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点击上方“蓝字”关注我们吧！ 呼吸道合胞病毒（RSV）是儿童急性呼吸道感染的主要病因之一，暴露于包括香烟烟雾、颗粒物、苯、臭氧（O3）、一氧化碳（CO）或二氧化氮（NO2）在内的空气污染则可能增加RSV发病率和严重程度。世界卫生组织（WHO）已公布六种最重要的空气污染物清单，包括颗粒物≤直径10μm的颗粒物（PM10）、直径在0.1至2.5μm之间的颗粒物（PM2.5）、NO2、O3、二氧化硫（SO2）和CO。 目前关于RSV和空气污染的确切病理机制数据较少，主要结论集中在宿主抗病毒能力下降、促进病毒进入和病毒载量增加、病毒从主要感染细胞释放增加、炎症反应延长和/或加重（可能导致组织病理改变，粘液分泌增强和气道高反应（AHR）），其中最重要的共同机制之一似乎由氧化应激所介导。 N-乙酰半胱氨酸（NAC）作为一种具有抗氧化和抗炎特性的粘液溶解药物，已广泛应用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管扩张症、特发性肺纤维化等临床研究中。一篇发布在《International Journal of Molecular Sciences》（IF=4.9）的系统综述回顾现有文献以确定NAC在治疗RSV感染和空气污染中的分子作用机制[1]。 研究设计 研究者对Scopus、PubMed（Medline）和Cochrane数据库进行了系统的文献检索，检索数据库中1998年至2023年9月7日期间所有分析NAC在RSV感染或空气污染中的分子作用机制的原始研究。共检索出167项研究，去重后，根据摘要和标题排除了122项研究，阅读全文最后筛选出28项原始研究纳入系统综述。 研究结果 NAC可减少病毒进入 空气污染主要通过两种机制促进病毒进入： (1)损伤保护屏障（由于现有屏障受损或存在额外的运输通道）； (2)病毒吸附增加（由于细胞表面的变化促进病毒粘附，或RSV获得特殊毒力，从而促进其粘附到细胞表面或进入），但暂未发现关于RSV毒力增加的信息（图1）。 ①NAC可改善上皮屏障通透性 Smallcombe等人在人支气管上皮细胞和小鼠模型中证明，TiO2-NP通过破坏顶端连接复合物（AJC）和重塑细胞内细胞骨架肌动蛋白对AJC的锚定以增强RSV诱导的上皮屏障瓦解，使上皮变得“渗漏”，从而增强病毒感染。通过评估病毒降低滴度，NAC治疗减少了AJC分解，改善了上皮通透性，降低了RSV感染程度。 氧化应激在其中扮演着不容忽视的作用，研究发现共暴露于RSV和TiO2-NP后细胞内活性氧（ROS）水平迅速增加，并保持高水平长达36小时；Wen等人的研究证实暴露于TiO2-NP后过氧化氢酶（CAT）活性增加，ROS上调，许多细胞间隙和内皮层通透性增加，内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）表达降低，而NAC的使用逆转了氧化应激和间隙的形成，表明其在氧化应激中发挥关键作用。 ②NAC可抑制血清细胞间粘附分子1（ICAM-1）表达 ICAM-1是一种存在于多种细胞表面的糖蛋白，包括上皮细胞和内皮细胞、淋巴细胞和单核细胞，RSV感染诱导人内皮细胞上ICAM-1表达呈时间和剂量依赖性过度增加。 Mata等研究表明，在RSV培养的原代正常人支气管上皮细胞（NHBEC）中，使用NAC预处理可消除ICAM-1表达增加现象；Modestou等人发现香烟烟雾提取物抑制干扰素-γ（IFN-γ）诱导的人器官支气管上皮细胞（hTBE）中ICAM-1的表达，但NAC和谷胱甘肽单乙基酯（GSH-MEE）能够减轻这种抑制作用。 