AGO2

本文为转化医学网原创，转载请注明出处 作者：Rainbow 导读： 非小细胞肺癌（NSCLC）是一种高致死率的肿瘤，常常对靶向治疗产生耐药性。 2月13日，上海交通大学医学院研究团队在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在线发表题为“Phosphorylation of AGO2 by TBK1 Promotes the Formation of Oncogenic miRISC in NSCLC”的研究论文， 研究证明了TBK1是一种新型激酶，在S417位点磷酸化AGO2，并可被EGFR-TKI吉非替尼诱导。高水平的pS417-AGO2通过增加致癌miRISC的形成和活性促进NSCLC的进展并造成对吉非替尼的耐药性。临床标本中pS417-AGO2的高水平与肺癌患者不良预后呈正相关，是NSCLC的高危因素之一，提示测量pS417-AGO2水平可能成为一种新的临床诊断指标。最重要的是，使用TBK1抑制剂Amlexanox减少pS417-AGO2是治疗NSCLC的良好策略。 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202305541 研究背景 01 肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），仍然是全球死亡率最高的疾病。 虽然已经应用了先进的治疗方法来治疗肺癌，但对于一些NSCLC患者仍然缺乏有效的治疗策略。此外，由于耐药性，总体生存期的延长也受到限制。具有表皮生长因子受体（EGFR）突变的患者在酪氨酸激酶抑制剂治疗中整体生存期改善很少。目前可用治疗方法失败的主要原因是耐药性的发展。这种耐药性与基因突变、癌干细胞、致癌基因过度表达、肿瘤抑制基因缺失或失活以及其他尚未确定的机制有关。 基于RNA的治疗是最近备受关注的一种有前途的领域。它们可以靶向特定的基因并使其沉默，从而增强化疗和免疫疗法的效果。与传统药物相比，包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）和微小RNA（miRNA）在内的RNA治疗具有许多优点，如高度特异性、低毒性和易于传递。MiRNA是内源性的小非编码RNA，在转录后水平参与基因表达调控，通过降解目标信使RNA（mRNA）或抑制翻译来发挥多种生理和病理进程中的作用，包括肿瘤发生和进展，细胞周期调节，细胞代谢和免疫应答。 如miR-21等致癌miRNA在NSCLC中高表达，并参与肿瘤的发生、发展和转移。因此，抗致癌miRNA治疗是一种潜在有效的治疗方法。此外，最近的研究表明，一些致癌miRNA促进EGFR突变NSCLC肿瘤对酪氨酸激酶抑制剂的耐药性。 因此，基于miRNA的联合治疗策略对改善治疗反应具有很大的潜力和优势。关键挑战在于探索有效的靶向miRNA和联合治疗方法。 研究发现 02 Tank结合激酶1（TBK1）在S417位点（pS417-AGO2）磷酸化AGO2，从而增加了微小RNA诱导沉默复合物（miRISC）的形成，促进了NSCLC的进展。临床NSCLC标本中pS417-AGO2的高水平与不良预后呈正相关。EGFR抑制剂吉非替尼的治疗可以显著诱导pS417-AGO2的产生，从而增加了致癌性miRISC的形成和活性，这可能导致NSCLC对吉非替尼的耐药性。基于这些发现，发展了两种治疗策略。一种是联合拮抗在NSCLC中高表达的多种致癌性miRNA，并使用TBK1抑制剂Amlexanox减少致癌性miRISC的形成。另一种方法是将吉非替尼与Amlexanox结合使用，以抑制吉非替尼耐药的NSCLC的进展。 这些发现揭示了TBK1介导的pS417-AGO2对致癌性miRISC调控的新机制，并提出了NSCLC的潜在治疗方法。 研究结果 03 综上所述， 研究证明了TBK1是一种新型激酶，在S417位点磷酸化AGO2，并可被EGFR-TKI吉非替尼诱导。高水平的pS417-AGO2通过增加致癌miRISC的形成和活性促进NSCLC的进展并造成对吉非替尼的耐药性。