更新于：2024-09-19

MMP3

更新于：2024-09-19

基本信息

别名

基质金属蛋白酶3、matrix metallopeptidase 3、matrix metalloproteinase 3 (stromelysin 1, progelatinase)

+ [9]

简介

Metalloproteinase with a rather broad substrate specificity that can degrade fibronectin, laminin, gelatins of type I, III, IV, and V; collagens III, IV, X, and IX, and cartilage proteoglycans. Activates different molecules including growth factors, plasminogen or other matrix metalloproteinases such as MMP9 (PubMed:11029580, PubMed:1371271). Once released into the extracellular matrix (ECM), the inactive pro-enzyme is activated by the plasmin cascade signaling pathway (PubMed:2383557). Acts also intracellularly (PubMed:22265821). For example, in dopaminergic neurons, gets activated by the serine protease HTRA2 upon stress and plays a pivotal role in DA neuronal degeneration by mediating microglial activation and alpha-synuclein/SNCA cleavage (PubMed:21330369). In addition, plays a role in immune response and possesses antiviral activity against various viruses such as vesicular stomatitis virus, influenza A virus (H1N1) and human herpes virus 1 (PubMed:35940311). Mechanistically, translocates from the cytoplasm into the cell nucleus upon virus infection to influence NF-kappa-B activities (PubMed:35940311).

关联

项与 MMP3 相关的药物

FID-145

靶点

MMP3

作用机制

MMP3抑制剂

在研机构

Fidia Farmaceutici SpA

原研机构

Fidia Farmaceutici SpA

在研适应症

骨关节炎

非在研适应症-

最高研发阶段药物发现

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

KBR-7785

靶点

MMP1 x MMP3 x MMP9

作用机制

MMP1抑制剂 [+2]

在研机构-

原研机构

Organon KK

在研适应症-

非在研适应症

2型糖尿病 [+2]

最高研发阶段终止

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

L-758354

靶点

MMP3

作用机制

MMP3抑制剂

在研机构-

原研机构

Merck & Co., Inc.

在研适应症-

非在研适应症

骨关节炎 [+1]

最高研发阶段无进展

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

100 项与 MMP3 相关的临床结果

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100 项与 MMP3 相关的转化医学

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0 项与 MMP3 相关的专利（医药）

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8,677

项与 MMP3 相关的文献（医药）

2025-01-01·Gene

lncRNA PVT1 silencing inhibits gastric cancer cells’ progression via enhancing chemosensitivity to paclitaxel

Article

作者: Baghbani, Elham ; Asadi, Milad ; Bornedeli, Soghra ; Naseri, Bahar ; Farsad-Akhtar, Nader ; Mardi, Amirhossein ; Shanehbandi, Dariush

Gastric cancer (GC) is one of the leading causes of cancer-related deaths worldwide because of its high morbidity and the absence of effective therapies. Even though paclitaxel is a powerful anticancer chemotherapy drug, recent studies have indicated its ineffectiveness against GC cells. Long non-coding RNA (lncRNA) PVT1 has a high expression in GC cells and increases the progression of tumors via inducing drug resistance. In the present study, the effects of the siRNA-mediated lncRNA PVT1 gene silencing along with paclitaxel treatment on the rate of apoptosis, growth, and migration of AGS GC cells were investigated. AGS cells were cultured and then transfected with siRNA PVT1 using electroporation. The MTT test was used to examine the effect of treatments on the viability of cultured cells. Furthermore, the flow cytometry method was used to evaluate the impact of treatments on the cell cycle process and apoptosis induction in GC cells. Finally, the mRNA expression of target genes was assessed using the qRT-PCR method. The results showed that lncRNA PVT1 gene suppression, along with paclitaxel treatment, reduces the viability of cancer cells and significantly increases the apoptosis rate of cancer cells and the number of cells arrested in the G2/M phase compared to the control group. Based on the results of qRT-PCR, combined treatment significantly decreased the expression of MMP3, MMP9, MDR1, MRP1, Bcl-2, k-Ras, and c-Myc genes and increased the expression of the Bax gene compared to the control group. The results of our study showed that lncRNA PVT1 gene targeting, together with paclitaxel treatment, induces apoptosis, inhibits growth, alleviates drug resistance, and reduces the migratory capability of GC cells. Therefore, there is a need for further investigations to evaluate the feasibility and effectiveness of this approach in vivo in animal models.

