase T cell responses against cancer-specific peptides. The platform can generate multiple, first-in-class cancer vaccine candidates that harness pre-existing antibody responses against tetanus induced by standard tetanus vaccination. TET vaccine candidates can be tailored to many types of cancer, and potentially to infectious diseases. About UltimovacsUltimovacs is an immunotherapy company developing immune-stimulatory vaccines to treat a broad range of cancers. Ultimovacs’ lead universal cancer vaccine candidate UV1 targets human telomerase (hTERT), present in 85-90% of cancers in all stages of tumor growth. By directing the immune system to hTERT antigens, UV1 drives CD4 helper T cells to the tumor and draining lymph nodes to activate an immune system cascade and increase anti-tumor responses. With a broad Phase II program in five cancer indications enrolling more than 650 patients, Ultimovacs aims to clinically demonstrate UV1’s impact in multiple cancer types, in combination with other immunotherapies, for patients with unmet needs. Ultimovacs’ second technology approach, based on the proprietary Tetanus-Epitope-Targeting (TET) platform, combines tumor-specific peptides and adjuvant in the same molecule and entered Phase I studies in 2021. For further information, please see www.ultimovacs.com or contact: Carlos de Sousa, CEO Email: carlos.desousa@ultimovacs.comPhone: +47 908 92507 Anne Worsøe, Head of IR & CommunicationEmail: anne.worsoe@ultimovacs.comPhone: +47 906 86815 Mary-Ann Chang, LifeSci AdvisorsEmail: mchang@lifesciadvisors.comPhone: +44 7483 284 853 This information is considered to be inside information pursuant to the EU Market Abuse Regulation and is subject to the disclosure requirements pursuant to Section 5-12 in the Norwegian Securities Trading Act. This stock exchange announcement was published by Joachim Midttun, Finance Manager at Ultimovacs ASA, on 14 December 2022 at 08:00 CET.