除ICAM-1外，空气污染还可能诱导其他表面分子表达：TiO2-NP诱导内皮细胞中ICAM-1、血管细胞间黏附分子1（VCAM-1）、血小板内皮细胞黏附分子（PECAM-1）和选择素（E和P）的表达，以及它们在单核细胞上的配体包括早期[E-选择素配体（sLex）和P-选择素配体（PSGL-1）]和晚期粘附分子[ICAM-1配体（LFA-1）、VCAM-1配体（VLA-4）和PECAM-1配体（αVβ3）]的受体表达，而NAC可抑制表面受体的表达。 ③NAC可阻断表皮生长因子受体（EGFR）磷酸化 RSV进入细胞的另一种机制涉及EGFR的磷酸化和激活以及与EGFR相关信号因子的级联反应（PI3K、PKC、Cdc42、PAK1和N-Wasp）。RSV与细胞表面结合即激活EGFR的磷酸化及其下游信号级联，通过微胞饮作用引起肌动蛋白重排和内吞。NAC可阻断人支气管上皮细胞（HBECS）中EGFR的磷酸化，从而阻止病毒的内吞作用并减少感染。 NAC可抑制病毒载量增加 病毒载量增加可能源于宿主抗病毒反应降低、感染开始后RSV释放加速（通过促进从主要感染细胞释放）或由于RSV获得异常毒力（图2）。 ①NAC可恢复抗病毒反应 人T细胞和自然杀伤（NK）细胞具有产生IFN-γ的能力，IFN-γ与其受体结合，并通过磷酸化Stat1导致Janus激酶/信号转导和转录激活因子（JAK/STAT）通路激活，二聚磷酸化的Stat1随后易位到细胞核并激活抗病毒基因。香烟烟雾提取物（CSE）抑制Stat1的磷酸化，并抑制IFN-γ介导的RSV mRNA和RSV蛋白表达降低，而使用NAC或GSH-MEE可恢复IFN-γ的抗病毒作用。 ②NAC可抑制病毒释放 在暴露于CSE和RSV的hTBE细胞中观察到较高的病毒载量似乎与香烟烟雾可能阻止RSV诱导的caspase激活有关。在受CSE和RSV侵袭的细胞中，坏死比凋亡更明显，这导致病毒从感染细胞中释放出来，而不是凋亡。 一系列实验表明，使用NAC和醛脱氢酶能够部分逆转上皮细胞从凋亡到坏死的转变，这表明ROS和丙烯醛在这一复杂系统中发挥了重要作用。细胞模型显示，无香烟烟雾暴露的RSV也会产生ROS，并激活蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶点（AMPK-MTOR）信号通路，从而诱导自噬，促进病毒感染。敲除自噬基因（如beclin1）或用AMPK抑制剂（化合物C）或NAC治疗能够抑制RSV复制，但化合物C仅能阻断自噬依赖性RSV复制，NAC则具有抑制自噬依赖性和自噬非依赖性途径的能力。 Zhou等人的研究将细胞凋亡标志物的评估与临床角度相结合，在126例老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中采用口服NAC、吸入硫酸特布他林和两者联合三种治疗方法。所有治疗方案均可降低Fas受体/凋亡抗原1（Fas/APO-1）和可溶性Fas（sFas）水平，改善氧化还原状态，即ROS降低、氧化应激指标丙二醛（MDA）降低，并伴有超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）升高，且两药合用效果最佳。 NAC可减轻过度的宿主反应 ①NAC可减轻过度的促炎反应 A． NAC可减少促炎趋化因子和细胞因子的产生 许多促炎趋化因子和细胞因子被认为与RSV感染和空气污染共同暴露后的强烈的免疫反应有关，具有广泛数据支持的包括白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的作用，以及在激活后调节的正常T细胞表达和分泌（RANTES）（图3）。 Lei Chi等人的研究证实了NAC的抗炎作用：NAC处理后细胞上清液中mRNA表达和细胞因子浓度（TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18）均显著降低；Mata等人的研究也表明NAC抑制IL-6、IL-8和TNF-α的表达；在苯并[a]芘引起的急性肺损伤小鼠模型中，NAC预处理能够减轻炎症反应，降低TNF-α、IL-6、MCP-1、MIP-2（巨噬细胞炎症蛋白2，Cxcl2）基因的表达。 