2024-12-31·Redox Report

Evaluating anticancer activity of emodin by enhancing antioxidant activities and affecting PKC/ADAMTS4 pathway in thioacetamide-induced hepatocellular carcinoma in rats

Article

作者: Bahattab, Omar ; Al-Gayyar, Mohammed M H ; Hamdan, Ahmed M ; Hassan, Hanan M ; Alattar, Abdullah ; Alshaman, Reem

Emodin is a naturally occurring anthraquinone derivative with a wide range of pharmacological activities, including neuroprotective and anti-inflammatory activities. We aim to assess the anticancer activity of emodin against hepatocellular carcinoma (HCC) in rat models using the proliferation, invasion, and angiogenesis biomarkers. After induction of HCC, assessment of the liver impairment and the histopathology of liver sections were investigated. Hepatic expression of both mRNA and protein of the oxidative stress biomarkers, HO-1, Nrf2; the mitogenic activation biomarkers, ERK5, PKCδ; the tissue destruction biomarker, ADAMTS4; the tissue homeostasis biomarker, aggregan; the cellular fibrinolytic biomarker, MMP3; and of the cellular angiogenesis biomarker, VEGF were measured. Emodin increased the survival percentage and reduced the number of hepatic nodules compared to the HCC group. Besides, emodin reduced the elevated expression of both mRNA and proteins of all PKC, ERK5, ADAMTS4, MMP3, and VEGF compared with the HCC group. On the other hand, emodin increased the expression of mRNA and proteins of Nrf2, HO-1, and aggrecan compared with the HCC group. Therefore, emodin is a promising anticancer agent against HCC preventing the cancer prognosis and infiltration. It works through many mechanisms of action, such as blocking oxidative stress, proliferation, invasion, and angiogenesis.

2024-12-01·Molecular Biology Reports

Macrophages regulate healing-associated fibroblasts in diabetic wound

Article

作者: Wang, Jiancheng ; Xiao, Yu ; Luo, Zhijun ; Deng, Xiaohui ; Qian, Jieqi ; Zhang, Huifeng ; Zhu, Lingyan

AbstractBackgroundRecovery from a foot ulcer is compromised in a diabetic status, due to the impaired tissue microenvironment that consists of altered inflammation, angiogenesis and fibrosis. Phenotypic alterations in both macrophages and fibroblasts have been detected in the diabetic wound. Recently, a fibroblast subpopulation that expresses high matrix metalloproteinase 1 (MMP1), MMP3, MMP11 and Chitinase-3-Like Protein 1 (CHI3L1) was associated with a successful diabetic wound healing. However, it is not known whether these healing-associated fibroblasts are regulated by macrophages.Methods and ResultsWe used bioinformatic tools to analyze selected public databases on normal and diabetic skin from patients, and identified genes significantly altered in diabetes. In a mouse model for diabetic wound healing, we detected not only a loss of the spatiotemporal changes in interleukin 1β (IL1β), IL6, IL10 and vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) in wound macrophages, but also a compromised expression of MMP1, MMP3, MMP11, CHI3L1 and VEGF-A in healing-associated wound fibroblasts in a diabetic status. Co-culture with diabetic macrophages significantly reduced the expression of MMP1, MMP3, MMP11, CHI3L1 and VEGF-A in fibroblasts from non-diabetic wound. Co-culture with non-diabetic macrophages or diabetic macrophages supplied with IL6 significantly increased the expression of MMP1, MMP3, MMP11, CHI3L1 and VEGF-A in fibroblasts from diabetic wound. Moreover, macrophage-specific expression of IL6 significantly improved wound healing and angiogenesis in diabetic mice.ConclusionsMacrophages may induce the activation of wound-healing-associated fibroblasts, while the defective macrophages in diabetes may be corrected with IL6 treatment as a promising therapy for diabetic foot disease.