临床标本中pS417-AGO2的高水平与肺癌患者不良预后呈正相关，是NSCLC的高危因素之一，提示测量pS417-AGO2水平可能成为一种新的临床诊断指标。最重要的是，使用TBK1抑制剂Amlexanox减少pS417-AGO2是治疗NSCLC的良好策略。 参考资料： https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202305541 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海｜3月01日-02日 ▶第三届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛将在上海召开，诚邀您的参与！ 点击对应文字 查看详情

来源：药渡撰文：Sober     编辑：维他命小核酸药物作用于蛋白质上游，相比传统药物优势明显，市场潜力巨大，有望引领第三次现代制药浪潮，随着2023年4款小核酸药物的相继上市，小核酸药物赛道关注度持续提升，2024开年1个月国内外药企交易活跃，小核酸药物成为MNC挖掘的新金矿。适应症的选择是小核酸药物研发和生产的第一步，先前已上市的小核酸药物适应症多集中在罕见病领域，患者群体有限，近期各大企业多依托现有管线，围绕患者群体大的心血管代谢疾病适应症重点合作发力，预计未来随着适应症的持续突破，小核酸药物将迎来发展新拐点。PART.01早期适应症聚焦罕见病适应症突破将拓宽市场前景根据中心法则，基因信息储存在DNA中，通过转录生成RNA后翻译成蛋白质，人体的大部分基因属于非编码基因，编码的蛋白质中有85%属于不可成药靶点。传统的小分子药物和抗体药是以蛋白质作为靶点，蛋白质三维结构复杂，药物筛选周期长。而核酸药物是以核酸为靶标，遵循碱基互补配对原则，作用于蛋白质合成上游，通过对蛋白翻译过程的调控来实现疾病治疗，仅需确定靶标mRNA的序列，具有靶点丰富、研发周期短、药效持久、临床开发成功率高等优势。核酸药物可以分为小核酸药物和mRNA类药物两类，小核酸药物包括RNAi药物（siRNA）、反义寡核苷酸（ASO）、微小RNA（miRNA）、小激活RNA（saRNA）以及核酸适配体等，目前上市产品主要集中在siRNA及ASO。ASO与靶标mRNA结合通过诱导降解、空间位阻阻碍翻译或影响核酶剪切性调节等方式调控表达；siRNA包含正义链和反义链，它与AGO2等结合形成沉默诱导复合体（RISC），正义链被降解，反义链指导RISC识别与结合到靶标mRNA的相应位点，通过复合体中的核糖核酸酶剪切靶mRNA，从而达到调节靶基因的蛋白表达。小核酸药物产业近年来快速发展，2023年迎来爆发，共有4款小核酸药物相继上市，分别是：渤健/Ionis合作开发的全球首款治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的ASO药物Tofersen；诺和诺德33亿美元引进的针对PH1的RNAi疗法Nedosiran；安斯泰来的核酸适配体药物Izervay；阿斯利康/Ionis合作开发的针对ATTR的ASO疗法eplontersen。目前，累计有19款小核酸药物上市，其中有3款已退市，尚有9款ASO药物、6款siRNA药物和1款适配体药物在市。表1. 19款已上市小核酸药物详情，来源：广州罕见病基因治疗联盟从获批适应症来看，除Inclisiran（leqvio）外，获批小核酸药物均针对罕见病，如杜氏肌营养不良、脊髓性肌萎缩症等。从市场来看，2022年全球小核酸药物实现销售额约38亿美元，过去五年复合年均增长率（CAGR）约30%。其中，渤健与Ionis开发的Nusinersen（商品名Spinraza）作为全球首个用于治疗脊髓性肌萎缩（SMA）的药物销售额始终领先，2022年全球销售额17.94亿美元。在国内，Spinraza于2022年1月1日纳入国家医保正式执行后，由原来的70多万降至3万多/针。图1. 全球siRNA、ASO药物销售数据，来源：各公司财报，国信证券研究所整理根据沙利文统计，小核酸药物全球市场规模从2016年的0.1亿美元已增长至2021年的32.5亿美元，年复合增长率高达217.8%。