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「  本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条加科思SHP2抑制剂获批肺癌III期临床。加科思药业SHP2抑制剂JAB-3312获国家药监局批准开展注册性III期临床，与KRAS G12C抑制剂戈来雷塞联合用药，评估用于一线治疗KRAS G12C突变、非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性与安全性。公布于ESMO2023年会上的数据显示，JAB-3312单药在NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为65.5%，疾病控制率（DCR）为100%；JAB-3312与戈来雷塞联用的ORR达到86.7%。国内药讯1.诺贝仁「醋酸锌片」获批上市。诺贝仁制药5.1类新药醋酸锌片获国家药监局批准上市，用于治疗肝豆状核变性（又称Wilson病，威尔逊病）。这种罕见的遗传性疾病会阻碍患者的肝脏排出过量的铜，导致铜在肝、大脑、眼球等器官的积聚。醋酸锌片（zinc acetate，商品名为Nobelzin）是一款铜吸收抑制剂，已在日本获批上市，用于治疗肝豆状核变性、低锌血症。2.恒瑞IL-17A单抗报强直性脊柱炎NDA。恒瑞医药旗下盛迪亚自主研发的创新药夫那奇珠单抗注射液（SHR-1314）的上市申请获CDE受理，用于治疗活动性强直性脊柱炎成人患者。SHR-1314是一款靶向IL-17A的IgG1单抗，通过与IL-17A结合后抑制下游细胞因子，以阻断炎症信号的传导。去年4月，SHR-1314首次在国内申报上市，针对的适应症为斑块型银屑病。3.蔼睦引进泪小管植入剂在新加坡报产。蔼睦医疗从Ocular公司引进的地塞米松眼用植入剂DEXTENZA的新药上市申请获得新加坡药监部门受理，适应症为“眼科手术后炎症和疼痛、过敏性结膜炎有关的眼部瘙痒”。Dextenza不含防腐剂，单次插入可持续释放地塞米松长达30天。蔼睦医疗拥有该产品在大中华区、韩国和东盟市场开发和商业化独家权益。4.迈威B7-H3靶向ADC获批美国临床。迈威生物靶向B7-H3的ADC产品7MW3711获FDA临床许可，拟开发用于治疗晚期恶性实体瘤。7MW3711可与肿瘤细胞表面的抗原B7-H3结合内吞进入肿瘤细胞，通过特定酶解作用，定向释放小分子，从而实现对肿瘤的精准杀伤。在临床前研究中，7MW3711在多种动物肿瘤模型中均显示出积极的肿瘤杀伤作用；且具有良好的安全性及药代特性。该产品去年已在国内获批IND。5.凡恩世Claudin 18.2/CD47双抗国内获批临床。凡恩世制药靶向Claudin18.2和CD47的双特异性抗体PT886获国家药监局临床默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤（包括胃癌，胃食管交界处癌和胰腺癌）。在美国胃癌、胃食管交界处癌和胰腺癌患者中开展的Ⅰ期临床中，PT886已获得良好的安全性数据和初步疗效结果。FDA已授予该新药用于治疗胰腺癌的孤儿药资格。国际药讯1.AZ奥希替尼获批一线治疗NSCLC。阿斯利康第三代EGFR抑制剂奥希替尼获FDA批准新适应症，联合化疗一线治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在III期Flaura2研究中，与奥希替尼单药相比，研究者和BICR评估的奥希替尼联合化疗将患者中位PFS分别延长8.8个月和9.5个月，患者疾病进展或死亡风险降低了38%。2.AZ/第一三共TROP2-ADC报肺癌BLA。阿斯利康与第一三共开发的靶向TROP2的ADC药物Dato-DXd（Datopotamab deruxtecan）的生物制品许可申请（BLA）获FDA受理，用于治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）经治患者。