更新于：2024-05-01

NMNAT1

nicotinamide nucleotide adenylyltransferase 1

更新于：2024-05-01

基本信息

别名

LCA9、NaMN adenylyltransferase 1、nicotinamide nucleotide adenylyltransferase 1

+ [8]

简介

Catalyzes the formation of NAD(+) from nicotinamide mononucleotide (NMN) and ATP (PubMed:17402747). Can also use the deamidated form; nicotinic acid mononucleotide (NaMN) as substrate with the same efficiency (PubMed:17402747). Can use triazofurin monophosphate (TrMP) as substrate (PubMed:17402747). Also catalyzes the reverse reaction, i.e. the pyrophosphorolytic cleavage of NAD(+) (PubMed:17402747). For the pyrophosphorolytic activity, prefers NAD(+) and NaAD as substrates and degrades NADH, nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate (NHD) and nicotinamide guanine dinucleotide (NGD) less effectively (PubMed:17402747). Involved in the synthesis of ATP in the nucleus, together with PARP1, PARG and NUDT5 (PubMed:27257257). Nuclear ATP generation is required for extensive chromatin remodeling events that are energy-consuming (PubMed:27257257). Also acts as a cofactor for glutamate and aspartate ADP-ribosylation by directing PARP1 catalytic activity to glutamate and aspartate residues on histones (By similarity). Fails to cleave phosphorylated dinucleotides NADP(+), NADPH and NaADP(+) (PubMed:17402747). Protects against axonal degeneration following mechanical or toxic insults (By similarity).

关联

项与 NMNAT1 相关的药物

OPGx-003

靶点

NMNAT1

作用机制

NMNAT1调节剂 [+1]

在研机构

Opus Genetics, Inc.

原研机构

The Schepens Eye Research Institute, Inc.

在研适应症

莱伯先天性黑蒙

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

100 项与 NMNAT1 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 NMNAT1 相关的转化医学

登录后查看更多信息

0 项与 NMNAT1 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

337

项与 NMNAT1 相关的文献（医药）

2024-01-24·Progress in retinal and eye research

Phenotyping and genotyping inherited retinal diseases: Molecular genetics, clinical and imaging features, and therapeutics of macular dystrophies, cone and cone-rod dystrophies, rod-cone dystrophies, leber congenital amaurosis, and cone dysfunction syndromes.

Review

作者: Michalis Georgiou ; Anthony G Robson ; Kaoru Fujinami ; Thales A C de Guimarães ; Yu Fujinami-Yokokawa ; Malena Daich Varela ; Nikolas Pontikos ; Angelos Kalitzeos ; Omar A Mahroo ; Andrew R Webster ; Michel Michaelides

Inherited retinal diseases (IRD) are a leading cause of blindness in the working age population and children. The scope of this review is to familiarise clinicians and scientists with the current landscape of molecular genetics, clinical phenotype, retinal imaging and therapeutic prospects/completed trials in IRD. Herein we present in a comprehensive and concise manner: (i) macular dystrophies (Stargardt disease (ABCA4), X-linked retinoschisis (RS1), Best disease (BEST1), PRPH2-associated pattern dystrophy, Sorsby fundus dystrophy (TIMP3), and autosomal dominant drusen (EFEMP1)), (ii) cone and cone-rod dystrophies (GUCA1A, PRPH2, ABCA4, KCNV2 and RPGR), (iii) predominant rod or rod-cone dystrophies (retinitis pigmentosa, enhanced S-Cone syndrome (NR2E3), Bietti crystalline corneoretinal dystrophy (CYP4V2)), (iv) Leber congenital amaurosis/early-onset severe retinal dystrophy (GUCY2D, CEP290, CRB1, RDH12, RPE65, TULP1, AIPL1 and NMNAT1), (v) cone dysfunction syndromes (achromatopsia (CNGA3, CNGB3, PDE6C, PDE6H, GNAT2, ATF6), X-linked cone dysfunction with myopia and dichromacy (Bornholm Eye disease; OPN1LW/OPN1MW array), oligocone trichromacy, and blue-cone monochromatism (OPN1LW/OPN1MW array). Whilst we use the aforementioned classical phenotypic groupings, the beauty of IRD is that it is characterised by unrivalled heterogeneity and variable expressivity, with several of the above genotypes associated with a range of phenotypes.