未来随着针对患者群体广泛的小核酸药物的上市，将进一步驱动市场的快速发展，预计2025年全球小核酸药物的市场销售额将突破100亿美元。国内患者群体基数大，临床需求多，随着技术的突破和企业的成熟，预计2030年我国小核酸药物市场将达到100亿元。根据测算，2034年国内的核酸药市场空间约为1019亿元（除去mRNA新冠疫苗以及罕见病相关药品），其中传染病（慢性乙型肝炎）的市场空间约为540亿元，慢性病（心血管疾病、II型糖尿病）的市场空间约为450亿元。图2.全球及国内小核酸药物市场规模详情，来源：众诚智库PART.02众药企推进新适应症布局或在心血管代谢领域大展拳脚诺华的长效降脂药Inclisiran（leqvio）作为全球首个非罕见病领域获批的小核酸药物，是小核酸药物适应症突破的里程碑。Inclisiran于2020年12月在欧盟首次获批用于治疗成人原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常，其后于2021年12月获FDA批准上市。2023年8月22日，Inclisiran注射液获得NMPA批准上市。Inclisiran的销售成绩也相当亮眼，2022年销售额就达到了1.12亿美元，2023年上半年，Inclisiran上半年销量增长了近3倍（+293%），达到1.42亿美元，成为了诺华2023 Q2的业绩增长引擎之一。相关文章回顾：9988元/针，一针管半年，超长效降脂药Inclisiran国内开打！Inclisiran的成功揭示了小核酸药物在心血管领域的强大市场潜力，随着国内小核酸药物创新药企的发展，国内外企业纷纷入场，通过合作或并购方式切入小核酸赛道，拓宽罕见病、心血管代谢疾病的药物版图。小核酸药物的最新交易提示，心血管适应症的突破可能是小核酸药物迎来发展的新拐点，具体如下。RBD702201瑞博生物 & 齐鲁制药2023年12月15日，瑞博生物宣布与齐鲁制药签订技术许可协议，将抗PCSK9小核酸新药RBD7022在大中华区（中国大陆、香港及澳门）的开发、生产和商业化权利授权许可给齐鲁制药。RBD7022是瑞博生物基于其自主创新的RIBO-GalSTARTM肝靶向递送技术而开发的一款旨在治疗高血脂症的GalNAc缀合siRNA药物，目前处于I期临床研究阶段。已有的研究数据显示，RBD7022具有良好的安全性和耐受性，降脂效果显著，有望实现数月甚至更长周期的给药间隔，极大地提高患者的依从性。根据技术许可协议，齐鲁制药将获得RBD7022在大中华区域内的临床开发、生产和商业化权利，瑞博生物将获得总计超过7亿元人民币的首付款和里程碑付款，以及最高两位数的特许权使用费率。SGB-390802信达生物 & 圣因生物2023年12月27日，信达生物与圣因生物宣布达成战略合作协议，共同开发靶向血管紧张素原（Angiotensinogen，AGT）的小核酸（siRNA）候选药物SGB-3908用于治疗高血压，同时信达生物获得该药物未来开发、生产和商业化的独家选择权。治疗NASH/MASH的小核酸创新疗法03勃林格殷格翰 & 瑞博生物2024年1月3日，勃林格殷格翰携手瑞博生物宣布将共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸创新疗法。这一合作将瑞博在siRNA药物领域早期研究和临床开发的领先经验与勃林格殷格翰致力于改善心血管、肾脏和代谢疾病（CRM）患者生活质量的承诺紧密结合在一起。利用瑞博领先的RIBO-GalSTARTM技术平台能够特异性靶向肝细胞中的致病基因，选择性抑制其mRNA，从而开发小核酸（RNAi）疗法。根据双方合作条款，瑞博除了将收到一笔预付款外，在此次多靶点合作项目中，瑞博将有权获得基于开展临床研究、药物注册和商业成功等里程碑付款，以及上市产品的阶梯式销售提成，总交易金额超过20亿美元。RNAi疗法04诺华 & 舶望制药2024年1月7日，舶望制药（Argo Biopharma）宣布，已与诺华就RNAi疗法达成两项独家许可合作协议。Argo将从诺华获得1.85亿美元的首付款，并有资格获得潜在的期权和里程碑付款，以及商业销售的分级版税，两项交易潜在总价值高达41.65亿美元。