PDUFA日期为2024年第四季度。在III期TROPION-Lung01研究中，Dato-DXd相比多西他赛在全分析集（FAS）中取得有统计学差异的无进展生存期（PFS）改善（4.4个月vs3.7个月，HR 0.75）；其中非鳞癌亚组中观察到更长的中位PFS（5.6vs3.7个月，HR 0.63）。3.强生FcRn单抗获HDFN突破性疗法认定。强生靶向新生儿Fc受体（FcRn）抗体药物nipocalimab获FDA突破性疗法认定，用于治疗有高风险出现严重新生儿溶血病（HDFN）的孕妇。Ⅱ期临床(UNITY)32周治疗结果显示，接受治疗的13例孕妇中有12例受试者成功生产；并且有54%的孕妇不需要宫腔内输血（IUT）可成功生下婴儿。今年2月初，nipocalimab用于治疗重症肌无力（gMG）的Ⅲ期临床VIVACITY也达到主要终点，nipocalimab治疗患者的MG-ADL评分在22-24周时较安慰剂显著降低。4.Rocket公司罕见病基因疗法上市延期。FDA延长了Rocket Pharmaceuticals基因疗法KRESLADI™（RP-L201，marnetegragene autotemcel）用于治疗严重白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）的生物制品许可申请（BLA）的优先审查期，PDUFA日期由今年3月31日延长至6月30日。FDA尚无召开咨询委员会会议的计划，延期或与FDA自身人员配置问题有关。RP-L201含有自体造血干细胞，在体外使用慢病毒载体进行基因工程改造，能够使ITGB2基因正常表达。5.安斯泰来拟8亿美元开发体内CAR-T疗法。安斯泰来旗下子公司Xyphos与Kelonia Therapeutics达成合作和许可协议，将利用其专有ACCELTM技术（应用可转换嵌合抗原受体convertibleCAR于免疫细胞的技术平台）与后者iGPS技术（体内基因定位系统）相结合，合作开发两款新型体内CAR-T疗法。根据协议，Kelonia将获得7500万美元的预付款和研发资金，以及里程碑后期款项。两个项目总额接近8亿美元。6.诺和诺德IL-21单抗授权Almirall公司。Almirall公司宣布与诺和诺德就后者在研IL-21单抗NN-8828达成合作许可协议，获得该新药应用于免疫炎症性皮肤病等领域的全球独家开发和商业化权利。NN-8828可阻断IL-21下游信号通路的激活，并抑制该细胞因子在多种免疫细胞中诱导的病理生理功能。根据协议，诺和诺德将获得预付款，产品开发和商业里程碑后期付款，以及产品全球销售的分成。医药热点1.孙剑履新南方医科大学南方医院院长。近日，南方医科大学南方医院官网“现任领导”一栏更新信息显示，孙剑已任南方医科大学南方医院党委副书记、院长。据南方医科大学南方医院官网信息显示，孙剑，男，南方医科大学教授、主任医师、博士生导师。此前，孙剑任该院副院长一职。2.国家脊灰病毒封存监管机构成立。近日，国家卫健委、国家疾控局联合国家药监局发布《关于成立国家脊灰病毒封存监管机构的通知》，旨在践行我国对世界消灭脊灰病毒行动的承诺，统筹推进我国脊灰病毒封存认证工作。通过成立国家脊灰病毒封存监管机构，对保存有脊灰病毒的相关机构的设立和运行进行监管，可以有效地降低生物安全风险，保障相关疫苗的研发和使用。监管机构办公室设在国家卫健委科教司，承担监管机构的日常工作。3.韩国：医学院扩招引发医生辞职潮。因反对政府提出的医学院扩招计划，日前，韩国首都圈5所大型医院、约2700名住院医师决定集体辞职。18日，韩国总理韩德洙发表国民谈话称，若医生们集体辞职，将导致医疗服务空白。他敦促医生们保持克制、坚守岗位。韩政府近日还要求各家医院每日汇报实习住院医生辞职、休假、离岗等情况。该部表示，将严惩拒不返岗者，选项包括吊销医师执照。