项与 MMP3 相关的新闻（医药）

2024-07-23

·生物探索

表观因子KMT2C/D突变三阴性乳腺癌脑转移的新机制

乳腺癌是最常见的癌症，也是全球女性癌症相关死亡的主要原因，根据雌激素和孕激素受体以及人类表皮生长因子受体2（HER2）的表达，可将其分为激素受体阳性、HER2阳性或三阴性乳腺癌 (TNBC) 三种。这之中属TNBC远端转移的风险最高，预后最差，大约30%的转移性TNBC患者发生脑转移，总生存期最短【1】。有研究发现，与原发乳腺肿瘤相比，组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶2C（KMT2C）在远端转移中更常发生突变。同时，KMT2C和KMT2D在乳腺癌脑转移中也经常发生突变，提示了功能上的相关性。KMT2C和KMT2D可编码组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）甲基转移酶，催化未甲基化的H3K4位点发生甲基化，形成单甲基化（H3K4me1）。H3K4me1e可在活性或准备状态的增强子和启动子区域富集，并能够招募其他组蛋白修饰酶，例如组蛋白H3K27的乙酰转移酶（例如P300）和去甲基化酶（例如KDM6A），对于基因表达的调控至关重要。KDM6A和KMT2C或KMT2D是SET1相关蛋白表观遗传调控复合体（COMPASS）的组成部分，并且KDM6A的结合依赖于KMT2C的存在，而与其催化活性无关。KMT2D与COMPASS复合体其他组分的结合也与其酶活性域无关。因此，KMT2C和KMT2D被认为是COMPASS复合体的核心蛋白，缺乏它们中的任何一个都会影响表观遗传景观【2,3】。然而，目前KMT2C/D突变如何影响表观遗传和转录组景观以促进肿瘤发生尚不清楚，哪些潜在途径可能驱动KMT2C或KMT2D缺陷肿瘤的转移也未可知。近日，来自美国丹娜-法伯癌症研究所的Kornelia Polyak团队在Nature Cell Biology上在线发表了文章Loss of Kmt2c or Kmt2d drives brain metastasis via KDM6A-dependent upregulation of MMP3，发现在非转移性TNBC小鼠模型中，Kmt2c或Kmt2d的缺失会导致转移（尤其是脑转移），揭示了KMT2C或KMT2D缺失通过KDM6A依赖的方式促进MMP3的表达，从而驱动TNBC的脑转移的新机制，不仅在表观遗传层面为TNBC的治疗提供了新的视角，也为开发针对脑转移的靶向治疗策略提供了潜在靶点。本文研究人员发现，KMT2C和KMT2D是TNBC中最常见的突变基因，可分别在8.0和8.7%的肿瘤中检测到。与匹配的原发性TNBC相比，KMT2C和KMT2D的表达在远端转移中显著降低，提示KMT2C/D功能的丧失在转移中起作用。为了研究Kmt2c和Kmt2d缺乏的后果，研究人员在小鼠的乳腺脂肪垫（MFP）中注射带有H2B-mCherry标签的非转移性小鼠乳腺肿瘤细胞系168FARN，发现虽然原位肿瘤生长不受影响，但在注射了Kmt2c或Kmt2d基因敲除（KO）168FARN细胞的小鼠中，肝脏、肺和大脑中出现了mCherry+的微转移病灶。与匹配的原发肿瘤相比，转移瘤中Kmt2c和Kmt2d的表达普遍较低，表明它们确实来源于KO细胞。重要的是，Kmt2d KO细胞中没有Kmt2c的代偿性上调，反之亦然。随后，研究人员对MFP注射的168FARN来源的原发性肿瘤进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq）。根据mCherry和上皮标记物Krt8的表达识别肿瘤上皮细胞，并用已知的细胞类型特异性标记物来注释基质细胞，结果发现Kmt2c和Kmt2d KO的肿瘤细胞与野生型（WT）明显分离。差异表达基因（DGE）分析发现，与WT相比，两种KO肿瘤细胞中Ly6a、Bst2、Ifi27l2a和Stat1表达显著上调，暗示了一种通过潜在的干扰素信号激活而产生的促炎环境。与此同时，对非上皮细胞进行亚聚类和注释，并根据基因型对它们进行分组，发现KMT2C和KMT2D的缺失对肿瘤微环境中不同类型的细胞亚群有特定的影响，但Kmt2c或Kmt2d缺失相关的免疫抑制可能不是其转移表型的主要驱动因素。为了剖析Kmt2c或Kmt2d缺失引起的细胞内在变化，研究人员首先关注了作为KMT2C和KMT2D的直接靶点的组蛋白。定量组蛋白质谱分析显示，与WT相比，两种KO细胞的组蛋白修饰相似，KMT2C或KMT2D基因敲除会导致H3K4me1和H3K27me3水平显著降低，而H3K27ac水平显著升高。