根据第一份协议，Argo将一款针对心血管疾病的I期临床产品的全球开发和商业化权益独家许可给诺华。此外，诺华还将获得针对心血管疾病的至多2个额外靶点的化合物潜在许可选择。根据第二份协议，Argo将一款用于心血管疾病治疗的I/IIa期临床阶段项目大中华区以外开发和商业化权益独家许可给诺华。相关文章回顾：超60亿美元！前有瑞博 后有舶望，这泼天的富贵终于轮到了小核酸PART.03小核酸药物在心血管领域的热门靶点PCSK9PCSK9是一种参与调节肝脏低密度脂蛋白受体（LDLR）生命周期的分泌性蛋白，可与LDLR的胞外结构域结合，使LDLR在溶酶体中的降解增强，从而引起循环低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平增高。低密度脂蛋白受体（LDLR）对维持体内胆固醇稳态，以及调节肝脏对LDL-C代谢方面发挥重要作用，编码LDLR及其配体（APOB）或是PCSK9的基因发生突变时，可能导致严重的高胆固醇血症，PCSK9抑制剂可以抑制上述过程而降低血浆LDL-C水平。目前，国内共有4款PCSK9抑制剂药物，其中三款为单抗，分别是安进/安斯泰来的依洛尤单抗（瑞百安Repatha，Evolocumab）、赛诺菲/再生元的阿利西尤单抗（波立达Praluent，Alirocumab）和于2023年8月16日刚获批的信达生物的托莱西单抗（商品名：信必乐®），小核酸药物只有一款为诺华的Inclisiran（leqvio）。相比于单抗，小核酸药物的优势在于可以减少注射次数，可以半年一次皮下给药。表2. 部分已上市及临床阶段PCSK9药物对比，来源：国信证券（引领现代制药的第三波浪潮，小核酸药物带来全新治疗范式）PCSK9靶点展现出来的潜力，在吸引着国内外玩家加速布局。除上市的Inclisiran（leqvio）外，全球共有14条PCSK9小核酸管线，进展较快的Ionis/阿斯利康的AZD8233、Civi/罗氏的CiVi007，已进入临床II期；国内企业共有7条PCSK9小核酸管线，进展较快的大睿生物的RN0191、圣因生物的SGB-3403、瑞博生物的RBD7022（SR043），已进入临床I期。表3. 全球已上市及在研PCSK9小核酸管线，来源：猎药人俱乐部AGT肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是调节血压、体液平衡和电解质稳态的一条激素通路。当血压下降而释放肾素时，该系统被激活。血管紧张素原（AGT）被肾素裂解产生血管紧张素 I（Ang I），随后通过血管紧张素转换酶（ACE）转化为生血管紧张素 II（Ang II），导致血压增加，抑制AGT具有公认的抗高血压效果。小核酸药物能够降低肾功能障碍，安全性更好，甚至能够实现半年一次给药，依从性更好。据不完全统计，全球处于临床阶段的AGT靶点的小核酸疗法有9种：其中Zilebesiran是目前研发进展最为靠前的RNAi疗法。2023年9月，罗氏和Alnylam共同宣布，Zilebesiran的II期KARDIA-1研究达到主要终点。KARDIA-1是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心全球性临床试验，旨在评估Zilebesiran作为单药治疗轻度至中度高血压成人患者的疗效和安全性。研究显示，在第3个月随访时，300mg和600mg剂量组的24小时平均收缩压降幅均超过15mmHg（p<0.0001）。该研究还达到了关键的次要终点，随访6个月内平均收缩压持续下降，6个月后在不服用任何药物的情况下，Zilebesiran组患者可能经历24h平均收缩压超过20mmHg，支持每季度或每半年给药一次。表4. 全球处于临床阶段的AGT靶点小核酸疗法，来源：凯莱英药闻PART.04国内代表企业管线布局瑞博生物瑞博生物成立于2007年，是一家致力于开发RNA干扰（RNAi）药物的创新型研发企业，致力于小核酸化学修饰和药物递送技术的迭代研发，建立了自主可控、全技术链整合的小核酸药物研发平台，支持小核酸药物从早期研发到产业化的全生命周期，自主研发的GalNAc小核酸药物递送技术平台RIBO-GalSTARTM具有国际竞争水平的高度特异肝靶向和高效、长效特征。