2024-01-16·Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology

Nuclear NAD⁺ deficiency by NMNAT1 deletion impaired hepatic insulin signaling, mitochondrial function and hepatokine expression in mice fed a high-fat diet.

Article

作者: Haibo Dong ; Wei Guo ; Ruichao Yue ; Xinguo Sun ; Zhanxiang Zhou

Metabolic syndrome (MetS) is a worldwide challenge that is closely associated with obesity, non-alcoholic liver disease, insulin resistance, and type 2 diabetes. Boosting nicotinamide adenine dinucleotide (NAD⁺) presents a great potential in preventing MetS. However, the function of nuclear NAD⁺ in the development of MetS remains poorly understood. In this study, hepatocyte-specific Nmnat1 knockout (KO) mice were used to determine a possible link between nuclear NAD⁺ and high-fat diet (HFD)-induced MetS. We found that Nmnat1 knockout significantly reduced hepatic nuclear NAD⁺ levels but did not exacerbate high-fat diet (HFD)-induced obesity and hepatic triglycerides (TG) accumulation. Interestingly, loss of Nmnat1 caused insulin resistance. Further analysis revealed that Nmnat1 deletion promoted gluconeogenesis but inhibited glycogen synthesis in the liver. Moreover, Nmnat1 deficiency induced mitochondrial dysfunction by decreasing mitochondrial DNA (mtDNA)-encoded complexes Ⅰ and Ⅳ, suppressing mtDNA replication and mtRNA transcription as well as reducing mtDNA copy number. In addition, Nmnat1 depletion affected the expression of hepatokines in the liver, particularly downregulating the expression of follistatin (Fst). These findings highlight the importance of nuclear NAD⁺ in maintaining insulin sensitivity and provide insights into the mechanisms underlying HFD-induced insulin resistance.

2024-01-06·Genome medicine

Combining a prioritization strategy and functional studies nominates 5'UTR variants underlying inherited retinal disease.

Article

作者: Alfredo Dueñas Rey ; Marta Del Pozo Valero ; Manon Bouckaert ; Katherine A Wood ; Filip Van den Broeck ; Malena Daich Varela ; Huw B Thomas ; Mattias Van Heetvelde ; Marieke De Bruyne ; Stijn Van de Sompele ; Miriam Bauwens ; Hanne Lenaerts ; Quinten Mahieu ; Dragana Josifova ; Genomics England Research Consortium ; Carlo Rivolta ; Raymond T O'Keefe ; Jamie Ellingford ; Andrew R Webster ; Gavin Arno ; Carmen Ayuso ; Julie De Zaeytijd ; Bart P Leroy ; Elfride De Baere ; Frauke Coppieters

BACKGROUND:

5' untranslated regions (5'UTRs) are essential modulators of protein translation. Predicting the impact of 5'UTR variants is challenging and rarely performed in routine diagnostics. Here, we present a combined approach of a comprehensive prioritization strategy and functional assays to evaluate 5'UTR variation in two large cohorts of patients with inherited retinal diseases (IRDs).

METHODS:

We performed an isoform-level re-analysis of retinal RNA-seq data to identify the protein-coding transcripts of 378 IRD genes with highest expression in retina. We evaluated the coverage of their 5'UTRs by different whole exome sequencing (WES) kits. The selected 5'UTRs were analyzed in whole genome sequencing (WGS) and WES data from IRD sub-cohorts from the 100,000 Genomes Project (n = 2397 WGS) and an in-house database (n = 1682 WES), respectively. Identified variants were annotated for 5'UTR-relevant features and classified into seven categories based on their predicted functional consequence. We developed a variant prioritization strategy by integrating population frequency, specific criteria for each category, and family and phenotypic data. A selection of candidate variants underwent functional validation using diverse approaches.