通过染色质免疫共沉淀测序（ChIP-seq）技术，研究人员发现Kmt2c KO和Kmt2d KO细胞中H3K4me1和H3K27ac的峰值有显著的增加或减少，而H3K27me3的峰值变化不大。KDM6A——H3K27me3去甲基化酶，是KMT2C/D COMPASS复合物的一部分，KDM6A-ChIP-seq结果显示，与WT细胞相比，KO细胞中的峰值显著增加，且峰丢失很少。与此同时，RNA-seq分析显示，与WT细胞相比，Kmt2c KO和Kmt2d KO细胞存在大量DGE，这些基因表达的变化更多是独特的，而不是两者之间共享的，但都影响了上皮-间充质转换（EMT）的平衡。值得一提的是，即使在没有EMT的情况下，也能观察到Kmt2c和Kmt2d缺失促进转移的作用。进一步地利用结合与表达靶标分析（BETA）整合RNA-seq和ChIP-seq数据，研究人员发现在Kmt2c KO和Kmt2d KO细胞中，增加的H3K4me1、H3K27ac和KDM6A峰与上调基因显著相关，而丢失的H3K4me1和H3K27ac峰分别与下调基因显著相关，H3K4me1, H3K27ac和KDM6A具有相似的靶基因调控。这些结果提示KMT2C/D的缺失可通过影响染色质状态来调控基因表达，进而可能影响肿瘤的转移，而KDM6A可能是KMT2C/D缺失相关转录组变化的介质。为了识别Kmt2c和Kmt2d KO细胞转移表型的共同表观遗传调控驱动因素，研究人员整合了H3K4me1和H3K27ac ChIP-seq中显著增加的峰以及在癌细胞RNA-seq和scRNA-seq中显著上调的基因，结合实验验证，证实基质金属蛋白酶3（Mmp3）是唯一重叠的基因。更重要的是，对临床样本的分析发现，与WT肿瘤相比，MMP3在KMT2C突变的TNBC中表达明显更高，并且 MMP3高表达肿瘤的KMT2C突变频率明显更高。进一步地利用shRNA在Kmt2c和Kmt2d KO细胞中下调Mmp3的表达，并将其注射到小鼠体内，结果表明，Mmp3的下调显著减少了Kmt2c和Kmt2d KO细胞的脑转移。已有的MMP抑制剂临床试验表明，其毒性高且疗效低。不过，庆幸的是，研究人员发现，通过shRNA或药理学抑制KDM6A能够减少Mmp3的表达，并在小鼠模型中减少Kmt2c和Kmt2d KO细胞的脑转移，表明通过靶向KDM6A间接抑制MMP3可以阻止KMT2C或KMT2D突变肿瘤的转移。此外，研究人员还发现，KDM6A的抑制对小鼠是耐受的，这表明KDM6A抑制剂可能在临床上对TNBC患者具有潜在的应用价值。综上所述，本研究阐明了KMT2C/D突变导致的染色质重塑和组蛋白修饰变化，通过KDM6A间接影响MMP3的表达，从而诱导TNBC远端转移的分子机制。同时证明通过抑制KDM6A的活性，可以减少MMP3的表达，并可预防由KMT2C/D突变引起的脑转移（图1），不仅增进了人们对TNBC转移机制的理解，也为开发新的治疗策略提供了有价值的信息。参考文献 1. Darlix, A. et al. Impact of breast cancer molecular subtypes on the incidence, kinetics and prognosis of central nervous system metastases in a large multicentre real-life cohort. Br. J. Cancer 121, 991–1000 (2019). 2. Morgan, A. J., Giannoudis, A. & Palmieri, C. The genomic landscape of breast cancer brain metastases: a systematic review. Lancet Oncol. 22, e7–e17 (2021). 3. Sze, C. C. & Shilatifard, A. MLL3/MLL4/COMPASS family on epigenetic regulation of enhancer function and cancer. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 6, a026427 (2016). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41556-024-01446-3 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