B．NAC可降低NF-κB刺激作用 Carpenter证明了NAC抑制RSV诱导的趋化因子表达的方式与TNF-α不同，提示氧化还原敏感的NF-κB通路参与了IL-8、MCP-1和RANTES的诱导。 当HBEC（BEAS-2B）、正常人支气管上皮（NHBE）和COPD人支气管上皮（DHBE）细胞暴露于PM2.5后，NF-κB靶细胞因子的结合活性和分泌均表现出剂量依赖性增加。长时间暴露于PM2.5会导致核因子-红细胞2p45相关因子2（NRF2）信号通路部分失活，破坏线粒体氧化还原稳态。NRF2/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（KEAP-1）是抗氧化反应的关键调节因子，KEAP1释放NRF2导致其蛋白体降解，从而刺激包括血红素加氧酶1（HO1）基因在内的NRF2靶基因产生抗氧化作用。 Mata等人的研究描述了NAC作用诱导的抗氧化机制：感染RSV后第15天HO1表达下降，NAC预处理后HO1表达不仅恢复且升高。由于NRF2本身表现出复杂的时变反应，RSV感染后，总抗氧化状态（TAS）即细胞对氧化事件的反应能力下降，使用1mM NAC预处理恢复，使用10mM NAC预处理后增加。此外，NAC能够抑制NF-κB向细胞核的易位以及p38/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的磷酸化以调节NRF2的表达。 IL-8和RANTES的产生均受柴油尾气颗粒诱导，p38/MAPK磷酸化在HBECs中起关键作用，NAC预处理不仅降低了p38 MAPK磷酸化酪氨酸和苏氨酸的数量，也因此降低了IL-8和RANTES的浓度。MAPK信号通路包括三个信号通路：细胞外信号相关激酶（ERK）、Jun氨基末端激酶（JNK）和p38，它们将信号从细胞膜传递到细胞核，Wang等人使用细胞（HBECs）和动物（小鼠）模型进行的一项研究表明，在暴露于颗粒物之前使用NAC预处理可阻断ERK、JNK和p38的磷酸化。 C．NAC可阻止或减少氧化应激 氧化应激在RSV和空气污染的相互作用中起着至关重要的作用，NAC可有效阻止或减少氧化应激的危害。RSV感染HBECs模型（BEAS-2B）显示，RSV诱导ROS和MDA的产生，SOD活性和细胞内还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽（GSH/GSSG）比值。NAC处理可抑制ROS和MDA的产生，提高SOD活性和GSH/GSSG比值，从而减弱RSV感染的病理效应。柴油尾气暴露的体外模型表明，NAC具有恢复细胞内GSH/GSSG比值、抵消脂质和蛋白质氧化、抑制氧化应激诱导的HO-1表达的能力。 在人体和动物模型中，颗粒物均可诱导ROS以剂量和时间依赖的方式产生，而NAC预处理能够阻断ROS的产生；缺氧-再氧化应激通过增加ROS的产生对人上皮细胞造成损伤，NAC可有效缓解该现象；此外，RSV感染会增加热休克70kDa蛋白6（HSPA6），而NAC可有效阻断HSPA6 mRNA和蛋白表达。 D．NAC可减轻病原相关分子模式（PAMP）激活带来的影响 toll样受体（TLRs）是膜结合的模式识别受体（PRRs），TLR3、TLR7、TLR8和TLR9识别特定的病毒基因组成分，并在病毒诱导的信号转导中发挥关键作用。Wang等人的研究证实了人肺上皮A549细胞中TLR3的激活与氧化应激之间存在相关性。 RSV感染细胞羟基自由基（·OH）和一氧化氮（NO）浓度升高，SOD总活性降低，NAC预处理可降低这些影响，并且·OH和NO水平均与RSV感染持续时间呈时间依赖性；在mRNA表达方面，RSV感染后TLR3和NF-κB上调，干扰素调节因子-3（IRF3）和超氧化物歧化酶1（SOD1）基因下调，NAC预处理可逆转mRNA和蛋白的表达模式，提示氧化应激可能在TLR3激活和炎症反应增强中起调节作用。 ②NAC可抑制过度的粘液分泌 RSV感染和空气污染（如香烟烟雾）可能增加粘液分泌，MUC5AC作为一种形成凝胶的粘蛋白，是人类粘液的主要成分之一，Mata等人的研究表明，NAC能够抑制粘蛋白基因MUC5AC的释放。 ③NAC可改善肺部结构异常 在慢性鼻窦炎或COPD等病理条件下，杯状细胞化生和MUC5AC表达增加，而香烟烟雾增强了病理反应，这主要是由EGFR通路介导的。Mata等人研究发现，感染RSV的NHBECs的纤毛阳性和β管蛋白阳性细胞数量下降，并伴有轴突基底体超微结构异常，而NAC能够以剂量依赖的方式抑制上调，恢复上皮功能；Lei Chi等人的研究也表明，在人HBECs（BEAS-2B细胞）中，NAC处理抑制了EGFR的磷酸化和MUC5AC的激活。 大鼠肺支气管肺泡灌洗（BAL）表现为高浓度环境颗粒引起的多形核白细胞内流，并伴有细支气管血管增厚、细支气管炎症和肺水肿等组织病理改变，NAC预处理逆转了多形核白细胞内流，动物无组织学变化。此外，NAC预处理可逆转小鼠肺部颗粒物诱导的PM沉积周围炎症细胞浸润，减少支气管肺泡灌洗液（BALF）中中性粒细胞和巨噬细胞数量，提高肺损伤评分。 ④NAC可减轻肺气肿 Cai等研究显示NAC可减轻吸烟致COPD大鼠晚期肺气肿，NAC处理大鼠的平均线性截距（MLI）和破坏指数（DI）均较低。重要的是，NAC降低了肺泡间隔细胞的凋亡指数（AI），逆转了血管内皮生长因子（VEGF）及其受体蛋白（VEGFR2）表达的下降，AI与VEGF水平呈负相关。苯并[a]芘引起的小鼠组织病理学改变包括气道壁增厚，MLI减少，DI增加，经NAC预处理后均有缓解，肺病理总评分均有改善。 另一种小鼠模型研究了臭氧诱导的COPD，并比较了NAC的预防和治疗作用，结果显示，暴露前给予NAC能够减少BAL和气道平滑肌（ASM）肿块中的巨噬细胞数量，而治疗性给药能够减少ASM肿块和凋亡细胞数量，但肺气肿不可逆。肺气肿的机制复杂，与基质金属蛋白酶（MMP）尤其是MMP-9和MMP-12相关，在颗粒物暴露模型中，NAC预处理后HBECs和BALF中MMP-9的表达和水平均降低。 ⑤NAC可减轻DNA损伤和衰老 氧化应激诱导DNA损伤，并可能引发细胞衰老（增殖停止），这已在RSV感染中得到证实。RSV感染后，ROS产生增加，DNA损伤和增殖阻滞标志物表达增加，而NAC可显著减少受损细胞核的数量，但其保护作用仅对新生DNA损伤灶有效，对先前存在的DNA损伤灶几乎无效。 各种空气污染物包括颗粒物（PM2.5、PM10）、NO或香烟烟雾对衰老和细胞衰老也有类似的影响，而氧化应激则是最合理的相互作用机制。Kang等人研究证实NAC预处理可逆转空气污染物对ROS生成和DNA断裂的影响，在防止DNA损伤和细胞衰老方面发挥保护作用。 NAC可降低气道高反应（AHR） 混合暴露于RSV和空气污染可导致RANTES、MCP-1和NGF水平升高，白血病抑制因子（LIF）水平降低，从而导致AHR，而上述研究证明了NAC在RSV暴露和空气污染暴露（分别为柴油排放和苯并芘）模型中降低RANTES和MCP-1水平的有效性，这可能进一步导致AHR降低或消失。 · 总结 · 本综述确定了NAC用于减轻RSV感染和空气污染影响的潜在分子机制，包括阻断病毒进入、降低病毒载量和过度的宿主反应（炎症反应增强、粘液分泌增加、AHR、DNA损伤和/或细胞衰老）等。未来应开展进一步研究以调查RSV感染期间NAC的作用，并重点关注NAC在最重要的六种空气污染物中发挥的分子机制。 参考文献 [1]Wrotek A, Badyda A, Jackowska T. Molecular Mechanisms of N-Acetylcysteine in RSV Infections and Air Pollution-Induced Alterations: A Scoping Review. Int J Mol Sci. 2024，25(11):6051.  提示：本材料仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