评审动态  1. CDE新药受理情况（02月09日) 2. FDA新药获批情况（北美02月19日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.13%涨幅前三     跌幅前三常山药业+12.43%  神州细胞 -5.86%景峰医药+10.15%  君实生物 -5.41%龙津药业 +9.96%  荣昌生物 -5.37%【立方制药】收到国家药监局下发的盐酸丙美卡因原料药上市登记申请《受理通知书》，登记号为Y20240000127。【华北制药】下属全资子公司先泰公司收到国家药监局核准签发的哌拉西林（英文名/拉丁名：Piperacillin）《化学原料药上市申请批准通知书》。【甘李药业】公司发布2024年限制性股票激励计划，拟向激励对象授予的限制性股票数量为713万股，约占总股本5.94亿股的1.20%。业绩考核目标为2024-2026年，三个限售期公司净利润分别不低于6亿元、11亿元、14.3亿元。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

*仅供医学专业人士阅读参考感觉流感季终于快过去了！过年前那段时间可真是你方唱罢我登场，身边朋友轮流发烧咳嗽，只要还出门见人，谁也逃不过病毒。不过都是生病，严重的人发高烧遭大罪，有的人可能擤了两天鼻涕没事儿了，人和人之间免疫系统亦有差距啊。上周，来自法国的科学团队在《自然》杂志发表论文，研究者们分析了1000名健康人的血液样本，试图找到个体免疫差异的关键决定因素。有趣的是，分析了大量与社会人口统计学、饮食/生活方式有关的因素之后，研究者们发现，对免疫功能影响最大的三个因素竟然是吸烟、巨细胞病毒（CMV）感染和体重指数（BMI）。其中吸烟尤其值得关注，因为吸烟可以通过改变表观遗传对适应性免疫产生影响，且在戒烟后还能持续多年。论文题图个体之间免疫功能差距极大，过去的三年我们已经亲身体会过这一点。免疫能力到底受什么影响？为了搞清楚这个问题，研究者们开展了此次试验。试验采用多种免疫激动剂分别刺激参与者全血样本22小时，并随后检测其中13种在病生理状态下比较受关注的细胞因子，CXCL5、CSF2、IFNγ、IL-1β、TNF、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-13、IL-17 和IL-23的水平。免疫激动剂包括微生物和病毒类制剂，如卡介苗（BCG）、大肠杆菌、脂多糖（LPS）、poly I：C等等，这些刺激物主要诱导先天免疫；金黄色葡萄球菌肠菌素B（SEB）、抗CD3+CD18抗体等T细胞激活剂可以诱导适应性免疫；此外还有TNF、IL-1β、IFNγ等细胞因子。另一方面，研究者从电子病历中总结出了136个潜在的影响因素，将它们分别与不同刺激物诱导的细胞因子变化进行相关性检验。最终得出的分析结果显示，BMI、CMV潜伏感染和吸烟相关性最强。不同刺激物对细胞因子水平的影响及与不同因素的相关性吸烟影响的主要是SEB刺激和抗CD3+CD28抗体刺激后的IL-2和IL-3水平，以及先天免疫刺激后的CXCL5水平。这与之前的研究结果是一致的，吸烟会促进炎症并削弱对细菌感染的免疫力。CMV潜伏感染影响的主要是适应性免疫刺激后的CSF2、IFNγ和TNF，这表明CMV血清阳性与效应T细胞记忆亚群数量增加之间存在关联。BMI则主要影响BCG刺激后的CXCL5和SEB刺激后的IL-2水平，这与肥胖中CXCL5和IL-2失衡表现也是一致的。针对吸烟，研究者进一步分析了烟龄、戒烟年限等相关因素的影响。值得注意的是，吸烟对先天免疫的影响是短暂的，对适应性免疫的影响却非常长远。戒烟后对适应性免疫的影响仍然存在为了寻找背后的机制，研究者确定了2416个与吸烟直接相关的CpG位点，并在参与者中进行了相应位点的甲基化水平分析。这些位点中，有129个与SEB刺激后的IL-2水平显著相关，将其中11个作为协变量加入模型之后，吸烟与IL-2和IL-3的关联消失了，也就是说这11个CpG的甲基化就是吸烟影响适应性免疫的中介。这11个位点中，有3个与芳烃受体阻遏蛋白（AHRR）基因有关，其他还包括视黄酸受体（RARA）、丝氨酸蛋白酶（PRSS23）、G蛋白偶联受体（GPR15）等基因。在这些位点上，吸烟者的甲基化水平明显较低，戒烟者则略有回升。