2024-06-25

·CPHI制药在线

ADC闪耀2024 ASCO，“雪藏”的LIV-1靶点还有未来吗？

关注并星标CPHI制药在线 LIV-1，又称SLC39A6或ZIP6，属于锌转运蛋白SLC39A家族。SLC39A家族被证明可促进细胞外或细胞器内的锌离子转运到细胞质，具有锌离子吸收（influx）摄取功能。该家族包含14个成员，可分为4个亚家族，即ZIP-I（ZIP9）、ZIP-II（ZIP1-3）、gufA（ZIP11）和 LIV-1（ZIP4-8，ZIP10，ZIP12-14）。而锌离子在信号转导、基因表达、减数分裂、免疫功能、凋亡控制和细胞周期进程等生命活动中发挥重要作用。关于LIV-1 LIV-1蛋白包括6-8个跨膜域，氨基和羧基末端均位于细胞外或囊泡内，其中第3和4跨膜域间存在富含组氨酸的结构域，该区域具有结合锌离子的功能，并具有金属蛋白酶活性。LIV-1主要功能是将锌离子从细胞外转移至细胞内，并且是酶、转录因子和信号分子发挥作用机制中的关键蛋白。 LIV-1在组织的表达具有异质性，主要表达在激素控制组织中，且表达对雌激素水平敏感。LIV-1最早作为雌激素调节基因被发现存在于淋巴结累及的乳腺癌中，近年来研究发现其在乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、宫颈癌和肝癌等多种肿瘤细胞中高表达，但在正常组织有限表达。LIV-1在不同肿瘤中的表达率不同，文献显示其在乳腺癌中表达率达93%，黑色素瘤中表达率为82%，前列腺癌中表达率为72%，卵巢癌中为48%，子宫癌中为30%，肺癌中为10%。作为肿瘤相关的潜力分子，LIV-1在肿瘤发生过程的分子机制复杂，有待进一步阐明。信号转导及转录激活因子３（STAT3）和锌指蛋白（Snail）是上皮间质转化（EMT）通路的主要标志物。LIV-1是STAT3的下游靶基因，促进锌指蛋白Snail的入核。而Snail基因可降低与细胞黏附有关的基因表达，在上皮细胞转化为间质细胞的过程中起重要作用。因此，LIV-1可通过影响Snail表达，调节细胞分化过程。但在不同肿瘤中，LIV-1的作用机制有所不同。研究发现，在乳腺癌中，LIV-1运输锌离子进入细胞，会抑制GSK3β的活性，失活的GSK3β不能磷酸化Snail，使Snail留在核内抑制细胞交联基因E-cadherin的转录，促进细胞迁移。在食管鳞癌中，LIV-1是STAT3的下游靶基因，LIV-1通过调控Snail2基因，参与食管鳞癌的EMT过程。此外，研究发现，肿瘤微环境中LIV-1的表达会被例如EGF、IGF-1等生长因子所激活。在前列腺肿瘤细胞系中，LIV-1过表达会引起EGFR磷酸化和ERK磷酸化，其下游信号可诱导细胞的迁移和入侵行为。在食管癌中，过表达LIV-1的细胞，可激活AKT和ERK通路，调节MMP1、MMP3、MYC和SLUG表达。 LIV-1靶点进展 LIV-1被认为是肿瘤药研发的潜力靶点，目前全球药企针对该靶点已开发出几款药物，如Ladiratuzumab vedotin（SGN-LIV1A，Seagen）、BRY812（博锐生物）、HLX41（复宏汉霖），其中Ladiratuzumab vedotin（SGN-LIV1A）进展最快，目前已进入2期临床。 Ladiratuzumab vedotin（SGN-LIV1A）是Seagen开发的一款ADC，由LIV1靶向人源化IgG1单抗SLC39A6和Seagen经典的mc-VC-MMAE偶联而出，DAR值为4。Ladiratuzumab vedotin被开发用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC）等实体瘤，2021年ESMO年会公布的临床1/2期研究数据显示：ladiratuzumab vedotin每周一次给药治疗安全性可控，且有初步抗肿瘤活性，二线治疗29例转移性TNBC的ORR为28%；另一项1b/2期临床研究数据显示：ladiratuzumab vedotin联合帕博利珠单抗治疗TNBC的ORR为35%，且对初诊时即为IV期或此前接受过辅助/新辅助治疗的患者均能诱导缓解。 2020年9月，Seagen与默沙东达成2项新的肿瘤学战略合作，其中包括ladiratuzumab vedotin方面签订的总价值42亿美元的合作。然而，由于TNBC领域竞争激烈，新疗法的出现导致药物开发需要达到更高的疗效阈值，2023年默沙东在发布2023H1财报时宣布降低开发ladiratuzumab vedotin的优先级。 BRY812是国内首款获批临床的LIV-1靶向ADC，其采用博锐生物CysLink不可逆化学偶联技术平台和高度稳定的连接子，将LIV-1靶向抗体与小分子毒素偶联。BRY812可识别肿瘤细胞表面过表达的LIV-1，并与其结合，ADC-靶点复合物通过内吞作用进入肿瘤细胞溶酶体内，释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。2023年7月，BRY812在国内获批临床，拟用于治疗晚期恶性肿瘤。临床前研究显示：BRY812具有明显的肿瘤生长抑制效果，具备潜在同类最佳的抗肿瘤活性，相比于其他同类药物具有更稳定的循环稳定性，能在肿瘤中有效释放载荷的同时增强ADC循环稳定性，显著减少毒素的脱落和交换，具有良好的安全性及更优的治疗窗。此外，BRY812能够诱导免疫原性细胞死亡（ICD），增强 PD(L)-1 等免疫疗法的抗肿瘤作用。总结 ADC是目前研发非常火热的一条赛道，在今年ASCO大会上更是大放异彩。但相较于HER2、TROP2、Nectin-4等热门靶点，LIV-1进展相对较慢，且在研药物较少，进展较快的ladiratuzumab vedotin治疗TNBC的临床试验数据并不很亮眼。我国药企在LIV-1领域也有布局，但鉴于该靶点进展状况，研发失败的风险还是挺高的。不过，总有人要做第一个吃螃蟹的人，期待LIV-1靶点可以早日迎来重大突破。【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

