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2024 CMC（CRO&MAH&CMO）博览会，将于8月15-16日在苏州国际博览中心C、D、E馆召开，内容涵盖前沿法规政策、MAH、改良型新药、吸入制剂、透皮制剂、中药、缓控释制剂、注射剂、原料药、辅料领域热点话题。 仿制药立项思路和产品布局如今有何变化？以透皮给药平台为导向的产品立项思路如何？ 一键报名 · 见证合作！ 最近，脑卒中领域研发“先驱”南京宁丹再发重磅信息： 2024年6月27日，他们首次在CDE网站公示了注射用Y-3治疗急性缺血性卒中的三期临床研究情况。 根据公开资料，ZL006-05（即Y-3）公开了结构式，很明显是两个片段成脂键的前药设计，再看看右边那个片段，有点似曾相识，没错，就是那个游离在中药和化药之间的分子：右莰醇（天然冰片）！ 谈到右莰醇，业内首先会想起先声药业的当家花旦：依达拉奉右莰醇小水针。 南京宁丹与先声药业有着千丝万缕的关系。 先声药业目前在研的依达拉奉右莰醇舌下片就是由南京宁丹合作研发的。 竞争格局 目前治疗脑卒中的销量扛把子产品是丁苯酞，哪怕是诊疗指南金标准药物溶栓类也望尘莫及！偌大的市场被石药集团独占。 图 | 丁苯酞制剂年销量 图源 | 药融云数据库 先声药业面对如此巨大的市场，也早已开始了布局。 对于同样对脑卒中有治疗效果的依达拉奉+右莰醇制剂，其中依达拉奉右莰醇注射用浓溶液20年就已获批上市，依达拉奉右莰醇舌下片于2023进行了申报。 图 | 依达拉奉右莰醇注射用浓溶液年销量 图源 | 药融云数据库 届时先声药业预计将掌握依达拉奉右莰醇的两种剂型，市场格局将会有变革。 目前依达拉奉右莰醇的两个剂型的三期临床试验文章均已发表，小水针第90天脑卒中mRS评分0~1分比例67.1% vs 59.0%，舌下片65% vs 54%。 基于如此主观的量表，两个临床研究打出的分数是相当的漂亮，非常符合逻辑，如果把疗效从绝对数值排序（当然这样是很不严谨的，但是又会本能的这样去看）： 依达拉奉右莰醇小水针＞依达拉奉右莰醇舌下片＞依达拉奉＞安慰剂 这个成绩，无论是给投资人看还是学术推广，都堪称perfect！ 依达拉奉右莰醇的市场容量目前虽未达到丁苯酞的水平，但若孪生兄弟： 依达拉奉右莰醇舌下片（Y-2）的批准上市，再由先声药业相当成熟的神经系统商业化团队推广，两种剂型双管齐下，中国脑卒中药物“一哥”丁苯酞表示压力很大！ 进一步布局 基于以上两个三期临床试验也能得出一个结论：右莰醇增强疗效的作用是基本坐实了。 故而想到将其接到另一个靶点药物上去申请核心化合物专利便也水到渠成，就有了开篇提到的Y-3。 根据公开信息报道，Y-3的另外一个片段是靶向PSD-95，与国外正在三期临床试验中的药物Nerinetide同靶点，该药物一项三期临床研究ESCAPE-NA1显示其在非溶栓患者中疗效与安慰剂有显著差异，给了PSD-95靶点一线希望，但遗憾的是2023年公布的第二项三期临床研究ESCAPE-NEXT显示未优效于安慰剂。 而背靠专业脑保护玩家先声药业的南京宁丹新药，前有双剂型的临床运营成功经验，后有右莰醇的功效继续加持，对Y-3的靶向研究势在必得。 也正是看到依达拉奉右莰醇小水针运作如此成功，若新拥有这样一个神经保护剂，就相当于拥有了一台印钞机。 康哲药业甚至都没有等到Y-3二期临床试验结果出来，就立马买下其中国的独家商业化推广权，外加股权投资。 最后笔者大胆猜测： 通过南京宁丹新药公开的研发管线资料和专利申请，公司专注于舌下给药技术和复方多靶点设计，除Y-2（依达拉奉右莰醇组合物）和Y-3（含右莰醇片段）外，Y-4、Y-5、Y-6和Y-8有可能都含有右莰醇或片段，成为超越丁苯酞的下一代王者。 【题外话】 笔者一直有个疑问：为什么脑保护剂国外做一个死一个，先声/宁丹/益诺依为什么做一个成一个？ 明明国内入组的脑卒中患者严重程度（NIHSS评分）更低（安慰剂效应更强），而且临床试验过程中难免会使用其他神药的干扰（毕竟受试者对安慰剂组的担忧和国人本能对输液的需求），再叠加各个中心主观评分的不一致性，脑保护临床试验阳性结果的难度可见一斑。 在欧美等主流医学界对脑保护剂没有推荐之前，只能说是中国特色的存在。 参考资料： Preclinical evaluation of ZL006-05, anew antistroke drug with fast-onset antidepressant and anxiolytic effects 《Edaravone dexborneol versus edaravone alone for the treatment of acute ischemic stroke: aphase III, randomized, double-blind,comparative trial.》 《Sublingual Edaravone Dexborneol for the Treatment of Acute Ischemic Stroke: The TASTE-SL Randomized Clinical Trial》 推荐阅读