全球糖尿病患者人数高达5.37亿，相较于健康人群，糖尿病患者体内的胰岛β细胞数量显著减少，这是导致患者血糖控制困难的主要原因之一。目前的糖尿病治疗手段虽多，却未能从根本上解决β细胞缺失的问题。 然而，研究指出，通过抑制双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A（dual tyrosine-regulated kinase 1A，DYRK1A）或与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1RA）联用，可在体外有效促进人胰岛β细胞的复制，但这一疗法在体内的有效性和安全性，以及它对β细胞存活与胰岛血管化的影响，尚待进一步探究。 前不久，美国希望之城贝克曼研究所Adolfo Garcia-Ocaña研究团队在Sci. Transl. Med.发表了题为“Harmine and exendin-4 combination therapy safely expands human β cell mass in vivo in a mouse xenograft system”的研究性论文。他们采用DYRK1A抑制剂与GLP1RA联合疗法，成功实现了在小鼠异种移植模型中安全地扩大人胰岛β细胞群体，这为糖尿病治疗带来了新的希望。 研究中，利用先进的iDISCO+成像技术，研究人员精确测量了免疫缺陷小鼠体内移植的人胰岛β细胞与α细胞的数量。经过四周的治疗，与对照组和其他单一疗法相比，DYRK1A抑制剂（Harmine）与GLP1RA（Exendin-4）的组合（简称H+E疗法）显著提升了β细胞的体积和增殖速率。 经过三个月的治疗后，H+E组β细胞的体积达到了0.75立方毫米，是其他组别的4到7倍，且β细胞增殖率提高了2到3倍，并且几乎没有观察到β细胞的死亡现象。 另一款选择性DYRK1A抑制剂2.2c与Exendin-4的联合使用，也获得了与H+E疗法相似的效果，β细胞体积增加了4到5倍。即便停药一个月，H+E组的β细胞体积增长依然保持稳定，增殖活动回归至初始水平。 H+E疗法不仅增加了β细胞的数量，还提升了它们的功能，改善了葡萄糖耐受性，增强了胰岛素的分泌能力，且未引发低血糖。在长期效果方面，β细胞功能保持正常，展现出优秀的持久性。至于α细胞，H+E疗法对其体积和增殖并未产生显著影响。 图1：harmine-exendin-4增加体内人胰岛β细胞水平 图2：harmine-exendin-4增强人胰岛β细胞功能 安全性评估显示，接受H+E疗法的小鼠行为正常，组织检查未发现任何明显的病理变化或异常增殖。在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病模型中，H+E疗法显著提升了β细胞体积，血浆人胰岛素水平显著升高，葡萄糖耐受性增强，血糖水平得以持续改善，且α细胞体积未受影响。 值得一提的是，提前一周开始H+E疗法能显著提高早期β细胞的存活率，整个治疗过程中，β细胞体积比对照组高出50%，增殖率上升，死亡率下降，这表明H+E疗法具有早期保护作用。 RNA测序分析揭示，H+E疗法提升了VGF基因的mRNA表达水平，促进了VGF及其衍生肽TLQP-21的分泌，同时还减轻了因缺氧引起的内质网应激导致的β细胞死亡。在H+E疗法处理后的胰岛移植组织中，内皮细胞相关基因PECAM1、ESM1和VWF的表达上调，表明血管化程度增加。PECAM1/CD31免疫染色进一步确认了H+E组的胰岛移植物具有更加丰富的血管网络。 