RESULTS:

Isoform-level re-quantification of retinal gene expression revealed 76 IRD genes with a non-canonical retina-enriched isoform, of which 20 display a fully distinct 5'UTR compared to that of their canonical isoform. Depending on the probe design, 3-20% of IRD genes have 5'UTRs fully captured by WES. After analyzing these regions in both cohorts, we prioritized 11 (likely) pathogenic variants in 10 genes (ARL3, MERTK, NDP, NMNAT1, NPHP4, PAX6, PRPF31, PRPF4, RDH12, RD3), of which 7 were novel. Functional analyses further supported the pathogenicity of three variants. Mis-splicing was demonstrated for the PRPF31:c.-9+1G>T variant. The MERTK:c.-125G>A variant, overlapping a transcriptional start site, was shown to significantly reduce both luciferase mRNA levels and activity. The RDH12:c.-123C>T variant was found in cis with the hypomorphic RDH12:c.701G>A (p.Arg234His) variant in 11 patients. This 5'UTR variant, predicted to introduce an upstream open reading frame, was shown to result in reduced RDH12 protein but unaltered mRNA levels.

CONCLUSIONS:

This study demonstrates the importance of 5'UTR variants implicated in IRDs and provides a systematic approach for 5'UTR annotation and validation that is applicable to other inherited diseases.