▎药明康德内容团队报道1月12日，宁丹新药宣布超募完成B（含B+轮）融资，合计募集人民币资金逾2亿元。本次融资由腾讯投资、康哲药业之子公司、中信建投投资、华兴康平等新股东共同投资，原股东恒荣投资继续加持。本次融资资金将主要用于推进公司管线项目全球开发及国际合作。 宁丹新药创始人团队专注中枢神经系统（CNS）疾病的创新药研发十余年，致力于践行多机制协同治疗CNS疾病理念。该公司目前已经建立了完善的内部研发平台体系，包括CNS药物临床研究团队与平台，同时拥有多款潜力产品管线。宁丹新药首席科学官（CSO）王鹏博士此前在接受药明康德内容团队采访时表示：“宁丹新药的一大特点是整个研发策略聚焦于多靶点、多机制。我们很早就意识到，单靶点药物对于复杂疾病的药效往往是不够的，联合用药已成为当下行业共识，最典型的例子就是肿瘤。我们认为脑卒中、AD等很多CNS疾病也是这种复杂疾病，因此公司将目标聚焦在开发效果更好的二代产品上。目前，公司所有研发项目都是由成熟靶点组合而成，同时又具有全新作用机制。”根据宁丹新药公开资料，该公司目前已有七个新药进入研发管线，还有CNS疾病药物更早期项目正在酝酿中。该公司最新产品进展包括：截图来源：宁丹新药官网Y-2舌下片目前已提交中国上市申请并获受理，有望用于急性缺血性脑卒中全病程治疗。Y-2舌下片（先必新舌下片）是一种口服固体制剂，由先声药业与宁丹新药合作开发，每片含依达拉奉30mg，右莰醇6mg。这两种活性成分可在舌下迅速崩解，通过舌下静脉丛吸收，进入中枢发挥抗炎、抗自由基和保护血脑屏障等药效，从而降低脑卒中引发的神经元损伤。非肽类小分子新药PSD95/nNOS解偶联并GABAAR激动剂Y-3注射液完成2期临床研究，即将进入中国3期临床研究。该产品拟开发用于改善急性缺血性卒中所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。其同时干预双重靶点，有利于发挥脑细胞保护作用，同时还具有快速抗抑郁焦虑功能，有望成为卒中和卒中后抑郁兼顾同治的新型脑细胞保护剂。Y-1注射液处于中国1/2a期临床阶段，这是一种高选择性、强活性的TRPML1抑制剂，能抑制CNS和非CNS肿瘤细胞增殖，阻滞细胞周期于G0/G1，并诱导肿瘤细胞发生新型方式的死亡，其特征在于诱导肿瘤细胞发生空泡化。该产品拟开发用于治疗神经胶质瘤药物。Y-6舌下片处于中国临床2期，这是一款新型复方舌下片剂，已经在临床研究中表现出良好的代谢性质以及安全性、耐受性。该产品拟用于预防卒中血管内治疗后无效再通。Y-4片获得美国FDA临床试验许可，并已经在中国申报临床。 这是一款改良型新药，拟用于神经病理性疼痛的治疗。临床前研究表明，Y-4复方组合可发挥协同增效作用，具有镇痛药效明确、安全性良好、药代性质合理等特点。关于本轮融资，宁丹新药创始人杨士豹先生表示，CNS疾病越来越成为一项困扰全球的公共卫生问题。宁丹新药在创业初始就选择专注CNS疾病领域。本次资本的继续加持，将进一步使宁丹新药充分储备中长期发展资金。参考资料：[1]宁丹新药宣布连续完成B轮和B+轮融资｜全面加速卒中新药上市与开发进度. Retrieved Jan 12，2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/GAZMzoh4qGJAW_BMfg7-CQ[2]我司与康哲药业就Y-3注射液达成独家商业合作并签约. Retrieved Apr 24，2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/tOtKG7i4WCKDvPGXA0uXyA[3]宁丹新药神经痛治疗新药Y-4片IND获美国FDA批准. Retrieved Nov 21，2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/YAaWBhxf2cz5cTUBK4tMng[4]治疗原发性颅内恶性肿瘤1类新药“Y-1注射液”I期临床完成首例受试者入组. Retrieved Sep 7，2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/H3yO01CYQDSfxL8MDvLxqw本文来由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