目前，公司已进入小核酸药物品种的快速开发阶段，拥有8款临床品种，其中5款基于RIBO-GalSTARTM技术。表5. 瑞博生物研发管线，来源：其官网圣诺医药2007年，圣诺医药成立，利用其特色等多肽纳米颗粒（PNP）递送平台GalNAc平台进行小核酸药物研发。公司研发管线丰富，适应症涵盖肿瘤、医学美容、抗病毒和心血管疾病等，极具差异化。圣诺医药2023年在临床管线方面精简聚焦，重点推动三个品种等临床研究。1）STP705治疗皮肤鳞状细胞癌；2）STP707针对实体瘤；3）STP122G对抗内源型凝血。表6. 圣诺医药研发管线，来源：其官网舶望制药舶望制药（Argo Biopharma）成立于2021年4月，专注于siRNA药物的开发。利用其行业领先的siRNA平台技术RADS（RNA molecules with superior Activity，Durability，and Safety），为广泛的适应症建立了丰富而差异化的siRNA候选药物管线。它于2021年完成500万美元等天使轮融资和6300万美元的A轮融资，2023年9月完成超过4000万美元A+轮融资。表7. 舶望制药研发管线，来源：其官网参考资料：1. 各公司官网2. 清华五道口科创金融研究中心2023年11月《小核酸药物行业图谱》3. 众诚智库《2022年中国核酸药物行业短报》4. 国信证券《引领现代制药的第三波浪潮，小核酸药物带来全新治疗模式》5. 太平洋证券《小核酸药物关注度提升，创新药出海潮持续》*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！GLP-1减肥药：2024年将迎来“飞龙在天”还是“亢龙有悔”？23年财报 | Wegovy暴涨420%，司美格鲁肽大卖211亿美元，诺和诺德市值破5000亿美元K药大卖250亿美元锁定新“药王”，HPV疫苗营收89亿美元 | 默沙东2023年财报

本文为转化医学网原创，转载请注明出处 作者：Jerry 导读： 胃癌(GC)是一种异质性疾病，威胁着全球数百万人的生命，但长链非编码RNA(lncrna)在不同GC亚型中的功能作用仍不清楚。微卫星稳定型(MSS)/上皮间质转化型(EMT)胃癌是最具侵袭性的胃癌亚型，预后较差。 近日，香港中文大学联合中山大学研究人员在国际权威期刊《Nature Communications》上发表了题为“LncRNA MIR200CHG inhibits EMT in gastric cancer by stabilizing miR-200c from target-directed miRNA degradation”的研究论文，本研究中，研究人员应用整合网络分析揭示了lncRNA在胃癌亚型之间的异质性，并确定MIR200CHG是MSS/EMT胃癌中特异性介导EMT的主调控因子。MIR200CHG在MSS/EMT胃癌中通过启动子区高甲基化沉默表达，与不良预后相关。MIR200CHG在体外可逆转胃癌细胞间质特性，并抑制体内转移。 本研究揭示了一个亚型特异性的lncRNA调控网络，为MSS/EMT胃癌提供了临床相关的生物学见解。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-023-43974-w#Sec14 研究背景 01 胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第四大原因，全球每年新诊断病例超过100万例。 重要的是，胃癌是一种具有复杂遗传和表观遗传改变的异质性疾病，导致不同的临床表现、治疗反应和预后。根据亚洲癌症研究小组(ACRG)开发的最广泛使用的分类方法之一，胃癌可分为4种分子亚型，与临床结局相关，具有不同的生物学特性。值得注意的是，MSS/EMT亚型的患者具有更高的复发风险和更差的总生存。尽管在研究胃癌的异质性方面付出了巨大的努力，但MSS/EMT亚型的调控机制仍然不清楚，这阻碍了个性化治疗的新型靶向治疗的设计。 