图3：VGF介导体内harmine-exendin-4诱导的人胰岛β细胞的保护和扩增 图4：Harmine-exendin-4增强胰岛移植物血管形成 综上所述，DYRK1A抑制剂与GLP1RA的联合疗法能够显著增加体内人胰岛β细胞数量，通过促进β细胞的增殖、功能和存活来实现，且这一过程由VGF介导。这项研究证实了该联合疗法在糖尿病治疗上的巨大潜力及安全性，预示着其在临床应用上的广阔前景。 参考文献： Rosselot C, Li Y, Wang P, et al. Harmine and exendin-4 combination therapy safely expands human β cell mass in vivo in a mouse xenograft system. Sci Transl Med. 2024;16(755):eadg3456. doi:10.1126/scitranslmed.adg3456 本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！ 点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~

【导读】 糖尿病伤口微环境的持续失衡是慢性不愈合的重要原因，表现为活性氧物种（ROS）过度积累和异常愈合之间的恶性循环。通过抑制伤口炎症、氧化应激和细菌感染来调节微环境是治疗糖尿病伤口的关键挑战。 9月23日，中山大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“A ROS-Responsive Lipid Nanoparticles Release Multifunctional Hydrogel Based on Microenvironment Regulation Promotes Infected Diabetic Wound Healing”，在这项研究中，研究人员开发了由SFMA、rCol3MA和脂质纳米颗粒（LNPs）组成的响应ROS的水凝胶。新设计的水凝胶系统具有稳定的物理化学性质和良好的生物相容性。此外，抗菌肽（AMP）和普洱茶多酚（PUE）的释放显示出显著的功效，可以有效地清除细菌、调节炎症反应并调节血管功能。 这种多功能水凝胶是一种简单而有效的治疗慢性糖尿病感染伤口的方法，具有巨大的潜在临床应用价值。 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202403219 背景知识 01 糖尿病的发病率每年都在增加，而且越来越年轻化。慢性难愈合伤口是糖尿病的一种常见并发症，会带来一系列严重的风险，如延长住院时间、经济负担、感染、坏疽、截肢，甚至死亡。然而，目前的治疗方法并未显著改善这些结果。因此，迫切需要探索更有效的治疗方式，以改善糖尿病患者的慢性伤口愈合情况。 糖尿病患者的慢性难愈合伤口极易受到细菌感染，导致形成渗出物和生物膜，阻碍伤口愈合过程。慢性伤口的主要特征是炎症阶段的停滞，表现为炎症因子失衡、细胞增殖受阻和血管生成障碍。这些表现破坏了伤口微环境，导致活性氧物种（ROS）的积累，而过量的ROS会加剧异常愈合途径。因此，通过抑制炎症反应、诱导血管生成和消除细菌感染来改善伤口微环境，对于治疗慢性糖尿病伤口至关重要。然而，当前的主要临床治疗策略仍然依赖于单一靶点方法，这可能既昂贵又无效。因此，需要一种多功能且高效的治疗方法来解决实际的临床问题。近年来，多功能水凝胶因其具有抗炎、抗菌、止血、刺激反应和药物递送等功能而备受关注。由于其独特的多孔结构和吸水特性，水凝胶在伤口愈合应用中具有独特的优势。其良好的渗透性有助于吸收伤口渗出物，保持湿润环境，控制药物释放，最终促进伤口愈合。因此，慢性糖尿病伤口治疗的研究重点是开发一种装载有效药物的多功能水凝胶。 多功能水凝胶在体内的抗菌性能、抗炎性能和血管化能力 02 慢性创伤性伤口的微环境主要表现为细菌感染、炎症紊乱、细胞增殖抑制和血管生成紊乱等。