「  本文共：16条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条济民可信抗耐药抑菌剂获批临床。济民可信旗下杭煜制药1类化药注射用JMKX003801获国家药监局临床许可，拟开发用于治疗革兰阴性菌引起的严重感染。据悉，JMKX003801在机制上可以很好地克服现有碳青霉素出现的耐药，临床前研究表明具有抗菌谱广的特点，预期能够解决现有临床上抗生素的耐药问题。国内药讯1.再鼎DLL3-ADC上Ⅰ期临床。再鼎医药靶向DLL3的ADC药物ZL-1310（YL212）在Clinicaltrials.gov网站上注册一项美国Ⅰ期临床，计划入组140例小细胞肺癌（SCLC）患者，评估ZL-1310治疗的安全性与有效性。该项试验预计2027年完成。YL212是基于宜联生物自有的TMALIN®平台开发的1类生物药，再鼎医药拥有YL212的全球开发及商业化独家授权。12月上旬，该新药的中国IND申请已获得CDE受理。2.爱科诺RIPK1抑制剂获孤儿药资格。爱科诺生物创新药AC-003胶囊获FDA授予孤儿药资格，用于治疗急性移植物抗宿主病。这是一款RIPK1抑制剂，能够保持移植物抗白血病活性（GVL），不会引起免疫抑制，对造血细胞没有负面影响。在中美同时开展的I期临床中，AC-003显示出良好的安全性和耐受性。该新药也正被开发用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。3.宁丹新药改良型镇痛复方获批临床。宁丹新药改良型新药Y-4片获FDA批准开展I期临床，针对的适应症为“神经病理性疼痛”。临床前研究表明，Y-4复方组合在多个神经痛动物模型中可发挥协同增效作用，镇痛药效显著，且安全性良好、药代性质合理，有望为多种类型神经病理性疼痛患者提供新的治疗选择。4.上海元宋溶瘤病毒获FDA临床许可。上海元宋生物自主研发的溶瘤病毒抗癌药物“重组L-IFN腺病毒注射液”获FDA批准开展新药研究。重组L-IFN腺病毒注射液（YSCH-01）利用具有靶向肿瘤双重调控的溶瘤腺病毒载体携带了抗癌多功能的重组免疫抗癌基因L-IFN。在临床前研究中，YSCH-01在至少7个实体肿瘤类别上抗癌效果显著，其抑瘤率达到90-100%。5.诺和诺德PKR激动剂中国报IND。诺和诺德1类化药etavopivat的临床试验申请获CDE受理。etavopivat是一款选择性丙酮酸激酶-R（PKR）激动剂,正被开发用于治疗镰状细胞贫血病（SCD）。在Ⅰ期临床中，etavopivat已显示出具有改善红细胞健康、增加血红蛋白含量、减少病患复发性血管闭塞危象（VOC）症状与改善患者生活品质的潜力，并具有良好的耐受性。6.瑞博PCSK9小核酸新药授权齐鲁制药。瑞博生物与齐鲁制药签订技术许可协议，将临床早期抗PCSK9小核酸新药RBD7022在大中华区（中国大陆、香港及澳门）的开发、生产和商业化权利授权许可给齐鲁制药。根据协议，瑞博生物将获得总计超过7亿元人民币的首付款和里程碑付款、以及最高两位数的特许权使用费率。国际药讯1.创新FcRn抗体格雷夫斯病Ⅱ期临床积极。Immunovant公司FcRn单抗batoclimab治疗格雷夫斯病的Ⅱ期临床结果积极。此前接受过抗甲状腺药物（ATD）治疗的经治患者接受batoclimab（680mg）治疗1年后再接受batoclimab（340mg）为期12周治疗。与batoclimab（340mg）相比，batoclimab（680mg）治疗后患者的抗TSHR自身抗体的降幅更大（平均IgG降幅为81%）；减少ATD剂量的患者比例和停用ATD的患者比例也更高；且Batoclimab的耐受性总体良好。2.“致幻蘑菇”治疗PTSD启动Ⅱ期临床。Compass Pathways公司裸盖菇素疗法COMP360治疗创伤后应激障碍（PTSD）的Ⅱ期临床结果积极。患者接受单次COMP360（25mg）治疗24小时后，初步数据显示COMP360耐受性良好，没有治疗伴发严重不良事件的报道。目前受试者正在接受为期12周的监测，其安全性和有效性数据预计将于2024年春季公布。2018年，FDA已授予该产品用于治疗难治性抑郁症的突破性疗法认定。3.Incyte公司KRAS G12D抑制剂上Ⅰ期临床。Incyte公司KRAS G12D抑制剂新药INCB161734在Clinicaltrials.gov网站上注册一项Ⅰ期临床，拟评估INCB161734用于治疗晚期实体瘤患者的安全性与初步疗效。