研究者还测试了5699237个单核苷酸多态性（SNP）与刺激诱导细胞因子的关联，并报告了多个反应蛋白数量性状位点（pQTL），包括与多种自身免疫性疾病有关的FCGR2A附近的反式pQTL和与年龄相关黄斑变性有关的TLR3外显子上的反式pQTL。这表明吸烟参与调节不同基因型个体对免疫刺激的反应差异。最后，研究者计算了吸烟的影响程度。量化其对细胞因子水平的影响，研究者得出结论，吸烟可以解释个体差异的4%到9%，这一幅度与年龄、性别和遗传效应相当。看来吸烟对免疫的影响是真的很大。参考资料：[1]https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41586-023-06968-8[2]https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/d41586-024-00412-1[3]https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/d41586-024-00232-3本文作者丨代丝雨

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。2024年2月13日，Rocket Pharmaceuticals宣布美国食品和药物管理局（FDA）已经延长了KRESLADI™（marnetegragene autotemcel）治疗严重白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）的生物制品许可申请（BLA）的优先审查期。FDA 将审查期延长了三个月，至2024年6月30日，留出更多时间来审查 Rocket 为响应 FDA 信息请求而提交的化学、制造和控制 (CMC) 信息。FDA 进一步确认无需召开咨询委员会会议。William Blair分析师强调，延迟主要与FDA的人员配置问题有关，而不是申请本身。分析师指出，这已经不是第一次出现延迟三个月的情况，他们引用了Krystal Biotech公司的基因疗法 Vyjuvek。该疗法的 PDUFA 也被推迟了三个月，但最终还是获得了批准。该公司的股票 $RCKT 周二开盘后下跌了 4%，目前市值26亿美元。KRESLADI™基因疗法含有自体（患者）造血干细胞，这些干细胞已经用慢病毒载体进行了基因改造，传递ITGB2基因的功能副本，该基因编码β-2整合素成分CD18，促进白细胞粘附，并使其从血管进行外渗以抵抗感染的关键蛋白质。该项目在美国获得了FDA 的再生医学高级疗法 (RMAT)、罕见儿科和快速通道认证，在欧盟获得了 PRIME 和高级治疗药物产品 (ATMP) 认证，并在这两个地区获得了孤儿药认证。此次申请基于KRESLADI™全球1/2期研究的积极一线数据，结果显示所有9名随访期为12至24个月的LAD-I患者在输液后12个月（以及整个随访期间）的总存活率均为100%。数据还显示，与治疗前相比，重大感染的发生率大幅下降，同时有证据表明LAD-I相关皮肤病变得到了缓解，伤口修复能力得到了恢复。所有主要和次要终点均已达到，所有患者对 KRESLADI™ 的耐受性都非常好，没有发生与治疗相关的严重不良事件。Rocket Pharma 首席执行官、医学博士Gaurav Shah表示："我们期待着继续与FDA密切合作，共同承担起将 KRESLADI™等新型、具有潜在治疗效果的基因疗法带给最需要的患者所需的严格流程中的重大责任。我们有信心并专注于尽快为患者提供这种疗法。"Rocket 公司基于慢病毒（LV）载体的基因疗法主要针对血液病，包括针对范可尼贫血症（FA）的后期项目、白细胞粘附缺陷I型（LAD-I）的后期项目、 以及丙酮酸激酶缺乏症 (PKD)的早期临床项目。基于腺相关病毒（AAV）的心血管产品组合包括针对达农病的晚期项目、针对 PKP2-致心律失常性心肌病（ACM）的早期临床试验项目、针对 BAG3 相关性扩张型心肌病（DCM）的临床前项目。公司管线参考资料：公司官网