抗体药物偶联物ASCO会议临床1期

2024-05-30

·精准药物

药物筛选中心（暨南大学）对外提供新药筛选服务

咨询合作药物筛选中心（暨南大学），隶属于暨南大学药学院公共科研平台。中心拥有Echo550微量液体超声转移工作站等先进的自动化药物筛选仪器，前期支撑的多个激酶抑制剂已经产业转化及发表JMC等高水平论文。目前，筛选中心建有激酶、蛋白酶、HDAC、COX、GPCR、报告基因、病毒、细菌等筛选模型，能够开展肿瘤、神经系统疾病、心脑血管病、糖尿病、病毒和细菌感染性疾病等领域相关靶标、细胞、机制的筛选和研究，每天能够完成数万次的新药筛选反应。已建立的药物筛选模型1）蛋白水平：激酶：Abl, ABL(M351T), ABL(H396P), ABL(Y253F), ABL1 (E255K), ABL1 (G250E), ABL(Q252H), AKT1, AKT2, AKT3, ALK, ALK5, AuroraA, AuroraB, AXL, BRAF, BRAF(V599E), BTK, DDR1, DDR2, EGFR, EGFR (T790M), EGFR(L858R), EGFR(L861Q), EGFR(T790ML858R), EGFR(D746-750), EGFR(D746-750/T790M), Flt3, FLT3(D835Y), FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, Her2, Her4, KIT, MET, IGF-1R, FGFR1, JAK1, JAK2, JAK3, MAPK10, MAPK14, mTOR, TrkA, TrkB, TrkC,TYK2, KDR, SRC, PDGFRa, PDGFRA(D842V), PDGFRb, RET, ZAK。蛋白酶：MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9, MMP-13, MMP-14, ADAM5, ADAM10, ADAMTS13, TACE/ADAM17, Furin, Cathepsin E, Cathepsin D, BACE-1, DDP4, DDP8, DDP9, HIV protease-1, PMVII，PMVIV。HDACs：HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7, HDAC8, HDAC9, HDAC10, HDAC11, Sirt1, Sirt2, Sirt3, Sirt4, Sirt5, Sirt6。2）肿瘤细胞活性：近500种肿瘤细胞系；基于Ba/F3的耐药模型3）抗病毒/菌药物筛选：EV71和HSV病毒活性筛选模型；金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和沙门氏杆菌等4）体内药效：移植瘤模型对外服务1）体外活性筛选（单剂量抑制率；多剂量IC50）；2）体内药效；3）机制研究；4）药代动力学研究；5）化合物工艺优化、大量订制。咨询合作

临床1期