为了验证SFMA/rColMA/LNP@AMP@PUE水凝胶是否可以通过调节伤口微环境促进伤口愈合，研究人员进行了以下测试。 研究人员进一步通过收集治疗三天后伤口部位的细菌来评估制备的水凝胶的抗菌性能，以评估伤口部位的细菌数量。分析显示，与使用其他组分的伤口相比，使用装载AMP的水凝胶的伤口显示出显著降低的菌落形成。此外，仅装载PUE的水凝胶也显示出一定的抗菌效果，而SFMA/rColMA/LNP@AMP@PUE水凝胶显示出最高的抗菌效果。这些发现表明，装载有AMP的水凝胶具有很高的杀菌活性，而PUE的共载入会增强其体内细菌消除的效能。这个结果进一步证明了该水凝胶的抗微生物特性。 体内水凝胶的抗微生物能力和微环境调节能力的评价 为了进一步评估伤口微环境的变化，研究人员选择第7天的伤口组织进行免疫荧光染色，以便进行评估。Ki-67免疫染色显示，在使用SFMA/rColMA/LNP@AMP@PUE水凝胶治疗后，整体伤口增殖显著增加。此外，使用SFMA/rColMA/LNP@AMP@PUE水凝胶治疗后，与对照组相比，与细胞凋亡相关的蛋白caspase-3的表达显著降低。半胱氨酸蛋白酶caspase-3在细胞凋亡过程中起着至关重要的作用，在胚胎发育和维持细胞稳态方面通过降解特定的蛋白质而发挥作用。总之，SFMA/rColMA/LNP@AMP@PUE水凝胶的干预积极地激活了感染性糖尿病患者伤口内细胞的活力。 从炎症期向增殖期的转变是伤口愈合过程中的一个关键调节点，慢性糖尿病伤口中最显著的特征之一就是持续的炎症。通过检测免疫细胞标记物，研究人员观察到SFMA/rColMA/LNP@AMP@PUE水凝胶组有显著的MPO+标记的中性粒细胞和CD68+标记的巨噬细胞浸润。此外，还观察到抗炎相关因子IL4和TGFβ1的表达显著上调，而促炎相关因子IFN-γ和TNF-α的表达显著下调。与对照组相比，SFMA/rColMA/LNP@AMP@PUE水凝胶能够积极协调伤口的免疫状态，有效减轻炎症反应，显著促进细胞表型向抗炎和促愈合状态转变，在与其他治疗组的比较中显示出显著的优势。 局部血管系统在向伤口供应氧气、营养物质和促进伤口再生所必需的关键生长因子方面发挥着关键作用。然而，缺血性伤口的血管生成不足是一种常见的现象，这凸显了组织修复过程中血管再生的重要性。为了评估水凝胶的血管化潜力，研究人员评估了与血管生成相关的两个已确立的标志物CD31和VEGF的表达水平。研究显示，与对照组和Aquacel Ag组相比，SFMA/rColMA/LNP@AMP@PUE水凝胶在应用后第7天，VEGF和CD31的表达显著增加。 综上所述，SFMA/rColMA/LNP@AMP@PUE水凝胶在消除细菌感染、刺激伤口活性和抑制炎症反应的同时明显增强了新生血管。结果表明，该水凝胶对创面微环境的调控作用较单纯水凝胶或单载药水凝胶更为积极，体现了控释系统与多种药物结合形成的高效能生物敷料的优势，可显著提高组织再生的治疗效果。 研究小结 03 在本研究中，研究人员开发了一种新型多功能水凝胶，它可以作为伤口敷料，通过减轻细菌感染、减轻氧化应激和炎症、促进胶原沉积和血管生成来加快慢性糖尿病伤口的愈合过程。开发这种多功能水凝胶将有助于通过促进糖尿病创面快速愈合来改善患者结局和质量。此外，考虑到临床实践中还有其他类型的慢性不愈合创面，这种新型水凝胶也具有相当的应用潜力。综上所述，这些结果表明，多功能SFMA/rColMA/LNP@AMP@PUE水凝胶作为调节糖尿病伤口微环境的策略具有很大的前景，并可能为刺激反应性伤口敷料的进一步发展铺平道路。 【参考资料】 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202403219 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 热门推荐活动 点击免费报名 🕓 上海｜11月15日-16日 ▶ 2024第一届中国类器官转化医学大会 点击对应文字 查看详情