该项试验终点探索的适应症包括胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌。就在上个月，阿斯利康以4.2亿美元购进祐森健恒临床前期小分子KRAS G12D抑制剂UA022的全球独家开发和商业化权益。目前，全球尚无KRASG12D抑制剂获批上市。4.FDA拒绝加速批准渐冻症纳米疗法上市。Clene公司纳米疗法CNM-Au8用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的加速上市申请未获得FDA批准。在II期研究（HEALEY ALS）中，与历史数据集的匹配安慰剂受试者相比，CNM-Au8（30mg）治疗使死亡风险降低49%（p=0.046）。Clene公司计划明年上半年向FDA提供新的长期疗效数据及生物标志数据，并开展CNM-Au8治疗ALS的确证性III期临床。5.礼来拟5亿美元开发肥胖症新靶点。礼来与Fauna Bio公司将利用后者Convergence人工智能（AI）平台，针对多个药物靶点合作开发肥胖症候选药物。Convergence整合了人类患者数据和能天然抵抗疾病动物的数据，构建了的生物医学知识图谱；并使用图像神经网络（Graph Neural Network）挑选药物靶点，使快速发现创新靶点成为可能。根据协议，Fauna Bio将获得预付款，总额高达4.94亿美元的临床前、临床期和商业里程碑潜在付款。6.强生超4亿美元购进眼科基因疗法。强生将以高达4.15亿美元收购MeiraGTx公司临床后期AAV基因疗法botaretigene sparoparvovec（bota-vec，曾用名AAV-RPGR）的研发权益。Bota-vec目前已在治疗X连锁视网膜色素变性（XLRP）的Ⅲ期Lumeos临床完成患者招募。根据协议，MeiraGTx将获得1.3亿美元的预付款和近期里程碑付款。此外，MeiraGTx还有望在bota-vec在美国和欧盟首次商业销售及制造技术转让成功后，获得高达2.85亿美元的里程碑付款。医药热点1.中国大学医科实力评级发布。12月25日，“软科”正式发布2023年“中国大学医科实力评级”。本次评级将学校在医科领域入选第二轮“双一流”建设的学科纳入“学科实力”和“学科精度”维度；在“科研平台”维度新增“全国重点实验室”“国家医学中心”“卫生健康委员会重点实验室”等变量。医科实力全国前五名（相当于医科领域有得分高校的前2%）分别为上海交通大学、北京大学、北京协和医学院、浙江大学和复旦大学。2.严禁公立医院举债购置大型医用设备。近日，国家卫健委印发《关于进一步加强公立医院内部控制建设的指导意见》指出，强化资产管理，严格按规定程序配置各类设备资产，严禁举债购置大型医用设备，规范国有资产出租出借和处置行为，落实定期清查盘点制度。严格控制对外投资，明确对外投资的可行性评估与投资效益分析等相关内容。3.消化健康全国重点实验室在北京友谊医院成立。12月21日，消化健康全国重点实验室揭牌仪式暨消化健康前沿医学科技论坛在首都医科大学附属北京友谊医院（通州院区）举行。实验室的总体目标将围绕消化健康领域的新药物、新器械、新策略、新体系，完成六个重大研究任务，培养医学高层次人才，开拓消化研究领域，创造尖端技术产品，形成消化健康诊疗新体系，全面提高消化健康水平。评审动态  1. CDE新药受理情况（12月25日) 2. FDA新药获批情况（北美12月21日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.26%涨幅前三     跌幅前三欧康医药+28.18%  莎普爱思-6.78%无锡晶海+11.95%  悦康药业-6.72%康乐卫士+11.66%  神州细胞-6.37%【首药控股】于近日收到中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会出具的审批报告，批准“一项评估CT-3505胶囊对比克唑替尼胶囊在ALK阳性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的随机、对照、多中心III期临床试验”，SY-3505的关键性III期临床试验正式启动。【博瑞医药】旗下博瑞制药收到国家药监局签发的化学原料药上市申请批准通知书，批准上市产品为舒更葡糖钠，是首个用于逆转神经肌肉阻滞剂的选择性松弛拮抗剂，其原研厂家为默沙东。【莎普爱思】2023年3月收到国家药监局核发的药物临床试验批准通知书，批准试验产品为新药硫酸阿托品滴眼液。近日启动III期临床试验，并完成首例受试者入组。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。