长链非编码RNA (lncrna)是一类长度大于200个核苷酸、不具有蛋白质编码潜能的RNA，因其在肿瘤发生、发展和转移中的重要作用而受到越来越多的关注。然而，研究人员对lncrna在(不)稳定miRNA中的作用知之甚少。 近年来对胃癌的研究发现，多种IncRNA可调控胃癌的迁移、侵袭和转移。LncRNA CA3-AS1通过吸附miR-93-5p和靶向BTG3抑制胃癌的迁移和侵袭。尽管对单个lncRNA的研究非常丰富，但目前还缺乏在全基因组范围内对lncRNA调控网络的系统研究。此外，作为一种高度异质性的疾病实体，研究人员对lncRNA在胃癌中功能的亚型特异性知之甚少。 研究进展 02 研究人员在两个非mss /EMT细胞系nugc4和NCI-N87中建立MIR200CHG敲低的细胞，并检测体外抑制MIR200CHG对EMT的影响。与预期的结果一致，敲低MIR200CHG诱导了NUGC4和NCI-N87细胞由上皮细胞形态向间质细胞形态的逆转，并显著促进了细胞的体外迁移。此外，免疫荧光分析显示，敲低MIR200CHG增加了NUGC4和NCI-N87细胞的伪足形成，伴随着上皮标志物ZO-1和E-cadherin的表达降低和间质标志物波形蛋白的表达升高。RT-qPCR和Western blot结果显示，敲低MIR200CHG后，E-cadherin和ZO-1的表达降低，纤连蛋白和ZEB1的表达升高。 图1：MIR200CHG抑制在体外诱导胃癌细胞的EMT识别，并促进体内转移 此外，研究人员建立了NCI-N87转录和MIR200CHG敲低细胞系小鼠腹股沟淋巴转移模型，研究MIR200CHG沉默对淋巴结转移的影响(n = 6)。如图1所示，敲低组腹股沟淋巴结体积明显大于scramble组。为了进一步证实MIR200CHG在胃癌转移中的作用，研究人员建立了小鼠腹膜转移模型。数据显示，抑制MIR200CHG会加重小鼠腹膜转移并降低总生存率。抑制MIR200CHG导致小鼠体重增加更快，反映了腹水产生的速度。 总之，这些结果表明MIR200CHG对抑制胃癌转移至关重要。 研究过程 03 在本研究中，研究人员首先研究了lncRNA在胃癌中的异质性，并发现大多数差异的lncRNA是特异性的MSS/EMT亚型。使用基于网络的方法，研究人员确定了lncRNA MIR200CHG是胃癌MSS/EMT亚型中EMT的主要调节因子。 在本研究中，研究人员证明了MIR200CHG直接结合并稳定miR-200c。大量证据表明，在miR-200c的非种子区直接结合的MIR200CHG破坏了miR-200c和其诱导tdmd的mrna(如ZEB1)的扩展碱基配对，从而阻止了AGO2的广泛结构重排以稳定miR-200c。本发现为lncRNA增加miRNA稳定性的功能模式提供了见解。 此外，研究人员证实了miR-200c是MIR200CHG的功能性下游靶点，并且MIR200CHG通过部分依赖miR-200c的方式调节EMT。另外，ENCORI数据库显示，MIR200CHG可能通过直接靶向下游基因发挥mir -200c非依赖性的功能。包括miR-429在内的miR-200同源物在结直肠癌和肝细胞癌中参与了EMT的调控。MS2-RIP结果表明，MIR200CHG可以与miR-429相互作用，提示MIR200CHG可能通过调控miR-429在EMT调控中的潜在作用，但需要进一步验证。 研究结论 04 总之，研究人员确定MIR200CHG是MSS/EMT亚型GC中EMT的主要调节因子。MIR200CHG在MSS/EMT亚型中的表达被抑制归因于其启动子的高甲基化，MIR200CHG的缺失诱导了GC细胞的间充质表型。本研究结果为支持MIR200CHG作为潜在的预后和预测性生物标志物以及GC的治疗靶点提供了坚实的证据。 参考资料： https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-023-43974-w#Sec14 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 北京｜12月19日-20日 ▶第四届单细胞测序技术应用研讨会暨单细胞&空间组学研讨会（日程稍后公布） 点击对应文字 查看详情