项与 NMNAT1 相关的新闻（医药）

2024-03-22

·药精通Bio

眼科基因治疗行业研究-AAV

嘉宾阵容以及授课话题已曝光，点击图片查询，合作热线：王晨 180 1628 8769文章来源：矩阵生命视界随着基因疗法的发展，AAV（adeno-associated virus）基因治疗已成为治疗眼科疾病的一种新方法。基于AAV的基因治疗具有较高的安全性和有效性，已被证明在一些眼科疾病的治疗中具有良好的疗效。AAV基因治疗是将一个健康的基因通过载体病毒转移到患者的细胞中，从而纠正存在的基因缺陷。AAV是一种不致病的病毒，与人体免疫系统相容性好，因此在临床应用中具有较高的安全性。在眼科领域，AAV基因治疗已被应用于多种疾病的治疗。其中，最广泛应用的是视网膜色素变性症。视网膜色素变性症是一种常见的眼科疾病，由于基因缺陷导致视网膜细胞逐渐死亡，从而导致失明。通过AAV基因治疗，可以将正常的基因导入患者的视网膜细胞中，从而促进视网膜细胞的生长和恢复，改善患者的视力。此外，AAV基因治疗还可以应用于其他眼科疾病的治疗，例如遗传性斑点玻璃体萎缩、角膜病变、青光眼等。这些疾病都与基因缺陷有关，通过AAV基因治疗可以纠正这些基因缺陷，从而治疗疾病。尽管AAV基因治疗在治疗眼科疾病方面具有潜在的优势，但仍需要克服一些挑战。例如，如何确保基因治疗的有效性和安全性，如何最大限度地提高载体病毒的转染率和扩散能力等。此外，如何规范化AAV基因治疗的临床应用也是一个重要问题。随着技术的不断发展，相信AAV基因治疗将成为眼科疾病治疗的一种重要手段。AAV基因疗法的研究历史腺相关病毒（AAV）基因疗法起源于20世纪80年代末期，当时科学家们发现了一种可用于基因递送的非致病性病毒-AAV。随后，研究人员对AAV进行了深入的研究，并发现AAV能够安全、高效地将基因递送至宿主细胞中，因此被广泛应用于基因治疗领域。1965年，AAV首次被发现：美国研究人员在研究腺病毒感染细胞的过程中，发现了一种新型的病毒，即腺相关病毒（AAV）。1984年，AAV基因组被测序：美国研究人员首次测序了AAV的基因组，从而为后续的基因治疗研究提供了重要的基础。P. Tratschin等人首次报道了AAV在哺乳动物体内稳定传递基因的能力，开创了AAV基因治疗的先河。此后，研究人员陆续发现了AAV的多种亚型和血清型，并进一步优化了AAV递送系统的设计和构建，从而使其在基因治疗中的应用变得更为广泛和有效。1990年代，AAV基因载体被开发：研究人员将AAV病毒改造为一种基因载体，用于传递外源基因到人体细胞中，成为AAV基因疗法的关键技术。1993年，菲利普斯等人首次报道了使用AAV递送功能性基因治疗人体的临床试验，标志着AAV基因治疗进入了人体实验阶段。此后，研究人员陆续开展了多项AAV基因治疗的临床试验，并取得了一些积极的治疗效果。2000年代，研究人员开始对AAV基因疗法进行临床试验，主要针对遗传性疾病、神经系统疾病和癌症等领域进行研究。2010年代，AAV基因疗法的研究逐渐成熟：随着技术的不断进步，AAV基因疗法的研究逐渐成熟，取得了一系列重要的研究进展，如提高载体产量、改进递送技术、优化基因治疗方案等。2010年，研究人员利用AAV基因疗法成功治疗了一名患有家族性脂蛋白血症的患者。这是AAV基因疗法在人类临床应用中的一个重要里程碑。2012年，研究人员利用AAV基因疗法成功治疗了一名患有血友病B的患者。这是AAV基因疗法在治疗血液系统疾病方面的一个重要突破。2013年，研究人员利用AAV基因疗法成功治疗了一名患有严重肌无力症的患者。这项研究证明了AAV基因疗法可以用于治疗肌肉和神经系统疾病。2015年，研究人员利用AAV基因疗法成功治疗了一名患有视网膜色素变性症的患者。这是AAV基因疗法在治疗眼科疾病方面的一个重要进展。2016年，研究人员利用AAV基因疗法成功治疗了一名患有囊性纤维化的患者。这项研究证明了AAV基因疗法可以用于治疗常见的遗传性疾病。2017年，研究人员利用AAV基因疗法成功治疗了一名患有克隆氏症的患者。这是AAV基因疗法在治疗免疫系统疾病方面的一个重要突破。2018年，研究人员利用AAV基因疗法成功治疗了一名患有亚急性脊髓联合变性的患者。这项研究证明了AAV基因疗法可以用于治疗。AAV血清型腺相关病毒（AAV）是一种单链DNA病毒，目前已知有超过十种血清型。其中，AAV1~AAV12和AAVrh10是最为常见的AAV血清型。AAV的血清分型是通过对AAV外壳蛋白（VP）的序列分析来进行的。不同的AAV血清型具有不同的递送效率和组织特异性，因此在选择适合的AAV载体用于基因疗法时，需要考虑目标组织的特异性和递送效率。以下是一些常见的AAV血清型及其特点：AAV1：AAV1是最早被发现和应用的AAV血清型之一。它具有较高的递送效率和广泛的组织特异性，被广泛应用于心血管和肌肉系统的基因治疗。此外，AAV1还可以递送到中枢神经系统，并被用于治疗脊髓小脑共济失调、帕金森病和阿尔茨海默病等神经系统疾病。AAV2：AAV2被广泛应用于肝脏、眼部和肺部等组织的基因治疗。AAV2是最早被应用于眼科基因治疗的AAV血清型，它能够稳定地递送基因到视网膜和葡萄膜等眼部组织中，并且具有较低的免疫原性。因此，AAV2被广泛应用于视网膜遗传性疾病的基因治疗，例如Leber遗传性视网膜病变（LCA）和视锥细胞萎缩症等。AAV3：对于神经系统具有较高的递送效率，是神经系统相关疾病的潜在治疗载体。AAV4：与AAV2相似，但其递送效率较低。AAV5：对于肺部和肝脏等组织具有较高的递送效率，可用于治疗呼吸道和肝脏相关疾病。AAV6：对于肌肉组织具有较高的递送效率。AAV7：AAV7在肌肉组织和肝脏中具有较高的递送效率，并且能够穿过血脑屏障递送到中枢神经系统。AAV8：对于肝脏和肌肉组织具有较高的递送效率，是目前广泛应用于肝脏相关基因疗法的载体。AAV9：对于全身性递送和神经系统组织具有较高的递送效率，是近年来研究较为活跃的AAV载体之一。AAV10：对于肝脏、心脏和肺部等组织具有较高的递送效率，可用于治疗相关疾病。AAV11：与AAV2相似，但其递送效率较低。AAV12：最近被发现的一种AAV血清型，对于肌肉和心脏组织具有较高的递送效率。AAVrh10: AAVrh10是一种与猕猴相关的AAV血清型，具有较高的递送效率和广泛的组织特异性，尤其在心脏和肺部中递送基因的效果较为显著。此外，AAVrh10还可以递送到中枢神经系统和肌肉等组织中。AAV2.7m8: AAV2.7m8是一种经过改造的AAV2血清型，具有更高的递送效率和更广泛的组织特异性。研究表明，AAV2.7m8可以在肝脏、心脏、肌肉、肺部和中枢神经系统等多种组织中高效地递送基因。AAV基因疗法的优势AAV基因疗法是一种新型基因治疗方法，它利用非致病性的腺相关病毒作为载体，将治疗所需的基因传递到人体细胞中，以修复或替换缺陷的基因。相比于其他基因疗法，基于AAV的基因疗法优势明显。AAV病毒的基因组相对较小，只有单链DNA，而且AAV病毒不会引起明显的病毒感染或肿瘤形成等副作用，因此具有较高的安全性。AAV基因疗法能够在不影响细胞正常功能的情况下，表达外源基因，使得基因修复或替换的效果更加稳定和长久。AAV病毒在人体内的靶向性强，能够精确地传递基因到治疗所需的细胞或组织中，从而减少对其他细胞和组织的影响。AAV基因疗法可以用于治疗多种疾病，如遗传性疾病、免疫缺陷病、癌症等，因此具有广泛的应用前景。AAV基因疗法面临的挑战AAV基因疗法研究逐渐成熟，随着技术的不断进步，AAV基因疗法的研究逐渐成熟，但是也面临着诸多的挑战。提高AAV递送效率：目前，AAV基因疗法的主要限制之一是递送效率较低。未来研究需要集中精力解决这个问题，以实现更高效的基因治疗。一些研究人员正在探索利用CRISPR/Cas9技术改变细胞表面受体的方法来提高AAV的递送效率。AAV基因转载能力有限：AAV基因载体的基因组结构较小，只能携带较短的外源基因序列，一般只能携带不超过5 kb的外源DNA序列。这种限制使得AAV基因疗法只能用于一些单基因遗传性疾病，如遗传性视网膜病变、囊性纤维化等。对于复杂的多基因疾病，目前还无法直接应用AAV基因疗法进行治疗。因此，目前的研究主要集中在扩大AAV载体携带外源基因序列的能力，或者利用AAV基因载体作为辅助手段，配合其他基因编辑技术（如CRISPR/Cas9）进行治疗。扩大AAV应用范围：虽然AAV基因疗法已经在某些领域取得了成功，但它仍然无法满足许多复杂疾病的治疗需求。因此，未来需要进一步研究如何利用AAV基因疗法来治疗更广泛的疾病，例如癌症、心血管疾病等。开发新型AAV载体：目前，已经发现了多种AAV血清型，每一种AAV血清型都具有不同的递送特点。未来的研究需要开发新型的AAV载体，以适应不同疾病的治疗需求。例如，AAV7和AAV8是在眼科疾病治疗中应用广泛的载体。优化AAV基因疗法的安全性：尽管AAV基因疗法已经证明是相对安全的，但仍然存在一些安全问题，例如免疫反应和肝毒性等。未来的研究需要致力于发展更安全的AAV基因疗法，以确保其在临床应用中的安全性。利用AAV基因疗法进行基因编辑：随着CRISPR/Cas9技术的发展，AAV基因疗法被广泛应用于基因编辑。未来的研究需要进一步深入研究如何利用AAV基因疗法进行精准的基因编辑，以实现更精确、有效的基因治疗。AAV工业生产路径不同的AAV基因治疗药物生产路径可能存在细节差异，具体生产路径应根据所使用的技术和病毒载体等因素进行调整和优化。AAV基因治疗药物生产路径通常可以分为以下几个步骤：AAV载体构建：制备含有治疗基因的AAV载体，现在基因合成技术成熟，成本低，一般直接基因合成。细胞培养：将构建好的AAV载体转染至宿主细胞（通常为HEK293细胞），并进行培养。病毒收集：待宿主细胞达到适当的病毒滴度后，可收集病毒。病毒纯化：通过超滤、柱层析等技术，去除杂质，纯化AAV病毒。病毒浓缩：目前常用的浓缩方法有超滤、离心和冻干等技术。其中，超滤是最常用的方法之一，可以通过不同孔径的滤膜来筛选出病毒颗粒，再利用浓缩设备将病毒颗粒浓缩到所需的浓度。病毒质量控制：对病毒进行质量检测，如细胞毒性检测、感染力检测、病毒纯度检测等。包装及灌装：将病毒进行灌装，通常采用冷冻干燥、液氮冻存等技术，制备成为制剂。临床试验：进行临床试验，包括安全性、有效性等检测。监管审批：通过FDA等相关机构审批，获得上市许可。眼睛是AAV基因治疗的理想器官眼部（尤其是视网膜）是AAV基因疗法的理想场所。眼睛是一个相对"免疫豁免"的空间，即该组织环境可以耐受外源引入的抗原，而不产生炎症免疫反应，有利于外来移植物的长期稳定生存。给药安全性高，因为眼球属于小尺寸的器官，只能使用更小体积和数量的病毒。眼部局部治疗的可行性和可控性也使得基因疗法在这里更加可行和安全。例如，在眼底玻璃体手术中，可以直接将基因疗法载体注射到病变区域，避免了系统性给药带来的潜在不良反应。眼部解剖结构相对简单，相比于其他器官，眼睛的解剖结构相对简单，由少量的细胞类型构成。这使得基因疗法可以针对性地治疗特定的细胞类型或组织，同时也更容易监测治疗效果。眼睛非常适合进行光学检查，光学检查是眼科医生常用的检查方法之一。因此，基因疗法治疗后，可以通过光学检查来监测眼睛的结构和功能变化，为治疗效果的评估提供重要依据。眼睛的神经系统与中枢神经系统相连，但又是一个独立的单元，这使得研究人员可以利用眼睛作为对中枢神经系统的替代研究模型。例如，基因疗法治疗后，可以通过检查病人的眼底反应来判断治疗是否对大脑造成了潜在的影响。AAV基因疗法在眼科疾病中的应用AAV基因疗法是目前眼科领域中最具前景的基因治疗技术之一。眼科疾病通常是由单一的遗传缺陷引起的，而眼睛中的细胞数量和类型也相对较少，因此对于基因疗法的治疗效果更容易进行监测和评估。AAV基因疗法利用非致病性的腺相关病毒（AAV）作为载体，将治疗性基因导入患者的目标细胞中，从而实现对疾病基因的修复或替换。以下是AAV基因疗法在眼科疾病中的应用情况：遗传性视网膜病变：遗传性视网膜病变是一类常见的视网膜疾病，常常导致视力障碍和失明。AAV基因疗法已经成功用于治疗多种遗传性视网膜病变，例如Leber遗传性视网膜病变、视网膜素蛋白缺乏症等。临床研究表明，AAV基因疗法可以显著改善患者的视力和生活质量。黄斑变性：黄斑变性是老年性黄斑病变的一种，是导致视力丧失的主要原因之一。AAV基因疗法已经成功用于治疗一些黄斑变性患者，例如利用AAV2载体导入RPE65基因，以恢复视网膜色素的合成。临床试验结果显示，该治疗方案可以显著改善患者的视力和生活质量。夜盲症：夜盲症是一类遗传性视网膜疾病，常常导致夜间视力障碍。AAV基因疗法已经成功用于治疗一些夜盲症患者，例如利用AAV2载体导入RPE65基因，以恢复视网膜色素的合成。临床试验结果显示，该治疗方案可以显著改善患者的夜间视力。视网膜色素变性：视网膜色素变性是一类遗传性视网膜疾病，常常导致视力障碍和失明。AAV基因疗法已经成功用于治疗一些视网膜色素变性患者，例如利用AAV2载体导入BEST1基因，以恢复细胞膜通透性。临床试验结果显示，该治疗方案可以显著改善患者免疫调节：AAV基因疗法还可以被用于调节免疫系统，例如治疗自体免疫性疾病、眼部过敏等。通过向免疫细胞输送调节基因，可以调节免疫系统的反应，从而缓解免疫反应引起的炎症和疾病。新型治疗方法：AAV基因疗法还可以被用于开发新型治疗方法，例如治疗白内障、青光眼等。通过向受影响的细胞输送合适的基因或RNA，可以促进细胞的修复和再生，从而缓解或治愈眼部疾病。AAV基因疗法在眼科疾病中的一些应用案例：Leber's congenital amaurosis (LCA)治疗：LCA是一种罕见的遗传性疾病，患者的视网膜细胞无法正常工作，导致失明。2008年，美国宾夕法尼亚大学和瑞士伯尔尼大学的研究人员首次使用AAV基因疗法治疗LCA。研究人员将AAV2载体携带RPE65基因注入患者视网膜，结果患者的视力得到了显著改善，这是第一次AAV基因疗法在人类身上的成功案例。X连锁遗传性视网膜色素变性：AAV2.7m8-hGRK1-RPGR基因疗法在临床试验中显示出较高的安全性和疗效，已获得美国FDA批准进入III期临床试验。成年人的先天性色盲：一项初步的IIa期临床试验表明，AAV2.7m8-hGRK1-OPN1LW基因疗法可以在人类视网膜中安全有效地表达红色感光蛋白，从而显著提高色盲患者的色觉能力。红绿色盲：一个小型的I/II期临床试验表明，AAV2.7m8-hGRK1-OPN1MW基因疗法可以显著改善患者的色觉能力，而且安全性良好。遗传性视神经萎缩：一个小型的I/II期临床试验表明，AAV2.7m8-hGRK1-NMNAT1基因疗法可以减缓遗传性视神经萎缩的进程，而且安全性良好。失明：一项初步的I/II期临床试验表明，AAV2.7m8-hGRK1-CNGA3基因疗法可以显著提高ACHM患者的视力，而且安全性良好。视网膜色素变性：AAV2.7m8-hGRK1-RPE65基因疗法已经在临床试验中显示出很好的疗效和安全性，并被美国FDA批准为第一种基因疗法上市。色素上皮脱离：一个小型的I/II期临床试验表明，AAV2.7m8-hGRK1-RPE65基因疗法可以显著提高患者的视力，而且安全性良好。AAV基因疗法在眼科疾病中面临的挑战AAV基因疗法在治疗眼科疾病方面具有很大的潜力，但也面临着许多挑战和限制。未来的研究需要更多地关注这些问题，以实现更好的治疗效果和安全性。治疗效果的持久性：AAV基因疗法的治疗效果需要持续的基因表达，但由于AAV病毒粒子不可复制，治疗效果可能会逐渐减弱或消失，需要进行多次治疗。免疫反应：由于AAV基因疗法需要通过体内注射病毒颗粒来实现，因此可能引起宿主免疫系统的反应，特别是针对病毒载体的抗体，这可能会降低疗效。病变复杂性：眼科疾病的治疗通常需要针对复杂的病理生理过程，例如对多个细胞类型的影响，需要实现高度特异性和精准性，目前的技术难以完全满足这种需求。安全性问题：虽然AAV病毒被认为是相对安全的基因递送载体，但仍然存在潜在的安全问题，例如基因转移的意外效应或突变的可能性，需要进行进一步的安全性评估和监测。成本问题：目前，AAV基因疗法仍处于研究阶段，需要进行大量的前期工作，例如载体设计、生产和纯化、浓缩等，这些工作需要高昂的成本支持。愿景AAV基因疗法在眼科领域已经取得了很多重要的突破，但仍然面临许多挑战。未来，随着基因编辑和基因治疗技术的不断发展，AAV基因疗法在眼科疾病治疗中的应用前景非常广阔。新的AAV血清型的发现将进一步扩大AAV基因疗法的应用范围，有可能改变目前基因治疗仅能治疗特定疾病的现状。基因编辑技术（如CRISPR/Cas9）与AAV基因载体相结合，有望实现更精准的基因矫正和治疗。AAV基因载体的转染效率仍然不够高，尤其是对于难以转染的细胞类型，如视网膜色素上皮细胞。因此，未来需要进一步研究和开发更加有效的目标细胞转染技术。在AAV基因疗法的临床应用过程中，需要保证其安全性和长期稳定性，避免不良反应和基因载体的漂移。因此，未来需要进一步研究和完善AAV基因载体的安全性和稳定性，以便更好地应用于临床治疗。总之，AAV基因疗法在眼科疾病治疗中的应用前景非常广阔，未来的研究和开发将进一步促进其在眼科疾病治疗中的应用。嘉宾阵容以及授课话题已曝光，点击图片查询，合作热线：王晨 180 1628 8769戳“阅读原文”立即领取限量免费参会名额!

基因疗法